Hoofd- / Hypoplasie

Gynaecologie 5-gangen examen / g / adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom. Etiologie, kliniek, diagnose, behandeling.

AGS is een gevolg van een aangeboren tekort aan enzymsystemen die betrokken zijn bij de synthese van bijniersteroïdhormonen. Dit genetische defect heeft een recessieve wijze van overerving, zowel mannelijk als vrouwelijk kunnen dragers zijn van het defecte gen.

Overproductie van androgenen in de bijnierschors in aangeboren AHS is het resultaat van een genmutatie, een aangeboren genetisch bepaalde deficiëntie van het enzymsysteem. Dit verstoort de synthese van cortisol - het belangrijkste glucocorticoïde hormoon van de bijnierschors, waarvan de vorming wordt verminderd. Tegelijkertijd neemt de vorming van ACTH in de voorkwab van de hypofyse toe volgens het feedbackprincipe en wordt de synthese van cortisolprecursoren versterkt, waardoor, als gevolg van een enzymdeficiëntie, androgenen worden gevormd. Onder fysiologische omstandigheden worden androgenen in een kleine hoeveelheid in het vrouwelijk lichaam gesynthetiseerd.

Afhankelijk van de aard van de deficiëntie van enzymsystemen, is AGS verdeeld in 3 vormen, het gemeenschappelijke symptoom waarvan virilization is.

► AGS met zoutverlies-syndroom: tekort aan ZR-dehydrogenase leidt tot een sterke afname van de cortisolvorming, waardoor regelmatig braken en uitdrogen van het lichaam met verminderde hartactiviteit optreedt.

► AGS met hypertensie: deficiëntie 11 (Z-hydroxylase leidt tot de accumulatie van corticosteron en, als resultaat, tot de ontwikkeling van hypertensie tegen de achtergrond van verminderd water- en elektrolytmetabolisme.

► AGS is een eenvoudige viriliserende vorm: een tekort aan C21-hydroxylase veroorzaakt een toename in de vorming van androgenen en de ontwikkeling van symptomen van hyperandrogenese zonder een significante vermindering van de cortisol-synthese. Deze vorm van AGS komt het meest voor.

AGS met zoutverlies en hypertensie is zeldzaam: 1 op 20.000-30000 geboorten. Beide vormen schenden niet alleen de seksuele ontwikkeling, maar ook de functie van het cardiovasculaire systeem, het spijsverteringsstelsel en andere lichaamssystemen. Symptomen van AGS met zoutverlies komen voor in de eerste uren na de geboorte en de hypertensieve vorm - in het eerste decennium van het leven. Deze patiënten vormen een contingent van algemene endocrinologen en kinderartsen. Wat betreft de eenvoudige viriliserende vorm van AHS, gaat het niet gepaard met somatische ontwikkelingsstoornissen.

Het tekort aan C21-hydroxylase, ondanks zijn aangeboren aard, kan zich in verschillende perioden van het leven manifesteren; afhankelijk hiervan worden aangeboren, puberale en postpuberale vormen onderscheiden. Bij aangeboren adrenogenitaal syndroom begint de bijnaaldisfunctie in utero, bijna gelijktijdig met het begin van hun functioneren als de endocriene klier. Deze vorm wordt gekenmerkt door virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen: een toename in de clitoris (tot aan de penisachtige), de samensmelting van de grote schaamlippen en de persistentie van de urogenitale sinus, die de fusie van de onderste twee derde van de vagina en de urethra en opening onder de vergrote clitoris is. Bij de geboorte heeft een kind vaak een fout bij het bepalen van zijn geslacht - een meisje met aangeboren AHS wordt aangezien voor een jongen met hypospadie en cryptorchidisme. Opgemerkt moet worden dat zelfs met uitgesproken aangeboren AGS, de eierstokken en baarmoeder goed zijn ontwikkeld, het chromosoomset vrouwelijk is (46 XX), aangezien de intra-uteriene androgene hyperproductie begint op een moment dat de externe genitaliën de seksuele differentiatie nog niet hebben voltooid.

Hyperplasie van de bijnierschors, waarin androgenen worden gesynthetiseerd, is kenmerkend voor deze vorm van AGS. Daarom is de tweede naam aangeboren hyperplasie van de bijnierschors. In het geval van duidelijke virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen, gemarkeerd bij de geboorte, wordt deze vorm valse vrouwelijke hermafrodietheid genoemd. Dit is de meest voorkomende vorm van hermafrodiet bij vrouwen met stoornissen van seksuele differentiatie).

In het eerste decennium van het leven ontwikkelen meisjes met een aangeboren vorm van AHS een patroon van voortijdige seksuele ontwikkeling op een heteroseksuele manier.

Op de leeftijd van 3-5 jaar, onder invloed van aanhoudend hyperandrogenisme, ontwikkelen meisjes een mannelijk type CPD-patroon: virale hypertrichose begint en vordert, bij 8-10 jaar oud haar verschijnt op de bovenlip en kin, "bakkebaarden".

Hyperandrogenisme als gevolg van de uitgesproken anabole werking van androgenen stimuleert de ontwikkeling van spier- en botweefsel, er is een snelle groei van tubulaire botten in lengte, lichaamsbouw, de verdeling van spier- en vetweefsel wordt mannelijk. Bij meisjes met aangeboren AGS, op de leeftijd van 10-12 jaar, bereikt de lichaamslengte 150-155 cm, kinderen groeien niet meer, omdat ossificatie van botgroeizones vindt plaats. De botleeftijd van kinderen op dit moment komt overeen met 20 jaar.

Diagnose. Voor de diagnose worden gegevens uit de familiegeschiedenis gebruikt (schending van de seksuele ontwikkeling bij familieleden, een combinatie van korte gestalte met onvruchtbaarheid, vroeg overleden pasgeborenen met een abnormale structuur van de geslachtsorganen). Een belangrijke rol in de diagnose van het ziektebeeld van de ziekte. Prenatale diagnose is mogelijk door de concentratie van 17-hydroxyprogesteron in het vruchtwater te bepalen, evenals de detectie van genmutaties.

Uit laboratoriumgegevens moet aandacht worden besteed aan een toename van de uitscheiding van 17-COP in de urine en in het serum - het niveau van 17-hydroxyprogesteron en ACTH. In het geval van de verlieslijdende vorm van AHS worden, naast de vermelde veranderingen, braken, dehydratie, hypochloremie en hyperkaliëmie gedetecteerd.

Differentiële diagnose. AGS moet worden onderscheiden van andere vormen van vroege puberteit, versnelde groei, nanisme en interseksualiteit. De zoutverliesvorm wordt ook gedifferentieerd met pylorische stenose, niet-diabetes mellitus, d.w.z. ziekten die gepaard kunnen gaan met dehydratie. Ook met PCOS.

Behandeling en preventie. De behandeling is afhankelijk van de vorm van AGS. Met een eenvoudige vorm wordt de behandeling met glucocorticoïden gedurende de hele levensduur van de patiënt uitgevoerd. Prednisolon wordt voorgeschreven in een dagelijkse dosis van 4 tot 10 mg / m 2 van het lichaam in 3-4 doses. Bij meisjes moet men toevlucht nemen tot chirurgische kunststoffen van de uitwendige genitaliën op 3-4-jarige leeftijd. In de acute periode van de zoutverliezende vorm van de ziekte worden zoutvervangende oplossingen (een isotone oplossing van natriumchloride, Ringer's oplossing, enz.) En 5-10% glucose-oplossing in een 1: 1-verhouding intraveneus per dag tot 150-170 ml per 1 kg lichaamsgewicht getoond. Als hormonaal medicijn heeft hydrocortison hemisuccinaat (Solucortef) de voorkeur in een dagelijkse dosis van 10-15 mg / kg, verdeeld in 4-6 intraveneuze of intramusculaire injecties. In geval van stressvolle situaties (intercurrente ziekte, trauma, operatie, enz.), Wordt de dosis glucocorticoïden verhoogd met 1,5-2 maal om de ontwikkeling van acute bijnierinsufficiëntie (hypoadrenale crisis) te voorkomen. Als de therapie wordt uitgevoerd met prednison, wordt deoxycorticosteronacetaat (DOXA) intramusculair toegediend in een dosis van 10-15 mg per dag. In de toekomst wordt de dosis DOXA verlaagd, toegediend over een dag of twee.

Met een vroeg gestarte en regelmatig behandelde behandeling ontwikkelen kinderen zich normaal. Wanneer de vorm van AHS verloren gaat, is de prognose slechter: kinderen sterven vaak in het 1e levensjaar.

Adrenogenitaal syndroom: oorzaken, tekenen, diagnose, hoe te behandelen, prognose

Adrenogenitaal syndroom (AGS) is een erfelijke enzymopathie met congenitale hyperplasie van de bijnierschors. De basis van de pathologie is een genetisch bepaalde schending van het proces van steroïdogenese. AGS wordt gekenmerkt door hypersecretie van androgenen door de bijnieren, onderdrukking van de productie van gonadotrope hormonen en glucocorticoïden, gestoorde folliculogenese.

In de officiële geneeskunde wordt AGS het Aper-Gammasyndroom genoemd. Het wordt gekenmerkt door een hormonale disbalans in het lichaam: overmatig androgeengehalte in het bloed en onvoldoende cortisol en aldosteron. De gevolgen van de ziekte zijn het meest gevaarlijk voor pasgeborenen. Er zijn veel androgenen in hun lichaam en weinig oestrogenen - mannelijke en vrouwelijke geslachtshormonen.

De eerste klinische symptomen van de ziekte verschijnen bij kinderen onmiddellijk na de geboorte. In enkele uiterst zeldzame gevallen wordt AGS gedetecteerd bij personen in de leeftijd van 20-30 jaar. De prevalentie van het syndroom varieert aanzienlijk tussen etnische groepen: het is het hoogste aantal onder Joden, Eskimo's en leden van de Europese race.

Weinig anatomie

De bijnieren zijn gepaarde endocriene klieren die zich boven het bovenste deel van de menselijke nieren bevinden. Dit lichaam zorgt voor een soepele werking van alle lichaamssystemen en reguleert de stofwisseling. De bijnieren, samen met het hypothalamus-hypofyse systeem, zorgen voor hormonale regulatie van vitale lichaamsfuncties.

De bijnieren bevinden zich in de retroperitoneale ruimte en bestaan ​​uit de buitenste corticale en innerlijke medulla. Corticale cellen scheiden glucocorticosteroïden en geslachtshormonen uit. Corticosteroïde hormonen reguleren het metabolisme en de energie, zorgen voor het immuunsysteem van het lichaam, versterken de vaatwand en helpen bij het aanpassen aan stress. In de medulla geproduceerde catecholamines - biologisch actieve stoffen.

Cortisol is een hormoon uit de groep glucocorticosteroïden afgescheiden door de buitenste laag van de bijnieren. Cortisol reguleert het koolhydraatmetabolisme en de bloeddruk, beschermt het lichaam tegen de gevolgen van stressvolle situaties, heeft een licht ontstekingsremmend effect en verhoogt het niveau van immuunbescherming.

Aldosteron - het belangrijkste mineralocorticoïde, geproduceerd door de glandulaire cellen van de bijnierschors en het reguleren van het water-zoutmetabolisme in het lichaam. Het verwijdert overtollig water en natrium uit de weefsels in de intracellulaire ruimte, voorkomt de vorming van oedeem. Door op de niercellen in te werken, kan aldosteron het volume circulerend bloed verhogen en de bloeddruk verhogen.

classificatie

Er zijn 3 klinische vormen van AGS, die op verschillende niveaus van 21-hydroxylase-deficiëntie zijn gebaseerd:

  • De volledige afwezigheid van 21-hydroxylase in het bloed leidt tot de ontwikkeling van de vorm met verlies. Het is heel gewoon en levensbedreigend. In het lichaam van de pasgeborene is de water-zoutbalans verstoord en reabsorptie in de niertubuli, er treedt overmatig urineren op. Tegen de achtergrond van zoutophoping in de nieren, is het werk van het hart verstoord en treden bloeddrukstoten op. Al op de tweede dag van het leven wordt het kind slaperig, slaperig, adynamisch. Patiënten urineren vaak, boeren, scheuren, eten bijna niet. Baby's sterven aan uitdroging en stofwisselingsstoornissen. Bij meisjes worden de verschijnselen van pseudohermafroditisme waargenomen.
  • Gedeeltelijke tekort aan 21-hydroxylase is te wijten aan de typische virale vorm van het syndroom. Tegelijkertijd neemt, tegen de achtergrond van normale niveaus van aldosteron en cortisol in het bloed, het niveau van androgenen toe. Deze pathologie gaat niet gepaard met bijnierinsufficiëntie, maar manifesteert zich alleen door seksuele disfunctie. Bij meisjes is het ziektebeeld van de ziekte veel feller dan bij jongens. De eerste symptomen verschijnen onmiddellijk na de bevalling. Een toename van de clitoris varieert van de niet-significante hypertrofie tot de volledige vorming van de mannelijke penis. In dit geval ontwikkelen de eierstokken, baarmoeder en eileiders zich normaal. Late detectie van pathologie en gebrek aan behandeling leidt tot de progressie van de ziekte. Bij jongens met AGS is het klinische beeld minder uitgesproken. Hun geslachtsdelen bij de geboorte zijn correct gevormd. Syndroom van voortijdige puberteit manifesteert zich klinisch in 3-4 jaar. Naarmate de jongen ouder wordt, neemt de voortplantingsstoornis verder toe: oligo- of azoöspermie ontwikkelt zich.
  • Atypische late of post-puberale vorm is verworven. Het ontwikkelt zich alleen bij vrouwen die seksueel actief zijn en heeft een karig ziektebeeld tot een volledige afwezigheid van symptomen. De oorzaak van de pathologie is meestal een tumor van de bijnieren. Bij patiënten met versnelde groei is de clitoris vergroot, acne, hirsutisme, dysmenorroe, polycysteuze eierstok en onvruchtbaarheid. Met deze vorm van het syndroom is het risico op een miskraam en een vroege dood groot. De atypische vorm is moeilijk te diagnosticeren, wat gepaard gaat met ambiguïteit van symptomen en het ontbreken van uitgesproken bijnierdisfunctie.

etiopathogenesis

AGS komt voor bij personen met een aangeboren tekort aan het enzym C21 hydroxylase. Om de hoeveelheid in het lichaam op een optimaal niveau te houden, is een volwaardig gen gelokaliseerd in de autosomen van het 6e chromosoom noodzakelijk. Mutatie van dit gen leidt tot de ontwikkeling van pathologie - een toename in de grootte en verslechtering van de werking van de corticale laag van de bijnieren.

De overerving van het syndroom wordt autosomaal recessief uitgevoerd - onmiddellijk bij beide ouders. De drager van één mutant gensyndroom is niet klinisch gemanifesteerd. De manifestatie van de ziekte is alleen mogelijk als er defecte genen zijn in beide autosomen van het 6e paar.

Patronen van erfelijke overdracht van adrenogenitaal syndroom:

  1. Baby's geboren uit gezonde ouders die het mutante gen dragen, kunnen bijnierhyperplasie erven.
  2. Kinderen geboren uit een gezonde moeder van een zieke vader zijn gezonde dragers van de ziekte.
  3. Kinderen geboren uit een gezonde moeder van een drager vader mutaties, in 50% van de gevallen, de AHS zal pijn doen, en in 50% van hen zullen gezonde dragers van het getroffen gen blijven.
  4. Kinderen die door zieke ouders worden geboren, zullen deze ziekte in 100% van de gevallen erven.

In uitzonderlijk zeldzame gevallen wordt het adrenogenitaal syndroom sporadisch overgeërfd. Het plotselinge begin van pathologie is te wijten aan de negatieve invloed op het proces van vorming van vrouwelijke of mannelijke geslachtscellen. In uiterst zeldzame gevallen worden zieke kinderen geboren bij absoluut gezonde ouders. De oorzaak van deze afwijkingen kan zijn bijnierneoplasmata en hyperplastische processen in de klieren.

Pathogenetische koppelingen van AGS:

  • defect van het gen dat codeert voor het enzym 21-hydroxylase,
  • gebrek aan dit enzym in het bloed,
  • schending van de biosynthese van cortisol en aldosteron,
  • activering van het hypothalamus-hypofyse-bijnier systeem,
  • hyperproductie van ACTH,
  • actieve stimulatie van de bijnierschors
  • een toename van de corticale laag als gevolg van de proliferatie van cellulaire elementen,
  • ophoping van de voorloper van cortisol in het bloed,
  • hypersecretie van bijnierandrogenen,
  • vrouwelijk pseudo-hermafrodisme,
  • syndroom van voortijdige puberteit bij jongens.

Risicofactoren die het mechanisme van pathologie activeren:

  1. krachtige medicijnen nemen
  2. verhoogd niveau van ioniserende straling,
  3. langdurig gebruik van hormonale anticonceptiva,
  4. letsel
  5. intercurrente ziekten
  6. spanningen,
  7. operatieve ingrepen.

De oorzaken van AHS zijn uitsluitend erfelijk, ondanks de invloed van provocerende factoren.

symptomatologie

De belangrijkste symptomen van AGS:

  • Zieke kinderen op jonge leeftijd zijn groot en hebben een grote lichaamsmassa. Naarmate het lichaam van het kind zich ontwikkelt, verandert hun uiterlijk. Reeds op 12-jarige leeftijd stopt de groei en keert het lichaamsgewicht terug naar normaal. Volwassenen onderscheiden zich door korte gestalte en dunne lichaamsbouw.
  • Tekenen van hyperandrogenisme: een grote penis en kleine testikels bij jongens, penisachtige clitoris en mannelijke haarverdeling bij meisjes, de aanwezigheid van andere mannelijke tekens bij meisjes, hyperseksualiteit, ruige stem.
  • Snelle groei met botvervorming.
  • Onstabiele mentale toestand.
  • Aanhoudende hypertensie bij kinderen en dyspepsie zijn niet-specifieke symptomen die bij veel ziekten aanwezig zijn.
  • Hyperpigmentatie van de huid van het kind.
  • Periodieke krampen.

Solteraire vorm verschilt ernstig en is zeldzaam. De ziekte manifesteert zich:

  1. traag zuigen
  2. verlaging van de bloeddruk,
  3. diarree,
  4. ernstig braken
  5. stuiptrekkingen,
  6. tachycardie,
  7. microcirculatiestoornis,
  8. gewichtsverlies
  9. uitdroging,
  10. metabole acidose,
  11. toenemende adynamie
  12. uitdroging,
  13. hartstilstand door hyperkaliëmie.

Solteraire vorm wordt gekenmerkt door hyperkaliëmie, hyponatriëmie, hypochloremie.

De eenvoudige vorm van AGS bij jongens van 2 jaar wordt geopenbaard:

  1. penisvergroting
  2. hyperpigmentatie van het scrotum,
  3. donker worden van de huid rond de anus,
  4. hypertrichosis
  5. het uiterlijk van een erectie
  6. met een lage, ruwe stem
  7. het uiterlijk van acne vulgaris,
  8. vermannelijking,
  9. versnelde botvorming,
  10. korte gestalte

Post-pubertale vorm komt tot uiting bij adolescente meisjes:

  1. late menarche
  2. onstabiele menstruatiecyclus met een schending van frequentie en duur,
  3. oligomenorroe,
  4. haargroei op atypische plaatsen
  5. vette huid op het gezicht,
  6. vergrote en vergrote poriën
  7. mannelijke lichaamsbouw
  8. mikromastiey.

Het uitlokken van de ontwikkeling van deze vorm van AHS kan abortussen, miskramen, niet-ontwikkelende zwangerschap tot gevolg hebben.
Bij meisjes komt de klassieke viriele vorm van AGS tot uiting door de intersex-structuur van de uitwendige genitaliën: een grote clitoris en een verlenging van de urethrale opening op zijn kop. Grote schaamlippen lijken op een scrotum, in de oksels en schaamhaar beginnen vroeg te groeien, skeletspieren ontwikkelen zich snel. Uitgesproken AGS bepaalt niet altijd het geslacht van een pasgeborene. Zieke meisjes lijken veel op jongens. Ze laten de melkklieren niet groeien, de menstruatie ontbreekt of wordt onregelmatig.

Kinderen met ACS zitten in de dispensary bij endocrinologen voor kinderen. Met behulp van moderne therapeutische technieken, voeren deskundigen medische en chirurgische behandeling van het syndroom uit, waardoor het lichaam van het kind zich in de toekomst goed kan ontwikkelen.

AHS is geen dodelijke ziekte, hoewel sommige symptomen psychologisch de patiënt depressief maken, wat vaak resulteert in depressie of een zenuwinzinking. Door tijdige detectie van pathologie bij pasgeborenen kunnen zieke kinderen zich in de loop van de tijd aanpassen aan de maatschappij. Wanneer een ziekte wordt vastgesteld bij kinderen in de leerplichtige leeftijd, loopt de situatie vaak uit de hand.

Diagnostische maatregelen

De diagnose van AGS is gebaseerd op anamnestische en fenotypische gegevens, evenals de resultaten van hormonale onderzoeken. Tijdens een algemeen onderzoek, worden de figuur van de patiënten, lengte, conditie van de geslachtsorganen, de mate van haarverdeling geëvalueerd.

Laboratorium diagnose:

  • Hemogram en bloed biochemie.
  • De studie van het chromosoomset - karyotype.
  • De studie van de hormonale status met behulp van enzym immunoassay, die het gehalte aan corticosteroïden en ACTH in serum toont.
  • Radioimmunoassay bepaalt de hoeveelheid cortisol in het bloed en de urine.
  • In twijfelgevallen laat de juiste diagnose moleculair genetische analyse toe.

Instrumentele diagnostiek:

  1. Radiografie van de polsgewrichten stelt ons in staat vast te stellen dat de botleeftijd van patiënten voorloopt op het paspoort.
  2. Op echografie worden meisjes gevonden in de baarmoeder en eierstokken. Echografie van de eierstokken heeft belangrijke diagnostische waarde. Patiënten vinden multifolliculaire eierstokken.
  3. Een tomografische studie van de bijnieren maakt het mogelijk om het tumorproces uit te sluiten en de bestaande pathologie te bepalen. In AGS is de stoomklier duidelijk in omvang toegenomen, terwijl de vorm volledig is behouden.
  4. Radionuclidescanning en angiografie zijn ondersteunende diagnostische methoden.
  5. Aspiratiepunctie en histologisch onderzoek van punctaat met de studie van cellulaire samenstelling worden uitgevoerd in bijzonder ernstige en gevorderde gevallen.

Neonatale screening wordt uitgevoerd op de 4e dag nadat de baby is geboren. Een druppel bloed wordt uit de hiel van een pasgeborene gehaald en op een teststrip aangebracht. Van het verkregen resultaat hangt af van de verdere tactieken van het zieke kind.

behandeling

AGS vereist een levenslange hormonale behandeling. Voor volwassen vrouwen is substitutietherapie noodzakelijk voor feminisering, voor mannen wordt het uitgevoerd om steriliteit te elimineren, en voor kinderen om de psychische problemen te overwinnen die gepaard gaan met de vroege ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken.

Medicamenteuze therapie van de ziekte is het gebruik van de volgende hormonale geneesmiddelen:

  • Voor de correctie van de hormonale functie van de bijnieren, worden patiënten voorgeschreven glucocorticoïde medicijnen - "Dexamethason", "Prednisolon", "Hydrocortison".
  • Wanneer een miskraam "Duphaston" heeft voorgeschreven.
  • Oestrogeen-androgene geneesmiddelen worden getoond aan vrouwen die geen toekomstige zwangerschap plannen - "Diane-35", "Marvelon".
  • Om de ovariële functie te normaliseren, is het noodzakelijk om orale contraceptiva met progestagenen te nemen.
  • Van niet-hormonale geneesmiddelen vermindert hirsutisme "Veroshpiron."

Het is mogelijk om bijnierinsufficiëntiecrises te voorkomen door de dosis corticosteroïden 3-5 maal te verhogen. De behandeling wordt als effectief beschouwd als vrouwen een normale menstruatiecyclus hebben, de ovulatie heeft plaatsgevonden en de zwangerschap is begonnen.

Chirurgische behandeling van AHS wordt uitgevoerd voor meisjes van 4-6 jaar. Het bestaat uit de correctie van de uitwendige geslachtsorganen - het plastic van de vagina, clitorectomie. Psychotherapie is geïndiceerd voor patiënten die zich niet kunnen aanpassen aan de maatschappij en zichzelf niet als een volwaardige persoon beschouwen.

het voorkomen

Als er in de familiegeschiedenis een voorgeschiedenis van bijnierhyperplasie is, moeten alle stellen een geneticus raadplegen. Prenatale diagnose is de dynamische monitoring van een zwangere vrouw met een risico van 2-3 maanden.

Preventie van AGS omvat:

  1. regelmatige controles bij de endocrinoloog,
  2. pasgeborenen screenen
  3. zorgvuldige planning van de zwangerschap
  4. onderzoek van toekomstige ouders naar verschillende infecties,
  5. eliminatie van de impact van bedreigende factoren
  6. bezoek genetica.

vooruitzicht

Tijdige diagnose en kwaliteitsvervangingstherapie maken de prognose van de ziekte relatief gunstig. Vroege hormonale behandeling stimuleert de juiste ontwikkeling van de geslachtsorganen en maakt het behoud van de voortplantingsfunctie bij vrouwen en mannen mogelijk.

Als hyperandrogenisme aanhoudt of niet vatbaar is voor correctie met corticosteroïdgeneesmiddelen, blijven patiënten van kleine gestalte en hebben ze kenmerkende cosmetische gebreken. Het schendt de psychosociale aanpassing en kan leiden tot een zenuwinzinking. Door een adequate behandeling kunnen vrouwen met klassieke vormen van AHS zwanger worden, baren en een gezond kind baren.

Alles over klieren
en hormonaal systeem

Oorzaken en mechanisme voor de ontwikkeling van het adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom, of congenitale bijnierhyperplasie, is een genetisch bepaalde erfelijke autosomale recessieve endocriene ziekte als gevolg van een synthesestoornis in het lichaam aldosteron, cortisol en androgenen.

Let op. In de autosomaal recessieve wijze van overerving manifesteert de ziekte zich alleen in de homozygote toestand. Dit betekent dat de ziekte zich alleen ontwikkelt als beide ouders drager zijn van dit gen en het kind het van zowel de vader als de moeder krijgt.

Het pad van overerving van aangeboren bijnierhyperplasie. Het pathologische gen wordt aangegeven door een zwarte cirkel.

In de meeste gevallen (meer dan 95%) is de oorzaak van verminderde synthese in het lichaam van aldosteron, cortisol en androgenen een tekort aan 21-hydroxylase. Dit enzym is een voorloper in de vormingsketen van deze hormonen.

Schema van synthese van bijnierhormonen. 21-hydroxylase wordt aangeduid als CYP-21.

Pathogenese van adrenogenitaal syndroom

Als gevolg van het ontbreken van dit enzym in het lichaam is er een tekort aan aldosteron en cortisol. Om het gebrek aan deze hormonen te compenseren, wordt adrenocorticotroop hormoon (stimulator) actief gesynthetiseerd. Het werkt echter op de hele bijnierschors CYP-21-deficiëntie is niet geëlimineerd, de synthese verloopt langs de 3e weg: de vorming van androgenen (21-hydroxylase is een onafhankelijke route).

Het resultaat van dergelijke schendingen is:

  • Verminderde aldosteron- en cortisolspiegels.
  • Overtollige androgeen en testosteron.

Let op. De incidentie van adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen varieert in verschillende landen. Voor Europeanen is dit cijfer 1 op 10.000-15.000 kinderen. Joden hebben tot 20% (meestal late vorm). De Eskimo's 1 in 200-300 pasgeborenen.

Er zijn 3 klinische opties voor het verloop van congenitale bijnierhyperplasie (op basis van de mate van falen van 21-hydroxylase):

  • Solteraire vorm - gekenmerkt door het vrijwel volledig ontbreken van synthese van dit enzym.
  • Een typische virale vorm is een gedeeltelijke enzymdeficiëntie.
  • Atypische (late) vorm.

Eenvoudige of typische viriele vorm

Deze vorm van adrenogenitaal syndroom is meer uitgesproken bij meisjes. Dit komt door het feit dat door een tekort aan 21-hydroxylase een overmaat aan androgenen optreedt bij normale niveaus van aldosteron en cortisol. Als gevolg hiervan beginnen meisjes aan het proces van virilisatie (immobilisatie). Dit gebeurt in de embryonale periode na 24-25 weken. Daarom zijn de eerste tekenen van een eenvoudige vorm van adrenogenitaal syndroom bij pasgeboren meisjes direct na de geboorte te zien. Deze omvatten:

  • clitorale hypertrofie;
  • de aanwezigheid van fusie van de grote schaamlippen (scrotum hechtdraad);
  • urogenitale sinus.

De ernst van adrenal hyperandrogenisme varieert van een kleine toename van de clitoris tot de volledige vorming van de externe mannelijke geslachtsorganen (vals hermafroditisme).

Het is belangrijk! Ondanks de abnormale vorming van de uitwendige geslachtsorganen, is er geen pathologie met echoscopisch onderzoek van de interne (baarmoeder, eierstokken).

Wanneer de diagnose van aangeboren adrenale hyperplasie te laat is, gaan de virilisatieprocessen verder:

  • Er is een vroege sluiting van groeizones. Het resultaat - korte gestalte.
  • Overtollige lichaamshaar op het mannelijke type, en het kan al in 2-3 jaar verschijnen.
  • Vorming van een mannelijke figuur (smalle bekken, brede schouders).
  • Amenorroe.
  • Onvruchtbaarheid.

Hypertrichose bij vrouwen met adrenogenitaal syndroom kan optreden in de kinstreek, en er is ook overmatige haargroei van de bovenlip, witte lijn van de buik, dijen en billen.

Adrenogenitaal syndroom bij jongens heeft een minder uitgesproken klinisch beeld. Bij de geboorte worden geen ontwikkelingsstoornissen waargenomen. Uitwendige en interne genitaliën worden correct gevormd.

De eerste symptomen van angst kunnen de vroege verschijning zijn van secundaire geslachtskenmerken (een toename in penisgrootte, het uiterlijk van lichaamshaar). Begint een valse voortijdige puberteit. De leeftijd van 3-4 jaar, soms mogelijk eerder. Botgroeizones, zoals meisjes, sluiten vroegtijdig: op de leeftijd van 9-10. De voortplantingsfunctie wordt meestal bewaard, maar oligo- of azoöspermie kan zich ontwikkelen.

Let op. De diagnose van hyperandrogenisme van de bijniergenese en, als gevolg hiervan, de ontwikkeling van de virale vorm van de ziekte komt voor bij meisjes jonger dan 2 jaar, bij jongens van 3-4 jaar.

Solteraire vorm van adrenogenitaal syndroom

Deze vorm is de meest levensbedreigende van alle varianten van het verloop van congenitale bijnierhyperplasie sindsdien bij gebrek aan tijdige diagnose en adequate behandeling, sterft het kind tijdens de eerste maand van zijn leven. In de pathogenese van de ziekte schuilt de volledige afwezigheid van het enzym 21-hydroxylase, resulterend in de ontwikkeling van aldosteron en cortisol-deficiëntie. Het resultaat - de afwezigheid van normale reabsorptie in de tubuli van de nieren, overmatig urineren.

De eerste symptomen van angst verschijnen in de 2e week van het leven van een kind. Dit kan zijn lethargie, slaperigheid, adynamie in gedrag. Overvloedig urineren, regurgitatie, braken. Verminderde eetlust.

Na 2-3 dagen vanaf het begin van de klinische manifestatie van de ziekte, verschijnen symptomen van uitdroging en de ontwikkeling van metabole acidose

Dood komt voor uit de ontwikkeling van acute bijnierinsufficiëntie en shock.

Atypische (late) vorm van congenitale bijnierhyperplasie

De meest voorkomende vorm van adrenogenitaal syndroom. Het klinische beeld is erg karig. Vóór de puberteit is er vaak een volledige afwezigheid van symptomen. Soms zeggen ze:

  • enige versnelling van de groei;
  • botleeftijd loopt voor op biologisch;
  • bij meisjes een lichte toename van de clitoris;
  • bij jongens, groei van de penis zonder de grootte van de testikels te vergroten.

In de puberteit treden de volgende symptomen op:

  • relatief vroeg begin: voor meisjes van 8-9 jaar oud, voor jongens van 9-10 jaar oud;
  • het uiterlijk van acne;
  • hirsutisme (mannelijk-type haargroei) bij meisjes;
  • menstruatie disfunctie;
  • polycysteuze eierstokken;
  • onvruchtbaarheid;
  • miskraam.

Let op. De incidentie van late vormen van congenitale bijnierhyperplasie in veel Europese landen (Italië, Spanje) en in sommige nationaliteiten varieert van 1 tot 30 tot 1 per 1000 inwoners.

diagnostiek

Voor de diagnose van het adrenogenitaal syndroom worden een aantal studies en analyses uitgevoerd.

De studie begint met de verzameling anamnese (waren er gevallen van deze ziekte bij ouders, familieleden, broers, zussen).

Volgende is een externe inspectie. In dit geval, het figuur, de hoogte, de conditie van de uitwendige en inwendige geslachtsorganen, wordt de mate van haarverdeling geëvalueerd.

Schaal voor het meten van overgewicht bij vrouwen. Volgens de resultaten van de visuele inspectie krijgt elke regio een bepaald aantal punten toegewezen, afhankelijk van de ontwikkelingsgraad van het haar. Een score van meer dan 8 wordt beschouwd als pathologie.

Om het adrenogenitaal syndroom te bevestigen, wordt een reeks hormoontesten uitgevoerd. Deze omvatten de analyse van 17-hydroxyprogesteron. Een verhoging van het niveau van dit hormoon van meer dan 15 nmol / l is een diagnostisch criterium voor congenitale bijnierhyperplasie.

Om de zoutverliesvorm te diagnosticeren, wordt een onderzoek uitgevoerd naar het renineniveau in het bloed.

Let op. Soms is het bij overtreding van de vorming van de uitwendige geslachtsorganen moeilijk om het geslacht van het kind te bepalen. Hiervoor wordt een genetische analyse uitgevoerd om het karyotype vast te stellen.

behandeling

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom voor het leven. Het doel is om vervangende therapie uit te voeren. Hydrocortison of prednison wordt vaak gebruikt. Doseringen worden individueel door de arts gekozen.

In het geval van het optreden van een zoutverlies vorm, naast glucocorticosteroïden, worden ook analogen van mineralocorticoïde hormonen (fludrocortison) voorgeschreven.

Dit medicijn wordt voorgeschreven in de neonatale periode met een daaropvolgende verlaging van de dosis en de volledige afschaffing van het medicijn.

Naast een conservatieve behandeling, gebruiken ze soms een operatie. Meestal is dit de correctie van de uitwendige geslachtsorganen bij meisjes - het verwijderen van een vergrote clitoris, de correctie van de urogenitale sinus, de vorming van de vagina.

Met de tijdige start van de behandeling is de prognose voor het leven van dergelijke patiënten gunstig. Omdat vroege vervangingstherapie het mogelijk maakt om de juiste ontwikkeling van de geslachtsorganen bij zowel jongens als meisjes te stimuleren, is de prognose gunstig met betrekking tot het behoud van de reproductieve functie.

Adrenogenitaal syndroom: een ziekte bij de pasgeborene

Deze pathologie wordt gekenmerkt door afwijkingen in de structuur en het functioneren van de geslachtsorganen. De oorsprong van de ziekte is nog niet vastgesteld, maar artsen geloven dat het syndroom zich ontwikkelt als gevolg van overmatige productie van androgenen door de bijnierschors. De ziekte kan worden veroorzaakt door verschillende tumoren of hyperplasie van de klieren.

Wat is adrenogenitaal syndroom

Congenitale bijnierhyperplasie is het meest voorkomende type van verbaliserende pathologieën. Adrenogenitaal syndroom is een ziekte die in de wereldgeneeskunde bekend staat als het Apera-Gama-syndroom. De ontwikkeling ervan is geassocieerd met een verhoogde productie van androgenen en een uitgesproken daling van het niveau van cortisol en aldosteron, waarvan de oorzaak is aangeboren disfunctie van de bijnierschors.

De gevolgen van een afwijking kunnen ernstig zijn voor een pasgeborene, omdat de bijnierschors verantwoordelijk is voor het produceren van een enorme hoeveelheid hormonen die het werk van de meeste lichaamssystemen reguleren. Als gevolg van de pathologie in het lichaam van het kind (dit kan worden waargenomen bij zowel jongens als meisjes), zijn er te veel mannelijke hormonen en zeer weinig vrouwelijke.

Type overerving

Elke vorm van de ziekte is geassocieerd met genetische aandoeningen: anomalieën zijn in de regel erfelijk van aard en gaan van beide ouders naar een kind. Meer zelden is het type erfelijkheid van het adrenogenitaal syndroom sporadisch - het komt plotseling voor tijdens de vorming van een ei of spermatozoön. Overerving van het adrenogenitaal syndroom vindt plaats op een autosomaal recessieve manier (wanneer beide ouders drager zijn van het pathologische gen). Soms treft de ziekte kinderen in gezonde gezinnen.

Adrenogenitaal syndroom (AHS) wordt gekenmerkt door de volgende patronen die van invloed zijn op de kans om een ​​kind te raken:

  • als de ouders gezond zijn, maar beide drager zijn van het StAR-deficiëntiegen, bestaat het risico dat de pasgeborene lijdt aan aangeboren adrenale hyperplasie;
  • als een vrouw of een man is gediagnosticeerd met het syndroom, en de tweede partner heeft een normale genetica, dan zullen alle kinderen in hun familie gezond zijn, maar dragers van de ziekte worden
  • als een van de ouders ziek is en de tweede drager is van adrenogenetische pathologie, dan zal de helft van de kinderen in het gezin ziek zijn en de andere helft zal een mutatie in het lichaam dragen;
  • als beide ouders de ziekte hebben, zullen al hun kinderen soortgelijke afwijkingen hebben.

vorm

De androgenetische ziekte is voorwaardelijk onderverdeeld in drie soorten: eenvoudig viriel, zoutverlies en postpuberal (niet-klassiek). Rassen hebben ernstige verschillen, dus elke patiënt heeft een gedetailleerde diagnose nodig. Hoe zijn de vormen van adrenogenitaal syndroom:

  1. Viril vorm. Het wordt gekenmerkt door de afwezigheid van tekenen van bijnierinsufficiëntie. De resterende symptomen van AGS zijn volledig aanwezig. Dit type pathologie wordt extreem zelden gediagnosticeerd bij pasgeborenen, vaker bij adolescenten (jongens en meisjes).
  2. Solter type. Het is uitsluitend bij kinderen gediagnosticeerd tijdens de eerste weken / maanden van het leven. Bij meisjes wordt pseudoherkaphroditisme waargenomen (externe geslachtsorganen lijken op de mannelijke organen en de interne organen zijn vrouwelijk). Bij jongens wordt het zoutverliessyndroom als volgt uitgedrukt: de penis heeft een onevenredig grote omvang ten opzichte van het kalf en de huid van het scrotum heeft een specifieke pigmentatie.
  3. Niet-klassieke look. Pathologie wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van onduidelijke symptomen en de afwezigheid van duidelijke bijnierdisfunctie, wat de diagnose van AHS aanzienlijk bemoeilijkt.

Adrenogenitaal syndroom - oorzaken

Aangeboren disfunctie van de bijnieren wordt alleen verklaard door de manifestatie van een erfelijke ziekte, daarom is het onmogelijk om deze in de loop van het leven te verkrijgen of om geïnfecteerd te raken met dergelijke pathologie. In de regel manifesteert het syndroom zich bij pasgeboren baby's, maar zelden wordt AGS gediagnosticeerd bij jonge mensen onder de leeftijd van 35 jaar. Tegelijkertijd kunnen factoren zoals de toediening van krachtige geneesmiddelen, een verhoogde achtergrondstraling en bijwerkingen van hormonale anticonceptiva het pathologiemechanisme activeren.

Wat de stimulans voor de ontwikkeling van de ziekte ook is, de oorzaken van adrenogenitaal syndroom zijn erfelijk. De voorspelling ziet er als volgt uit:

  • als het gezin minstens één ouder gezond heeft, wordt het kind waarschijnlijk zonder pathologie geboren;
  • in een paar waarbij de ene vervoerder en de andere ziek is AGS in 75% van de gevallen zal een ziek kind worden geboren;
  • bij gendragers is het risico om een ​​ziek kind te krijgen 25%.

symptomen

AHS is geen dodelijke ziekte, maar sommige van de symptomen ervan veroorzaken ernstig psychisch ongemak voor een persoon en leiden vaak tot een zenuwinzinking. Bij het diagnosticeren van een pathologie bij een pasgeborene hebben ouders de tijd en gelegenheid om het kind te helpen met sociale aanpassing, en als de ziekte op schoolleeftijd of later wordt ontdekt, kan de situatie uit de hand lopen.

Het vaststellen van de aanwezigheid van AGS kan alleen na het uitvoeren van moleculair genetische analyse. Symptomen van het adrenogenitaal syndroom, die op de noodzaak van de diagnose wijzen, is:

  • niet-standaard pigmentatie van de huid van het kind;
  • gestage toename van de bloeddruk;
  • lage groei ongepast voor de leeftijd van het kind (vanwege de snelle voltooiing van de productie van het overeenkomstige hormoon stopt de groei vroeg);
  • periodieke convulsies;
  • Spijsverteringsproblemen: braken, diarree, ernstige gasvorming;
  • meisjes hebben schaamlippen, clitoris is onderontwikkeld of juist in omvang toegenomen;
  • bij jongens zijn de externe genitaliën onevenredig groot;
  • meisjes met ASS hebben problemen met de menstruatie, conceptie van een kind (onvruchtbaarheid gaat vaak gepaard met de ziekte), het dragen van de foetus;
  • vrouwelijke patiënten hebben vaak haargroei in de mannelijke hoofdhuid, daarnaast worden snor- en baardgroei waargenomen.

Adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen

De ziekte kan in een vroeg stadium bij pasgeborenen worden gedetecteerd als gevolg van neonatale screening 4 dagen na de geboorte. Tijdens de test wordt een druppel bloed uit de hiel van de baby op de teststrip aangebracht: als de reactie positief is, wordt het kind overgebracht naar een endocrinologisch dispensarium en wordt een herhaalde diagnose uitgevoerd. Na bevestiging van de diagnose begint de behandeling van AHS. Als het adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen vroeg wordt gedetecteerd, is de therapie gemakkelijk: in gevallen van late detectie van adrenogenetische pathologie neemt de complexiteit van de behandeling toe.

Bij jongens

De ziekte bij mannelijke kinderen ontwikkelt zich, meestal met twee of drie jaar. Er is een verbeterde fysieke ontwikkeling: de geslachtsorganen worden vergroot, actieve haargroei vindt plaats, erecties beginnen te verschijnen. Tegelijkertijd blijven de testikels achter in de groei en in de toekomst houden ze volledig op met ontwikkelen. Zoals bij meisjes, wordt het adrenogenitaal syndroom bij jongens gekenmerkt door actieve groei, maar het duurt niet lang en als gevolg daarvan blijft de persoon nog steeds laag en gedrongen.

Bij meisjes

Pathologie bij meisjes komt vaak onmiddellijk bij de geboorte tot uitdrukking in de viriele vorm. Het valse vrouwelijke hermafroditisme, kenmerkend voor AGS, wordt gekenmerkt door een toegenomen grootte van de clitoris, met de opening van de urethra direct onder de basis. Labia lijkt in dit geval op een gespleten mannelijk scrotum in vorm (de urogenitale sinus is niet verdeeld in de vagina en urethra, maar stopt in ontwikkeling en opent onder de penisachtige clitoris).

Niet zelden is het adrenogenitaal syndroom bij meisjes zo uitgesproken dat het bij de geboorte van een baby moeilijk is om onmiddellijk het geslacht te bepalen. In de periode van 3-6 jaar, het kind groeit actief haar op de benen, schaamhaar, rug en het meisje lijkt erg op de jongen. Kinderen met ASS groeien veel sneller op dan hun gezonde leeftijdsgenoten, maar hun seksuele ontwikkeling stopt al snel volledig. Terwijl de borstklieren klein blijven en de menstruatie ofwel volledig afwezig is of onregelmatig lijkt vanwege het feit dat de onderontwikkelde eierstokken hun functies niet volledig kunnen vervullen.

Diagnose van het adrenogenitaal syndroom

Het is mogelijk om de ziekte te identificeren met behulp van moderne studies van hormonale achtergrond en door visuele inspectie. De arts houdt rekening met anamnestische en fenotypische gegevens, bijvoorbeeld haargroei op plaatsen die atypisch zijn voor een vrouw, borstontwikkeling, mannelijk lichaamstype, algemene verschijning / huidgezondheid, etc. AGS ontwikkelt zich als gevolg van tekort aan 17-alpha hydroxylase volg het niveau van de hormonen DEA-C en DEA, die voorlopers zijn van testosteron.

De diagnose omvat ook een urineanalyse voor de bepaling van de indicator 17-cc. Biochemische analyse van bloed stelt u in staat om het niveau van hormonen 17-SNP en DEA-C in het lichaam van de patiënt in te stellen. Uitgebreide diagnose omvat bovendien de studie van de symptomen van hyperandrogenisme en andere stoornissen van het endocriene systeem. Tegelijkertijd worden de indicatoren tweemaal gecontroleerd - voor en na de test met glucocorticosteroïden. Als tijdens de analyse het niveau van hormonen wordt verlaagd tot 75% of meer procent, geeft dit aan dat de productie van androgenen uitsluitend door de bijnierschors.

Naast hormoontesten, omvat de diagnose van het adrenogenitaal syndroom echografie van de eierstokken, waarbij de arts de anovulatie bepaalt (het kan worden gedetecteerd als follikels van verschillende niveaus van volwassenheid worden waargenomen die de pre-ovulatievolumes niet overschrijden). In dergelijke gevallen zijn de eierstokken vergroot, maar het stroma-volume is normaal en er zijn geen follikels onder de capsule van de organen. Pas na een uitgebreid onderzoek en bevestiging van de diagnose begint de behandeling van het adrenogenitaal syndroom.

Adrenogenitaal syndroom - behandeling

ABC is geen dodelijke pathologie met een fatale afloop, dus de kans op onomkeerbare veranderingen in het lichaam van de patiënt is uiterst klein. Niettemin kan de moderne behandeling van het adrenogenitaal syndroom niet bogen op de effectiviteit en efficiëntie ervan. Patiënten met een dergelijke diagnose worden gedwongen levenslange hormoonpreparaten te nemen om de tekortkoming van de hormonen van de glucocorticosteroïdengroep te compenseren en om te vechten tegen het gevoel van minderwaardigheid.

De vooruitzichten voor een dergelijke therapie blijven onontgonnen, maar er zijn gegevens die wijzen op een grote kans op de ontwikkeling van bijkomende AGS-pathologieën van het hart, botten, bloedvaten, organen van het maagdarmkanaal, oncologische ziekten. Dit verklaart de noodzaak om regelmatig onderzoeken uit te voeren voor mensen met stoornissen van de bijnier - om een ​​röntgenfoto van de botten te maken, een elektrocardiogram, een echografie van het peritoneum, enz.

video

De informatie in dit artikel is alleen voor informatieve doeleinden. Materialen van het artikel vragen geen zelfbehandeling. Alleen een gekwalificeerde arts kan een diagnose stellen en advies geven over de behandeling op basis van de individuele kenmerken van een bepaalde patiënt.

Adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom is een erfelijke ziekte van de bijnieren waarbij steroïdogenese wordt verstoord door het functionele falen van enzymen. Gemanifesteerd door virilisatie van de genitaliën, mannelijk lijkende lichaamsbouw, onderontwikkeling van de borst, hirsutisme, acne, amenorroe of oligomenorroe, onvruchtbaarheid. In de loop van de diagnostiek worden niveaus van 17-hydroxyprogesteron, 17-ketosteroïden, androstenedione, ACTH bepaald en echografie van de eierstokken uitgevoerd. Patiënten worden hormoonvervangende therapie voorgeschreven met glucocorticoïden en mineralocorticoïden, oestrogenen in combinatie met androgenen of progestagenen van de nieuwe generatie. Voer indien nodig plastische chirurgie van de geslachtsorganen uit.

Adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom of aangeboren disfunctie (hyperplasie) van de bijnierschors is de meest voorkomende erfelijke aandoening. De prevalentie van pathologie verschilt tussen vertegenwoordigers van verschillende nationaliteiten. De klassieke varianten van AGS bij mensen van het Kaukasische ras worden gevonden met een frequentie van 1:14 000 baby's, terwijl bij de Alaska-eskimo's deze indicator 1: 282 is. De incidentie onder Joden is aanzienlijk hoger. De niet-klassieke vorm van adrenogenitale stoornis wordt dus gevonden bij 19% van de mensen met de Joodse nationaliteit van de Ashkenazi-groep. Pathologie wordt op een autosomaal recessieve manier overgedragen. De kans op een kind met dit syndroom met een drager van het pathologische gen in beide ouders bereikt 25%, in het carriere en patiënthuwelijk - 75%. Als een van de ouders volledig DNA heeft, ontwikkelen zich de klinische verschijnselen van het syndroom bij kinderen niet. In de aanwezigheid van ADF bij de vader en moeder, zal het kind ook ziek zijn.

Oorzaken van adrenogenitaal syndroom

Bij patiënten met erfelijke bijnierhyperplasie komt een genetisch defect tot uiting door de inconsistentie van enzymsystemen die betrokken zijn bij de uitscheiding van steroïde hormonen. In 90-95% van de gevallen treedt pathologie op wanneer een gen wordt beschadigd, wat verantwoordelijk is voor de synthese van 21-hydroxylase, een enzym dat de vorming van cortisol beïnvloedt. In andere klinische gevallen, als gevolg van een DNA-defect, is de productie van andere enzymen die steroïdogenese mogelijk maken, verstoord - StAR / 20,22-desmolase, 3-β-hydroxy-steroïde dehydrogenase, 17-α-hydroxylase / 17,20-lyase, 11-β-hydroxylase, P450-oxidoreductase en aldosteronsynthetase.

Bij patiënten met tekenen van viriliserend syndroom in plaats van het actieve gen CYP21-B in de korte arm van het 6e autosoom is er een functioneel niet in staat zijnd pseudogen van CYP21-A. De structuur van deze secties van de DNA-keten is grotendeels homoloog, wat de waarschijnlijkheid van genconversie bij meiose vergroot, met de verplaatsing van een deel van een normaal gen naar een pseudogen of een deletie van de CYP21-B. Blijkbaar verklaren deze mechanismen het bestaan ​​van latente vormen van de ziekte, die debuut zijn in de puberteit of postpuberale periode. In dergelijke gevallen worden de klinische symptomen van pathologie merkbaar na belastingen die de bijnierschors afbreken: ernstige ziekten, verwondingen, vergiftigingen, stralingseffecten, een lange periode van intens werk, psychologisch gespannen situaties, enz.

pathogenese

Het ontwikkelingsmechanisme van de meest voorkomende variant van het adrenogenitaal syndroom met een CYP21-B-gendefect is het principe van feedback. De eerste schakel is het tekort aan steroïden - cortisol en aldosteron. Het falen van hydroxyleringsprocessen gaat gepaard met een onvolledige overgang van 17-hydroxyprogesteron en progesteron naar 11-deoxycortisol en deoxycorticosteron. Als gevolg hiervan wordt cortisolsecretie verminderd en ter compensatie van dit proces in de hypofyse wordt de synthese van ACTH, een hormoon dat compensatoire hyperplasie van de bijnierschors veroorzaakt, gestimuleerd om de productie van corticosteroïden te stimuleren.

Parallel daaraan neemt de synthese van androgenen toe en verschijnen zichtbare tekenen van hun invloed op gevoelige weefsels en organen. Met een matige afname van de activiteit van het enzym, ontwikkelt mineralocorticoïde insufficiëntie zich niet, omdat de behoefte van het lichaam aan aldosteron bijna 200 keer lager is dan cortisol. Alleen een diep gendefect veroorzaakt ernstige klinische symptomen, die zich van jongs af aan manifesteren. De pathogenese van de ontwikkeling van de ziekte in overtreding van de structuur van andere DNA-segmenten is vergelijkbaar, maar het uitgangspunt is stoornissen in andere verbindingen van steroïdogenese.

classificatie

Systematisering van verschillende vormen van viriliserende hyperplasie van de bijnieren is gebaseerd op de kenmerken van het klinische beeld van de ziekte, de ernst van het genetische defect en de tijd van de eerste pathologische symptomen. De ernst van de aandoening is direct gerelateerd aan de mate van DNA-schade. Specialisten op het gebied van endocrinologie onderscheiden de volgende soorten adrenogenitaal syndroom:

  • Solteryayuschy. De meest ernstige variant van de pathologie, die zich manifesteerde in het eerste levensjaar van een kind door grove schendingen van de structuur van de uitwendige geslachtsorganen bij meisjes en hun toename in jongens. De activiteit van 21-hydroxylase is niet meer dan 1%. Een significante schending van steroïdogenese leidt tot ernstige somatische aandoeningen - braken, diarree, convulsies, overmatige huidpigmentatie. Zonder behandeling sterven deze kinderen op jonge leeftijd.
  • Eenvoudige virilny. Het verloop van de ziekte is minder ernstig dan bij de zoutverliest-variant. De manifestaties van de abnormale ontwikkeling van de genitaliën bij vrouwelijke baby's, de toename in hun grootte bij jongens, overheersen. Tekenen van bijnierinsufficiëntie ontbreken. Het niveau van 21-hydroxylase-activiteit wordt verlaagd tot 1-5%. Met de leeftijd, patiënten verhogen tekenen van virilisatie als gevolg van de stimulerende werking van androgenen.
  • Niet-klassiek (post puberaal). De meest gunstige vorm van AHS, waarvan de duidelijke tekenen optreden in de puberteit en in de reproductieve leeftijd. De uitwendige geslachtsorganen hebben een normale structuur, de clitoris bij vrouwen en de penis bij mannen kunnen worden vergroot. De functionaliteit van 21-hydroxylase is verlaagd tot 20-30%. De ziekte wordt bij toeval tijdens het onderzoek gedetecteerd als gevolg van onvruchtbaarheid of menstruatieproblemen.

Solter en eenvoudige viriele vormen van adrenogenitale aandoeningen behoren tot de categorie van de antenatale pathologie, die wordt gevormd in de baarmoeder en zich manifesteert vanaf het moment van geboorte. Met een defect in de structuur van andere genen, worden er meer zeldzame varianten van de ziekte waargenomen: hypertensie - klassiek (aangeboren) en niet-klassiek (laat), hyperthermisch, lipide, met leidende manifestaties van hirsutisme.

Symptomen van adrenogenitaal syndroom

In prenatale vormen van de ziekte (eenvoudig viriel en zoutverlies), is het belangrijkste klinische symptoom zichtbare virilisatie van de geslachtsorganen. Pasgeboren meisjes vertonen tekenen van vrouwelijk pseudoherkaphroditisme. De clitoris is groot of penisvormig, de vestibule van de vagina is diep, de urogenitale sinus is gevormd, de grote schaamlippen en schaamlippen zijn vergroot, het perineum is hoog. Interne genitaliën worden normaal ontwikkeld. Bij jongens is de penis vergroot en is het scrotum hypergepigmenteerd. Bovendien worden, in het geval van een eenzame adrenogenitale stoornis, symptomen van bijnierinsufficiëntie met ernstige somatische aandoeningen die vaak onverenigbaar zijn met het leven (diarree, braken, convulsies, uitdroging, enz.), Die zich manifesteren vanaf een leeftijd van 2-3 weken, uitgedrukt.

Bij meisjes met eenvoudige virale AHS nemen de tekenen van virilisatie toe naarmate ze ouder worden, en ontstaat een dysplastische lichaamsbouw. Door de versnelling van de ossificatieprocessen van de patiënt onderscheiden ze zich door hun korte gestalte, brede schouders, smalle bekken en korte ledematen. De buisvormige botten zijn enorm. De puberteit begint vroeg (tot 7 jaar) en gaat verder met de ontwikkeling van secundaire mannelijke geslachtskenmerken. Een toename van de clitoris, een afname in de toon van de stem, een toename in spierkracht en de vorming van de vorm van het cricoid-schildklierkraakbeen, kenmerkend voor mannen, worden genoteerd. De kist groeit niet, menarche ontbreekt.

Minder specifiek zijn de klinische symptomen in niet-klassieke vormen van het viriliserende syndroom die zijn ontstaan ​​in de puberteit en na stressvolle belasting (miskraam in de vroege zwangerschap, medische abortus, operatie, enz.). Meestal herinneren patiënten zich dat ze een lichte haargroei in de oksels en de schaamhuid hadden toen ze nog op school zaten. Vervolgens ontwikkelden zich tekens van hirsutisme met groei van staafhaar over de bovenlip, langs de witte lijn van de buik, in het borstbeen, in de tepel-areolaire zone. Vrouwen met AHS klagen over aanhoudende acne, porositeit en een vette huid.

Menarche komt laat - met 15-16 jaar. De menstruatiecyclus is onstabiel, de intervallen tussen de menstruaties bereiken 35-45 dagen of meer. Spotting tijdens de menstruatie is schaars. De borstklieren zijn klein. Clitoris is iets toegenomen. Zulke meisjes en vrouwen kunnen een groot, smal bekken en brede schouders hebben. Volgens de observaties van specialisten op het gebied van obstetrie en gynaecologie, hoe later de adrenogenitale aandoeningen zich ontwikkelen, zijn de uiterlijke kenmerken die kenmerkend zijn voor mannen minder zichtbaar, en hoe vaker de verstoring van de maandelijkse cyclus het leidende symptoom wordt. Bij meer zeldzame genetische defecten kan de patiënt klagen over een verhoging van de bloeddruk of, integendeel, hypotensie met lage prestaties en frequente hoofdpijn, huidhyperpigmentatie met minimale viriliseringssymptomen.

complicaties

De belangrijkste complicatie van het adrenogenitaal syndroom, waarover patiënten verwijzen naar verloskundig-gynaecologen, is aanhoudende onvruchtbaarheid. Hoe eerder de ziekte zich manifesteerde, hoe kleiner de kans om zwanger te worden. Met significante enzymdeficiëntie en de klinische manifestaties van eenvoudig viriliserend syndroom, komt zwangerschap helemaal niet voor. Zwangere patiënten met puberale en postpuberale vormen van de ziekte hebben spontane miskramen in de vroege periode. Functionele cervicale insufficiëntie is mogelijk bij de geboorte. Dergelijke vrouwen zijn meer vatbaar voor het optreden van psycho-emotionele stoornissen - een neiging tot depressie, suïcidaal gedrag, uitingen van agressie.

diagnostiek

De diagnose van antenatale vormen van AGS met kenmerkende veranderingen in de geslachtsorganen is niet moeilijk en wordt onmiddellijk na de bevalling uitgevoerd. In twijfelgevallen wordt karyotypering gebruikt om het vrouwelijke karyotype (46XX) te bevestigen. Het diagnostisch onderzoek krijgt meer belang bij laat klinisch debuut of latente stroming met minimale externe manifestaties van virilisatie. In dergelijke situaties worden de volgende laboratorium- en instrumentele methoden gebruikt om het adrenogenitaal syndroom te identificeren:

  • Niveau 17-OH progesteron. Een hoge concentratie van 17-hydroxyprogesteron, dat een voorloper is van cortisol, is een belangrijk symptoom van 21-hydroxylase-deficiëntie. Het gehalte wordt 3-9 maal verhoogd (vanaf 15 nmol / l en hoger).
  • Steroïdenprofiel (17-cs). De toename van het niveau van 17-ketosteroïden in de urine van vrouwen met 6-8 keer duidt op een hoog gehalte aan androgenen geproduceerd door de bijnierschors. Bij het uitvoeren van prednisolon-monsters wordt de concentratie van 17-KS verminderd met 50-75%.
  • Het gehalte aan androstenedione in serum. Verhoogde prestaties van deze zeer specifieke methode van laboratoriumdiagnose bevestigen de verhoogde uitscheiding van de voorlopers van mannelijke geslachtshormonen.
  • ACTH-niveau in het bloed. Voor klassieke vormen van de ziekte is compensatoire hypersecretie van adrenocorticotroop hormoon met de voorkwab van de hypofyse kenmerkend. Daarom is de index, met het virilizing disfunctie syndroom, verhoogd.
  • Echografie van de eierstokken. In de cortex worden de follikels bepaald in verschillende stadia van rijping en bereiken ze geen preovulatoire groottes. De eierstokken kunnen enigszins worden vergroot, maar de groei van het stroma wordt niet waargenomen.
  • Basale temperatuurmeting. De temperatuurcurve is typisch voor de anovulatoire cyclus: de eerste fase wordt uitgerekt, de tweede wordt ingekort vanwege het ontbreken van een corpus luteum, dat niet wordt gevormd vanwege het ontbreken van de ovulatie.

Een verhoogde concentratie van renine in het bloedplasma is ook kenmerkend voor de lossy-variant van AGS. Differentiële diagnose van adrenogenitale aandoeningen die zich voordoen in puberale en vruchtbare jaren wordt uitgevoerd met polycysteus ovariumsyndroom, ovariumtroblastomen, bijnier-androsteromen, viriel syndroom van hypothalamische oorsprong en constitutioneel hirsutisme. In moeilijke gevallen worden endocrinologen, urologen en genetici aangetrokken door diagnostiek.

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom

De belangrijkste manier om de adrenale virale disfunctie te corrigeren, is hormonale substitutietherapie, die glucocorticoïde-deficiëntie compenseert. Als een vrouw met verborgen AGS geen reproductieve plannen heeft, zijn de huidmanifestaties van hyperandrogenisme niet significant en worden de maandelijkse ritmische hormonen niet gebruikt. In andere gevallen hangt de keuze van de behandeling af van de vorm van de endocriene pathologie, de leidende symptomen en de mate van de ernst ervan. Vaak is de benoeming van glucocorticoïde geneesmiddelen een aanvulling op andere medische en chirurgische methoden, geselecteerd in overeenstemming met een specifiek therapeutisch doel:

  • Behandeling van onvruchtbaarheid. Als er plannen zijn voor een bevalling, neemt een vrouw onder controle van bloedandrogenen glucocorticoïden tot de ovulatoire maandelijkse cyclus volledig is hersteld en zwangerschap optreedt. In resistente gevallen worden ovulatiemiddelen ook voorgeschreven. Om een ​​miskraam te voorkomen, wordt de hormoontherapie voortgezet tot de 13e week van de zwangerschapsperiode. Oestrogenen worden ook aanbevolen in het eerste trimester en progesteron-analogen, die geen androgeen effect hebben, worden aanbevolen in II-III.
  • Correctie van onregelmatige menstruatie en virilisatie. Als de patiënt geen zwangerschap plant, maar wel klaagt over een menstruatiestoornis, hirsutisme, acne, heeft het de voorkeur om oestrogene en anti-androgene effecten te hebben en orale anticonceptiva die de nieuwste generatie gestagens bevatten. Het therapeutische effect wordt bereikt in 3-6 maanden, maar aan het einde van de behandeling in afwezigheid van hormoonvervangingstherapie, verschijnen er weer symptomen van hyperandrogenisme.
  • Behandeling van aangeboren vormen van AHS. Meisjes met tekenen van vals hermafroditisme krijgen adequate hormoontherapie en voeren chirurgische correctie uit van de vorm van de geslachtsorganen - clitherotomie, introitoplastiek (dissectie van de urogenitale sinus). In het geval van solitaire adrenogenitale aandoeningen, worden naast glucocorticoïden, onder controle van de renine-activiteit, mineralocorticoïden voorgeschreven met een verhoging van de therapeutische doses in het geval van bijkomende ziekten.

Bepaalde moeilijkheden bij het beheer van de patiënt ontstaan ​​in gevallen waarin de ziekte niet wordt gediagnosticeerd in het verloskundige ziekenhuis, en het meisje met ernstige virilisatie van de geslachtsorganen wordt geregistreerd en opgevoed als een jongen. In de beslissing om de genderidentiteit van vrouwen te herstellen, vullen plastische chirurgie en hormoontherapie psychotherapeutische ondersteuning. De beslissing om de burgerlijke man te behouden en de baarmoeder met aanhangsels te verwijderen, wordt in uitzonderlijke gevallen op aandringen van patiënten genomen, maar deze benadering wordt als onjuist beschouwd.

Prognose en preventie

De prognose voor tijdige detectie van adrenogenitaal syndroom en adequaat geselecteerde therapie is gunstig. Zelfs bij patiënten met aanzienlijke virilisatie van de geslachtsorganen na plastische chirurgie, zijn normaal seksleven en natuurlijke bevalling mogelijk. Vervangende hormoontherapie in welke vorm dan ook van AGS draagt ​​bij tot een snelle vervrouwelijking - de ontwikkeling van de borstklieren, het verschijnen van menstruatie, de normalisatie van de ovariale cyclus, het herstel van de generatieve functie. Preventie van de ziekte vindt plaats in de planningsfase van de zwangerschap.

Als er gevallen van een vergelijkbare pathologie in het genus werden waargenomen, is een geneticistisch consult geïndiceerd. Het testen van ACTH voor beide echtgenoten maakt het mogelijk om heterozygote dragerschap of latente vormen van adrenogenitale stoornissen te diagnosticeren. Tijdens de zwangerschap kan het syndroom worden gedetecteerd door de resultaten van een genetische analyse van chorioncellen van villi of de inhoud van het vruchtwater, verkregen door de methode van vruchtwaterpunctie. Neonatale screening, uitgevoerd op de 5e dag na de geboorte, heeft als doel verhoogde concentraties van 17-hydroprogesteron te identificeren voor een snelle keuze van therapeutische technieken.

Aanvullende Artikelen Over Schildklier

Stoornissen in de schildklier beïnvloeden de toestand van het hele organisme nadelig. Schildklierhormonen zijn betrokken bij het metabolisme, het werk van de cardiovasculaire, reproductieve en zenuwstelsels.

Testosteron is een mannelijk geslachtshormoon. De productie vindt plaats in de testikels en in de bijnierschors. Dankzij testosteron ontstaat de vorming van mannelijke eigenschappen, worden het libido en de potentie geactiveerd en worden spermatozoa geproduceerd.

Het endocriene systeem vormt een verzameling endocriene klieren (endocriene klieren) en groepen van endocriene cellen verspreid in verschillende organen en weefsels die zeer actieve biologische stoffen synthetiseren en vrijgeven - hormonen (van het Griekse hormoon - in beweging gezet) die een stimulerend of onderdrukkend effect hebben op lichaamsfuncties: metabolisme en energie, groei en ontwikkeling, reproductieve functies en aanpassing aan de bestaansvoorwaarden.