Hoofd- / Testen

Ectopisch ACTH-syndroom

Ectopisch ACTH-syndroom is te wijten aan verhoogde secretie van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en / of corticotropine-releasing hormoon (CRH). Wanneer overmatige afscheiding van deze hormonen optreedt, is er een verhoogde stimulatie van de bijnierschors, wat leidt tot een toename van de productie van bijnierschorshormonen (glucocorticoïden en androgenen).

Op het mechanisme van ectopische ACTH-syndroom lijkt op de ziekte van Cushing, waarover ik schreef in het artikel "de ziekte van Cushing", maar het belangrijkste verschil is de bron van ACTH synthese en / of KRG.

Bij de ziekte van Itsenko-Cushing is een bron van overmatige secretie van ACTH hypofyse-adenoom en bij ectopisch ACTH-syndroom, organen en weefsels die geen verband houden met de hypofyse. Dit kunnen andere endocriene of niet-endocriene organen zijn.

Epidemiologie van ectopisch ACTH-syndroom

De ziekte werd voor het eerst beschreven in 1928 bij een patiënt met longkanker die symptomen van hypercorticisme had. Bij de autopsie werd een vergrote bijnier gevonden.

Ook worden tumoren beschreven die niet alleen ACTH synthetiseren, maar ook andere hormonen. Bijvoorbeeld hoge niveaus van prolactine, parathyroïde hormoon, calcitonine. Maar het meest voorkomende ectopische ACTH-syndroom.

De meest voorkomende ectopische ACTH-producten worden aangetroffen bij longkanker (50% van alle gevallen), longcarcinoïde (10%), pancreastumoren (10%).

Ook treedt dit syndroom op bij medullaire kanker van de schildklier, feochromocytoom, kanker van de eierstokken, testikels, prostaat, slokdarm, maag en dikke darm. Ectopisch ACTH-syndroom is goed voor 15% van alle gevallen van hypercorticisme. Meest gebruikelijk bij mannen, vooral rokers.

Wat betekent de onbegrijpelijke term 'feochromocytoom' in het artikel 'Alles wat u moet weten over feochromocytoom'.

Symptomen van ectopisch ACTH-syndroom

Manifestaties van ectopisch ACTH-syndroom hebben verschillende gradaties van hypercorticisme. Als de primaire tumor snel groeit, ontstaat het typische Itching-Cushing-syndroom.

Een kenmerkend symptoom van ectopisch ACTH-syndroom is hyperpigmentatie van de huid en slijmvliezen, wat geassocieerd is met een verhoogd ACTH-gehalte.

Voor de meeste patiënten zijn de symptomen van hypercorticisme niet kenmerkend. Ze hebben geen kenmerkende zwaarlijvigheid, maar integendeel, cachexie ontwikkelt zich. In dit geval zijn de overheersende symptomen spierzwakte, hyperpigmentatie van de huid en slijmvliezen, hypokaliëmie, arteriële hypertensie, steroïde diabetes.

Symptomen van ectopied ACTH-producten kunnen zich snel ontwikkelen (gedurende meerdere maanden) of langzaam (over meerdere jaren). Samen met de manifestaties van hypercortisolisme bij patiënten zijn er tekenen die kenmerkend zijn voor het tumorproces.

Diagnose van ectopisch ACTH-syndroom

Als een ectopisch ACTH-syndroom wordt vermoed, wordt op basis van klachten en onderzoek een bepaling van de dagelijkse excretie van vrij cortisol in de urine voorgeschreven. Wanneer een hoog gehalte aan cortisol in de urine wordt verkregen, wordt een kleine dexamethasontest uitgevoerd. In het artikel 'Aan wie en hoe is de dexamethason-test uitgevoerd' schreef ik erover.

Voor ectopisch ACTH-syndroom wordt gekenmerkt door een negatieve kleine dexamethason-test, wat een indicatie is voor een grote dexamethasontest.

Bij ectopisch ACTH-syndroom is de test negatief. Vervolgens wordt de definitie van ACTH in het bloed toegewezen. De uitscheiding van ACTH bij deze ziekte vindt plaats met een verstoord ritme. ACTH overschrijdt de norm met 2-3 keer.

Ook voor de diagnose van ectopisch ACTH-syndroom zal de bepaling van de ACTH-precursor (proopiomelanocortin, pro-ACTH) aanzienlijk zijn. Met deze ziekte is dit niveau aanzienlijk verhoogd. Als de ziekte van Itsenko-Cushing, de verhouding van pro-ACTH / ACTH = 5: 1, dan voor ectopische ACTH-syndroom - 58: 1

Om de primaire focus in ACTH ectopisch syndroom te identificeren, wordt scintigrafie met indium-gelabeld somatostatine (octreoscan) gebruikt.

Behandeling van ACTH ectopisch syndroom

Bij ectopisch ACTH-syndroom hangt de behandeling af van de locatie en de omvang van het tumorproces. In de meeste gevallen is radicale behandeling door wijdverspreide metastase niet mogelijk. In bepaalde gevallen is symptomatische verwijdering van beide bijnieren aangegeven.

Symptomatische behandeling van complicaties wordt ook uitgevoerd: hypertensie, diabetes mellitus, osteoporose, hypokaliëmie.

Met warmte en zorg, endocrinoloog Dilyara Lebedeva

ACTH is een ectopisch syndroom met hypercorticisme. Klinisch geval.

Ectopische ACTH-syndroom - mnogosimptomnoe ernstige ziekte veroorzaakt door secretie van corticotropine releasing hormoon (CRH) en / of adrenocorticotroop hormoon (ACTH) ectopische tumor (apudoma) verhoogde productie van bijnierschors hormonen en klinische ontwikkeling van Cushing.

ACTH-producerende tumoren van verschillende lokalisatie zijn afkomstig van een groep cellen van het diffuse neuroendocriene systeem (DNES), of APUD-systeem (van het Engelse woord APUD: amine precursoropname en decarboxylatie). Apudocyten zijn afgeleid van neuroectoderm. Voor de eerste keer werd het syndroom van ectopische hormoonsecretie bepaald door G. Liddle et al. In 1968 ontving R. Gilleman de Nobelprijs voor de ontwikkeling van de APUD-theorie. Rassen van ACTH-ectopische tumoren van DNES zijn carcinoïden met verschillende lokalisaties en maligniteiten. Ectopische productie van ACTH wordt gevonden in 10% van alle gevallen van het Cushing-syndroom en in 25% van de ACTH-afhankelijke variant van het syndroom van Cushing. 60% van de ACTH-ectopische tumoren worden bezet door tumoren van de borstholte-organen, die het volgende omvatten: 1) bronchopulmonale carcinoïde, gekenmerkt door langzame tumorgroei en lange levensverwachting - 36-46% van alle ACTH-ectopische tumoren; 2) kleincellige longkanker, gekenmerkt door snelle groei en vroege generalisatie van het proces - 8-20%; 3) thymus carcinoid, in de meeste gevallen geassocieerd met paraneoplastische syndromen - 8-10%. De prevalentie van longcarcinoïden is 0, 7-4, 8 per 100 000 inwoners (2% van alle primaire longtumoren). De prevalentie van een typische carcinoïd-long is 7-25% van alle carcinoïden. De ACTH-producerende variant van longcarcinoïde is 1-2% van alle longcarcinoïden. Op de leeftijd van minder dan 50 jaar overheersen vrouwen met TK en AK van de longen bij patiënten, na 50 jaar komen deze carcinoïden even vaak voor bij mannen en vrouwen.

Het klinische beeld wordt gekenmerkt door een uitgesproken hyperpigmentatie van de huid en slijmvliezen, spierziekte, bijzonder uitgesproken in de onderste extremiteiten (vaak niet opstaan ​​van zijn stoel), gekenmerkt door obesitas, de afzetting van vet in het lichaam, gezicht en hals, de zichtbaarheid van striae op de huid van paars-cyanotisch kleur en maakt bloeddruk, klinische symptomen van osteoporose verschijnen. Er is een neiging tot ontstekingsprocessen. Vrouwen hebben amenorroe, hirsutisme, hypertrichose. Bij mannen is de potentie verstoord, gynaecomastie ontwikkelt zich, de stem verandert. Er zijn tekenen van diabetes.

Diagnose van patiënten met ectopische ACTH-syndroom bestaat uit het bepalen van de verhoogde productie van ACTH, cortisol en beoordeling van circadiane ritme van cortisol secretie, topicale diagnose van tumor lokalisatie voor detectie differentiële diagnose van Cushing en aanvullende werkwijzen voor verder onderzoek ernst van de ziekte.

ACTH-gehalte in plasma is een belangrijke indicator voor de diagnose van ectopisch syndroom. Het niveau stijgt meestal van 100 tot 1000 pg / ml en hoger. Bijna 1/3 van de patiënten met ectopisch secretiesyndroom ACTH kan dezelfde toename van het niveau van dit hormoon hebben als bij de ziekte van Itsenko-Cushing.

In het scanvlak op ectopische ACTH-syndroom producten hebben verhoogde ACTH waarde boven 200 pg / ml en de resultaten van de selectieve bepaling van adrenocorticotroop hormoon in verschillende bloedvaten. Een belangrijke rol bij de diagnose van het syndroom van ectopische productie van ACTH wordt gespeeld door de verhouding van de concentratie van ACTH, verkregen door katheterisatie van de lagere temporale sinus, tot het gelijktijdig bepaalde niveau van het hormoon in de perifere ader. Deze index op ectopische tumoren 1, 5 en onder, terwijl de ziekte van Cushing, het varieert van 02-16 februari, 7. De auteurs suggereren dat het gebruik van ACTH index verkregen in het onderste temporale sinus, betrouwbaarder dan in de halsader.

Voor de plaatselijke diagnose van een ectopische tumor wordt retrograde katheterisatie van de inferieure en superieure vena cava gebruikt, en bloed wordt gescheiden van de rechter en linker bijnieren getrokken. Onderzoek naar het gehalte aan ACTH in deze monsters maakt het mogelijk om een ​​ectopische tumor te detecteren.

Topische diagnose van ectopische tumoren is moeilijk. Naast de selectieve bepaling van ACTH worden voor dit doel verschillende radiologische methoden en computertomografie gebruikt. Zoekopdrachten moeten beginnen met een studie van de borst als het gebied van de meest frequente lokalisatie van ectopische tumoren. Voor het bepalen van de hoofdgroep van tumoren van de borst (longen en bronchiën) werd tomografisch onderzoek van de longen gebruikt. Vaak zijn de foci van het haverknelle carcinoom van dit orgaan erg klein, slecht en de laatste tijd gediagnosticeerd, vaak na het verwijderen van de bijnieren, 3-4 jaar na het begin van het syndroom.

Treatment. Het doel van de behandeling is om de tumor te verwijderen als een bron van ACTH en de functie van de bijnierschors te normaliseren. De keuze van de behandeling voor het syndroom van ectopische productie van ACTH hangt af van de locatie van de tumor, de uitgestrektheid van het tumorproces en de algemene toestand van de patiënt. In gevallen van tumoroperabiliteit worden bestralingstherapie en chemotherapeutische behandeling gebruikt.

Al het bovenstaande toont het grote belang en de relevantie van de opeenstapeling van klinische ervaring bij de succesvolle behandeling van elke individuele patiënt die lijdt aan ACTH-ES.

Klinisch geval.

In november 2014 werd een 53-jarige patiënt opgenomen in het ziekenhuis met klachten van spierzwakte, een verhoging van de bloeddruk tot 160/90 mm. Hg, zweten, slapeloosheid, blozen in het gezicht, rinkelen, oorsuizen., verlies van eetlust, droogheid en bitterheid in de mond.

Van de anamnese: beschouwt zichzelf als ziek gedurende een jaar, toen hij voor het eerst een verhoging van de bloeddruk opmerkte tot 160/100, bloedglucose tot 6, 5. Hij was constant aan een antihypertensieve therapie, dieettherapie met beperking van licht verteerbare koolhydraten. In juni 2014, tijdens het onderzoek, een compressiefractuur van de 8e borstwervel. Volgens x-ray densitometrie van de wervelkolom werd een afname van BMD tot osteoporose waargenomen. Osteoporose werd behandeld met zendroninezuur 5 mg (Aklasta 100 ml) in / in infuus. Sinds september 2014 merkte hij op dat er sprake was van toenemende spierzwakte in de benen, een verhoging van de bloeddruk tot 160/90 mm. Hg. Art., Een verhoging van de bloedglucose tot 9, 0. In november 2014 wendde hij zich tot een endocrinoloog en werd in verband met de bovengenoemde klachten opgenomen in het Klinisch ziekenhuis nr. 1 van de DFC RF, waar uit het onderzoek een afname van K + tot 1, 6 mmol / l bleek., reductie van natrium tot 130 mmol / l, hyperglycemie tot 11, 2 mmol / l.

Bij onderzoek: de huid is schoon en droog. Hyperemie van het gezicht, nek. Tongroze met witte bloei. Onderhuids vetweefsel wordt overmatig ontwikkeld, voornamelijk langs het abdominale type, de verdeling is dysplastisch, met afzetting in de schoudergordel, supraclaviculaire ruimten, boven de cervicale wervels. Wanneer bekeken, is de schildklier niet vergroot, palpatie is heterogeen, voornamelijk aan de linkerkant, dicht, pijnloos. Tremor is dat niet. Strii nee. HELL 137/100. mm. Hg. St, puls 78 slagen / min. Ontlasting 1-2 keer per dag, plassen is normaal.

Data Labolatory bloedtesten voor opname:

Kalium 1. 60 (3. 60-5.30) mmol / l Natrium 130 (135-152) mmol / l.

CBC: Leukocyten (WBC) 24. (12 4-9 10) e9 / l, bloedplaatjes (PLT) 142 (180-320) x10e9 / l, hemoglobine (HGB) 157 (130-160) g / l Erytrocyten ( RBC) 5. 23 4-5 10e12 / l, ESR 4-6-20 mm / uur.

Hormonale bloedtest:

TSH 0. 05 (0. 35-4. 94) μMU / ml, T3-vrij 3. 2 (2. 63-5. 7) pmol / l T4-thyroxinevrij 12. 3 (9-19. 5) pmol / L, AT-TPO 0 (tot 5. 61) IU / ml, AT-TG 0. 6 (tot 4. 11) IU / ml, C-peptide 3. 18 (0. 78-5. 19) pmol / l. STG minder dan 0, 2mu / l.

8 uur: Adrenocorticotroop hormoon 47. 2 pmol / l (1. 6 - 13. 9)

8 uur: Cortisol (Cortisol) 3390 (138 - 635) nmol / l

23h: Adrenocorticotroop hormoon 35. 8 pmol / l

23 uur: Cortisol (Cortisol) 3090 nmol / l

Analyse van de dagelijkse urine voor cortisol: Cortisol 25113 (262. 10 - 4083. 30) nmol / dag.

MRI van de hersenen: focale pathologie werd niet gedetecteerd.

CT-scan van de borst: kleine perifere vorming van de middelste lob van de rechterlong. (In S4 van de middelste lob van de rechterlong wordt de vorming van een ovale vorm gedefinieerd als een weke-delenformatie met een homogene structuur met duidelijke gelijke contouren, p tot 7x9x7mm). Tekenen van hemodynamische stoornissen in het ICC. Bilaterale kleine hydrothorax. Diffuse hyperplasie van de bijnieren.

MSCT van de buikholte met contrast: in S4 van de rechter lob van de lever wordt een hyper-uitgebreide opleiding met zelfs duidelijke contouren onthuld, p 16x19 mm, die geen contrasterende voorbereiding heeft. Rechter en linker nieren van de gebruikelijke vorm. In het middensegment van de linker nier -kista r 16x21mm. Er is een ongelijkmatige verdikking van de linker bijnier tot 25 mm, het lichaam en de mediale poot van de rechter bijnier tot 10 mm. Minimale hydrothorax links. Enkelvoudig verwijzend longweefsel van de rechterlong.

Voorlopige diagnose: ACTH-ectopisch syndroom met ernstig hypercorticisme. Water- en elektrolytenstoornissen: hypokaliëmie. Hyperplasie van beide bijnieren. Onderwijs middenkwab van de rechterlong. Steroïde diabetes mellitus bij insulinetherapie. Systemische steroïde osteoporose. Compressiefractuur van de 8e thoracale wervel van 06. 14g. Angstige en depressieve stoornis. Hypertensie II-fase., Rang 3, risk4. NC IIFC (HYHA). Oppervlakkige gastroduodenitis. Oppervlakkige colitis. Chronische pyelonefritis, remissie. Cyste van de linker nier.

Behandeling: 1. Ketoconazol 200 mg 4 maal per dag. 2. Veroshpiron 300mg per dag. 3. Kaliya Normin 1tab 3 keer per dag. (1200 mg per dag) met positieve dynamiek.

Vervolgens werd de patiënt opgenomen in de FSI ENC voor selectieve bloedafname uit de onderste stenige sinussen om de oorsprong van ernstig endogeen hypercorticisme te verduidelijken met de ontwikkeling van steroïde diabetes, steroïde osteoporose, arteriële hypertensie, hypokaliëmie, een sterk verhoogd gehalte aan cortisol in de dagelijkse urine van 14496 n. hoog niveau van ACTH-bloed 47, 2/35, 8 nmol / l (tot 13, 9). Rekening houdend met de gegevens van selectieve bloedbemonstering, evenals MRI-gegevens van de hersenen, is de aanwezigheid van centrale genese van hypercorticisme uitgesloten, en de aanwezigheid in het IV-segment van de rechterlong van de p 7, 0x9, 0x7, 0 mm-formatie toont chirurgische behandeling van deze formatie.

18. 12. 14g patiënt onderging een mediane lobectomie aan de rechterkant met mediastinale lymfeklierdissectie.

In de vroege postoperatieve periode was er een afname van het cortisolniveau van 1573, 4 nmol / l tot 364 nmol / l, het ACTH-niveau daalde tot 2, 8 mg / ml. Voor bijnierinsufficiëntie werd Solu-Cortef behandeld volgens het volgende schema: 300 mg IV (18,12 2014) en 100 mg 2 maal per dag. Zo had een patiënt 8 dagen na de operatie voor ACTH-ectopisch syndroom klinische en laboratoriumgegevens over de ontwikkeling van secundaire bijnierinsufficiëntie. Correctie van hormoonvervangingstherapie van bijnierinsufficiëntie werd uitgevoerd met een verhoging van de dosis Cortef tot 40 mg per dag, tegen de achtergrond waarvan hij verbetering in de algemene toestand opmerkte.

Volgens de histologische en immunohistochemische studies: binnen het aan het onderzoek geleverde materiaal, het morfologische beeld van een sterk gedifferentieerde neuro-endocriene longtumor (typisch carcinoïde).

СD 56 (Cell Margue, clone 123С3), de index van proliferatiemerker Ki67 is gelijk aan 3, 5%. pT1pN0, cM0.

Klinische diagnose: ACTH-ectopisch syndroom met ernstig hypercorticisme, remissie na mediane lobectomie naar rechts met mediastinale lymfadenectomie van 12. 12. 2014. Secundaire bijnierinsufficiëntie. Steroid diabetes, compensatie. Steroid osteoporose. Compressiefractuur van de 8e thoracale wervel van 06. 14g. Angstige en depressieve stoornis.

Er werden geen klinische tekenen van bijnierinsufficiëntie waargenomen tegen de achtergrond van de resulterende hormoonsubstitutietherapie. Na 1, 5 maanden, de geleidelijke afschaffing van hormoonvervangingstherapie. Met dynamische observatie na 3 en 6 maanden, hormonen ACTH, is cortisol binnen normale grenzen. Normoglycemie en normalisatie van de bloeddruk worden ook opgemerkt.

Dit casusrapport illustreert de potentiële moeilijkheid van het diagnosticeren van ACTH-ectopisch syndroom. In verband met het bovenstaande is het noodzakelijk om een ​​verscheidenheid aan laboratoriumtests en beeldvormingsmethoden voor onderzoek te gebruiken, evenals voortdurend dynamische monitoring van patiënten elke zes maanden uit te voeren, zelfs als de bron van het ectopische ACTH-product nog vele jaren onopgemerkt blijft.

Momenteel is voor de meeste patiënten met een niet-identificeerbare bron van uitscheiding van ectopische hormonen de beste optie bilaterale adrenalectomie gevolgd door hormoonvervangingstherapie. De operatie mag niet worden uitgesteld, omdat de risico's tijdens de operatie toenemen in parallel met de ernst en mate van hypercorticisme.

Artikel toegevoegd 11 mei 2016

Diagnose van het syndroom van ectopische productie van ACTH

Stoornissen in de productie die kunnen ontstaan ​​door de productie van ACTH door goedaardige of maligne neoplasma's buiten de hypofyse worden het ACTH ectopische productiesyndroom genoemd. Diagnose en behandeling komen zeer hard voor, omdat deze pathologie een enorm symptomatisch bereik en ernstig beloop heeft.

Tekenen van een pathologische aandoening

Het syndroom van ectopische productie van ACTH is te wijten aan de secretie van corticotropine-releasing hormoon (CRH) of adrenocorticotroop hormoon (ACTH) door een ectopische tumor. Tegelijkertijd is er een toename van de productie van hormonen, met name cortisol, in de bijnierschors en de ontwikkeling van een symptomatisch beeld van hypercorticisme.

Het optreden van pathologie wordt meestal waargenomen bij mannen en vrouwen in de leeftijd van 50-60 jaar. Het voorkomen van ACTH ectopisch syndroom door oceanen celcarcinoom wordt waargenomen bij jonge mannelijke rokers.

De volgende symptomen helpen het vermoeden van de ziekte te vermoeden:

  • verhoogde spierzwakte met zijn snelle toename;
  • hyperpigmentatie van de huid en slijmvliezen;
  • obesitas, met de opeenhoping van vetafzettingen in het lichaam, gezicht en nek;
  • gezichtshuid krijgt een paars-cyaantint;
  • verhoogde bloeddruk, en met verlengde hypertensie - nefrosclerose, met een mogelijke complicatie in de vorm van nierfalen;
  • tachycardie;
  • coronaire insufficiëntie;
  • atypisch voorkomen van bronchitis en pneumonie;
  • brandend maagzuur;
  • steroïde ulcera;
  • abnormale leverfunctie;
  • pijn in de epigastrische regio;
  • hypercalciurie;
  • urolithiasis;
  • tekenen van osteoporose;
  • uitgesproken neiging tot ontstekingsprocessen.

Kenmerkend voor het vrouwelijke is het voorkomen van hirsutisme (haargroei op het androgene type man), amenorroe en hypertrichose. Bij mannen zijn er atypische symptomen die zich manifesteren als verminderde potentie, gynaecomastie, het optreden van diabetes en veranderingen in stemgeluid.

Ook hebben patiënten afwijkingen van het zenuwstelsel. Patiënten klagen over verhoogde prikkelbaarheid en agressiviteit, hoofdpijn, geheugenverlies, een neiging tot depressie en frequente psycho-emotionele stoornissen.

Met ectopisch ACTH-syndroom treden niet alle symptomen onmiddellijk op. Hun manifestatie hangt af van de locatie van de tumorvorming.

In het geval van het bepalen van ACTH van een ectopisch syndroom met klassieke tekenen van hypercorticisme, wordt de pathologie gevormd in 2-3 maanden en is ernstig. Bij sommige patiënten kan de ziekte langzaam optreden, zoals in de hypofyse etiologie. Deze klinische opties zijn geassocieerd met het type secretie van pathologische neoplasmata, aangezien ectopische tumorformaties ACTH-vormen kunnen produceren met meer of minder activiteit dan een volwaardig ACTH.

Oorzaken van het syndroom

De ontwikkeling van ectopisch adrenocorticotroop hormoon syndroom wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van ectopische tumoren, meestal kwaadaardig.

Deze tumoren omvatten:

  • bronchusobstructiesyndroom;
  • zwezerik kanker;
  • schildklieradenoom;
  • kwaadaardige carcinomen van het spijsverteringsstelsel;
  • glyukoeteroma;
  • adenocarcinoom of cystodenocarcinoom;
  • vrouwelijk genitaal microcarcinoom;
  • kwaadaardige gezwellen van de mediastinum-organen.

Deze tumoren produceren ACTH-achtige biologisch actieve stoffen die het niveau van het natuurlijke adrenocorticotroop hormoon verhogen en een verhoogde productie van andere hormonen veroorzaken. Verhoogde productie van ACTH verbetert de functie van de bundelzone en de binnenste laag van de bijnierschors. En een teveel aan corticosteroïden stimuleert de verschijning van de belangrijkste symptomen van de pathologie.

Principes van diagnose

De diagnose van adrenocorticotroop ectopisch syndroom bestaat uit verschillende soorten onderzoeken:

  • een bloed- en urinetest om het niveau van ACTH en cortisol te bepalen, evenals andere pathologische componenten;
  • actuele diagnose om de locatie van de tumor te detecteren;
  • differentiële diagnose van hypercortisolisme en aanvullende manieren van onderzoek om de ernst van het pathologische syndroom te bepalen.

Bloedonderzoek

Verhoogde niveaus van adrenocorticotroop hormoon in het bloedplasma is een belangrijk onderzoek naar de pathologische toestand. De hoeveelheid ACTH kan toenemen van 100 tot 1000 pg / ml en meer. Evenals indicatoren van corticotropin bereiken strips 200 pg / ml en meer.

Urine analyse

Bij de analyse van urine bij de diagnose van ectopische productie van ACTH-syndroom worden eiwitten, erythrocyten, eiwitten en celafgietsels van de niertubuli gevonden. De studie bevestigt verhoogde niveaus van cortisol uitgescheiden in urine en 17-ACS, 17-KS. Het dagelijkse ritme van adrenocorticotropine en corticosteroïden is vervormd.

Topische diagnose

Topische diagnose wordt uitgevoerd door de methode van tomografische studies, foto's van de longen worden genomen en een echografisch onderzoek wordt uitgevoerd. Deze onderzoeken helpen bij het bepalen van de locatie van de tumor in het lichaam.

De zoektocht naar ectopische tumorformaties moet beginnen met onderzoek van de borstkas, omdat dit gebied het meest voorkomende gebied is van het optreden van pathologische neoplasma's. Om tumoren in de borstkas (longtumoren en bronchiën) te vinden, werd tomografie van de longen gebruikt.

De foci van het haverknelle carcinoom zijn klein en daarom zijn ze hard en langdurig gediagnosticeerd, meestal na eliminatie van de bijnier, die 3-4 jaar na het begin van een pathologische aandoening bereikt.

Tumoren van de organen van het mediastinum zijn duidelijk zichtbaar op de laterale röntgenfoto of in studies met tomografische methoden.

Adenomen en schildkliercarcinomen worden gedetecteerd door te scannen vanaf 1311 of door radio-isotoop te scannen op "koude" knooppunten. In 50% van de gevallen van pathologische tumoren die zich in het borstbeen bevinden, duikt kleincellig carcinoom op. De tweede plaats in termen van prevalentie wordt ingenomen door thymustumoren en vervolgens carcinoïde tumoren van bronchopulmonale lokalisatie.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd wanneer de ziekte van Itsenko-Cushing wordt vermoed. Neem hiervoor diagnostische tests met een synthetische glucocorticosteroïde (Thorn-test) en een remmer van het enzym llp-hydroxylase.

De prognose voor de behandeling en het verloop van een pathologische aandoening hangt af van de locatie van de tumor, de ernst, de aanwezigheid van pathologische complicaties en secundaire foci van de ziekte.

Behandeling van ACTH ectopisch syndroom

De behandeling van ACTH ectopisch syndroom is het verwijderen van een kwaadaardige niet-hypofyse tumor, die adrenocorticotroop hormoon produceert en de functie van de bijnierschors normaliseert. Therapie wordt uitgevoerd afhankelijk van de locatie van de tumorformatie, de extensiviteit van het adenoomproces en de ernst van uitgesproken hypercorticisme.

Maar in sommige gevallen is de tumor onbruikbaar. In deze situatie worden bestralingstherapie en chemotherapeutische behandeling als behandeling gebruikt.

Om de toestand van de patiënt te optimaliseren en tekenen van hypercortisolisme te verwijderen, worden steroïdogenese-remmers voorgeschreven. Het kunnen dergelijke medicijnen zijn:

  • Methyrapon wordt driemaal daags 500 mg oraal toegediend, waarbij de dosis geleidelijk wordt verhoogd tot een dagelijkse dosis van 6 g.
  • Mitotan wordt eenmaal daags met 0,5 g ingenomen, met een periodieke dosisverhoging tot maximaal 3-4 g per dag.
  • Ketoconazol wordt eenmaal daags oraal 400-1200 mg gebruikt. De exacte dosering wordt bepaald door de behandelende arts, afhankelijk van de ernst van de ziekte.

Een alternatief voor het blokkeren van corticosteroïdreceptoren zijn receptorblokkers voor glucocorticosteroïden en progesteron. Deze groep geneesmiddelen bevat Mifepriston.

De ernst van hypercortisolisme en de progressie van pathologie vereisen symptomatische behandeling. De volgende groepen medicijnen worden hiervoor gebruikt:

  • Antihypertensiva worden gebruikt om de bloeddruk te verlagen en de afterload van het myocard te verlichten.
  • Spironolacton is een geneesmiddelgroep van aldosteronantagonisten. Met ectopisch syndroom herstelt ACTH de functie van de nieren en remt het nierfalen.
  • Kaliumpreparaten vullen de kaliumreserves in het lichaam aan, die afnemen met hypercorticisme.
  • Hypoglycemische geneesmiddelen verminderen overgevoeligheid voor ontstekingsprocessen.
  • Anti-osteoporotische middelen remmen de ontwikkeling van osteoporose, versterken botweefsel.

Een positief resultaat van de ziekte hangt af van het tijdstip van detectie van de pathologische aandoening, de juiste vaststelling van etiologische factoren en de adequaatheid van de behandeling. Met tijdige detectie van de ziekte is de medische prognose gunstig.

Een negatieve prognose wordt bepaald door de ernst van hypercortisolisme. Het belangrijkste risico voor het lichaam is de pathologie van het cardiovasculaire systeem: myocardinfarct, falen van de bloedsomloop met mogelijk zuurstofgebrek van het myocardium. Overtredingen van botvorming bepalen ook de negatieve prognose van pathologie, in het bijzonder osteoporose, atypische fracturen en aandoeningen van motorische activiteit.

De ectopische productie van het syndroom van adrenocorticotroop hormoon is een ernstige ziekte die een complexe en langdurige diagnose vereist, en geen minder complexe behandeling. Het optreden van ectopische tumoren kan na 3-5 jaar worden gedetecteerd, wanneer de pathologie een hoge mate van ernst heeft gekregen, hetgeen het therapeutische mechanisme compliceert.

Diagnose van het ACTH-ectopisch syndroom

De aanwezigheid van ectopische productie van ACTH-syndroom kan worden vermoed met een snelle toename van patiënten met spierzwakte en een vorm van hyperpigmentatie. Het syndroom ontwikkelt zich vaak tussen 50 en 60 jaar met gelijke frequentie bij mannen en vrouwen, terwijl de ziekte van Itsenko-Cushing tussen 20 en 40 jaar begint en bij vrouwen 3 keer vaker dan bij mannen. In de meeste gevallen krijgen vrouwen het na de bevalling. Het syndroom van ectopische productie van ACTH, veroorzaakt door oscele celcarcinoom, daarentegen, komt vaker voor bij jonge mannelijke rokers. Niet vaak wordt het ectopische ACTH-productiesyndroom waargenomen bij kinderen en ouderen.

Een zeldzaam geval van ectopisch productiesyndroom van adrenocorticotroop hormoon veroorzaakt door nefroblastoom werd beschreven in een 5-jarig Japans meisje. Binnen 2 maanden ontwikkelde het kind cushingoïde obesitas, rondheid van het gezicht, donker worden van de huid, seksuele ontwikkeling was consistent met de leeftijd. De bloeddruk steeg tot 190/130 mm Hg. Art., Het gehalte aan kalium in het plasma was 3,9 mmol / l. Een significante toename van 17-ACS en 17-COP in dagelijkse urine werd gevonden. Intraveneuze pyelografie vertoonde een stoornis in de configuratie van de linker nier en bij selectieve renale arteriografie werd een schending van de bloedcirculatie in het onderste deel aangetroffen. Bij de operatie werd de tumor verwijderd - nephroblastoma, metastasen werden niet gedetecteerd. De tumor synthetiseerde "groot" ACTH, beta-lipotropine, endorfine beta en corticotropine-vrijmakende activiteit. Na verwijdering van de niertumor regressieerden de symptomen van hypercortisolisme en keerde de bijnierfunctie terug naar normaal.

De diagnose van ectopische productie van ACTH-syndroom bestaat uit de klinische manifestaties van de ziekte, de bepaling van de functie van het hypothalamus-bijnier-systeem en de actuele diagnose van een ectopische tumor.

De kenmerken van het klinische beeld van hypercortisolisme kenmerkend voor een ectopische tumor zijn de afwezigheid van obesitas, uitgesproken spierzwakte, hyperpigmentatie van de huid, zwelling van het gezicht, ledematen, symptomen van kankerintoxicatie. In gevallen van de ontwikkeling van een ectopisch ACTH-productiesyndroom met typische manifestaties van hypercortisolisme, ontwikkelt de ziekte zich binnen enkele maanden en is ernstig. Bij sommige patiënten kan de ziekte zich langzaam ontwikkelen, zoals bij de hypofyse. Deze varianten van het klinische beloop van ectopische secretie van ACTH zijn geassocieerd met het type uitscheiding van tumoren, omdat ectopische tumoren vormen van ACTH kunnen uitscheiden met meer en minder activiteit dan ACTH.

Bijnierfunctie bij ectopisch adrenocorticotroop hormoonafscheidingssyndroom wordt gekenmerkt door een significante toename van 17-OX en 17-KS urine, zeer hoge plasma cortisolspiegels en verhoogde secretiesnelheid cortisol en corticosteron in vergelijking met andere vormen van hypercorticisme. Als bij de ziekte van Cushing de snelheid van cortisolafscheiding schommelt rond de 100 mg / dag, dan is het bij ectopische tumoren 200 - 300 mg / dag.

ACTH-gehalte in plasma is een belangrijke indicator voor de diagnose van ectopisch syndroom. Het niveau stijgt meestal van 100 tot 1000 pg / ml en hoger. Bijna 1/3 van de patiënten met ectopisch secretiesyndroom ACTH kan dezelfde toename van het niveau van dit hormoon hebben als bij de ziekte van Itsenko-Cushing.

In het scanvlak op ectopische ACTH-syndroom producten hebben verhoogde ACTH waarde boven 200 pg / ml en de resultaten van de selectieve bepaling van adrenocorticotroop hormoon in verschillende bloedvaten. Een belangrijke rol bij de diagnose van het syndroom van ectopische productie van ACTH wordt gespeeld door de verhouding van de concentratie van ACTH, verkregen door katheterisatie van de lagere temporale sinus, tot het gelijktijdig bepaalde niveau van het hormoon in de perifere ader. Dit cijfer in ectopische tumoren is 1,5 en lager, terwijl het bij Itsenko-Cushing-ziekte varieert van 2,2 tot 16,7. De auteurs geloven dat het gebruik van de ACTH-index verkregen in de lagere temporale sinus betrouwbaarder is dan in de halsader.

Voor de plaatselijke diagnose van een ectopische tumor wordt retrograde katheterisatie van de inferieure en superieure vena cava gebruikt, en bloed wordt gescheiden van de rechter en linker bijnieren getrokken. Onderzoek naar het gehalte aan ACTH in deze monsters maakt het mogelijk om een ​​ectopische tumor te detecteren.

ACTH-ectopisch syndroom veroorzaakt door een tumor van de bijniermedulla werd gedetecteerd door het bepalen van het ACTH-gehalte in veneus bloed verkregen door retrograde katheterisatie van de inferieure vena cava. Er wordt aangetoond dat de tumor ACTH en MSH uitscheidt. In Wenen, stromend van de rechter bijnier, was het ACTH-niveau hoger dan van links. Hij werd gediagnosticeerd met een tumor van de rechter bijnier. Histologisch onderzoek onthulde een paraganglioom afkomstig van de bijniermerg en hyperplasie van de bijnierschors. Lokalisatie van het syndroom van ectopische secretie van ACTH in het mediastinum, de schildklier, pancreas en andere organen is mogelijk bij het bepalen van ACTH in het bloed dat wordt verkregen door het long- en miltveneuze systeem af te voeren. Bij ectopische tumoren die gepaard gaan met hypercortisolisme, wordt de reactie van het hypofyse-bijniersysteem op de toediening van dexamethason, metapyron en lysine-vasopressine meestal niet waargenomen. Dit komt door het feit dat de tumor autonoom ACTH uitscheidt, wat op zijn beurt de afscheiding van hormonen door de bijnierschors stimuleert en hyperplasie veroorzaakt. Hypercortisolemie remt de secretie van hypofyse ACTH. Daarom is na de toediening van exogene corticosteroïden (dexamethason) en ACTH-stimulerende middelen (metopiron en lysine-vasopressine) de secretie van adrenocorticotroop hormoon bij de meeste patiënten met ectopische productie van ACTH niet geactiveerd en vertraagt ​​het niet. Er zijn echter een aantal gevallen gemeld waarbij bij patiënten met een getransplanteerde tumor de ACTH-spiegels in het bloed en 17-ACS in de urine werden verlaagd door intraveneuze en orale toediening van grote doses dexamethason. Sommige patiënten reageren op toediening van metopyron. Een positieve reactie op dexamethason en metopiron wordt opgemerkt wanneer een ectopische tumor corticoliberine uitscheidt. Dit is te wijten aan twee redenen: het behoud van de verhouding tussen de hypothalamus en de hypofyse en de mogelijkheid dat primaire tumorcellen reageren op metopiron, d.w.z. op een verlaging van de plasma cortisolspiegels.

Corticoliberin-producten werden gevonden in een patiënt met darmkanker, die op zijn beurt de hypofyse-corticotropen stimuleerde, en dit leidde tot het behoud van het vermogen van de hypofyse om te reageren op een verlaging van cortisolspiegels veroorzaakt door toediening van metopyron. De auteurs suggereren ook een tweede verklaring voor de positieve reactie van patiënten op dit medicijn. Corticotropinating factor geproduceerd door een ectopische tumor stimuleert de ACTH-secretie, die bijnierhyperplasie veroorzaakt. Hypercortisolemie onderdrukt de hypothalamus-hypofyse-functie volledig. Daarom komt een toename van ACTH als reactie op metopiron niet voor op het niveau van de hypofyse, maar in een tumor (in dit geval bij darmkanker). Een hypothetisch schema van mogelijke fysiologische relaties in ectopische tumoren tussen het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem en een tumor, die CRH-ACTH produceert, wordt gegeven. Onder deze omstandigheden stimuleren tumorhormonen tegelijkertijd de functie van de hypofyse en bijnieren in het lichaam van de patiënt. Hun functie wordt dus beïnvloed door dubbele stimulatie - ACTH-hypofyse en tumor. Het principe van "feedback" is niet uitgesloten tussen de tumor en de bijnieren. De moeilijkheid van het diagnosticeren van het syndroom van ectopische productie van ACTH ligt in het feit dat in sommige tumoren er een periodieke uitscheiding van corticotropine en corticosteroïden is. Het mechanisme van dit fenomeen is nog niet volledig onderzocht, maar het is geassocieerd met ongelijke tumorontwikkeling of met een bloeding die optreedt in ectopische tumoren. Er waren verschillende gevallen van periodieke secretie van hormonen door carcinoïde cellen van de longen, thymus en feochromocytoom.

Het is mogelijk dat de cyclische secretie waargenomen in tumoren met ectopische productie van ACTH de resultaten van testen met dexamethason en metopiron beïnvloedt. Daarom is de interpretatie van de verkregen gegevens soms moeilijk, bijvoorbeeld met een paradoxale toename van corticosteroïden bij het voorschrijven van dexamethason.

Topische diagnose van ectopische tumoren is moeilijk. Naast de selectieve bepaling van ACTH worden voor dit doel verschillende radiologische methoden en computertomografie gebruikt. Zoekopdrachten moeten beginnen met een studie van de borst als het gebied van de meest frequente lokalisatie van ectopische tumoren. Voor het bepalen van de hoofdgroep van tumoren van de borst (longen en bronchiën) werd tomografisch onderzoek van de longen gebruikt. Vaak zijn de foci van het haverknelle carcinoom van dit orgaan erg klein, slecht en de laatste tijd gediagnosticeerd, vaak na het verwijderen van de bijnieren, 3-4 jaar na het begin van het syndroom. Mediastinale tumoren (thymomen, chemodectomie) zijn meestal zichtbaar op laterale röntgenfoto's of worden gedetecteerd door computertomografie. Schildkliertumoren worden gedetecteerd door te scannen met 131 1 of technetium in de vorm van "koude" locaties. In de helft van de gevallen van tumoren die in de borst zijn gelokaliseerd, wordt haverkoudkanker aangetroffen, de tweede in frequentie zijn zwezerikentumoren en vervolgens bronchuscarcinoïde.

Het diagnosticeren en behandelen van patiënten bij wie het ectopische ACTH-syndroom wordt veroorzaakt door een pancreastumor is moeilijk. Vaak is een tumor een toevallige vondst. Symptomen van de ziekte heeft verschillende kenmerken. Zo ontwikkelde een patiënt met het Itsenko-Cushing-syndroom en pancreatisch carcinoïde met meerdere metastasen gedurende enkele maanden duidelijke symptomen van hypercorticisme, waarvan hypokaliemische alkalose, hyperpigmentatie van de huid, progressieve spierzwakte een van de verschijnselen was. Een sterke afname van het kaliumgehalte in het bloedserum kan worden verklaard door een hoge cortisolsecretie (10 keer meer dan in gezonde) en corticosteron (4 maal hoger dan normaal).

Differentiële diagnose van ectopische productie van ACTH. De klinische manifestaties van hypercortisolisme zijn vergelijkbaar in verschillende etiologieën van de ziekte - de ziekte van Itsenko-Cushing, bijniertumor - glucosteroom en ectopisch ACTH-syndroom. Na 45 jaar kan men een andere bron van hypercortisolisme vermoeden, niet de ziekte van Itsenko-Cushing. Intense pigmentatie en ernstige hypokaliëmie komen bijna altijd overeen met het syndroom van ectopische ACTH-productie, hoewel bij 10% van de patiënten hyperpigmentatie ook wordt waargenomen bij de ziekte van Itsenko-Cushing. Bij patiënten met een tumor van de bijnierschors komt het nooit voor. Ernstige hypokaliëmie kan voorkomen bij zowel de ziekte van Itsenko-Cushing als bij glucosteroma's bij zware patiënten.

Differentiële diagnostische criteria hypercortisolisme

Ectopisch Cushing Syndroom

De voorloper van ACTH proopiomelanocortin (POMC) wordt geproduceerd door vele kwaadaardige tumoren, maar ze missen meestal enzymen die POMC in biologisch actieve ACTH omzetten.

De hoeveelheid ACTH die voldoende is voor de ontwikkeling van het syndroom van Cushing wordt door slechts een klein aantal van dergelijke tumoren uitgescheiden. Aanvankelijk werd het ectopische Cushing-syndroom gevonden in tumoren van alleen endocriene weefsels (eilandcelcarcinoom van de pancreas of feochromocytoom), maar later werd vastgesteld dat dit syndroom verschillende tumoren kan vergezellen.
Ectopisch ACTH-syndroom werd in de vroege jaren zestig beschreven door Grant Liddle et al. bij patiënten met kwaadaardige tumoren (havercellen of kleincellige longkanker). Later werd dit syndroom ook gevonden in goedaardige tumoren (vooral carcinoïde). Dergelijke tumoren kunnen maanden en zelfs jaren verborgen blijven. De geleidelijke ontwikkeling van tekenen van het syndroom van Cushing en relatief zwakke biochemische veranderingen maken differentiële diagnose veel moeilijker. Tumoren kunnen ook corticotropine-vrijmakend hormoon (CRH) produceren en in dergelijke gevallen is het nog moeilijker om het paraneoplastische Cushing-syndroom te onderscheiden van de hypofyse ziekte van Cushing. Sommige tumoren scheiden CRH af samen met ACTH. Ectopische CRH-producten werden gevonden in bronchus carcinoïde, medullaire schildklierkanker en gemetastaseerde prostaatkanker.

Differentiële diagnose


Het syndroom van Cushing (tekenen en symptomen veroorzaakt door de ongecontroleerde productie van glucocorticoïden) kan verschillende oorzaken hebben, waarvan de opheldering noodzakelijk is voor een geslaagde behandeling. De oorzaken hiervan zijn hypersecretie van ACTH door de hypofyse (de ziekte van Cushing), adrenale tumoren (of ACTH-onafhankelijk syndroom van Cushing) en ectopisch ACTH-syndroom. Bij 50-80% van de patiënten wordt het syndroom van Cushing veroorzaakt door een pathologisch proces in de hypofyse, in 5-30% door adenomen (en zeer zelden met kanker) van de bijnieren, en in 10-20% door ectopische secretie van ACTH.
Ectopisch ACTH-syndroom kan gepaard gaan met een verscheidenheid aan tumoren. Kwaadaardige tumoren, vooral kleincellige longkanker, hadden de overhand in de eerste klassieke beschrijvingen van dit syndroom. De meeste gevallen van ectopisch ACTH-syndroom zijn echter geassocieerd met goedaardige tumoren, waaronder long-microcarcinoïde, die extreem moeilijk te detecteren zijn.
De diagnose van het syndroom van Cushing wordt vastgesteld op basis van klinische symptomen en bevestigd door biochemische gegevens: een significante toename van het gehalte aan vrij cortisol in de dagelijkse urine en de afwezigheid van de afname in het plasma na een nachtelijke suppressieve test met 1 mg dexamethason. Nadat een verhoogde concentratie cortisol is gevonden, is het noodzakelijk om het ACTH-niveau in plasma te bepalen. In de klassieke vormen van ectopisch ACTH-syndroom (meestal bij patiënten met kwaadaardige longtumoren), is het ACTH-niveau significant verhoogd. Echter, de resultaten van de bepaling in langzaam groeiende goedaardige tumoren en in de hypofyse ziekte van Cushing overlappen elkaar, hetgeen diepgaande differentiële diagnostische biochemische studies vereist. Bij klinisch voor de hand liggende tumoren is het ACTH-niveau, bepaald met de radioimmunotestmethode, meestal bijzonder hoog [390-2300 pg / ml (87-511 pmol / l)]. Bij patiënten met verborgen tumoren verschilt het praktisch niet van dat bij de ziekte van de hypofyse Cushing [42-428 pg / ml (9,3-95 pmol / l)]. Plasma ACTH-spiegels boven 200 pg / ml (44,4 pmol / l) duiden over het algemeen op ectopisch ACTH-syndroom. In dergelijke gevallen is visualisatie van de tumor echter noodzakelijk.
Na detectie van verhoogde cortisol en ACTH niveaus getest mate onderdrukte exogeen ACTH glucocorticoïden. In de klassieke Cushing dexamethason vermindert gewoonlijk ACTH en cortisol. Echter, tumoren, vergezeld door ectopische ACTH-syndroom, gewoonlijk niet reageren op relatief kleine dosis dexamethason. Voer in dergelijke gevallen een onderdrukkende test uit met een hoge dosis dexamethason. Dexamethason toegediend 2 mg om de 6 uur gedurende 2 dagen (bij meting van vrij cortisol in urine of plasma cortisolspiegel in de dag) of in een dosis van 8 mg overnacht (de bepaling van cortisol in plasma 8:00). In beide gevallen zouden met ten minste tweemaal de ziekte van Cushing van vrij cortisol in de urine en de concentratie ervan in plasma. Echter, hetzelfde is waargenomen bij 15-33% van de patiënten met ectopische ACTH-syndroom (vals positieve resultaten). Bovendien, 10-25% van de patiënten met de ziekte van Cushing bestudeerde parameters worden teruggebracht mindere mate (valse negatieven). De nachttest lijkt specifieker en nauwkeuriger te zijn dan de klassieke tweedaagse test.

ziekte van hypofysaire Cushing kortikotrofy gevoeligheid voor de AWG behouden, terwijl ectopische secretie van ACTH of ACTH bijnier Cushing genese niveau bij toediening CRH heeft nagenoeg niet toeneemt. Het monster wordt als positief beschouwd indien het niveau van ACTH in een plasma wordt met ten minste 50% en cortisol concentratie in het perifeer bloed - ten minste 20%. De stijging van de ACTH en cortisol 100% meer dan 50%, vrijwel exclusief de diagnose van ectopische ACTH syndroom. In dergelijke gevallen worden echter bij bijna 10% van de patiënten fout-positieve en vals-negatieve resultaten van deze test gevonden. Verder werden valspositieve resultaten waargenomen bij tumoren CRH secretie, wat leidt tot een foutieve diagnose van de ziekte hypofysaire Cushing.
Om deze redenen, veel klinieken de voorkeur aan ACTH definiëren in het bloed van de lagere sinussen (die het bloed stroomt uit de hypofyse krijgt) voor en na de introductie van de KRG, en dat een dergelijke proef momenteel wordt beschouwd als de gouden standaard. Bloed wordt gelijktijdig uit petrosus sinus en een perifere ader getrokken en berekenen van de ACTH niveaus in het plasma van deze bronnen. Bij de ziekte van Cushing, moet deze verhouding aanvankelijk ten minste 2,0, en na de invoering van de AWG - niet minder dan 3,0. Wanneer het ectopische ACTH-syndroom bij aanvang gewoonlijk minder dan 2,0 en niet na toediening AWG toeneemt. In zeldzame gevallen van ectopisch KRG-syndroom kan de beginverhouding 2,0 zijn. teststimulatie met CRH maakt onderscheid tussen hypofyse en ectopische ACTH-productie in bijna 100% van de gevallen. In de regel proberen ze voorafgaand aan stralingsonderzoek een biochemische diagnose te stellen door verschillende monsters te combineren.
Meer dan 70% van de patiënten met ectopische ACTH-syndroom afgescheiden peptide en tumormarkers zoals carcino antigen, somatostatine, calcitonine, gastrine, glucagon, VIP, bombesine, pancreatisch polypeptide, alfa-fetoproteïne en vele anderen. De afscheiding van deze verbindingen duidt op een extrahypofyseaanse bron van ACTH. Echter, gezien de verscheidenheid van dergelijke peptiden, en de hoge kosten van hun definitie, wordt de relevante studies voor veronderstelde ectopische ACTH syndroom nauwelijks gerechtvaardigd.
Het uitzoeken van de lokalisatie van tumoren verantwoordelijk voor de ontwikkeling van dit syndroom beginnen meestal met een röntgenfoto van de borst, die vaak het mogelijk maakt om kleincellige longkanker op te sporen. Aan de andere kant is bronchiaal carcinoïde moeilijk te detecteren in deze studie. Soms wordt een tumor pas 4-5 jaar na het begin van tekenen van het Cushing-syndroom gedetecteerd. In alle gevallen worden uitgevoerd CT-scan van de borstkas (waarmee het mogelijk is thymus carcinoid detecteren). Middels CT abdomen kunnen bilaterale vergroting van de bijnieren (sine openbaring ACTH hypersecretie) bevestigen en identificeren van andere tumoren (bijvoorbeeld, feochromocytoom en pancreaseilandjes tumoren) die de oorzaak van ectopische ACTH-syndroom kan zijn. Door het gebruik van straling technieken moeten worden bedacht dat de detectie hypofyse microadenomen MRI het ectopische ACTH-syndroom niet uitsluit, aangezien dergelijke microadenomen willekeurig geïdentificeerd en 10-20% van gezonde individuen.
Bijna 80% van de tumoren, ectopische ACTH-producerende, express somatostatine receptoren, en derhalve een belangrijke rol bij de detectie kan een octreotide-scan spelen. Scannen met 123 I- of 111In-octreotide kan medullair schildkliercarcinoom, kleincellige longkanker, Islet celtumoren, feochromocytoom en andere tumoren te detecteren.
Wanneer het ectopische ACTH-syndroom (bewezen door de catheterisatie onderste petrosus sinus) tsozitronno emissie tomografie met 18F-deoxyglucose (PET DBR) geen voordeel boven CT of MRI. Echter, het aftasten van een somatostatine analoog [111In-dietilentriaminpentatsetat-D-Phe-pentreotidom (OktreSkan)] in samenhang met CT of MRI in dit verband een hogere gevoeligheid.

Klinische manifestaties


Cushing-syndroom uit zich zwaarlijvige mannelijke soort, afzetting van vet op het gezicht (maangezicht), nek en schoudergordel (buffalo hump), paarse striae, hypertensie, moeheid, verminderde glucosetolerantie, osteopenie, spierzwakte, bloedingsstoornissen, depressie, hirsutisme en oedeem. Als de ectopische ACTH-syndroom, afhankelijk van de aard van de tumor kunnen al deze symptomen optreden, en sommige van hen zijn. Soms zijn ze volledig afwezig. Inderdaad, voor de eerste beschrijving van dit syndroom benadrukt haar verschijningsvormen, zoals myopathie, gewichtsverlies en elektrolyt verstoord, in plaats van de klassieke tekenen van een langzaam ontwikkelen van de ziekte van Cushing. Hyperpigmentatie is ook vaker voor bij ectopische ACTH syndroom dan bij de ziekte van Cushing. Overtollig cortisol bij oudere mannen vaak bepaald door de ectopische ACTH-syndroom, terwijl de jonge en middelbare leeftijd in een groter deel van de gevallen geassocieerd met ACTH producerende hypofyseadenomen. Typische manifestaties van ectopisch ACTH-syndroom gestoorde glucosetolerantie (expliciet of diabetes) en hypokaliëmische alkalose. Bij deze patiënten wordt gewoonlijk verhoogd cortisol in zeer hoge mate en derhalve onderworpen aan een verscheidenheid van opportunistische infecties (vaak schimmels).
Langzaam ontwikkelende en verborgen ACTH-producerende tumoren kunnen precies dezelfde manifestaties hebben als de klassieke ziekte van Cushing, wat het moeilijk maakt voor de differentiële diagnose van deze aandoeningen.
Steeds ontdekte gevallen waarin de oorzaak van verhoogde gehalten van cortisol (en klassieke manifestaties van het syndroom van Cushing) is de ectopische expressie van receptoren voor andere hormonen bijnierschors cellen. Het syndroom van Cushing is op dit ACTH-onafhankelijk, omdat de afscheiding van glucocorticoïden, andere hormonen stimuleren rijen. De kern van deze gevallen ligt een genmutatie "functie voor acquisitie» (gain of function), afhankelijk van de constitutieve activering van receptoren verbonden aan G-eiwit. Beschreven ectopische expressie van receptoren voor GIP, vasopressine (V.2 en V3), serotonine (5-HT7) en β-adrenerge receptoren. Verhoogde activiteit of een toename van het aantal eutopische serotoninereceptoren (5-HT) leidt ook tot verhoogde secretie van cortisol.4), LH en vasopressine (V) op cellen van de adrenale cortex. Wanneer de ectopische expressie van GIP receptoren veroorzaakt hypersecretie van cortisol maaltijd. Expressie van LH receptoren in bijnierhyperplasie vergezeld makrouzelkovoy deze klieren. Tijdens de zwangerschap bij deze patiënten waargenomen licht Cushingoïde, en na de menopauze is geleidelijk aan het ontwikkelen van een heldere het syndroom van Cushing. Het is belangrijk om te benadrukken dat veel patiënten met het syndroom van Cushing, bemiddelde buitenbaarmoederlijke of eutopisch receptoren van andere hormonen, is er makrouzelkovaya bijnierhyperplasie.

Itsenko-Cushing-syndroom (lezing)

Over het artikel

Auteur: Dreval A.V. (GBUZ MO "MONIKI them.MF Vladimirsky", Moskou)

Voor citaat: Dreval A.V. Syndroom Itsenko - Cushing (lezing) // BC. 2016. №1. P 2-5

De lezing is gewijd aan niet-hypofysiale ziekten die hypersecretie van glucocorticoïden door de bijnieren veroorzaken.

Voor citaten. Dreval A.V. Syndroom Itsenko - Cushing (lezing) // BC. 2016. Nee 1. P. 2-5.

Het klinische syndroom dat ontstaat als gevolg van een verhoogd glucocorticoïdgehalte in het bloed wordt het Itsenko-Cushing-syndroom genoemd.

Endogene Itsenko - Cushing ontwikkelt op een adenoom of carcinoom van de bijnierschors, maar ook op de achtergrond van overproductie van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) of een tumor van de hypofyse ACTH-afscheidende tumor is gelokaliseerd hypofyse (het ectopisch ACTH-syndroom), en zeer zelden buitenbaarmoederlijke afscheiding van tumor kortikotropin- releasing hormone (CRG).

Iatrogene (exogene) Itsenko - Cushing - frequente complicatie van de behandeling met glucocorticoïden bij gebruik als ontstekingsremmende of immuno-onderdrukkend middel.

Opsomming van pathologische aandoeningen waarbij glucocorticoïden verbeterde producten wordt getoond in Tabel 1. Opgemerkt wordt dat, behalve waar aangegeven in tabel ziekten beschreven en een aantal zeer zeldzame genetisch bepaalde ziekten ontwikkelt Itsenko - Cushing.

In deze lezing gaan we in op niet-hypofysiale ziekten die hypersecretie van glucocorticoïden door de bijnieren veroorzaken.

Goedaardige adrenocorticale adenoom

Goedaardige adrenocorticale adenoom is meestal ingekapseld, de grootte is minder dan 4 cm in diameter. Meestal scheidt het alleen glucocorticoïden uit.

Chirurgische behandeling is een unilaterale adrenale ectomie, die meestal laparoscopisch wordt uitgevoerd. In de postoperatieve periode kan bijnierinsufficiëntie optreden. Dit is een gevolg van de atrofie van een niet-vrijgegeven bijnier als gevolg van de onderdrukte secretie van ACTH tegen de achtergrond van hyperproductie van cortisoladenoom. De duur van de vervangingstherapie met glucocorticoïden kan 2 jaar zijn.

De prognose na een operatie is gunstig, de kans op een recidief is laag.

Adrenocortical carcinoma is meestal meer dan 6 cm in diameter, hoewel er tumoren en kleiner zijn. Vaak wordt op het moment van detectie lokale tumorinvasie gedetecteerd, zijn metastasen mogelijk. Meestal produceert een kwaadaardige tumor verschillende hormonen. De meest typische combinatie is cortisol en androgenen (voorlopers), minder vaak mineralocorticoïden of oestrogenen.

Behandeling van bijniercarcinomen moet worden uitgevoerd in gespecialiseerde centra, waar chirurgen, oncologen en endocrinologen zijn die voldoende ervaring hebben met de behandeling van dergelijke patiënten.

De belangrijkste behandelingsmethode is chirurgische verwijdering van de tumor. Na de operatie kan een vervangingstherapie noodzakelijk zijn. In het geval van onvolledige verwijdering van de tumor en / of metastasen, worden geneesmiddelen voorgeschreven die de afscheiding van glucocorticoïden (metyrapon, ketoconazol, enz.) Onderdrukken.

De prognose is ongunstig. Ondanks de operatieve behandeling is de 5-jaars overlevingskans 22% en de mediane overleving 14 maanden. Als de patiënt wordt behandeld in gespecialiseerde centra, is de overlevingskans beter vanwege de complexe behandeling voorgeschreven door oncologen en endocrinologen.

Itsenko-Cushing-syndroom veroorzaakt door ectopische synthese van ACTH (ectopisch ACTH-syndroom)

Ectopisch ACTH-syndroom wordt veroorzaakt in 50% van de gevallen van kwaadaardige kleincellige longtumoren. Dit syndroom kan een uiting zijn van neuro-endocriene tumoren, die gelokaliseerd zijn in de thymus (15%), pancreas (10%) of bronchus (10%). Ectopische productie van KRG is uiterst zeldzaam.

Onderscheidende kenmerken van het ectopische ACTH-syndroom:

• Zeer hoge cortisolspiegels.

• Klinische manifestaties van arteriële hypertensie, hypokaliëmie en metabole alkalose overheersen, vanwege de stimulering van mineralocorticoïde receptoren door hoge cortisolspiegels.

• Er is geen abdominale obesitas als de kwaadaardige tumor snel vordert, waardoor cachexie ontstaat.

• Andere symptomen van hypercortisolisme worden waargenomen, met name gestoorde glucosetolerantie, gevoeligheid voor infecties, dunne huid, slechte wondgenezing, psychische stoornissen, enz.

• Ernstige hyperpigmentatie is mogelijk als gevolg van hyperproductie van proopiomelanocortine, dat de biologische activiteit van melanocytstimulerend hormoon heeft, samen met ACTH.

• ACTH-niveaus kunnen erg hoog zijn (meestal meer dan 100 pg / ml).

• In 90% van de gevallen in de grote dexamethason-test (2 mg, 4 p./dag) neemt het cortisolgehalte niet meer dan 50% af ten opzichte van het basale niveau, omdat de tumor het mechanisme van zelfregulatie van ACTH-secretie heeft verstoord.

• In het geval van een neuro-endocriene tumor kunnen het klinische beeld en de resultaten van diagnostische tests niet te onderscheiden zijn van die bij de ziekte van Itsenko-Cushing (ACTH-hyperproductie door de hypofyse), waarvoor een differentiële diagnose van ACTH-bloed uit de hypofyse vereist is voor differentiële diagnose.

• Bij sommige patiënten, ondanks het uitgesproken klinische beeld van hypercortisolisme, kan de tumor erg klein zijn (enkele millimeters in diameter), waardoor de lokalisatie ervan onmogelijk wordt. In dit geval wordt een conservatieve behandeling van hypercortisolisme voorgeschreven en in het geval van een zeer uitgesproken ziektebeeld wordt bilaterale bijnierectomie uitgevoerd. Na eliminatie van de symptomen van hypercortisolisme bij een patiënt, worden de potentieel meest waarschijnlijke gebieden van tumorlokalisatie regelmatig onderzocht totdat het duidelijk wordt - en vervolgens wordt het verwijderd.

De behandeling is om, waar mogelijk, de ACTH-producerende tumor te verwijderen. Anders worden medicijnen voorgeschreven die de productie van glucocorticoïden blokkeren (bijvoorbeeld ketoconazol). Als u om de een of andere reden een tumor verwijdert, is dit onmogelijk en wordt de algemene ernstige toestand van de patiënt alleen bepaald door hypercortisolisme, dat moeilijk te controleren is, de bijnieren worden verwijderd.

ACTH-onafhankelijke bilaterale macronodulaire bijnierhyperplasie

Dit is een zeldzaam ectopisch syndroom Itsenko - Cushing, dat vaker sporadisch, minder vaak - familiaal is. De meest voorkomende oorzaak is de ectopische synthese van de gastro-intestinale polypeptidereceptoren in de bijnieren. De uitscheiding van dit polypeptide door de cellen van het maagdarmkanaal neemt toe na een maaltijd, die de afscheiding van glucocorticoïden in de bijnieren stimuleert, dat wil zeggen hypercortisolisme geassocieerd met voedselopname ontwikkelt zich. Andere receptoren kunnen ectopisch worden gesynthetiseerd in de bijnieren en andere receptoren - tot luteïniserend hormoon of β-adrenerge.

De diagnose van het "Carney-complex" (een genetisch bepaalde ziekte, autosomaal dominant) wordt vastgesteld wanneer ten minste 2 van de volgende klinische tekenen worden gedetecteerd:

- gebieden met huidpigmentatie;

- myxoom van het hart, de huid of het slijmvlies;

- meestal de primaire gepigmenteerde nodulaire hyperplasie van de bijnieren (zowel micro- als macroknoop), gevolgd door hyperproductie van glucocorticoïden (Itsenko - Cushing-syndroom);

- GH / prolactine-afscheidende hypofysetumor, evenals hyperplasie van somatotrofen / prolactotrofen;

- schildklieradenoom;

- psammomatosis melanotic schwannoma.

Mac Quyne - Albright-syndroom

Een zeldzame ziekte (frequentie van 1: 100.000 tot 1: 1.000.000), genetisch bepaald, maar niet erfelijk, omdat deze optreedt als een gevolg van postyyotische somatische mutatie, die zich manifesteert door mozaïek. Genetische diagnose van een in aangetaste weefsels of bloedcellen gedetecteerde mutatie is mogelijk.

De diagnose wordt gesteld als 2 van de 3 vermelde symptomen aanwezig zijn.

- het verschijnen van cysten in de botten van de onderste en bovenste ledematen, het bekken, de borst, waarmee spontane fracturen gepaard gaan met de betrokkenheid van de zenuwstammen en het voorkomen op de plaats van fracturen van bothypertrofie;

- De femur- en bekkenbotten lijden het vaakst, en deze functie kan worden gebruikt voor het screenen van de diagnose van de ziekte;

- osteosarcoom komt zelden voor;

- schade aan de botten treedt meestal op tot 10 jaar oud.

• Pigmentatie van individuele huidgebieden:

- bruine vlekken verschijnen op de achterkant van de nek, rug, lumbale regio en dijen, variërend in grootte van een kleine mol tot grote vlekken;

- pigmentcontouren ongelijk, steek de middellijn van het lichaam niet over;

- meestal gelokaliseerd aan de kant van de botlaesie;

- de mate van pigmentatie komt vaak overeen met de grootte van de laesie van het skelet.

- Itsenko - Cushing-syndroom (bijnierhyperplasie of adenoom);

- voortijdige puberteit;

- knopen in de schildklier;

- GH-secreterende hypofyse tumor en prolactinoom;

Naast de bovengenoemde diagnostisch significante laesies, is het ook mogelijk:

- cardiomegalie, tachyaritmie, plotselinge hartdood;

- nederlaag van het hepatobiliaire systeem;

- microcefalie, mentale retardatie.

Subklinisch syndroom Itsenko - Cushing

Het subklinische syndroom van Itsenko-Cushing is gemakkelijk te definiëren: een pathologische aandoening waarbij er ondanks een verhoogde secretie van cortisol geen kenmerkend (specifiek) symptoomcomplex is (striae, centripetale obesitas, maanachtig gezicht, pletora, etc.). Deze definitie is echter niet geschikt voor het daadwerkelijke praktische werk van een clinicus-endocrinoloog, omdat deze niet constructief is, dat wil zeggen dat er geen expliciete aanwijzingen zijn dat dit concept in klinische situaties als diagnose moet worden gebruikt. In dit opzicht verduidelijken we de definitie. Eerst beantwoorden we de vraag die in de eerste plaats opkomt: welke diagnostische tests en algoritmen moeten worden gebruikt om subklinisch hypercorticisme te diagnosticeren? Antwoord: hetzelfde als voor de diagnose van manifest hypercortisolisme! Tegelijkertijd worden deze tests meestal verdeeld in 2 groepen: screening (voorlopig) en verificatie (waardoor een meer betrouwbare diagnose van hypercortisolisme mogelijk wordt gemaakt dan screening).

Screeningstests (startende diagnostische tests) omvatten meestal het volgende:

- onderzoek naar cortisol in de dagelijkse urine (tweemaal uitgevoerd om hypercortisolisme te verifiëren, indien niet gecombineerd met een andere test);

- kleine nacht (1 mg) dexamethasontest (eenmaal uitgevoerd);

- cortisolspeeksel om middernacht (tweemaal uitgevoerd, indien niet gecombineerd met een andere test);

- kleine verlengde 48-uurs test met dexamethason (0,5 mg / 6 uur voor 2 dagen, eenmaal uitgevoerd).

Het belangrijkste punt in de diagnose van subklinisch hypercortisolisme is een significante beperking van de onderzoeksgroep tot patiënten met een bijnierincident. Dat wil zeggen, alleen een adrenale tumor gevonden in een patiënt kan een reden voor onderzoek zijn om subklinisch hypercortisolisme te detecteren, en het is absoluut willekeurig, en niet in verband met de symptomen van hypercortisolisme. Daarom kan in de klinische praktijk de diagnose van "subklinisch hypercortisolisme" alleen worden vastgesteld bij een patiënt met een incidentele patiënt. Dientengevolge versmalt het spectrum van patiënten met subklinisch syndroom van Itsenko-Cushing tot ACTH-onafhankelijke gevallen en is in feite beperkt tot bijnieradenomen. Deze aanpak kan de detecteerbaarheid van subklinisch hypercorticisme aanzienlijk verhogen, wat de financiële middelen van de gezondheidszorg of de patiënt bespaart. Tegelijkertijd vallen patiënten met een subklinisch verloop van de ziekte van Itsenko-Cushing echter uit het zicht van clinici.

Als een patiënt met incidentaloy bij screeningstests tekenen vertoont van endogeen hypercortisolisme (bijvoorbeeld urine heeft een hoog cortisolgehalte en bij de nachtelijke (1 mg) dexamethasontest is er geen onderdrukking van cortisolsecretie), is de kans op het hebben van een hormonaal actieve bijniertumor zeer hoog. In dit opzicht is een aantal onderzoekers van mening dat een combinatie van incidentalomen met screeningtests die endogeen hypercortisolisme bevestigen voldoende is om de patiënt te diagnosticeren met "Itsenko - Cushing's subklinisch syndroom". Bovendien kunnen ze een dergelijk onderzoek als voldoende beschouwen om de patiënt te leiden naar de operatieve verwijdering van een bijniertumor. In andere gevallen kan de patiënt worden waargenomen tot zich een manifest hypercortisolisme ontwikkelt, om de chirurgische verwijdering van een bijniertumor voor te schrijven.

Andere onderzoekers gaven aan dat een reeks onderzoeksresultaten (incidentalom + screeningtests) onvoldoende werd geacht om absoluut zeker te zijn van de diagnose van "Itsenko - Cushing's subklinisch syndroom", en dat de patiënt meer betrouwbare diagnostische hypercortisolismediagnostiek wordt voorgeschreven vanuit het oogpunt van de clinicus-onderzoeker.

In dit geval wordt de diagnose van subklinisch hypercortisolisme gehandhaafd totdat verificatieresultaten zijn verkregen. Als met hun hulp de diagnose van endogeen hypercortisolisme wordt bevestigd, wordt de diagnose van het subklinische Itsenko-Cushing-syndroom als bewezen beschouwd.

Als een resultaat van aanvullend onderzoek bij sommige patiënten in deze tests, kan de diagnose van hypercortisolisme mogelijk niet worden bevestigd, vervolgens wordt de diagnose van subklinisch hypercortisolisme beoordeeld en worden screeningtests (starttesten) geïnterpreteerd in termen van niet-endocriene pathologie. Bijvoorbeeld, een laboratoriumfout in verband met een gebrek aan betrouwbaarheid van screeningtests of de depressie van de patiënt, waarbij cortisolafscheiding in de dexamethason-test vaak niet wordt onderdrukt, etc. Het is duidelijk dat in deze gevallen de eerder gemaakte vermoedelijke diagnose van subklinisch hypercortisolisme is verwijderd.

Hierboven werd een algoritme gepresenteerd voor het onderzoeken van een patiënt op subklinisch hypercortisolisme in de klinische praktijk, waarbij de geïdentificeerde of incidentele bijnier de sleutel of het startpunt voor het onderzoek was.

Tegelijkertijd kan wetenschappelijk onderzoek de taak van het identificeren van subklinisch hypercorticisme bij anderen bepalen, behalve voor patiënten met incidentele risicogroepen, bijvoorbeeld bij patiënten met diabetes mellitus, die hypercortisolisme met een hoge frequentie begeleiden. In dit geval is diabetes mellitus de reden om te beginnen met het testen op hypercortisolisme, en net als bij een incident blijft de startset van tests waarin echt hypercortisolisme differentieert van functioneel hetzelfde. Opgemerkt moet worden dat het met deze benadering mogelijk wordt om niet alleen de ACTH-onafhankelijke variant van het subklinische Itsenko-Cushing-syndroom te identificeren, maar ook de ACTH-afhankelijke variant, dat wil zeggen, het spectrum van de subklinische Itsenko-Cushing-syndromen breidt zich uit. Daarom moet, in tegenstelling tot het incidentele geval, na bevestiging van echt hypercortisolisme, de lokalisatie van het proces verder worden verduidelijkt door visualisatie van de bijnieren (Itsenko - Cushing-syndroom) en de ACTH-bloedtest (differentiële diagnose van ACTH-afhankelijk en ACTH-onafhankelijk Cushing-syndroom).

Differentiële diagnose van het syndroom Itsenko - Cushing

De eerste fase van de diagnostische zoekopdracht

Het bestaat uit het diagnosticeren van endogeen hypercortisolisme. Er moet echter worden opgemerkt dat er nog steeds geen algemeen geaccepteerde reeks tests is voor de diagnose van hypocortisolisme en deze kan significant verschillen in verschillende klinische centra. Tabel 2 bevat een lijst met tests die worden gebruikt voor het screenen op verdachte symptomen van Itsenko - Cushing en hun diagnostische significantie.

De tweede fase van de diagnostische zoekopdracht

Het wordt gestart nadat endogeen hypercortisolisme is gediagnosticeerd (Itsenko-Cushing-syndroom). Deze fase bestaat uit het vinden van de oorzaak van hyperproductie van cortisol door de bijnieren, en in feite bij het bepalen van de lokalisatie van het pathologische proces waarmee cortisolhyperuitscheiding is geassocieerd. Aan de ene kant is het duidelijk dat alleen de bijnier cortisol kan produceren. Aan de andere kant wordt de synthese van cortisol door de bijnieren gecontroleerd door ACTH, dat zowel in de hypofyse als daarbuiten (ectopisch) kan worden geproduceerd. Dientengevolge krijgen we drie punten van mogelijke lokalisatie: bijnier (tumor en / of hyperplasie), hypofyse (adenoom) of ectopische uitscheiding door een tumor (meestal de longen), die het onderwerp is van de differentiële diagnose van de tweede fase. Tests voor de bepaling van ACTH-afhankelijk hypercortisolisme zijn weergegeven in tabel 3.

• Bij patiënten met bevestigd Itsenko-Cushing-syndroom in de eerste fase van de diagnose, wordt het basale niveau van ACTH in serum bepaald, om deze studie te gebruiken om ACTH-afhankelijk Itsenko-Cushing-syndroom te differentiëren (ACTH-niveau is verhoogd) van ACTH-onafhankelijk (ACTH-gehalte is verminderd). ACTH-niveau> 4 pmol / l is een indicator van ACTH-afhankelijk Itsenko-Cushing-syndroom.

• In termen van ACTH is het bijna onmogelijk om hypofyse ACTH te onderscheiden van ectopische hypersecretie, hoewel het gehalte aan ACTH iets hoger is met ectopische secretie.

Het artikel presenteert een moderne kijk op het probleem van subklinische hypothyreoïdie.

Aanvullende Artikelen Over Schildklier

inhoudRussische naamLatijnse naam van de stof is SomatropinChemische naamEnkelketenig polypeptide bestaande uit 191 aminozuurresiduen (menselijk groeihormoon)Farmacologische stofgroep SomatropinNosologische classificatie (ICD-10)Kenmerken van de stof SomatropinSteriel wit of bijna wit gelyofiliseerd poeder.

Tijdens de zwangerschap, met speciale aandacht in verband met de schildklier. Dit interne orgel bevindt zich aan de voorkant van de nek en lijkt een beetje op een vlinder. Het gewicht van de schildklier van een volwassene is normaal ongeveer 20 g.

Voor een optimale werking van het mannelijk lichaam, het behoud van een hoog niveau van seksuele activiteit, een stabiele toestand van het voortplantingssysteem, zijn geslachtshormonen nodig - androgenen.