Hoofd- / Cyste

Cordarone en de schildklier

Cordarone is een medicijn dat wordt gebruikt in de cardiologie voor de behandeling van bepaalde typen aritmieën (hartritmestoornissen). Helaas kunnen problemen met de schildklier verschijnen kort nadat cordardon is voorgeschreven. Bij deze gelegenheid worden veel mythen geboren, waarover ik het je wil vertellen.

Maar eerst wil ik het kort hebben over de farmacologische effecten van dit medicijn. Amiodaron, het werkzame bestanddeel in Cordarone, is een jodiumhoudende medicatie. Het bevat 37,5% jodium, d.w.z. één tablet bevat 75 mg jodium. Terwijl de dagelijkse behoefte aan jodium voor een gezond persoon 150-200 mg is. Dus, in een tablet bevat 500 dagelijkse doses van jodium. Maar gelukkig wordt het niet volledig geabsorbeerd, hoewel ongeveer 7,5 mg anorganisch jodium wordt afgegeven uit één tablet cordarone, wat overeenkomt met 50 dagelijkse doses.

En als de patiënt een grote dosis van het medicijn krijgt (1200 mg per dag), dan krijgt hij in dit geval bijna een jodiumpercentage (300 dagelijkse doses). Het is het hoge gehalte aan jodium dat een groot aantal bijwerkingen veroorzaakt, waaronder de pathologie van de schildklier. Een kenmerkend kenmerk van het geneesmiddel en zijn metabolieten is een lange halfwaardetijd (31-160 dagen). Om het lichaam verzadigd te maken met het medicijn en om het antiarrhythmische effect volledig te onthullen, is een totale dosis van 10-15 gram nodig.

Cordarone en bijwerkingen

Bij langdurige behandeling met Cordarone kunnen verschillende bijwerkingen worden waargenomen. De meest voorkomende bijwerkingen volgens L. Harris Cordaron zijn:

  • huidletsel (6,8%)
  • gastro-intestinale stoornissen (5,2%)
  • bradycardie (1,1%)
  • hypothyreoïdie (1,0%)
  • longinfiltraten (0,9%)
  • thyrotoxicose (0,7%)

Volgens de resultaten van andere studies zijn aandoeningen van de schildklier goed voor maximaal 18% van de gevallen van toediening van cordarone. Een dergelijke verspreiding van statistische gegevens is het gevolg van het feit dat verschillende algoritmen voor het diagnosticeren en bewaken van de functie van de schildklier werden gebruikt.

Mythen van Cordarone

Vanwege het feit dat Cordaron een grote hoeveelheid jodium bevat, begonnen er mythen te ontstaan, die patiënten en artsen ervan overtuigen om Cordaron te weigeren. Ik presenteer u de volgende mythen over dit medicijn:

  • Tijdens het gebruik van amiodaron ontwikkelt de schildklierfunctie zich vaak.
  • Elke abnormaliteit van de schildklier is een contra-indicatie voor de toediening van amiodaron.
  • De ontwikkeling van elke pathologie van de schildklier in de aanwezigheid van amiodaron vereist de onmiddellijke afschaffing van de laatste.

Hoewel alle punten als mythen kunnen worden beschouwd, dat wil zeggen een onjuiste mening, is een zorgvuldig onderzoek van de schildklier vereist voor en na de afspraak.

Algoritme van onderzoek van de schildklier vóór de benoeming van cordaron

Eerst wordt een grondige geschiedenis verzameld: klachten, indicaties van eerder geïdentificeerde schildklieraandoeningen. Vervolgens wordt een onderzoek uitgevoerd om duidelijke tekenen van een pathologie van de klier uit te sluiten, die zowel een algemeen onderzoek als het onderzoeken van de klier zelf omvat. Als de vergroting van de schildklier niet detecteerbaar is en er geen knopen zijn, is aanvullend onderzoek niet vereist. Als de knopen of struma voelbaar zijn, is een echografie van de schildklier gepland. Wanneer er knooppunten worden gedetecteerd op echografie, gaat het onderzoek verder, zoals bij een nodulair struma. Nadat het verplicht is benoemd en bloed heeft verzameld voor analyse van TSH.

Het algoritme voor verdere actie hangt af van de indicatoren van de TSH:

  1. Wanneer TSH 0,4-4,0 μMU / ml aanvullend onderzoek niet vereist is.
  2. Wanneer TSH groter is dan 4,0 μMU / ml, is aanvullend onderzoek vereist (St.T4 en antilichamen tegen TPO).
  3. Wanneer TSH minder is dan 0,4 μMe / ml, is aanvullend onderzoek vereist (St.T3, St.T4, antilichamen tegen rec. TSH, schildklier-echografie, scintigrafie)

Algoritme van onderzoek van de schildklier na de benoeming van cordarone

Als u geen problemen heeft met de schildklier tijdens het gebruik van Cordaron, betekent dit niet dat u ongewenste bijwerkingen moet vergeten. Het is noodzakelijk om regelmatig een onderzoek van de schildklier te ondergaan. Om de 6 maanden, monitoring van TSH en svT4.

  1. Als de indicatoren normaal zijn, dan is het volgende onderzoek na 6 maanden.
  2. Als TSH verhoogd is en svT4 normaal is (subklinische hypothyreoïdie), dan is het volgende onderzoek na 3 maanden.
  3. Als TSH verhoogd is en St.T4 is verlaagd (duidelijke hypothyreoïdie), dan worden thyroxine-preparaten voorgeschreven.
  4. Als TSH wordt verlaagd en svT4 normaal of verhoogd (thyreotoxicose) is, worden aanvullend onderzoek (svT3, antilichamen tegen rec. TSH, schildklier-echografie) en behandeling uitgevoerd.

Met Cordarone geassocieerde hypothyreoïdie

Met cordarone geassocieerde hypothyreoïdie leidt niet tot het verlies van het anti-aritmische effect van Cordarone. Vaker ontwikkelt het zich bij vrouwen en ouderen, in een verhouding van 1: 1,5. Waarom ontwikkelt zich zo'n hypothyreoïdie? In de regel veroorzaakt een grote hoeveelheid jodium, die deel uitmaakt van de medicijnpil, het begin of de progressie van een reeds bestaande auto-immune thyroiditis. Maar er kan ook sprake zijn van de ontwikkeling van tijdelijke (voorbijgaande) hypothyreoïdie veroorzaakt door het Wolf-Chaykov-effect of subacute thyroïditis.

Voor de behandeling van deze ziekte zijn er 2 opties voor de ontwikkeling van evenementen:

  1. Annuleer Cordaron. Over een paar maanden wordt het verloren werk van de schildklier hersteld.
  2. Prescribeer thyroxine-preparaten. Target TSH wordt als 2,0-4,0 μMU / ml beschouwd. Bij subklinische hypothyreoïdie wordt de kwestie van de aanstelling van thyroxine individueel opgelost.

Cordarone-geassocieerde thyrotoxicose (CIT)

Cordarone-geassocieerde thyreotoxicose komt vaker voor bij mannen (3: 1). Helaas leidt deze ziekte tot een verlies van het anti-aritmische effect van het medicijn. Het kan lang duren (tot 3 jaar) tussen het begin van cordarone en dit type thyreotoxicose. De frequentie van ontwikkeling hangt af van de dosis van het geneesmiddel, hoe hoger het is, hoe groter het risico op de ontwikkeling van cordaron-geassocieerde thyrotoxicose.

Daarnaast kan cordarone-geassocieerde thyrotoxicose zich enkele maanden na het stoppen van cordarone ontwikkelen. Een kenmerk van deze ziekte is dat deze vaker bij ouderen voorkomt en dat de typische symptomen van thyreotoxicose geheel of gedeeltelijk afwezig zijn.

Waarom ontwikkelt thyreotoxicose met amiodaron? De pathogenese van ontwikkeling kan anders zijn. Er zijn 2 soorten cordarone-geassocieerde thyreotoxicose, die verschillen in de behandelingsprincipes:

  1. Type I KIT is een immunogene thyrotoxicose (DTZ, Graves-ziekte, de ziekte van Basedow). Het is jodium dat de ontwikkeling van deze ziekte veroorzaakt en de behandeling bestaat uit het voorschrijven van thyreostatische geneesmiddelen (mercazol, propitsil). Ten gunste van immunogene thyrotoxicose is er een verhoogde opname van isotoop door scintigrafie, evenals een toename in antilichamen tegen TSH-receptoren.
  2. KIT type II - "thyrotoxicosis leakage" komt vaker voor dan KIT type I. Het ontstaat als gevolg van het toxische effect van cordarone, als gevolg van de vernietiging van de follikels van de schildklier en de afgifte van actieve hormonen in het bloed. In dit geval is prednison vereist, maar het kan op zichzelf worden gedaan zonder behandeling, met uitkomst bij euthyreoïdie of hypothyreoïdie.

Cordarone is in de regel geannuleerd, omdat het geen anti-aritmische activiteit heeft, behalve in gevallen waarin cordaron om gezondheidsredenen wordt voorgeschreven. Als de cordaron niet wordt geannuleerd, wordt het aanbevolen een operatie uit te voeren om de schildklier te verwijderen. Radio-jodiumtherapie (RJT) is in dit geval niet effectief, omdat het lichaam een ​​zeer grote hoeveelheid jodium heeft en de schildklier eenvoudigweg geen radioactief jodium opneemt.

conclusie

Cordarone is dus een zeer effectief anti-aritmisch middel. Het is des te belangrijker om de juiste tactieken te kiezen om de patiënt te behandelen in aanwezigheid van de initiële pathologie van de schildklier of in de ontwikkeling van bijwerkingen, die de "angst" van het voorschrijven van het medicijn en de ongerechtvaardigde annulering ervan zal vermijden.

Effect van amiodaron op de schildklier

Amiodaron en schildklier

Het pathologische effect van amiodaron op de schildklier is verdeeld in twee groepen effecten:

  1. effecten vanwege de structurele kenmerken,
  2. effecten die voortvloeien uit de overmatige inname van jodium in het lichaam (tabel 1).

De werking van amiodaron op de schildklier wordt gemedieerd door de volgende mechanismen:

  • Remming van T4- en T3-opname in perifere weefsels.
  • Remming van de activiteit van het enzym 5'-dejodinase type 1, waardoor de perifere omzetting van T4 naar T3, evenals omgekeerd T3 (rT3) tot T2 (3,3'-dijoodthyronine) wordt verminderd.
  • Remming van de activiteit van het enzym 5'-deiodinase type 2 in de hypofyse, wat leidt tot een verhoging van het niveau van schildklierstimulerend hormoon-hypofyse (TSH).
  • Onvermogen om het Wolff-Chaikoff-effect te vermijden.
  • Ongereguleerde hormonale synthese (Jod-Basedow-fenomeen).
  • Amiodaron en zijn metabolieten kunnen direct een cytotoxisch effect hebben op de folliculaire cellen van de schildklier, wat leidt tot destructieve thyroïditis.
  • Amiodaron kan op weefselniveau een hypothyreoïde-achtige toestand veroorzaken door de respons van β-adrenoreceptoren op T3 te verminderen.
  • Bij sommige patiënten kan amiodaron een exacerbatie veroorzaken van een orgaanspecifiek auto-immuunproces in de schildklier.


Effecten van het nemen van het geneesmiddel bij euthyroid-patiënten

Normaal, in reactie op de inname van een overmatige hoeveelheid jodium in het lichaam, ondergaat de uitwisseling van dit spoorelement in de schildklier compenserende veranderingen gericht op het handhaven van de euthyroid-toestand. De waargenomen veranderingen in de concentraties van hormoonspiegels kunnen worden onderverdeeld in acuut (minder dan 3 maanden) en chronisch (meer dan 3 maanden) (tabel 2).

Whey T4 en T3

Een verhoging van de jodiumconcentratie in het lichaam, geassocieerd met het gebruik van amiodaron, leidt tot een beschermende remming van de synthese van T4 en T3 in de schildklier, evenals een afname van de afgifte van deze hormonen gedurende de eerste twee weken vanaf het begin van de therapie (Wolff-Chaikoff-effect).

Amiodaron vermindert ook de omzetting van T4 naar T3 in perifere weefsels door het remmen van type 1 5'-dejodinase, in het bijzonder in de lever. Dit effect blijft bestaan ​​tijdens de behandeling, evenals enkele maanden na het staken van het gebruik van het medicijn. Als een resultaat wordt het niveau van serum T4 na 2 maanden met 40% verhoogd en blijft daarna verhoogd, terwijl de serumconcentraties van T3 dalen tot 25-30% en op dit niveau of op het niveau van de minimumnorm blijven.

De concentratie van T4 in het bloed hangt af van de therapeutische dosis amiodaron. Aldus variëren de niveaus van totaal serum T4 bij patiënten die gematigde doses amiodaron (200 mg / dag) ontvangen van 71-166 mmol / l.

Serumconcentraties van T3 in de behandeling met amiodaron worden verlaagd tot 1,3-3,0 nmol / l, maar kunnen in sommige gevallen onder 1,3 nmol / l vallen.

Gratis T4 en T3

Vanwege het feit dat amiodaron de concentratie van schildklierbindend globuline in serum niet beïnvloedt, weerspiegelen veranderingen in de niveaus van vrij T4 en vrij T3 de niveaus van totale T4 en totale T3.

Wei omkeerbare T3

Verminderd perifeer hormoonmetabolisme leidt tot een verhoging van de serum-rT3-concentratie.

De afname van de intrahypofysische concentratie van T3, die zich ontwikkelde als een resultaat van remming van het enzym 5'-deiodinase type 2-hypofyse, leidt tot een compenserende toename van de TSH-concentratie in het serum. Dit principe van regulatie wordt uitgevoerd volgens het feedbackmechanisme: met een afname van de intrahypofysiale conversie van T4 naar T3, wordt een kleinere hoeveelheid T3 gevormd, resulterend in een toename van de secretie van TSH, gericht op het herstellen van normale hormoonconcentraties. Serum TSH-concentraties keren terug naar normaal (0,5-3,5 IU / l) na 2-3 maanden, wanneer T4-concentraties voldoende stijgen om te compenseren voor het gedeeltelijke blok van T3-productie (tabel 3).

Na een inname van amiodaron gedurende drie maanden, worden stabiele veranderingen in hormonale niveaus bereikt. Algemeen en vrij T4 en rT3 blijven op het niveau van de hoogste waarden van de norm of enigszins verhoogd, en T3 - op het niveau van de ondergrens van de norm. In tegenstelling hiermee keren serumconcentraties van TSH terug naar normaal tegen de 12e week van drugsgebruik.

De meeste patiënten die amiodaron gebruiken, ondanks verhoogde concentraties van totaal en vrij T4, ondersteunen de euthyroid-toestand, omdat de concentraties van T3, die de uiteindelijke effecten op de organen bepalen, binnen de ondergrens van normaal blijven (tabel 2).


Amiodaron-geïnduceerde schildklierdisfunctie

De meeste patiënten die amiodaron innemen, hebben een euthyroid-status, maar sommige patiënten kunnen een disfunctie van de schildklier ontwikkelen, die zich manifesteert als thyrotoxicose of hypothyreoïdie.

Volgens een aantal studies komt door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose (AmIT) vaker voor in geografische gebieden met een verminderde jodiuminname, terwijl door amiodaron geïnduceerde hypothyreoïdie (AmIG) zich bevindt in gebieden met voldoende jodiumverzadiging. De incidentie van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose, volgens verschillende bronnen, varieert van 1 tot 23% en met amiodaron geassocieerde hypothyreoïdie - 1-32%. In de Verenigde Staten is de prevalentie van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose gemiddeld 3%, door amiodaron geïnduceerde hypothyreoïdie - 22%.

De risicofactoren voor de ontwikkeling van door amiodaron geïnduceerde thyropathie omvatten vrouwelijk geslacht, gecombineerde cyanotische hartdefecten, hartchirurgie zoals Fontaine en een dosis van het geneesmiddel van meer dan 200 mg / dag.

________________
U leest het onderwerp:
Amiodarone-geïnduceerde schildklierdisfuncties (Goncharik T. A., Litovchenko A. A. Belarusian State Medical University. Medical Panorama No. 9, oktober 2009)

Portaal voor medische diensten

Een man van 65 jaar oud begon amiodarone 6 maanden geleden te nemen voor ventriculaire tachycardie na een hartinfarct. Het neemt ook p-blokkers, nitraten en acetylsalicylzuur. Hij verloor 3,2 kg; De huisarts constateerde een toename van de T4-concentratie tot 35 pmol / l en onderdrukking van TSH-productie. Er zijn geen aanwijzingen voor schildklieraandoeningen in de geschiedenis van de patiënt, er werden geen antithyroid-antilichamen in het bloed gedetecteerd.

Hoe moet deze patiënt worden onderzocht op mogelijke hyperthyreoïdie?

Als u de aanwezigheid van hyperthyreoïdie heeft vastgesteld, welke behandeling is dan beter voor te schrijven?

Moet de patiënt stoppen met het innemen van amiodaron?

Amiodaron werd in 1960 ontwikkeld als een coronaire vasodilatator en werd veel voorgeschreven als een antiaritmicum na p-blokkers en digoxine. Het behoort tot de klasse III anti-aritmica, voornamelijk door de fase van repolarisatie van het actiepotentieel te verlengen. Het medicijn wordt gebruikt om supraventriculaire en ventriculaire aritmieën te behandelen, hoewel het in de VS alleen wordt geregistreerd voor de behandeling van ventriculaire aritmieën. Dit is het optimale medicijn voor de behandeling van monomorfe en polymorfe ventriculaire tachycardie en aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op plotse dood. In tegenstelling tot veel andere antiaritmica, remt het de hartactiviteit niet.

Amiodaron kan intraveneus of oraal worden toegediend. Het medicijn is zeer goed oplosbaar in vetten, het meeste is geassocieerd met eiwitten, wat de lange halfwaardetijd en de mogelijkheid van een orale inname van het medicijn gedurende meerdere dagen verklaart. Amiodaron wordt gemetaboliseerd in de lever tot dezethylamidarodon, dat ook enige anti-aritmische activiteit heeft. Amiodaron is gecontra-indiceerd bij borstvoeding. Het dringt door de placenta, maar er worden geen gevallen van teratogene werking opgemerkt. Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij sinus bradycardie en hartblok bij afwezigheid van een pacemaker. Het remt bepaalde leden van de cytochroom P450-superfamilie, dit leidt tot versterking van de werking van geneesmiddelen zoals warfarine, digoxine, simvastatine, theofylline, sildenafil, cyclosporine en klasse I antiaritmica.

Het gebruik van amiodarop beperkt de bijwerkingen: een verhoogde activiteit van leverenzymen, die leidt tot hepatitis en cirrose, wordt vaak gevonden. Pulmonaire fibrose is een van de meest ernstige bijwerkingen. Het medicijn kan perifere neuropathie veroorzaken, inclusief neuropathie van de oogzenuw. Micro-afzettingen in het hoornvlies van een onoplosbaar medicijn zijn meestal asymptomatisch, maar kunnen lichtverstrooiende effecten veroorzaken. Bij gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met verhoogde gevoeligheid voor ultraviolette straling, moeten zij daarom worden geadviseerd producten te gebruiken met een hoge beschermingsfactor. Er kan een grijsblauwe verkleuring van de huid verschijnen. Amiodaron kan slaapstoornissen en nachtmerries veroorzaken. Aanbevelingen voor het monitoren van patiënten die amiodaron gebruiken.

Patiënten die amiodaron gebruiken, moeten worden gewaarschuwd dat grapefruitsap het effect van het geneesmiddel kan versterken. Grapefruitfuranocoumarines remmen het CYP3A4-enzym in het maag-darmkanaal en de lever. Dit enzym speelt een belangrijke rol bij de eliminatie van amiodaron, sommige statines, ethinylestradiol, cyclosporine, sommige langzame calciumantagonisten, sertraline en benzodiazepines.

Amiodaron bevat 37% jodium, waarvan 10% in vrije vorm is. Voor een patiënt die een onderhoudsdosis van 200 mg / dag inneemt, is dit 7,5 mg jodium per dag. Amiodaron verhoogt het jodiumgehalte in het bloedplasma en urine 40 keer. De aanbevolen dagelijkse jodiumbehoefte is 150 mcg voor personen ouder dan 12 jaar en 250 mcg voor zwangere en zogende vrouwen. De belangrijkste voedselbronnen van jodium zijn zuivelproducten, zeevruchten en gejodeerd zout.

Het effect van amiodaron op de schildklierfunctie is complex en individueel. Amiodaron vermindert de omzetting van T4 naar T3 door het enzym 5 -DI te remmen, waardoor het niveau van T met ongeveer 40% toeneemt en T3 met 20% afneemt. Er is een gelijktijdige toename van reverse T3. Deze veranderingen vinden plaats binnen een paar dagen na inname van het medicijn. Een afname van de fysiologische feedback van schildklierhormonen in de schildklier leidt tot een lichte toename van de TSH, die binnen 3 maanden weer normaal wordt. Dergelijke veranderingen leiden ertoe dat 50% van de patiënten die amiodaron gebruiken abnormale resultaten van schildklierfunctietests vertonen. Als het medicijn vóór het innemen geen onderzoek van de schildklier heeft ondergaan, is het moeilijk om de functie ervan te beoordelen en de ziekte te diagnosticeren. Amiodaron kan weefseleffecten vertonen in de vorm van een afname van T3-binding aan receptoren, wat leidt tot lokale hypothyreoïdie.

In met jodium verzadigde gebieden komt door amiodaron geïnduceerde hypothyreoïdie vier keer vaker voor en kan meer dan 15% van de patiënten worden getroffen. Het is meestal van korte duur en gaat snel voorbij na het stoppen van het medicijn. Amiodaron-geïnduceerde hypothyreoïdie komt vaker voor bij vrouwen en bij mensen met de aanwezigheid van antilichamen tegen de schildklier of een verhoogde TSH-concentratie. Bij personen met auto-immuunziekten neemt de kans op een struma en de ontwikkeling van permanente hypothyreoïdie toe. Bij vrouwen met antilichamen tegen de schildklier is het relatieve risico op het ontwikkelen van door amiodaron geïnduceerde hypothyreoïdie 13 keer hoger. In de pathogenese spelen het remmende effect van jodium en directe schade aan de schildklier met de afgifte van auto-antigenen een grote rol. Symptomen zijn vergelijkbaar met hypothyreoïdie van een andere etiologie, hoewel ze kunnen worden gemaskeerd als bestaande hartaandoening of de symptomen van de laatste aandoening verergeren. Indien nodig kan levothyroxine natrium samen met amiodaron worden toegediend.

De incidentie van door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose varieert van 2% in jodiumrijke regio's tot 12% in jodium-deficiëntie. Er zijn twee soorten thyreotoxicose: vanwege een eerdere schildklieraandoening en de hyperfunctie of destructieve thyroïditis. Voor de differentiële diagnose van deze ziekten wordt scintigrafie van de schildklier gebruikt, evenals kleurendopplerometrie om verbeterde bloedstroming in diffuse giftige struma en toxische adenomen aan te tonen. Thyrotoxicose symptomen kunnen gedeeltelijk worden gemaskeerd door de p-adrenoceptor blokkerende werking van amiodaron. Het is onwaarschijnlijk dat het innemen van amiodaron vatbaar is voor schildklierkanker, maar er is een boodschap over een combinatie van kanker en door amiodonine geïnduceerde thyreotoxicose. Veel onderzoekers zijn van mening dat het na beëindiging van de behandeling van thyrotoxicose vrij veilig is om het gebruik van amiodaron te hervatten. Sommige onderzoekers suggereren dat in geval van thyrotoxicose van type 1 ablatie van de schildklier met radioactief jodium vereist is voordat het geneesmiddel wordt hervat in de aanwezigheid van een hoog risico op recidiverende thyrotoxicose.

In het geval van type 2 door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose, wordt het gebruik van grote doses glucocorticoïden meestal aanbevolen. De meeste artsen adviseren niet om indien nodig te stoppen met het innemen van amiodaron.

In het geval van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose type 1, zijn de geneesmiddelen bij uitstek tiamazol ** in grote doses. Patiënten zijn relatief resistent tegen behandeling en meer dan de gebruikelijke doses kunnen nodig zijn. De meeste artsen raden aan om amiodaron te stoppen. Kaliumperchloraat wordt gebruikt als tweedelijnsmedicijn; het verplaatst overtollig jodium van de schildklier. Het wordt gedurende twee maanden bij 200-1000 mg / dag ingenomen. In zeldzame gevallen veroorzaakt het medicijn aplastische anemie, dus een bloedtest wordt tweemaal per week aanbevolen. Radioactief jodium is van beperkt nut omdat het weinig wordt geabsorbeerd door de schildklier.

Recente onderzoeksresultaten

Een meta-analyse van het gebruik van amiodaron na een hartoperatie heeft aangetoond dat het gebruik ervan de frequentie van atriale fibrillatie en ventriculaire aritmieën vermindert, het risico op een beroerte vermindert en de periode van verblijf in een patiënt verkort. Het heeft ook een uiterst gunstig effect op patiënten met ernstige refractaire of recidiverende supraventriculaire aritmieën.

Het toepassingsgebied van amiodaron kan worden verkleind naarmate nieuwe anti-aritmische geneesmiddelen beschikbaar komen, bijvoorbeeld bepridil is een blokker van langzame calciumkanalen met een speciaal effect op de cel en enig blokkeringseffect op natriumkanalen. Dit medicijn is zeer effectief in het vertalen van atriale fibrillatie in het sinusritme. Andere medicijnen. Klasse III anti-aritmica die in onderzoek zijn, ibutilide en dronedarone zijn jodiumvrije analogen van amiodaron, die geen bijwerkingen op de schildklier hebben.

De niet-medicamenteuze behandeling van aritmieën is de laatste jaren ingewikkelder geworden. Deze methoden omvatten het gebruik van radiofrequente ablatie tijdens atriale fibrillatie. Indien nodig kan deze methode worden gebruikt in combinatie met farmacotherapie. Voor patiënten met gevaarlijke ventriculaire aritmieën is een pacemaker effectief en veilig.

Bij patiënten die amiodaron gebruiken, is het moeilijk om de resultaten van een schildklieronderzoek te interpreteren. Het is belangrijk om ze voor aanvang van de behandeling in te nemen en om ze tijdens de behandeling regelmatig te herhalen. Onderzoek van de bovengenoemde patiënt, naast het evalueren van de functie van de schildklier, kan de bepaling van antilichamen tegen de TSH-receptor, echografie en schildklierscintigrafie omvatten en, indien nodig, kleuren-Doppler-afbeelding. Bij afwezigheid van symptomen bij een patiënt is het moeilijk om thyrotoxicose te detecteren. Bij deze patiënt hoogstwaarschijnlijk door amiodaron geïnduceerde type 2 thyreotoxicose. Stop niet met het innemen van amiodaron. Misschien is in de nabije toekomst geen behandeling nodig, maar moet de functie van de schildklier zorgvuldig worden gecontroleerd. Overweeg indien nodig de mogelijkheid van behandeling met hoge doses glucocorticoïden.

Kenmerken van de ontwikkeling en behandeling van door cordaron geïnduceerde thyreotoxicose

Wanneer u dit medicijn neemt, ontstaat er een speciaal type thyreotoxicose - door cordaron geïnduceerd. Deze ziekte vormt een bepaald risico voor de mens, dus het is noodzakelijk om alle noodzakelijke maatregelen te nemen om het te elimineren.

Waarom doet Cordaron het zo slecht op de schildklier?

Het belangrijkste actieve ingrediënt van het medicijn - amiodaron, bevat tot 37% jodium. In een tablet is ongeveer 75 mg van het spoorelement. De dagelijkse snelheid van jodium voor een gezond persoon varieert van 150 tot 200 microgram. Hieruit volgt dat de patiënt, door een tablet Cordarone in te nemen, zijn lichaam voorziet van de hoeveelheid van dit sporenelement, die 500 keer hoger is dan de aanbevolen dagelijkse dosis. Maar we moeten niet vergeten dat niet alle jodium uit het medicijn door het lichaam wordt opgenomen. Tegelijkertijd komt ongeveer 7,5 mg anorganische stof vrij van één tablet. Deze hoeveelheid komt overeen met 50 dagelijkse doses jodium.

Gewoonlijk wordt ongeveer 1.200 mg amiodaron per dag voorgeschreven aan de gemiddelde patiënt. Dit betekent dat de jodiuminname van bijna een jaar zijn lichaam bereikt op één dag. Dit verklaart de aanwezigheid van een groot aantal verschillende bijwerkingen van het medicijn, waaronder verstoring van de schildklier.

De kenmerken van Cordaron omvatten ook een lange halfwaardetijd van de belangrijkste actieve ingrediënten. Het varieert van 31 tot 160 dagen. Overwegend dat om een ​​antiaritmisch effect te bereiken een persoon ten minste 10-15 g amiodaron moet nemen, is de hoeveelheid gebruikt jodium enorm.

Het mechanisme voor de ontwikkeling van thyreotoxicose bij patiënten die Cordaron gebruiken

Naast het feit dat amiodaron een grote hoeveelheid jodium bevat, is het molecuul in veel opzichten vergelijkbaar met thyroxine. Dit is een hormoon geproduceerd door de schildklier, dat een belangrijke rol speelt in de normale werking van het hele menselijk lichaam. Als gevolg van het gebruik van Cordaron gedurende de eerste twee weken is er een afname in T3 en T4. Dit wordt waargenomen tegen de achtergrond van een afname van de schildklierfunctie als reactie op een hoge jodiumbelasting. Maar als gevolg hiervan wordt zo'n negatieve impact geneutraliseerd. Na verloop van tijd begint de schildklier volledig te functioneren, waardoor hypothyreoïdie wordt vermeden.

Ook wordt het negatieve effect van amiodaron verklaard door het blokkeringsproces, waarbij T4 wordt omgezet in T3 in perifere weefsels. Als een resultaat wordt een verandering in de normale hoeveelheid van de basische schildklierhormonen waargenomen. Het niveau van vrij T4 en omgekeerd T3 is bijvoorbeeld verhoogd en T3 is met 25% verminderd. Dit effect blijft meestal bestaan ​​tijdens zowel de behandeling met Cordaron als na enkele maanden te zijn geannuleerd. Tegen de achtergrond van dergelijke veranderingen neemt de productie van TSH toe, hetgeen optreedt volgens het terugkoppelingsmechanisme in reactie op een verlaagde concentratie van T3.

Het is ook vermeldenswaard dat amiodaron de toegang van schildklierhormonen tot weefsels en organen kan blokkeren. Met name de lever lijdt het meest. Een dergelijk negatief effect is te wijten aan de invloed van dezethylamidaron - een stof die een metaboliet van amiodaron is. Het kan ook een sterk toxisch effect hebben op de follikels van de schildklier.

Doorgaans wordt een verandering in het niveau van TSH, T3, T4 genoteerd binnen enkele dagen na het begin van het gebruik van Cordaron. Maar na 10 dagen wordt een compleet ander beeld waargenomen. Het niveau van TSH, T4 en omgekeerde T3 is ongeveer twee keer hoger en de concentratie van T3 neemt enigszins af. Na 3 maanden of een langere periode neemt de hoeveelheid hormonen enigszins af. Het niveau van TSH wordt weer normaal, T4 - slechts 40% hoger dan het toegestane aantal. De concentratie van T3 blijft onvoldoende of ligt aan de ondergrens van de norm.

Welke andere bijwerkingen kunnen optreden bij het gebruik van Cordarone?

De ontwikkeling van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose is niet de enige bijwerking van het gebruik van Cordarone. Tegen de achtergrond van de behandeling met dit medicijn bestaat er ook een ontwikkelingsrisico:

  • huidletsels en verschillende dermatologische problemen;
  • gastro-intestinale pathologieën;
  • het verschijnen van pulmonaire infiltraten;
  • hypothyreoïdie en andere problemen met de schildklier.

Oorzaken van thyreotoxicose

De oorzaken van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose worden niet volledig begrepen. Deze ziekte kan zowel bij patiënten met als zonder schildklierafwijkingen worden gedetecteerd. Volgens de studies werden patiënten die een Cordarone-therapie ondergingen met de opkomende thyrotoxicose eerder gediagnosticeerd met diffuse of nodulaire struma (in 67% van alle gevallen). Tegelijkertijd speelt humorale auto-immuniteit geen rol bij de ontwikkeling van dit probleem.

Gezien de aanwezigheid of afwezigheid van schildklierafwijkingen die werden gediagnosticeerd voordat het geneesmiddel werd ingenomen, worden de volgende soorten door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose onderscheiden:

  • Type 1 Ontwikkelt bij patiënten met de initiële pathologieën van de schildklier. In dit geval ontwikkelen zich manifestaties die kenmerkend zijn voor personen die een lange periode van jodiumbereidingen innemen.
  • Type 2 Verschijnt bij patiënten met afwezige schildklierafwijkingen. In dit geval beginnen destructieve processen zich actief te ontwikkelen in dit lichaam. Dit komt door de negatieve effecten van amiodaron en de samenstellende bestanddelen ervan. Bij dergelijke patiënten kan zich vaak hypothyreoïdie ontwikkelen (vooral als gevolg van langdurige behandeling met Cordarone).
  • Mixed. Combineert tekenen van zowel 1 als 2 soorten thyreotoxicose.

Epidemiologie van thyreotoxicose

De waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van dit type thyreotoxicose is niet afhankelijk van de hoeveelheid verbruikt amiodaron, maar van de jodiumverzadiging van het lichaam voordat een dergelijke behandeling begint. Deze factor wordt vaak bepaald door het woongebied van de patiënt. Als hij zich in een gebied bevindt waar er geen problemen zijn met jodiumtekort, zal hij waarschijnlijk door cordaron geïnduceerde hypothyreoïdie hebben. Anders, hoe groter de kans op het ontwikkelen van thyreotoxicose. Dit probleem is ook relevanter voor mannen. Dergelijke patiënten zijn meestal drie keer meer dan vrouwelijke patiënten.

Thyrotoxicose bij patiënten die Cordarone krijgen, kan zich zowel in de eerste maanden na het begin van de behandeling als enkele jaren later ontwikkelen. Vanwege het feit dat de actieve bestanddelen van het geneesmiddel en zijn metabolieten langzaam uit het lichaam worden geëlimineerd en zich in de weefsels kunnen ophopen, kan de ziekte soms zelfs na de intrekking (gedurende meerdere maanden) optreden.

Symptomen van thyreotoxicose

Bij gebruik van Cordarone en het verschijnen van thyreotoxicose komen de symptomen die kenmerkend zijn voor deze ziekte niet altijd voor. Zulke patiënten zien zeer zelden een toename van de schildklieromvang, meer zweten en een sterk gewichtsverlies. In dit geval zijn de symptomen die duiden op een storing van het cardiovasculaire systeem en verschillende psychische stoornissen meer ontwikkeld. Deze omvatten:

  • hartkloppingen komen vaker voor;
  • kortademigheid verschijnt, wat vooral merkbaar is na het sporten;
  • verhoogde vermoeidheid;
  • slaapstoornissen;
  • verhoogde nerveuze prikkelbaarheid;
  • emotionele instabiliteit.

Bij zorgvuldig onderzoek van dergelijke patiënten wordt tachycardie gediagnosticeerd. De arts noteert ook systolisch geruis, in veel gevallen neemt het verschil in polsdruk aanzienlijk toe, en nog veel meer.

Als thyrotoxicose optreedt bij ouderen, worden zeer verschillende symptomen vaak waargenomen. Dergelijke patiënten zijn meestal meer geremd, ze hebben apathie voor alles wat er gebeurt, depressie.

Diagnose van thyreotoxicose

Diagnose van thyreotoxicose, veroorzaakt door het gebruik van Cordaron, kan gebaseerd zijn op:

  • patiëntendossiers. De aanwezigheid van een voorgeschiedenis van schildklierpathologie, het verschijnen van thyreotoxicose eerder, enzovoort;
  • Doppler-echografie. Als gevolg van deze diagnostische procedure zijn er veel aandoeningen die de pathologie van de schildklier aangeven;
  • scintigrafie. Het impliceert de introductie van radioactieve isotopen in het organisme, waarna een beeld wordt verkregen van de geproduceerde straling. Op basis van deze studie is het mogelijk om te begrijpen welk type thyreotoxicose bij een bepaalde persoon;
  • bepaling van hormoonspiegels. Thyrotoxicose wordt gekenmerkt door een afname van het TSH-niveau en een verandering in T3, T4.

Behandeling van Type 1 Thyrotoxicose

Om thyrotoxicose, veroorzaakt door het gebruik van Cordarone, te elimineren, wordt voor elke patiënt afzonderlijk een individuele behandelmethode gekozen. Allereerst wordt rekening gehouden met het type pathologie en de mate van negatieve veranderingen in het menselijk lichaam.

In veel gevallen worden grote doses geneesmiddelen met thyreostatica voorgeschreven om de productie van schildklierhormonen te onderdrukken. Deze omvatten Tyrozol, Propitsil, Metizol, Mercazolil en anderen. Deze medicijnen worden geaccepteerd tot het moment waarop het feit van normalisatie van het niveau van T4 niet door het laboratorium wordt bevestigd. Met een afname van de concentratie van dit hormoon ook verminderen het aantal gebruikte anti-schildklier medicijnen. Meestal duurt het hele behandelingsproces 6 tot 12 weken.

Gewoonlijk is langdurig gebruik van thyreostatica geïndiceerd voor patiënten die de Cordarone-therapie blijven volgen als er ernstige aanwijzingen zijn. In sommige gevallen bevelen artsen aan om voortdurend onderhoudsdoses van deze medicijnen in te nemen. Dit zal de buitensporige productie van schildklierhormonen tijdens het gebruik van Cordarone gedeeltelijk compenseren.

Behandeling van thyrotoxicose 2 en gemengd type

Met de ontwikkeling van thyreotoxicose van het type 2 bij patiënten die Cordarone toegediend krijgen, komen eerder gesynthetiseerde hormonen in de menselijke bloedsomloop. In dit geval worden glucocorticoïden gebruikt voor de behandeling. Gewoonlijk duurt het verloop van de behandeling maximaal 3 maanden, omdat er een risico is op hervatting van thyreotoxicose bij een lagere dosering van het geneesmiddel. Als patiënten ook hypothyreoïdie ontwikkelen, wordt L-thyroxine aan hun behandeling toegevoegd.

Als het verloop van de ziekte ernstig is, zoals meestal het geval is bij een gemengd type thyrotoxicose, vindt therapie plaats met behulp van glucocorticoïden, evenals met antithyroid-geneesmiddelen. Als medische behandeling geen positieve resultaten oplevert, wordt chirurgische ingreep gebruikt om de meeste schildklier te verwijderen. Subtotale resectie is ook geïndiceerd als thyrotoxicose wordt gecombineerd met nodulaire struma. Met deze operatie kunt u volledig ontdoen van thyreotoxicose en de behandeling met Cordarone voortzetten.

Gebruik in sommige gevallen ook een behandeling met radioactief jodium. Deze behandelingsmethode wordt gebruikt wanneer andere geneesmiddelen geen positief resultaat hebben opgeleverd. Het is effectief voor patiënten met diffuse of nodulaire struma. Positieve resultaten worden waargenomen als radioactief jodium wordt gebruikt voor patiënten die wonen in regio's waar een tekort is aan dit element.

vooruitzicht

Cordarone wordt voorgeschreven in aanwezigheid van ernstige aritmie, wat een gevaar is voor het menselijk leven. Daarom is het annuleren ervan om schendingen van de schildklier te voorkomen onaanvaardbaar. Heel vaak nemen ze, samen met Cordaron, medicijnen die thyreotoxicose helpen voorkomen of het beloop ervan vergemakkelijken.

Amiodaron en zijn metabolieten veroorzaken ook lokale hypothyreoïdie. Dit fenomeen voorkomt toxische effecten op de hartspier van schildklierhormonen. Na de annulering van Cordaron verdwijnt deze bescherming. Daarom moet de vraag van vervanging van dit antiaritmicum op een alomvattende manier worden behandeld, rekening houdend met alle factoren.

Preventie van thyreotoxicose

Alle patiënten voor wie de behandeling met Cordarone aangewezen is, moeten een grondig onderzoek van het lichaam ondergaan, met name de schildklier, voordat de behandeling wordt gestart. Dit zal de waarschijnlijkheid bepalen van complicaties die gepaard gaan met het gebruik van dit medicijn. Preventieve diagnose omvat:

  • Geproduceerd door palpatie van de schildklier. Bepaald of het verhoogd is.
  • Een echografie wordt voorgeschreven voor een grondiger onderzoek van de schildklier. De structuur, grootte, aanwezigheid van knopen of andere formaties wordt bepaald.
  • Een bloedtest is vereist om het TSH-niveau te bepalen. Als de concentratie van dit hormoon normaal is (van 0,4 tot 4 μIU / ml), zijn er geen aanvullende onderzoeken nodig. Anders worden tests toegewezen om het niveau van TK, T4 en andere te bepalen.

Na het begin van de behandeling met Cordaron wordt na 3 maanden een tweede bloedtest voor de belangrijkste schildklierhormonen uitgevoerd. Vervolgens worden indicatoren om de zes maanden gecontroleerd. Dit helpt om eventuele problemen in verband met het functioneren van de schildklier tijdig te identificeren en de noodzakelijke behandeling voor te schrijven.

Schildklierdisfunctie veroorzaakt door amiodaron

Geplaatst op:
Klinische farmacologie en therapie, 2012, 21 (4)

S.V. Moiseev, 1 N.Yu.Sviridenko 2
1 Afdeling Therapie en professionele ziekten van de eerste MGMU hen. IM Sechenov, Afdeling Interne Geneeskunde, Faculteit voor Fundamentele Geneeskunde van de Staatsuniversiteit van Moskou MV Lomonosov, 2 Endocrinologisch onderzoekscentrum van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen De tactiek van diagnose en behandeling van schildklierdisfunctie tijdens behandeling met amiodaron wordt besproken.
Zoekwoorden. Amiodaron, hypothyreoïdie, thyreotoxicose.

Al meer dan 40 jaar blijft amiodaron een van de meest effectieve anti-aritmische geneesmiddelen en wordt veel gebruikt voor de behandeling van supraventriculaire (voornamelijk atriale fibrillatie) en ventriculaire aritmieën. Amiodaron blokkeert kaliumkanalen (klasse III-effect), veroorzaakt een uniforme verlenging van myocardiale repolarisatie en verhoogt de duur van de refractaire periode van de meeste hartweefsels. Bovendien blokkeert het natriumkanalen (klasse I-effect) en vermindert het de geleiding van het hart, heeft het een niet-competitief b-adrenoceptorblokkerend effect (klasse II-effect) en onderdrukt het langzame calciumkanalen (klasse IV-effect). De eigenaardigheid van amiodaron is lage aritmogeneticiteit, die het onderscheidt van de meeste andere antiaritmica. Tegelijkertijd veroorzaakt amiodaron verschillende extracardiale effecten, voornamelijk veranderingen in de schildklierfunctie, die worden waargenomen bij 15-20% van de patiënten [1]. Wanneer ze verschijnen, staat de arts altijd voor een moeilijk dilemma: moet amiodaron worden geannuleerd of kunt u doorgaan met de behandeling tegen de achtergrond van thyreostatica of vervanging van schildklierhormonen? Een groot aantal binnenlandse en buitenlandse publicaties gewijd aan door amiodaron geïnduceerde schildklierstoornissen getuigt van de aanhoudende belangstelling voor dit probleem [2-4].

Wat zijn de mechanismen voor het veranderen van de schildklierfunctie door amiodaron?

Het amiodaron-molecuul is qua structuur vergelijkbaar met thyroxine (T4) en bevat 37% jodium (d.w.z. ongeveer 75 mg jood is aanwezig in een tablet van 200 mg). Wanneer amiodaron in de lever wordt gemetaboliseerd, komt ongeveer 10% van het jodium vrij. Dus, afhankelijk van de dosis van het medicijn (200 - 600 mg / dag), bereikt de hoeveelheid vrij jodium die het lichaam binnenkomt 7,2-20 mg / dag en overschrijdt aanzienlijk de door de WHO aanbevolen dagelijkse inname (0,15 - 0,3 mg / dag). Een hoge jodiumbelasting veroorzaakt een beschermende onderdrukking van de vorming en afgifte van T4 en T3 (Wolff-Chaikoff-effect) gedurende de eerste twee weken na de start van de behandeling met amiodaron. Uiteindelijk ontsnapt de schildklier echter aan de werking van dit mechanisme, waardoor de ontwikkeling van hypothyreoïdie kan worden voorkomen. De concentratie van T4 is genormaliseerd of zelfs toegenomen. Amiodaron remt ook type 5'-monodejodinase I en remt de omzetting van T4 in trijoodthyronine (T3) in perifere weefsels, voornamelijk de schildklier en de lever, en vermindert ook de klaring van T4 en reverse T3. Als een resultaat nemen de serumniveaus van vrij T4 en omgekeerd T3 toe en neemt de concentratie van T3 af met 20-25%. Het remmende effect blijft bestaan ​​tijdens de behandeling met amiodaron en gedurende enkele maanden na het stoppen ervan. Bovendien remt amiodaron hypofyse 5'-deiodinase type II, wat leidt tot een afname van het T3-gehalte in de hypofyse en een verhoging van de serumconcentratie van thyroïdstimulerend hormoon (TSH) door het feedbackmechanisme [5]. Amiodaron blokkeert de invoer van schildklierhormonen uit plasma in weefsels, met name de lever. Dit vermindert de intracellulaire concentratie van T4 en dienovereenkomstig de vorming van T3. Dezethylamidogarone - de actieve metaboliet van amiodaron - blokkeert de interactie van T3 met cellulaire receptoren. Bovendien kunnen amiodaron en dezethylamidaron een direct toxisch effect hebben op de folliculaire cellen van de schildklier.

Veranderingen in de niveaus van schildklierhormonen en TSH worden al waargenomen in de eerste dagen na de toediening van amiodaron [6]. Het geneesmiddel heeft geen invloed op het gehalte aan thyroxinebindend globuline, daarom veranderen de concentraties van totale en vrije schildklierhormonen in één richting. Binnen 10 dagen na het begin van de behandeling is er een significante toename van TSH en reverse T3 (ongeveer 2 keer) en iets later - T4, terwijl de concentratie van het totale T3 afneemt. Op een latere datum (> 3 maanden) is de concentratie van T4 ongeveer 40% hoger dan de initiële waarde, en het niveau van TSH is genormaliseerd. Bij langdurige behandeling zijn de concentraties van totaal en vrij T3 verlaagd of liggen ze onder de norm (Tabel 1) [5]. Deze aandoeningen vereisen geen correctie en de diagnose van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose mag niet alleen gebaseerd zijn op de detectie van verhoogde niveaus van thyroxine [2].

De mechanismen van schildklierdisfunctie veroorzaakt door amiodaron omvatten de effecten van jodium, dat deel uitmaakt van het geneesmiddel, evenals andere effecten van amiodaron en zijn metaboliet (blokkade van T4- tot T3-transformatie en klaring van T4, onderdrukking van schildklierhormonen in het weefsel, direct effect op folliculaire schildkliercellen klier).

Tabel 1. Veranderingen in schildklierhormoonniveaus tijdens behandeling met amiodaron

Hoe vaak moet de schildklierwerking worden geregeld tijdens de behandeling met amiodaron?

Alle patiënten voordat de behandeling met amiodaron wordt gestart, moeten indicatoren voor de schildklierfunctie, schildklierperoxidase-antilichamen en een echografisch onderzoek van de schildklier bepalen [1,2]. Serum niveaus van TSH, vrij T4 en T3, is het raadzaam om opnieuw te meten na 3 maanden. Bij patiënten met euthyreoïdie worden hormoonspiegels tijdens deze periode gebruikt als referentiewaarden voor toekomstige vergelijkingen. Vervolgens moet elke 6 maanden de serumconcentratie van TSH worden gecontroleerd, terwijl andere hormoonspiegels alleen worden gemeten in gevallen waarin het TSH-gehalte abnormaal is of er klinische tekenen zijn van schildklierdisfunctie. De bepaling van titers van antilichamen tegen de schildklier in de dynamica is niet vereist, omdat amiodaron geen auto-immuunziekten veroorzaakt of deze uitzonderlijk zelden veroorzaakt. Veranderingen in de baseline van schildklierhormoon en TSH-spiegels, evenals de aanwezigheid van autoantistoffen, verhogen het risico op schildklierdisfunctie tijdens behandeling met amiodaron [7,8]. Een aanzienlijk deel van de patiënten met een schildklierdisfunctie veroorzaakt door amiodaron heeft echter geen functionele of structurele tekenen van zijn nederlaag vóór de behandeling met dit medicijn. De duur van de behandeling met amiodaron en de cumulatieve dosis van het geneesmiddel zijn blijkbaar geen voorspellers van de ontwikkeling van schildklierdisfunctie [9].

Opgemerkt moet worden dat artsen in de normale klinische praktijk vaak de aanbevelingen voor het bewaken van de functie van de schildklier tijdens behandeling met amiodaron niet opvolgen. Volgens een studie in Nieuw-Zeeland bijvoorbeeld, werden schildklierfunctie-indicatoren gemeten bij 61% van de patiënten die in het ziekenhuis met amiodaron begonnen en na 6 en 12 maanden alleen bij 32% en 35% van de patiënten die de therapie voortzetten [10]. Vergelijkbare gegevens worden geciteerd door Amerikaanse auteurs [11]. In deze studie was de initiële frequentie van het bepalen van indicatoren van de schildklierfunctie vóór de start van de behandeling met amiodaron in de universiteitskliniek meer dan 80%, maar in de dynamica werd monitoring van de relevante indicatoren met aanbevolen intervallen alleen bij 20% van de patiënten uitgevoerd.

Vóór behandeling met amiodaron dienen indicatoren voor de schildklierfunctie en antilichamen tegen thyroperoxidase te worden bepaald en een echografisch onderzoek van de schildklier te worden uitgevoerd. Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om het TSH elke 6 maanden te controleren. Verhoogde thyroxinewaarden met behandeling met amiodaron zijn op zich geen criterium voor de diagnose van thyreotoxicose.

Epidemiologie van schildklierdisfunctie tijdens behandeling met amiodaron

Behandeling met amiodaron kan gecompliceerd zijn door zowel hypothyreoïdie als thyrotoxicose. Gegevens over de frequentie van schildklierdisfunctie veroorzaakt door amiodaron variëren behoorlijk (gemiddeld 14-18%) [2]. Blijkbaar is dit te wijten aan het feit dat dit afhangt van de geografische regio, de prevalentie van jodiumtekort in de populatie, evenals de kenmerken van de steekproef van patiënten (leeftijd en geslacht van de patiënten, de aanwezigheid van schildklieraandoeningen) en andere factoren. De frequentie van hypothyreoïdie veroorzaakt door amiodaron varieerde bijvoorbeeld van 6% in landen met een lage jodiuminname tot 16% met voldoende inname van jodium [5]. Het risico van ontwikkeling was hoger bij ouderen en vrouwen, wat waarschijnlijk de hogere incidentie van schildklieraandoeningen in deze patiëntenmonsters weerspiegelde. Bij vrouwen met schildklierautoantilichamen was het risico op het ontwikkelen van hypothyreoïdie met amiodaron bijvoorbeeld 13 keer hoger dan bij mannen zonder antithyroid-antilichamen [12] Hypothyreoïdie ontwikkelt zich meestal aan het begin van de behandeling met amiodaron en treedt zelden meer dan 18 maanden na het begin van de behandeling op.

De frequentie van door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose is 2-12% [5]. Thyrotoxicose kan zich op elk moment na het begin van de behandeling ontwikkelen, evenals na stopzetting van de anti-aritmische therapie. In tegenstelling tot hypothyreoïdie komt het vaker voor bij jodiumtekort in de bevolking (bijvoorbeeld in Midden-Europa) en minder vaak bij een adequate jodiuminname (bijvoorbeeld in de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk). Volgens enquêtes van Amerikaanse en Europese endocrinologen, prevaleert hypothyreoïdie in de structuur van schildklierdisfunctie in Noord-Amerika (66% van de gevallen) en in Europa - thyrotoxicose (75%) [13]. In een voldoende groot onderzoek in Nederland verschilde de incidentie van thyrotoxicose en hypothyreoïdie gemiddeld 3,3 jaar na het begin van de behandeling met amiodaron bij 303 patiënten niet zozeer en bedroeg deze respectievelijk 8% en 6% [14].

In het Russische onderzoek hadden 133 patiënten in de leeftijd van 60 jaar die 1 tot 13 jaar lang amiodaron kregen, een subklinische hypothyreoïdie van 18% (blijkbaar slechts 1,5%) en thyreotoxicose 15,8% [15].. Bij patiënten met de initiële comorbide pathologie van de schildklier was de frequentie van stoornissen in de functie ervan bij patiënten die amiodaron kregen ongeveer 2 keer hoger dan bij patiënten zonder schildklieraandoeningen. Tegelijkertijd was de frequentie van hypothyreoïdie in een ander onderzoek bij 66 patiënten die meer dan 1 jaar amiodaron kregen, vergelijkbaar met die in het vorige onderzoek (19,2%), maar ontwikkelde thyrotoxicose veel minder vaak (5,8%) [7]. Voorspellers van thyreotoxicose waren jongere leeftijd en mannelijk geslacht.

Ondanks de variabiliteit van epidemiologische gegevens, is het duidelijk dat met behandeling met amiodaron, hypothyreoïdie (gedurende de eerste 3-12 maanden) en thyrotoxicose (op elk moment, evenals na stopzetting van het medicijn) relatief vaak voorkomen. De kans op disfunctie is aanzienlijk groter wanneer deze in eerste instantie wordt beschadigd, daarom moeten in dergelijke gevallen de symptomen van schildklierdisfunctie bijzonder zorgvuldig worden gecontroleerd.

Amiodaron Hypothyreoïdie

Zoals hierboven aangegeven, veroorzaakt de inname van jodium in amiodaron de onderdrukking van de vorming van schildklierhormonen (Wolff-Chaikoff-effect). Als de schildklier "niet ontsnapt" aan de werking van dit mechanisme, ontwikkelt zich hypothyreoïdie. Een teveel aan jodium kan de manifestatie van een schildklieraandoening veroorzaken, zoals auto-immune thyroïditis, omdat in een aanzienlijk deel van de patiënten met hypothyreoïdie geïnduceerd door amiodaron, antithyroïdale antilichamen worden gedetecteerd [12]. In dergelijke gevallen wordt de hypofunctie van de schildklier meestal behouden na de afschaffing van amiodaron.

Klinische verschijnselen van hypothyreoïdie bij de behandeling met amiodaron zijn typisch voor deze aandoening en omvatten vermoeidheid, lethargie, koude intolerantie en een droge huid, maar struma is zeldzaam. De frequentie van struma bij patiënten met hypothyreoïdie is ongeveer 20% bij afwezigheid van jodiumtekort in de regio, maar in de meeste gevallen wordt het bepaald vóór de behandeling met amiodaron [16].

Bij de meeste patiënten die amiodaron krijgen, zijn de symptomen van hypothyreoïdie afwezig. De diagnose wordt gesteld op basis van een verhoging van serum TSH-spiegels. Met schijnbare hypothyreoïdie zijn de niveaus van totaal en vrij T4 verlaagd. Het T3-niveau mag niet worden gebruikt voor diagnostische doeleinden, omdat het kan worden verminderd bij patiënten met euthyroidie als gevolg van de onderdrukking van de omzetting van T4 in T3 door de werking van amiodaron.

Thyrotoxicose veroorzaakt door amiodaron

Er zijn twee varianten van thyrotoxicose veroorzaakt door amiodaron, die verschillen in hun ontwikkelingsmechanismen en behandelingsbenaderingen [1, 2, 8, 17]. Type 1 thyrotoxicose ontwikkelt zich bij patiënten met schildklieraandoeningen, waaronder nodulair struma of een subklinische variant van diffuse toxische struma. De reden hiervoor is de inname van jodium, dat deel uitmaakt van amiodaron en de synthese van schildklierhormonen stimuleert. Het ontwikkelingsmechanisme van deze variant van thyreotoxicose is identiek aan dat van hyperthyreoïdie bij jodiumvervangingstherapie bij patiënten met endemische struma. In dit opzicht komt type 1 thyrotoxicose vaker voor in geografische regio's met jodiumtekort in bodem en water. Type 2 thyrotoxicose ontwikkelt zich bij patiënten die niet lijden aan de ziekte van de schildklier en is geassocieerd met een direct toxisch effect van amiodaron, dat subacute destructieve thyroïditis veroorzaakt en de afgifte van gesynthetiseerde schildklierhormonen in de bloedbaan. Er zijn ook gemengde thyreotoxicose, die de kenmerken van beide varianten combineert. In de afgelopen jaren hebben sommige auteurs een toename in de frequentie van type 2-thyreotoxicose opgemerkt, die vandaag waarschijnlijk de overheersende variant is van schildklierhyperfunctie bij het gebruik van amiodaron [18]. Deze veranderingen kunnen te wijten zijn aan een grondigere selectie van kandidaten voor medicamenteuze behandeling [18].

De klassieke symptomen van thyrotoxicose (struma, zweten, trillen van de hand, gewichtsverlies) met hyperfunctie van de schildklier veroorzaakt door amiodaron kunnen enigszins of helemaal niet worden uitgedrukt [2], terwijl de cardiovasculaire aandoeningen naar voren komen in het klinische beeld, waaronder hartkloppingen, onderbrekingen, kortademigheid bij inspanning. Mogelijke symptomen van thyreotoxicose bij de behandeling met amiodaron zijn terugkerende hartritmestoornissen, zoals atriale fibrillatie, ontwikkeling van ventriculaire tachycardie, verhoogde angina of hartfalen [19]. Daarom is het in dergelijke gevallen noodzakelijk om altijd de indicatoren van de functie van de schildklier te bepalen. Thyrotoxicose kan de snelheid van vernietiging van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren verhogen, daarom moet worden voorgesteld met een onverklaarbare verhoging van de gevoeligheid voor warfarine bij patiënten met atriale fibrillatie die oraal anticoagulans krijgen in combinatie met amiodaron [1]. De diagnose van thyrotoxicose wordt vastgesteld op basis van een verhoging van het niveau van vrij T4 en een verlaging van de concentratie van TSH. De inhoud van T3 is niet erg informatief, omdat het normaal kan zijn.

Om de juiste behandelingstechnieken te kiezen, is het noodzakelijk om type 1 en type 2 thyrotoxicose te onderscheiden [2]. Zoals hierboven aangegeven, is de initiële toestand van de schildklier belangrijk, allereerst de aanwezigheid van nodulair struma, die met ultrageluid kan worden gedetecteerd. In diffuse toxische struma antilichamen tegen de TSH-receptor kan worden gedetecteerd. In kleur Doppler bij patiënten met type 1 thyreotoxicose is de bloedstroom in de schildklier normaal of verhoogd en bij type 2 thyreotoxicose is deze afwezig of verminderd.

Sommige auteurs stellen voor om te gebruiken voor de differentiële diagnose van het niveau van interleukine-6, dat een marker is voor de vernietiging van de schildklier. De inhoud van deze mediator nam significant toe met type 2-thyrotoxicose en veranderde niet of nam weinig toe met type I-thyrotoxicose [20]. Sommige onderzoeken bevestigden echter niet de diagnostische waarde van deze indicator. Bovendien kan het niveau van interleukine-6 ​​toenemen met bijkomende ziekten, zoals hartfalen. Er werd gesuggereerd dat de concentratie van interleukine-6 ​​in dynamica bepaald zou moeten worden bij patiënten met type 2 thyreotoxicose en een hoog niveau van deze mediator (bijvoorbeeld tijdens de afschaffing van pathogenetische therapie) [21].

Scintigrafie met 131 I, 99mTc of 99mTc-MIBI wordt ook gebruikt voor de differentiële diagnose van twee soorten thyrotoxicose veroorzaakt door amiodaron. Type 1 thyrotoxicose wordt gekenmerkt door een normale of verhoogde accumulatie van een radioactief geneesmiddel, terwijl het met type 2 thyrotoxicose significant wordt verminderd als gevolg van de vernietiging van het schildklierweefsel. Sommige onderzoekers bevestigden echter niet het voordeel van scintigrafie met 131I in de differentiële diagnose van twee soorten thyreotoxicose bij behandeling met amiodaron [22].

Een uiting van thyrotoxicose bij de behandeling met amiodaron kan een terugkeer van aritmieën zijn, een toename van angina pectoris of hartfalen. De diagnose wordt gesteld op basis van een verlaging van het TSH-gehalte en een verhoging van de concentratie van T4. Bij de differentiaaldiagnose van thyrotoxicose 1 (veroorzaakt door jodium) en 2 (het cytotoxisch effect van amiodaron) wordt rekening gehouden met de aanwezigheid van schildklieraandoeningen in de geschiedenis, de resultaten van echografie met kleur Doppler-beeldvorming en schildklierscintigrafie, het niveau van interleukine-6.

Behandeling van schildklierdisfunctie veroorzaakt door amiodaron

Hypothyreoïdie. Beëindiging van amiodaron leidt in veel gevallen tot het herstel van de schildklierfunctie in 2-4 maanden [23], hoewel in de aanwezigheid van auto-antilichamen meestal hypothyreoïdie aanhoudt. Herstel van euthyroidie kan worden versneld door kortetermijngebruik van kaliumvoorchloraat, ook tegen de achtergrond van voortgezette behandeling met amiodaron [24,25]. Dit medicijn blokkeert op competitieve wijze de stroom van jodium in de schildklier en, bijgevolg, het remmende effect op de synthese van schildklierhormonen. De meeste auteurs bevelen de behandeling met kaliumperchloraat niet aan, gezien het hoge risico van herhaling van hypothyreoïdie na het stoppen ervan, evenals de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen, waaronder aplastische anemie en nefrotisch syndroom [1.23]

Bij patiënten met openlijke hypothyreoïdie wordt een suppletietherapie met levothyroxine aanbevolen. Het begint met een minimale dosis van 12,5-25 μg / dag, die geleidelijk wordt verhoogd om de 4-6 weken onder controle van TSH en ECG of dagelijkse monitoring van ECG [2]. Criteria voor de effectiviteit van substitutietherapie - verminderen van de symptomen (indien aanwezig) en normaliseren van het TSH-niveau. Bij subklinische hypothyreoïdie is onmiddellijke behandeling met levothyroxine gerechtvaardigd in de aanwezigheid van antithyreoïde antilichamen, omdat in dergelijke gevallen de kans groot is dat de schildklier duidelijk hypofunctioneel wordt [23]. Als er geen auto-antilichamen zijn, wordt de beslissing over vervangingstherapie individueel genomen. Constante controle van de schildklierfunctie (elke 3 maanden) wordt aanbevolen. Zoals hierboven aangegeven, nemen serum T4-spiegels gewoonlijk toe met de behandeling met amiodaron. Dienovereenkomstig kan de verlaging tot de ondergrens van de norm in combinatie met een verhoging van de TSH-concentratie duiden op de noodzaak van substitutietherapie [23].

Thyrotoxicosis. Thyrotoxicose geïnduceerd door amiodaron is een gevaarlijke aandoening die gepaard gaat met verhoogde mortaliteit, vooral bij oudere patiënten met een verminderde linker ventrikelfunctie [26]. In dit opzicht is het noodzakelijk om euthyroidism zo snel mogelijk te herstellen en te handhaven. Als het niet mogelijk is om het type thyreotoxicose vast te stellen, dan is het noodzakelijk om gelijktijdig in te werken op verschillende schildklierschade-mechanismen, vooral bij ernstige thyreotoxicose, hoewel combinatietherapie gepaard gaat met een toename van de frequentie van bijwerkingen. Met milde thyreotoxicose, vooral type 2, is spontane restauratie van de schildklierfunctie na de afschaffing van amiodaron mogelijk. Met type 1-thyrotoxicose is de kans op een reactie op de afschaffing van amiodaron echter laag.

Om de synthese van schildklierhormonen bij patiënten met type 1 thyrotoxicose te onderdrukken, worden antithyroid-geneesmiddelen gebruikt in hoge doses (methimazol 40-80 mg of propylthiouracil 400-800 mg) [2]. Euthyroidism wordt meestal hersteld in 6-12 weken. Na laboratoriumcompensatie van thyreotoxicose is de dosis thyreostatica verlaagd. In Europa wordt vaak voor de behandeling van thyrotoxicose type 1 kaliumperchloraat gebruikt, waardoor de inname van jodium in de schildklierdosis wordt geblokkeerd en de respons op behandeling met thionamide wordt verbeterd. Dit geneesmiddel wordt gedurende een relatief korte periode (2-6 weken) voorgeschreven in doses van niet meer dan 1 g / dag om het risico op ernstige bijwerkingen te verminderen [27].

Met type 2 thyreotoxicose (medicinale destructieve thyroïditis) worden corticosteroïden gebruikt. Prednisolon wordt voorgeschreven in een dosis van 40 mg / dag, die na 2-4 weken begint af te nemen, afhankelijk van de klinische respons. De duur van de behandeling is meestal 3 maanden. De conditie van de patiënt verbetert vaak al in de eerste week na het begin van de behandeling met corticosteroïden [28]. Thionamiden met type 2 thyreotoxicose zijn niet effectief. In een retrospectief onderzoek bleven bijvoorbeeld tekenen van hyperfunctie van de schildklier na 6 weken bij 85% van de patiënten die thyreostatica ontvingen, en slechts 24% van de patiënten aan wie prednison was voorgeschreven [29]. Behandeling met thionamides is gerechtvaardigd bij patiënten met type 2-thyreotoxicose die niet reageren op behandeling met corticosteroïden (de waarschijnlijkheid van een gemengde vorm van de ziekte), evenals bij patiënten bij wie bij een diagnostisch onderzoek geen differentiatie van twee soorten thyreotoxicose mogelijk is [8]. In het laatste geval wordt een combinatie van thionamide en prednison voorgeschreven en na 2 weken wordt het niveau van vrij T3 bepaald. Als het wordt verminderd met 50% (destructieve thyroïditis), dan kunt u de thyroostatische werking opheffen en prednisolon blijven gebruiken. Met een afname van het gehalte vrij T3 met minder dan 50% (verhoogde synthese van schildklierhormonen), wordt thyreostatische therapie voortgezet en wordt prednison geannuleerd [2].

Met de ineffectiviteit van de gecombineerde medicamenteuze behandeling wordt een subtotale resectie van de schildklier of thyreoidectomie uitgevoerd [2]. Hoewel chirurgische behandeling gepaard gaat met een hoge incidentie van complicaties, waaronder overlijden, kan de vertraging in chirurgische ingrepen gepaard gaan met een nog hoger risico [28]. Volgens een retrospectief onderzoek uitgevoerd in de Mayo Clinic (VS) [30] waren indicaties voor chirurgische behandeling bij 34 patiënten met door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose niet-effectieve medicamenteuze behandeling (ongeveer een derde van de gevallen), de noodzaak om door te gaan met het ontvangen van amiodaron, decompensatie van hartinsufficiëntie, ernstige symptomen hyperthyreoïdie en hartziekte die onmiddellijk herstel van de schildklierfunctie vereisen. Bij 80% van de patiënten werd de behandeling met amiodaron na de operatie voortgezet. Chirurgische behandeling is ook gerechtvaardigd door de combinatie van amiodaron-geassocieerde thyrotoxicose met nodulair toxisch struma [2]. Thyroidectomie wordt bij voorkeur uitgevoerd onder lokale anesthesie [31].

In gebieden met een borderline-jodiumtekort, patiënten met diffuse of nodulaire struma, met een normale of verhoogde absorptie van een radio-isotoop, is, bij afwezigheid van het effect van conservatieve therapie, een behandeling met radioactief jodium aangewezen [2]. Bij type 2 thyreotoxicose is deze behandelmethode niet effectief [8].

Plasmaferese kan worden gebruikt om schildklierhormonen uit de bloedsomloop te verwijderen, maar het effect van deze behandeling is meestal van voorbijgaande aard. Het gebruik van plasmaferese wordt ook belemmerd door de hoge kosten en lage beschikbaarheid [17]. De effectiviteit van lithium bij thyreotoxicose veroorzaakt door amiodaron is niet bewezen [17].

Bij hypothyreoïdie veroorzaakt door amiodaron is een vervanging van de schildklierhormoontherapie aangewezen. De behandelingstactiek van met amiodaron geassocieerde thyreotoxicose is afhankelijk van het type schildklierbeschadiging. Bij type 1 thyreotoxicose worden thyrostatica voorgeschreven, en bij type 2 thyrotoxicose, corticosteroïden. Als het niet mogelijk is om het type thyreotoxicose vast te stellen, is de combinatietherapie gerechtvaardigd. Met de ineffectiviteit van medicamenteuze therapie kan een operatie worden uitgevoerd.

Originele amiodarone of generieke geneesmiddelen

In de afgelopen jaren heeft de aandacht van onderzoekers de mogelijke consequenties getrokken van het vervangen van de originele Cordarone door generieke geneesmiddelen van amiodarone. M.Tsadok et al. [32] In een retrospectief onderzoek, bestudeerde de incidentie van schildklierdisfunctie in 2804 en 6278 patiënten met atriale fibrillatie die respectievelijk het oorspronkelijke amiodaron en het generieke anti-aritmische medicijn ontvingen. De mediane dosis van amiodaron in beide groepen was 200 mg / dag. De frequentie van ontwikkeling van schildklierdisfunctie was niet significant verschillend tussen de groepen (oddsratio 0,97, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,87-1,08). Desalniettemin suggereren de resultaten van enkele klinische studies en beschrijvingen van gevallen dat vervanging van het oorspronkelijke geneesmiddel door generieke geneesmiddelen kan leiden tot duidelijke veranderingen in de niveaus van de werkzame stof en / of de metaboliet in het bloed en ernstige klinische gevolgen (herhaling van aritmieën, aritmogene effecten en zelfs de dood). [33]. Het grootste gevaar is de frequente verandering van generieke geneesmiddelen van amiodaron, die in farmacokinetische eigenschappen aanzienlijk kunnen verschillen. J.Reiffel en P.Kowey [34] ondervroegen 64 vooraanstaande Amerikaanse aritmologen, die werden gevraagd te rapporteren of zij recidieven van aritmieën hebben waargenomen bij het vervangen van de oorspronkelijke antiaritmica door generieke geneesmiddelen. Ongeveer de helft van hen observeerde episodes van aritmieën (waaronder ventrikelfibrillatie, ventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie en pre-atriale tachycardie), die absoluut of waarschijnlijk verband hielden met de vervanging van het oorspronkelijke medicijn. In totaal werden 54 recidieven van aritmieën gerapporteerd, waaronder 32 gevallen van vervanging van Cordarone door generieke amiodaron. Drie patiënten stierven. In sommige gevallen werd het verband tussen de herhaling van aritmieën en de vervanging van een antiaritmisch geneesmiddel bevestigd door herhaalde provocatie of analyse van de serumspiegels van geneesmiddelen in het plasma. Zo had ongeveer de helft van de respondenten problemen met het veranderen van het antiaritmische medicijn en in al deze gevallen werd het oorspronkelijke medicijn vervangen door een kopie ervan. Volgens J. Reiffel [35] mogen anti-aritmische geneesmiddelen niet worden vervangen bij patiënten met levensbedreigende aritmieën, aritmieën die bewustzijnsverlies kunnen veroorzaken, evenals in gevallen waarin een toename van het medicijnniveau in het bloed kan leiden tot een aritmogeen effect.

Moet amiodaron worden geannuleerd voor schildklierdisfunctie?

In het geval van de ontwikkeling van schildklierdisfunctie is het wenselijk om amiodaron te annuleren, wat in sommige gevallen kan leiden tot het herstel van euthyreoïdie. De afschaffing van amiodaron is echter mogelijk en niet in alle gevallen gerechtvaardigd [28]. Ten eerste is amiodaron vaak het enige medicijn dat aritmie kan beheersen. Ten tweede heeft amiodaron een lange halfwaardetijd, dus de effecten ervan kunnen enkele maanden aanhouden. Dienovereenkomstig kan de afschaffing van het medicijn niet leiden tot een verbetering van de schildklierfunctie en een terugval van de aritmie veroorzaken. Ten derde kan amiodaron fungeren als een antagonist van T3 op het hartniveau en blokkeert het de conversie van T4 naar T3, daarom kan stopzetting van de therapie zelfs een toename van cardiale manifestaties van thyrotoxicose veroorzaken. Bovendien is het vrij moeilijk om de gevolgen te voorspellen van de aanstelling van een nieuw anti-aritmisch geneesmiddel aan een patiënt met thyreotoxicose, wiens weefsels, inclusief het myocard, verzadigd zijn met amiodaron. In dit opzicht is het bij patiënten met ernstige hartritmestoornissen, vooral levensbedreigend, veiliger om amiodaron niet te annuleren, maar om de behandeling met dit medicijn voort te zetten tijdens de behandeling van schildklierdisfunctie. De aanbevelingen van de American Thyroid Association en de American Association of Clinical Endocrinologists 2011 [28] gaven aan dat de beslissing om de behandeling met amiodaron voort te zetten in geval van thyrotoxicose, individueel moet worden genomen na overleg met een cardioloog. Russische experts, die al jarenlang het probleem van schildklierdisfunctie door amiodaron bestuderen, vinden het ook gepast om te compenseren voor thyrotoxicose of substitutietherapie voor hypothyreoïdie terwijl ze doorgaan met het ontvangen van amiodaron, als het werd voorgeschreven voor primaire of secundaire preventie van fatale ventriculaire aritmieën of bij annulering het medicijn is om andere redenen onmogelijk (alle vormen van aritmieën die voorkomen met ernstige klinische symptomen, die niet kunnen worden geëlimineerd met behulp van anti-aritmische therapie (2). Zoals hierboven aangegeven, kan in ernstige gevallen, als u snel de schildklierfunctie en de ineffectiviteit van medicamenteuze therapie moet herstellen, thyreoïdectomie worden uitgevoerd.

De ontwikkeling van hypothyreoïdie gaat niet gepaard met een verslechtering van de anti-aritmische werkzaamheid van amiodaron en is geen indicatie voor de annulering ervan, en vervangingstherapie met levothyroxine leidt niet tot de hervatting van hartritmestoornissen [36]. Enkele kleine onderzoeken hebben de mogelijkheid van een effectieve behandeling van thyreotoxicose aangetoond, terwijl ze amiodaron bleven ontvangen. S.E. Serdyuk et al. [7] stopte de behandeling met dit medicijn niet bij 87% van de patiënten met thyrotoxicose veroorzaakt door amiodaron. Bij deze patiënten ging herstel van euthyreoïdie gepaard met een toename van de anti-aritmische werkzaamheid van amiodaron. F. Osman et al. [37] merkte een vergelijkbare werkzaamheid op van de behandeling van thyrotoxicose veroorzaakt door amiodaron bij patiënten die de anti-aritmische therapie met dit medicijn voortzetten en stopzetten. Volgens S.Eskes et al. [38], euthyroidie werd bereikt bij alle 36 patiënten met type 2-thyreotoxicose die een pathogenetische therapie met amiodaron ondergingen. F.Bogazzi et al. [39] In een pilotstudy is gebleken dat voortzetting van de toediening van amiodaron het herstel van euthyreoïdie bij patiënten met type 2-thyreotoxicose kan vertragen, hoewel dit feit nog moet worden bevestigd in aanvullende onderzoeken.

Compensatie van thyrotoxicose of vervangingstherapie voor hypothyreoïdie kan worden uitgevoerd tegen de achtergrond van voortgezette toediening van amiodaron, als het werd voorgeschreven voor primaire of secundaire preventie van fatale ventriculaire aritmieën of als het medicijn om andere redenen niet kan worden geannuleerd.

Aanvullende Artikelen Over Schildklier

Voor de bereiding van diabetici van zoete gerechten gebruiken ze suikervervangers. De gespecialiseerde tak van de voedingsindustrie is hierop gebaseerd. Wat zijn natuurlijke en gesynthetiseerde koolhydraten?

Het menselijke endocriene systeem is ontworpen om de acties van het hele organisme te reguleren. Dit komt door de productie van speciale stoffen, die hormonen worden genoemd.

Androgenen zijn vrouwelijke en mannelijke geslachtshormonen die in het lichaam van beide geslachten worden geproduceerd.De meesten van hen worden geproduceerd door de vertegenwoordigers van de sterkere seks, en zij beheersen hun seksuele ontwikkeling en de vorming van secundaire symptomen.