Hoofd- / Hypoplasie

Portaal voor medische diensten

Een man van 65 jaar oud begon amiodarone 6 maanden geleden te nemen voor ventriculaire tachycardie na een hartinfarct. Het neemt ook p-blokkers, nitraten en acetylsalicylzuur. Hij verloor 3,2 kg; De huisarts constateerde een toename van de T4-concentratie tot 35 pmol / l en onderdrukking van TSH-productie. Er zijn geen aanwijzingen voor schildklieraandoeningen in de geschiedenis van de patiënt, er werden geen antithyroid-antilichamen in het bloed gedetecteerd.

Hoe moet deze patiënt worden onderzocht op mogelijke hyperthyreoïdie?

Als u de aanwezigheid van hyperthyreoïdie heeft vastgesteld, welke behandeling is dan beter voor te schrijven?

Moet de patiënt stoppen met het innemen van amiodaron?

Amiodaron werd in 1960 ontwikkeld als een coronaire vasodilatator en werd veel voorgeschreven als een antiaritmicum na p-blokkers en digoxine. Het behoort tot de klasse III anti-aritmica, voornamelijk door de fase van repolarisatie van het actiepotentieel te verlengen. Het medicijn wordt gebruikt om supraventriculaire en ventriculaire aritmieën te behandelen, hoewel het in de VS alleen wordt geregistreerd voor de behandeling van ventriculaire aritmieën. Dit is het optimale medicijn voor de behandeling van monomorfe en polymorfe ventriculaire tachycardie en aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op plotse dood. In tegenstelling tot veel andere antiaritmica, remt het de hartactiviteit niet.

Amiodaron kan intraveneus of oraal worden toegediend. Het medicijn is zeer goed oplosbaar in vetten, het meeste is geassocieerd met eiwitten, wat de lange halfwaardetijd en de mogelijkheid van een orale inname van het medicijn gedurende meerdere dagen verklaart. Amiodaron wordt gemetaboliseerd in de lever tot dezethylamidarodon, dat ook enige anti-aritmische activiteit heeft. Amiodaron is gecontra-indiceerd bij borstvoeding. Het dringt door de placenta, maar er worden geen gevallen van teratogene werking opgemerkt. Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij sinus bradycardie en hartblok bij afwezigheid van een pacemaker. Het remt bepaalde leden van de cytochroom P450-superfamilie, dit leidt tot versterking van de werking van geneesmiddelen zoals warfarine, digoxine, simvastatine, theofylline, sildenafil, cyclosporine en klasse I antiaritmica.

Het gebruik van amiodarop beperkt de bijwerkingen: een verhoogde activiteit van leverenzymen, die leidt tot hepatitis en cirrose, wordt vaak gevonden. Pulmonaire fibrose is een van de meest ernstige bijwerkingen. Het medicijn kan perifere neuropathie veroorzaken, inclusief neuropathie van de oogzenuw. Micro-afzettingen in het hoornvlies van een onoplosbaar medicijn zijn meestal asymptomatisch, maar kunnen lichtverstrooiende effecten veroorzaken. Bij gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met verhoogde gevoeligheid voor ultraviolette straling, moeten zij daarom worden geadviseerd producten te gebruiken met een hoge beschermingsfactor. Er kan een grijsblauwe verkleuring van de huid verschijnen. Amiodaron kan slaapstoornissen en nachtmerries veroorzaken. Aanbevelingen voor het monitoren van patiënten die amiodaron gebruiken.

Patiënten die amiodaron gebruiken, moeten worden gewaarschuwd dat grapefruitsap het effect van het geneesmiddel kan versterken. Grapefruitfuranocoumarines remmen het CYP3A4-enzym in het maag-darmkanaal en de lever. Dit enzym speelt een belangrijke rol bij de eliminatie van amiodaron, sommige statines, ethinylestradiol, cyclosporine, sommige langzame calciumantagonisten, sertraline en benzodiazepines.

Amiodaron bevat 37% jodium, waarvan 10% in vrije vorm is. Voor een patiënt die een onderhoudsdosis van 200 mg / dag inneemt, is dit 7,5 mg jodium per dag. Amiodaron verhoogt het jodiumgehalte in het bloedplasma en urine 40 keer. De aanbevolen dagelijkse jodiumbehoefte is 150 mcg voor personen ouder dan 12 jaar en 250 mcg voor zwangere en zogende vrouwen. De belangrijkste voedselbronnen van jodium zijn zuivelproducten, zeevruchten en gejodeerd zout.

Het effect van amiodaron op de schildklierfunctie is complex en individueel. Amiodaron vermindert de omzetting van T4 naar T3 door het enzym 5 -DI te remmen, waardoor het niveau van T met ongeveer 40% toeneemt en T3 met 20% afneemt. Er is een gelijktijdige toename van reverse T3. Deze veranderingen vinden plaats binnen een paar dagen na inname van het medicijn. Een afname van de fysiologische feedback van schildklierhormonen in de schildklier leidt tot een lichte toename van de TSH, die binnen 3 maanden weer normaal wordt. Dergelijke veranderingen leiden ertoe dat 50% van de patiënten die amiodaron gebruiken abnormale resultaten van schildklierfunctietests vertonen. Als het medicijn vóór het innemen geen onderzoek van de schildklier heeft ondergaan, is het moeilijk om de functie ervan te beoordelen en de ziekte te diagnosticeren. Amiodaron kan weefseleffecten vertonen in de vorm van een afname van T3-binding aan receptoren, wat leidt tot lokale hypothyreoïdie.

In met jodium verzadigde gebieden komt door amiodaron geïnduceerde hypothyreoïdie vier keer vaker voor en kan meer dan 15% van de patiënten worden getroffen. Het is meestal van korte duur en gaat snel voorbij na het stoppen van het medicijn. Amiodaron-geïnduceerde hypothyreoïdie komt vaker voor bij vrouwen en bij mensen met de aanwezigheid van antilichamen tegen de schildklier of een verhoogde TSH-concentratie. Bij personen met auto-immuunziekten neemt de kans op een struma en de ontwikkeling van permanente hypothyreoïdie toe. Bij vrouwen met antilichamen tegen de schildklier is het relatieve risico op het ontwikkelen van door amiodaron geïnduceerde hypothyreoïdie 13 keer hoger. In de pathogenese spelen het remmende effect van jodium en directe schade aan de schildklier met de afgifte van auto-antigenen een grote rol. Symptomen zijn vergelijkbaar met hypothyreoïdie van een andere etiologie, hoewel ze kunnen worden gemaskeerd als bestaande hartaandoening of de symptomen van de laatste aandoening verergeren. Indien nodig kan levothyroxine natrium samen met amiodaron worden toegediend.

De incidentie van door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose varieert van 2% in jodiumrijke regio's tot 12% in jodium-deficiëntie. Er zijn twee soorten thyreotoxicose: vanwege een eerdere schildklieraandoening en de hyperfunctie of destructieve thyroïditis. Voor de differentiële diagnose van deze ziekten wordt scintigrafie van de schildklier gebruikt, evenals kleurendopplerometrie om verbeterde bloedstroming in diffuse giftige struma en toxische adenomen aan te tonen. Thyrotoxicose symptomen kunnen gedeeltelijk worden gemaskeerd door de p-adrenoceptor blokkerende werking van amiodaron. Het is onwaarschijnlijk dat het innemen van amiodaron vatbaar is voor schildklierkanker, maar er is een boodschap over een combinatie van kanker en door amiodonine geïnduceerde thyreotoxicose. Veel onderzoekers zijn van mening dat het na beëindiging van de behandeling van thyrotoxicose vrij veilig is om het gebruik van amiodaron te hervatten. Sommige onderzoekers suggereren dat in geval van thyrotoxicose van type 1 ablatie van de schildklier met radioactief jodium vereist is voordat het geneesmiddel wordt hervat in de aanwezigheid van een hoog risico op recidiverende thyrotoxicose.

In het geval van type 2 door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose, wordt het gebruik van grote doses glucocorticoïden meestal aanbevolen. De meeste artsen adviseren niet om indien nodig te stoppen met het innemen van amiodaron.

In het geval van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose type 1, zijn de geneesmiddelen bij uitstek tiamazol ** in grote doses. Patiënten zijn relatief resistent tegen behandeling en meer dan de gebruikelijke doses kunnen nodig zijn. De meeste artsen raden aan om amiodaron te stoppen. Kaliumperchloraat wordt gebruikt als tweedelijnsmedicijn; het verplaatst overtollig jodium van de schildklier. Het wordt gedurende twee maanden bij 200-1000 mg / dag ingenomen. In zeldzame gevallen veroorzaakt het medicijn aplastische anemie, dus een bloedtest wordt tweemaal per week aanbevolen. Radioactief jodium is van beperkt nut omdat het weinig wordt geabsorbeerd door de schildklier.

Recente onderzoeksresultaten

Een meta-analyse van het gebruik van amiodaron na een hartoperatie heeft aangetoond dat het gebruik ervan de frequentie van atriale fibrillatie en ventriculaire aritmieën vermindert, het risico op een beroerte vermindert en de periode van verblijf in een patiënt verkort. Het heeft ook een uiterst gunstig effect op patiënten met ernstige refractaire of recidiverende supraventriculaire aritmieën.

Het toepassingsgebied van amiodaron kan worden verkleind naarmate nieuwe anti-aritmische geneesmiddelen beschikbaar komen, bijvoorbeeld bepridil is een blokker van langzame calciumkanalen met een speciaal effect op de cel en enig blokkeringseffect op natriumkanalen. Dit medicijn is zeer effectief in het vertalen van atriale fibrillatie in het sinusritme. Andere medicijnen. Klasse III anti-aritmica die in onderzoek zijn, ibutilide en dronedarone zijn jodiumvrije analogen van amiodaron, die geen bijwerkingen op de schildklier hebben.

De niet-medicamenteuze behandeling van aritmieën is de laatste jaren ingewikkelder geworden. Deze methoden omvatten het gebruik van radiofrequente ablatie tijdens atriale fibrillatie. Indien nodig kan deze methode worden gebruikt in combinatie met farmacotherapie. Voor patiënten met gevaarlijke ventriculaire aritmieën is een pacemaker effectief en veilig.

Bij patiënten die amiodaron gebruiken, is het moeilijk om de resultaten van een schildklieronderzoek te interpreteren. Het is belangrijk om ze voor aanvang van de behandeling in te nemen en om ze tijdens de behandeling regelmatig te herhalen. Onderzoek van de bovengenoemde patiënt, naast het evalueren van de functie van de schildklier, kan de bepaling van antilichamen tegen de TSH-receptor, echografie en schildklierscintigrafie omvatten en, indien nodig, kleuren-Doppler-afbeelding. Bij afwezigheid van symptomen bij een patiënt is het moeilijk om thyrotoxicose te detecteren. Bij deze patiënt hoogstwaarschijnlijk door amiodaron geïnduceerde type 2 thyreotoxicose. Stop niet met het innemen van amiodaron. Misschien is in de nabije toekomst geen behandeling nodig, maar moet de functie van de schildklier zorgvuldig worden gecontroleerd. Overweeg indien nodig de mogelijkheid van behandeling met hoge doses glucocorticoïden.

L-Thyroxine

Beschrijving vanaf 12 maart 2015

  • Latijnse naam: L-Thyroxine
  • ATX-code: H03AA01
  • Werkzaam bestanddeel: Levothyroxine natrium (Levothyroxine natrium)
  • Fabrikant: Berlin-Chemie AG / Menarini (Duitsland), OZON LLC (Rusland), Farmak OJSC (Oekraïne)

structuur

De samenstelling van één L-thyroxine-tablet kan 25 tot 200 μg levothyroxine-natrium omvatten.

De samenstelling van hulpstoffen kan enigszins variëren, afhankelijk van hoe het farmaceutische bedrijf het medicijn heeft vervaardigd.

Formulier vrijgeven

De tool is verkrijgbaar in pilvorm, komt naar apotheken in pakketten nr. 25, nr. 50 of nr. 100.

Farmacologische werking

L-thyroxine is een thyrotropisch middel dat wordt gebruikt voor schildklierhypofunctie (schildklier).

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Levothyroxine natrium, dat deel uitmaakt van de tabletten, vervult dezelfde functies als endogeen (geproduceerd door de menselijke schildklier) thyroxine en trijoodthyronine. In het lichaam beïnvloedt de substantie die biotransformeerd is naar liothyronine, die op zijn beurt in cellen en weefsels doordringt, de mechanismen van ontwikkeling en groei, evenals het verloop van metabolische processen.

In het bijzonder wordt L-thyroxine gekenmerkt door het vermogen om het oxidatieve metabolisme dat in de mitochondriën optreedt te beïnvloeden en selectief de stroom van kationen zowel in de intracellulaire ruimte als buiten de cel te reguleren.

Het effect van een stof hangt af van de dosering: het gebruik van het medicijn in kleine doses veroorzaakt een anabool effect, en in hogere doses treft het voornamelijk cellen en weefsels, waardoor de behoefte aan zuurstof wordt verhoogd, oxidatieve reacties worden gestimuleerd, de afbraak en het metabolisme van vetten, eiwitten en koolhydraten worden versneld door het activeren van de functies van het hart, vasculaire systeem en centrale zenuwstelsel.

Klinische manifestatie van de werking van levothyroxine bij hypothyreoïdie wordt al opgemerkt in de eerste 5 dagen na de start van de behandeling. Gedurende de volgende 3-6 maanden, afhankelijk van het continue gebruik van het medicijn, vermindert diffuus struma volledig of verdwijnt volledig.

Levothyroxine oraal ingenomen wordt voornamelijk in het dunne darmkanaal geabsorbeerd. Absorptie wordt grotendeels bepaald door de galenische vorm van het geneesmiddel - max tot 80% wanneer het op een lege maag wordt ingenomen.

Stof bindt bijna 100% aan plasmaproteïnen. Dit komt door het feit dat levothyroxine niet vatbaar is voor hemoperfusie of hemodialyse. De periode van zijn halfwaardetijd wordt bepaald door de concentratie van schildklierhormonen in het bloed van de patiënt: met euthyroid-toestanden is de duur ervan 6-7 dagen, met thyreotoxicose - 3-4 dagen, met hypothyreoïdie - 9-10 dagen).

Ongeveer een derde van de geïnjecteerde stof accumuleert in de lever. In dit geval begint het snel te interageren met levothyroxine, dat zich in het bloedplasma bevindt.

Levothyroxine wordt voornamelijk gespleten in spieren, lever en hersenweefsel. Actief lyothyronine, dat een product is van het metabolisme van een stof, wordt uitgescheiden in de urine en de darminhoud.

Indicaties voor gebruik

L-Thyroxine wordt gebruikt voor de ondersteuning van HST bij hypothyreoïde aandoeningen van verschillende oorsprong, waaronder primaire en secundaire hypothyreoïdie die zich na een operatie aan de schildklier ontwikkelden, evenals aandoeningen veroorzaakt door therapie met radioactief jodium.

Het wordt ook als geschikt beschouwd om het medicijn voor te schrijven:

  • bij hypothyreoïdie (zowel in aangeboren als in het geval dat de pathologie het gevolg is van laesies van het hypothalamus-hypofyse-systeem);
  • bij obesitas en / of cretinisme, die gepaard gaan met manifestaties van hypothyreoïdie;
  • cerebrale hypofysaire ziekten;
  • als een profylactisch middel voor terugkerende nodulaire struma na schildklierresectie (als de functie ervan niet is veranderd);
  • voor de behandeling van diffuse euthyroid struma (L-thyroxine wordt gebruikt als een onafhankelijk hulpmiddel);
  • voor de behandeling van euthyreische hyperplasie van de schildklier, evenals de ziekte van Graves na het bereiken van een vergoeding voor intoxicatie met schildklierhormonen met de hulp van thyreostatische middelen (als onderdeel van een complexe therapie);
  • bij de ziekte van Graves en de ziekte van Hashimoto (bij een complexe behandeling);
  • voor de behandeling van patiënten met hormoonafhankelijke, gedifferentieerde maligne neoplasmata in de schildklier (inclusief papillair of folliculair carcinoom);
  • voor suppressieve therapie en HRT bij patiënten met maligne neoplasmata in de schildklier (inclusief na een operatie voor schildklierkanker); als een diagnostisch hulpmiddel bij het uitvoeren van tests van schildklieronderdrukking.

Bovendien wordt thyroxine vaak gebruikt in bodybuilding als middel om gewicht te verliezen.

Contra

L-thyroxine is gecontra-indiceerd wanneer:

  • overgevoeligheid voor het medicijn;
  • acuut myocardiaal infarct;
  • acute inflammatoire laesies van de hartspier;
  • onbehandelde thyreotoxicose;
  • onbehandeld hypocorticisme;
  • erfelijke galactosemie, lactasedeficiëntie, intestinaal absorptiesyndroom.

Het geneesmiddel moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met aandoeningen van het hart en de bloedvaten (waaronder CHD, voorgeschiedenis van een hartinfarct, angina pectoris, atherosclerose, aritmie, arteriële hypertensie), langdurige ernstige hypothyreoïdie en diabetes mellitus.

Het hebben van een patiënt van een van de bovenstaande aandoeningen is een voorwaarde voor het veranderen van de dosis.

Bijwerkingen van L-Thyroxine

Correct gebruik van het medicijn onder toezicht van een arts gaat niet gepaard met bijwerkingen. Bij mensen met overgevoeligheid kan de behandeling met levothyroxine gepaard gaan met allergische reacties.

Andere bijwerkingen worden meestal veroorzaakt door een overdosis L-thyroxine. Zelden kunnen ze worden geactiveerd door het medicijn in de verkeerde dosis in te nemen, evenals door de dosis te snel te verhogen (vooral tijdens de eerste behandelingsstadia).

Bijwerkingen van L-thyroxine worden meestal uitgedrukt in de vorm:

  • gevoelens van angst, tremor, hoofdpijn, slapeloosheid, hersenkneoom-tumoren;
  • aritmieën (inclusief atriale fibrillatie), tachycardie, angina pectoris, hartkloppingen, extrasystolen;
  • braken en diarree;
  • huiduitslag, jeuk, angio-oedeem;
  • pathologieën van de menstruatiecyclus;
  • hyperhidrose, hyperthermie, gevoel van warmte, gewichtsverlies, toegenomen zwakte, spierkrampen.

Het verschijnen van de bovenstaande symptomen is de reden voor het verlagen van de dosis L-thyroxine of het stoppen van de medicamenteuze behandeling gedurende meerdere dagen.

Gevallen van plotselinge sterfte werden waargenomen tegen de achtergrond van hartafwijkingen bij patiënten die levothyroxine gedurende lange tijd in hoge doses gebruikten.

Na het verdwijnen van bijwerkingen wordt de therapie voortgezet, waarbij zorgvuldig de optimale dosis wordt gekozen. Als allergische reacties optreden (bronchospasme, urticaria, larynxoedeem en - in sommige gevallen - anafylactische shock), wordt het medicijn stopgezet.

L-thyroxine: instructies voor gebruik

De dagelijkse dosis van het geneesmiddel wordt individueel bepaald, afhankelijk van het bewijs. Tabletten worden op een lege maag ingenomen met een kleine hoeveelheid vloeistof (zonder kauwen), minstens een half uur voor de maaltijd.

Patiënten tot 55 jaar oud met gezond hart en bloedvaten tijdens vervangingstherapie bleken het middel in een dosis van 1,6 tot 1,8 μg / kg te nemen. Aan personen die de diagnose hebben van bepaalde hart- of vaatziekten, evenals aan patiënten ouder dan 55 jaar, verlaagt u de dosis tot 0,9 mcg / kg.

Personen met een body mass index groter dan 30 kg / m² worden berekend op basis van het "ideale gewicht".

In de beginfase van de behandeling met hypothyreoïdie is het doseringsschema voor verschillende groepen patiënten als volgt:

  • 75-100 mcg / dag / 100-150 mcg / dag. - dienovereenkomstig voor vrouwen en mannen, op voorwaarde dat hun hart en vaatstelsel normaal functioneren.
  • 25 mcg / dag - voor personen ouder dan 55 jaar, alsmede voor personen met de diagnose hart- en vaatziekten. Na twee maanden wordt de dosis verhoogd tot 50 μg. Pas de dosis aan, verhoog deze met 25 mg elke 2 maanden, tot de normale niveaus van thyrotropine in het bloed. In het geval van het optreden of verergering van cardiovasculaire of cardiovasculaire symptomen, is een wijziging van het behandelingsregime voor hart / vaatziekte vereist.

In overeenstemming met de instructies voor het gebruik van levothyroxine natrium moeten patiënten met een congenitale dosis hypothyreoïdie worden berekend, afhankelijk van de leeftijd.

Voor kinderen vanaf de geboorte tot zes maanden varieert de dagelijkse dosis van 25 tot 50 mg, wat overeenkomt met 10-15 mg / kg / dag. in termen van lichaamsgewicht. Kinderen van zes maanden tot een jaar worden voorgeschreven aan 50-75 mg / dag, kinderen van één jaar tot vijf jaar - van 75 tot 100 mg / dag, kinderen vanaf 6 jaar - van 100 tot 150 mg / dag, adolescenten ouder dan 12 jaar - van 100 tot 200 mcg / dag.

De instructies voor L-thyroxine geven aan dat baby's en kinderen jonger dan 36 maanden de dagelijkse dosis in één stap, een half uur vóór de eerste voeding moeten geven. Direct voor het innemen van de tablet wordt L-thyroxine in water geplaatst en opgelost voor de vorming van een dunne suspensie.

Bij hypothyreoïdie wordt el-thyroxine meestal gedurende het hele leven ingenomen. Bij thyrotoxicose wordt, nadat de euthyroid-toestand is bereikt, levothyroxine natrium voorgeschreven om te worden ingenomen in combinatie met thyreostatica. De duur van de behandeling in elk geval wordt bepaald door de arts.

L-Thyroxine afslankregime

Om extra kilo's te verliezen, begint het medicijn te worden ingenomen met 50 μg / dag, waarbij de aangegeven dosis wordt verdeeld in twee doses (beide doses moeten in de eerste helft van de dag liggen).

De therapie wordt aangevuld met het gebruik van β-blokkers, waarvan de dosis wordt aangepast afhankelijk van de hartslag.

In de toekomst wordt de dosis levothyroxine geleidelijk verhoogd tot 150-300 mg / dag, waardoor deze wordt verdeeld in 3 doses tot 18:00 uur. Parallel hiermee verhoogt u de dagelijkse dosis β-blocker. Het wordt aanbevolen om het afzonderlijk te selecteren, zodat de hartslag in rust niet hoger is dan 70 slagen per minuut, maar tegelijkertijd groter is dan 60 slagen per minuut.

Het optreden van ernstige bijwerkingen is een vereiste voor het verminderen van de dosis van het medicijn.

Cursusduur is 4 tot 7 weken. Stop met het innemen van de medicatie moet soepel zijn, vermindering van de dosis om de 14 dagen tot volledige opname.

Als diarree optreedt op de achtergrond van de applicatie, wordt de cursus aangevuld met Loperamide, dat 1 of 2 capsules per dag wordt ingenomen.

Tussen de kuren van levothyroxine moet worden gehandhaafd met tussenpozen van minimaal 3-4 weken.

overdosis

Symptomen van overdosering zijn:

  • hartkloppingen en hartslagen;
  • verhoogde angst;
  • warm voelen;
  • hyperthermie;
  • hyperhidrose (zweten);
  • slapeloosheid;
  • aritmie;
  • een toename van angina-aanvallen;
  • gewichtsvermindering;
  • angst;
  • tremor;
  • diarree;
  • braken;
  • spierzwakte en krampen;
  • hersenkypetumoren;
  • mislukkingen van de menstruatiecyclus.

De behandeling omvat het stoppen van L-thyroxine en het uitvoeren van vervolgonderzoeken.

Met de ontwikkeling van ernstige tachycardie om de ernst ervan te verminderen, worden β-adrenerge blokkers aan de patiënt voorgeschreven. Vanwege het feit dat de schildklierfunctie volledig wordt onderdrukt, is het niet raadzaam om thyreostatische geneesmiddelen te gebruiken.

Bij gebruik van levothyroxine in extreme doses (bij zelfmoordpogingen) is plasmaferese effectief.

wisselwerking

Het gebruik van levothyroxine vermindert de effectiviteit van antidiabetica. Aan het begin van de medicamenteuze behandeling, en telkens na een dosisverandering, moet de bloedsuikerspiegel vaker worden gecontroleerd.

Levothyroxine versterkt de effecten van anticoagulantia (in het bijzonder coumarine), waardoor het risico op bloedingen in de hersenen (wervelkolom of hoofd) en gastro-intestinale bloedingen (vooral bij ouderen) toeneemt.

Om deze geneesmiddelen in combinatie te gebruiken, wordt het daarom aanbevolen om regelmatig een bloedstollingstest uit te voeren en, indien nodig, de dosis anticoagulantia te verlagen.

De werking van levothyroxine kan worden verstoord tijdens gebruik met proteaseremmers. In dit opzicht is het noodzakelijk om constant de concentratie van schildklierhormonen onder controle te houden. In sommige situaties kan het nodig zijn de dosis L-thyroxine te herzien.

Kolestiramine en colestipol vertragen de absorptie van levothyroxine, dus L-thyroxine moet ten minste 4-5 uur vóór inname van deze geneesmiddelen worden ingenomen.

Geneesmiddelen die aluminium, calciumcarbonaat of ijzer bevatten, kunnen de ernst van de effecten van levothyroxine verminderen, dus L-thyroxine wordt ten minste 2 uur voordat ze worden ingenomen ingenomen.

De absorptie van levothyroxine wordt verminderd als het wordt ingenomen in combinatie met lanthanumcarbonaat of Sevelamer, dus het moet een uur voor of drie uur na het aanbrengen van deze middelen worden ingenomen.

In het geval van gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen in de begin- en eindfase van hun gelijktijdig gebruik, is beheersing van het schildklierhormoonniveau noodzakelijk. Mogelijk moet u de dosis levothyroxine aanpassen.

De werkzaamheid van het geneesmiddel neemt af wanneer gelijktijdig met tyrosinekinaseremmers wordt ingenomen, en daarom moeten veranderingen in de functie van de schildklier in de begin- en eindfase van het gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen onder controle worden gehouden.

Proguanil / chloroquine en sertraline verminderen de werkzaamheid van het geneesmiddel en veroorzaken een verhoging van de plasmaconcentratie van thyrotropine.

Door geneesmiddelen geïnduceerde enzymen (bijvoorbeeld carbamazepine of barbituraten) kunnen Clpech levothyroxine verhogen.

Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, waaronder een oestrogeencomponent, evenals vrouwen die hormoonvervangende medicijnen gebruiken op postmenopauzale leeftijd, moeten mogelijk de dosis levothyroxine verhogen.

Thyroxine en l-thyroxine

Verhoogde dosering van furosemide, salicylaten, clofibraat en een aantal andere stoffen draagt ​​bij aan de verplaatsing van levothyroxine uit plasmaproteïnen, wat op zijn beurt een toename van de fT4-fractie (vrij thyroxine) veroorzaakt.

Jodiumhoudende middelen, GCS, Amiodarone, propylthiouracil, sympatholytische geneesmiddelen remmen de perifere omzetting van thyroxine in trijodothyronine. Vanwege de hoge jodiumconcentratie kan amiodaron ervoor zorgen dat de patiënt zowel een hypo- als een hyperthyroïde toestand ontwikkelt.

Amiodaron wordt met speciale zorg gebruikt in combinatie met L-thyroxine voor de behandeling van patiënten met nodulaire struma met niet-gespecificeerde etiologie.

Fenytoïne draagt ​​bij tot de verplaatsing van levothyroxine uit plasmaproteïnen. Als een resultaat verhoogt de patiënt het niveau van fracties van vrij thyroxine en vrij triiodothyronine.

Bovendien stimuleert fenytoïne de metabole transformaties van levothyroxine in de lever. Daarom worden patiënten die levothyroxine in combinatie met fenytoïne krijgen aanbevolen om de concentraties van het schildklierhormoon continu te controleren.

Verkoopvoorwaarden

Opslagcondities

Bewaren op een droge, tegen licht beschermde, buiten het bereik van kinderen. De optimale opslagtemperatuur is maximaal 25 graden Celsius.

Houdbaarheid

Het medicijn is bruikbaar voor 3 jaar na de releasedatum.

Speciale instructies

Wat is levothyroxine natrium? Wikipedia stelt dat dit hulpmiddel een natriumzout is van l-thyroxine, dat, na gedeeltelijke biotransformatie in de nieren en de lever, de metabole processen beïnvloedt, evenals de groei en ontwikkeling van lichaamsweefsels.

De brutoformule van de stof is C15H11I4NO4.

Op zijn beurt is thyroxine een gejodeerd derivaat van het aminozuur tyrosine, het belangrijkste schildklierhormoon.

Omdat het biologisch inactief is, ondergaat het hormoon thyroxine onder invloed van een speciaal enzym conversie naar een actievere vorm, triiodothyronine, dat wil zeggen dat het in essentie een pro-hormoon is.

De belangrijkste functies van het schildklierhormoon zijn:

  • stimulatie van groei en differentiatie van weefsels, evenals het vergroten van hun zuurstofbehoefte;
  • verhoogde systemische bloeddruk, evenals de kracht en frequentie van samentrekkingen van de hartspier;
  • toegenomen waakzaamheid;
  • stimulering van mentale activiteit, motorische en mentale activiteit;
  • stimulatie van de basale metabolische snelheid;
  • verhoogde bloedglucosewaarden;
  • verhoogde gluconeogenese in de lever;
  • remming van glycogeenproductie in skeletspier en lever;
  • verhoging van de opname en het gebruik van glucose door cellen;
  • het stimuleren van de activiteit van de hoofdenzymen van glycolyse;
  • verhoogde lipolyse;
  • remming van de vorming en afzetting van vetten;
  • verhoogde weefselgevoeligheid voor catecholamines;
  • verhoogde erytropoëse in het beenmerg;
  • afname in tubulaire reabsorptie van hydrofiliciteit van water en weefsel.

Het gebruik van schildklierhormonen in kleine doses veroorzaakt een anabool effect en in hoge doses heeft het een krachtig katabolisch effect op het metabolisme van eiwitten. In de geneeskunde wordt thyroxine gebruikt om hypothyreoïdie te behandelen.

Symptomen van thyroxine-tekort zijn als volgt:

  • zwakte, vermoeidheid;
  • verminderde concentratie van aandacht;
  • onverklaarbare gewichtstoename;
  • alopecia;
  • droge huid;
  • depressie;
  • verhoogd cholesterol;
  • verstoring van de menstruatiecyclus;
  • constipatie.

Om de juiste dosis van het geneesmiddel te kiezen, moeten patiënten met een verminderde schildklierfunctie door een arts worden onderzocht en bloedonderzoeken ondergaan, waarvan de belangrijkste indicatoren concentratie-indicatoren zijn:

  • TSH;
  • vrij triiodothyronine;
  • vrije thyroxine;
  • antilichamen tegen thyroglobuline;
  • microsomale antilichamen (antistoffen tegen schildklierperoxidase).

De norm van thyroxine bij mannen is van 59 tot 135 nmol / l, de norm van het hormoon bij vrouwen is van 71 tot 142 nmol / l.

Gratis trijodothyronine ft3 en vrije thyroxine ft4 - wat is het? Gratis triiodothyronine is een hormoon dat de uitwisseling en het gebruik van zuurstof door weefsels stimuleert. Gratis thyroxine stimuleert de eiwitsynthese.

Een afname van het totale thyroxine T4 wordt meestal genoteerd na een operatie om de schildklier te verwijderen, therapie met het gebruik van radioactieve jodiumbereidingen, behandeling van hyperfunctie van de schildklier en ook tegen de achtergrond van de ontwikkeling van auto-immune thyroïditis.

De snelheid van vrij thyroxine T4 bij vrouwen en mannen is 9,0-19,1 pmol / l, vrije triiodothyronine is 2,6-5,7 pmol / l. Als vrij thyroxine T4 wordt verlaagd, zeggen ze dat de schildklierfunctie onvoldoende is, dat wil zeggen hypothyreoïdie.

Als thyroxinevrij t4 wordt verlaagd en de thyrotropineconcentratie binnen het normale bereik ligt, is de kans groot dat de bloedtest onjuist is uitgevoerd.

analogen

Structurele analogen van L-Thyroxine zijn L-Thyroxin Berlin-Chemie (in het bijzonder L-Thyroxin 50 Berlin-Chemie en L-Thyroxin 100 Berlin-Chemie), L-Thyroxin geproduceerd door farmaceutische bedrijven Akrihin en Farmak, Bagotirox, Levothyroxine, Eutirox.

Wat is beter: Eutirox of L-thyroxine?

Geneesmiddelen zijn generieke geneesmiddelen, dat wil zeggen, ze hebben dezelfde indicaties voor gebruik, dezelfde reeks contra-indicaties en worden op dezelfde manier gedoseerd.

Het verschil tussen Eutirox en L-Thyroxine is dat Levothyroxine natrium in Eutirox in iets andere concentraties voorkomt dan in L-Thyroxine.

Combinatie met alcohol

Een enkele dosis van een kleine dosis alcohol is niet te hoog, en veroorzaakt in de regel geen negatieve gevolgen voor het lichaam. Daarom is er in de instructies voor het medicijn geen categorisch verbod op een dergelijke combinatie.

Het is echter alleen geldig voor patiënten met gezond hart en bloedvaten.

Alcoholgebruik tijdens de behandeling met L-thyroxine veroorzaakt vaak een aantal ongewenste reacties van het centrale zenuwstelsel en de lever, die op hun beurt de effectiviteit van de behandeling kunnen beïnvloeden.

L-thyroxine voor gewichtsverlies

Wat de doeltreffendheid betreft, overschrijdt thyroxine de meeste middelen voor vetverbranding (inclusief farmacologische middelen) aanzienlijk. Volgens de instructies versnelt het het metabolisme, verhoogt het het calorieverbruik, verhoogt het de warmteproductie, stimuleert het het centrale zenuwstelsel, onderdrukt het de eetlust, vermindert het de slaapbehoefte en verhoogt het de fysieke prestaties.

In dit opzicht zijn er veel positieve beoordelingen over het gebruik van levothyroxine natrium voor gewichtsverlies. Diegenen die willen afvallen, moeten zich ervan bewust zijn dat het medicijn de frequentie van samentrekkingen van de hartspier verhoogt, angst en opwinding veroorzaakt en daardoor een negatief effect op het hart uitoefent.

Om de ontwikkeling van bijwerkingen te voorkomen, wordt ervaren bodybuilders geadviseerd el-thyroxine te gebruiken voor gewichtsverlies in combinatie met antagonisten (blokkers) van β-adrenoreceptoren. Hiermee kunt u de hartslag normaliseren en de ernst van sommige andere bijwerkingen die gepaard gaan met de inname van thyroxine verminderen.

De voordelen van L-thyroxine voor gewichtsverlies zijn hoge efficiëntie en de beschikbaarheid van deze tool, het nadeel is het grote aantal bijwerkingen. Ondanks het feit dat veel van hen kunnen worden geëlimineerd of zelfs voorkomen, is het raadzaam om een ​​specialist te raadplegen voordat u het medicijn gebruikt om die extra kilo's te verliezen.

Gebruik tijdens zwangerschap

Behandeling met schildklierhormonen moet consequent worden uitgevoerd, vooral tijdens zwangerschap en borstvoeding. Ondanks het feit dat L-Thyroxine veel wordt gebruikt tijdens de zwangerschap, zijn er geen nauwkeurige gegevens over de veiligheid voor de zich ontwikkelende foetus.

De hoeveelheid schildklierhormonen die in de moedermelk binnendringen (zelfs als de therapie wordt uitgevoerd met hoge doseringen van het geneesmiddel) is niet voldoende om bij een baby van de leeftijd de onderdrukking van de thyrotropine-afscheiding of de ontwikkeling van thyreotoxicose te provoceren.

L-Thyroxine-beoordelingen

Beoordelingen over L-thyroxine zijn meestal positief. Het medicijn normaliseert de balans van hormonen in het lichaam, wat op zijn beurt een gunstig effect heeft op de algehele gezondheid.

In de algemene hoeveelheid goede beoordelingen van El-thyroxine zijn er echter ook negatieve, die voornamelijk verband houden met de bijwerkingen van het medicijn.

Reviews van levothyroxine natrium voor gewichtsverlies laten ons concluderen dat het medicijn, hoewel het een aantal bijwerkingen veroorzaakt, maar gewicht echt helpt aanpassen (vooral als het gebruik ervan wordt aangevuld met een koolhydraatarm dieet).

Het is belangrijk om te onthouden dat het mogelijk is om het medicijn alleen in te nemen zoals voorgeschreven door een arts en alleen met een verminderde schildklierfunctie. Overgewicht is vaak een van de signalen dat het lichaam is gebroken, dus het verminderen van vet is een soort bijwerking van de therapie.

Voor mensen van wie de organen normaal functioneren, kan het nemen van levothyroxine gevaarlijk zijn.

Prijs L-thyroxine

De prijs van L-thyroxine hangt af van het bedrijf dat het geneesmiddel heeft vervaardigd, van de dosering van de werkzame stof en het aantal tabletten per verpakking.

U kunt thyroxine kopen voor gewichtsverlies van 62 Russische roebels voor een pakket nr. 50 met tabletten van 25 μg (een geneesmiddel van het farmaceutische bedrijf Farmak).

De prijs van levothyroxine natrium geproduceerd door het bedrijf Berlin-Chemie - van 95 roebel. De prijs van El-thyroxine-AKRI - van 110 roebel.

Hypothyreoïdie veroorzaakt door geneesmiddelen en andere exogene stoffen (E03.2)

Versie: Handbook of Diseases MedElement

Algemene informatie

Korte beschrijving

classificatie

Etiologie en pathogenese


etiologie

Amiodaron bevat een grote hoeveelheid jodium (39 gewichtspercent); één tablet (200 mg) van het medicijn bevat 74 mg jodium, waarvan het metabolisme ongeveer 7 mg jodium per dag afgeeft. Wanneer u amiodaron krijgt, wordt dagelijks 7-21 g jodium toegediend aan het lichaam (de fysiologische behoefte aan jodium is ongeveer 200 μg).
Amiodaron accumuleert in grote hoeveelheden in vetweefsel en lever. De halfwaardetijd van het geneesmiddel is gemiddeld 53 dagen of langer, en daarom kan door amiodaron geïnduceerde thyropathie voorkomen lang nadat het medicijn is stopgezet.
Als behandeling voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën werd amiodaron goedgekeurd voor gebruik in 1985. Amiodaron is ook effectief bij de behandeling van paroxismale supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie en atriale flutter. Het gebruik van het medicijn vermindert het risico op cardiovasculaire mortaliteit en verhoogt de overlevingskans van patiënten met hartfalen.


pathogenese

Amiodaron interfereert met het metabolisme en de regulatie van schildklierhormonen op alle niveaus. Door type 2 deiodinase te remmen, verstoort het de T-omzetting.4 en tw in schildkliercellen van de hypofyse, wat resulteert in een afname van de gevoeligheid van de hypofyse voor schildklierhormonen. Bij veel patiënten die amiodaron kregen, vooral aan het begin van de behandeling, werd een lichte verhoging van het TSH-niveau met normale niveaus van schildklierhormonen (euthyroid hyperthyrotropinemie) vastgesteld.

Endocriene aspecten van het gebruik van amiodaron in de klinische praktijk

Geplaatst op:
Russian Journal of Cardiology 2012, 2 (94) (Algoritme van observatie en behandeling van functionele aandoeningen van de schildklier)

Sviridenko N.Yu. 1, N. Platonov, M. 1, N.V. Molashenko. 1, Golitsin S.P. 2, Bakalov S.A. 2, Serdyuk S.E. 3
FGBU Endocrinologie Research Center van het Ministerie van Volksgezondheid, Moskou Rusland 1 Institute of Clinical Cardiology. Myasnikov Cardiology MZ RF, Moskou, Rusland 2 State Research Center for Preventive Medicine 3 In dit overzichtsartikel geeft een overzicht van de wereld van het onderzoek en de werkzaamheden van het Instituut voor Klinische Cardiologie Myasnikov en Endocrinologie Research Center studie naar het effect van amiodaron op de schildklierfunctie, geeft aanbevelingen voor de diagnose, de behandeling geëvolueerd functiestoornissen van de schildklier, en observatie van de patiënt, de vloer ayuschimi behandeling met amiodaron.
Sleutelwoorden: amiodaron, schildklier, thyreotoxicose, hypothyreoïdie

AT type 1 - amiodaron-geassocieerde thyrotoxicose Type 1, Type 2 AT - amiodaron-geassocieerde thyrotoxicose type 2 HA - glucocorticoïden, VT - ventrikeltachycardie, PVC - ventriculaire extrasystolen, SVT3 - vrij T3 fractie SVT4 - de vrije fractie T4 T3 - triiodothyronine T4 - thyroxine, TG - thyroglobuline TPO - schildklier peroxidase, TSH - thyroid stimulerend hormoon hypofyse, schildklier - schildklier, 131I - radioactief, 99 MTC - technetium-99m-pertechnetaat, I - jood.

Endocriene aspecten van het follow-up- en behandelingsalgoritme voor patiënten met schildklierdisfunctie.

Sviridenko N.Yu. 1, Platonova N.M. 1, Molashenko N.V. 1, Golitsyn S.P. 2, Bakalov S.A. 2, Serdyuk S. E. 3
Endocrinology Research Center, Moscow, Russia 1, A.L. Myasnikov Onderzoeksinstituut voor Klinische Cardiologie, Russische Cardiologie Wetenschappelijk en Klinisch Complex, Moskou, Rusland 2, Staatsonderzoekscentrum voor preventieve geneeskunde 3, Moskou, Rusland. Deze beoordeling is een overzicht van de resultaten van de studie van A.L. Myasnikov Research Institute of Clinical Cardiology and Endocrinology Research Center. Follow-up van behandelde patiënten, worden gepresenteerd.
Steekwoorden: Amiodaron, schildklier, thyrotoxicose, hypothyreose.

Amiodaron (Cordarone) - antiarrhythmicum klasse III werd gesynthetiseerd in het begin van de 60-er jaren in Labaz Laboratory (België) en is sindsdien op grote schaal gebruikt in de cardiologie praktijk. De frequentie van het gebruik onder andere anti-aritmica is 24%. Het medicijn heeft farmacologische eigenschappen die kenmerkend zijn voor alle vier de klassen van antiaritmica. Het kan competitieve wijze de α- en β-adrenoceptoren, inactiveren kaliumkanalen, snelle natriumkanalen in het membraan cardiomyocyten eigenschappen heeft calciumantagonisten en perifere vasodilatoren. Combinatie van deze eigenschappen maakt het een effectieve toepassing bij het behandelen van patiënten met ventriculaire en supraventriculaire aritmieën, resistent zijn tegen andere geneesmiddelen die bestemd zijn [1].

Meta-analyse van gerandomiseerde studies uitgevoerd door het midden van de jaren '90, toonde aan dat amiodarone aanzienlijk verminderd de totale mortaliteit met 13% en aritmische sterfte - 29% [2]. De effectiviteit van het medicijn bij het onderdrukken van ventriculaire premature beats nadert 90%. Langdurig gebruik van het geneesmiddel na cardioversie bij patiënten met atriale fibrillatie, kan sinusritme bijna 80% van de gevallen op te slaan. De werkzaamheid van het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met maligne hartritmestoornissen is 41%.

Naast de anti-aritmische werking, een aantal patiënten het geneesmiddel een effect op schildklierfunctie [3, 4]. Ondanks het feit dat de meerderheid van de patiënten die amiodaron, blijft er euthyreoot, kunnen sommige patiënten hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie ontwikkelen. In de loop der jaren, veranderingen in de functionele activiteit van de schildklier is een oorzaak van de afbouw van het medicijngebruik of weigering van de toepassing ervan. Lopende het onderzoek in deze richting zal het uitzicht van het probleem te veranderen en nieuwe benaderingen voor de diagnose en behandeling van deze aandoeningen te ontwikkelen.

Farmacokinetiek van amiodaron

Amiodaron is een jood bevattende vet-oplosbare werkzame stof benzofuran series, 37% van het gewicht van jodium. De tablet (200 mg) van amiodaron bevat 75 mg jodium en ongeveer 7,5 mg per dag anorganisch jodium vrijkomt bij het metabolisme van het geneesmiddel. Dus uit elke 200-600 mg 7-21 mg geneesmiddel wordt afgegeven anorganisch jodide, die vele malen groter is dan de dagelijkse behoefte van het element, component, volgens de WHO aanbevelingen 0,15-0,2 mg. Amiodaron wordt gemetaboliseerd in de lever, waar het wordt omgezet in hoofdzaak dizetilamiodaron. Amiodaron en zijn metaboliet dizetilamiodaron lipofiel zijn, zodat zij zich ophopen in grote hoeveelheden in de lever, longen, huid, vetweefsel, schildklier en andere organen. De concentratie van amiodaron in het myocardium van 10-50 keer hoger dan in bloedplasma. drug distributieanalyse in weefsels toonde aan dat amiodaron concentratie en zijn metaboliet dizetilamiodarona in de schildklier werd 14 mg / kg en 64 mg / kg, in vergelijking tot 316 mg / kg en 76 mg / kg in vetweefsel en 391 mg / kg en 2354 mg / kg in de lever. Uitscheiding van het geneesmiddel door het maagdarmkanaal en de primaire metaboliet dizetilamiodaron en jood bevattende metabolieten worden uitgescheiden in de urine in de vorm van jodidezouten. Het is belangrijk te onthouden dat de halfwaardetijd van amiodaron is van 30 dagen tot 5 maanden, dit verklaart het feit dat-amiodaron geïnduceerde schildklierdisfunctie kunnen ontwikkelen na het staken van het geneesmiddel. R. Rao et al. [5] bestudeerde de kinetiek van jodium op de achtergrond van de medicijninname van 6 maanden. Gedurende deze tijd, jodium in de urine steeg 0,25-7 mmol / mmol creatinine. Klaring element schildklier verminderd 5,93-0,25 ml / min, terwijl het niveau van anorganische jodium in het plasma steeg tot 40 maal. Capture schildklier jodium verminderd 3-voudig in vergelijking met de basislijn (fig. 1).


Fig. 1. Farmacokinetiek van amiodaron [R. Rao et al., 1986] (I - jodium, schildklier - schildklier).


Fig. 1. Farmacokinetiek van amiodaron [R. Rao et al., 1986] (I - jodium, schildklier - schildklier).

Effect van amiodaron op het cardiovasculaire systeem

Amiodaron behoort tot een klasse III volgens de classificatie van Vaughan-Williams, het heeft eigenschappen bijna alle klassen van anti-aritmica. Het kan competitieve wijze de α- en β-adrenoceptoren, inactiveren kaliumkanalen, snelle natriumkanalen in het membraan cardiomyocyten eigenschappen heeft calciumantagonisten en perifere vasodilatoren.

De elektrofysiologische effecten van het geneesmiddel gemanifesteerde rek transmembraan actiepotentiaal van de hartspiercellen door het blokkeren van de kaliumkanalen en dus verhoging van de effectieve refractaire periode van de atria, ventrikels, AV-knoop, geleidingssysteem His- Purkinje en abnormale paden. Een andere eigenschap van het medicijn is het effect op het automatisme van het hart als gevolg van remming van langzame (diastolische) depolarisatie van de sinusknoop en andere pacemakers. Bij langdurige toediening van amiodaron verandert de maximale snelheid van snelle depolarisatie (fase 0 van de transmembraan-actiepotentiaal) als gevolg van de selectieve blokkering van natriumkanalen.

Antiadrenerge werking van amiodaron verschilt van die van bètablokkers. Het bindt niet aan adrenoreceptoren. Hun blokkade ontwikkelt zich ofwel door de verbinding met de regulerende eenheid van adenylaatcyclase te remmen, of door het aantal receptoren op het oppervlak van cardiomyocyten geleidelijk te verminderen. Bovendien is de antiadrenerge werking van amiodaron alleen beperkt tot het hart en niet tot andere organen.

De literatuur bespreekt de mogelijkheid van een aanvullend antiarrhythmisch werkingsmechanisme van amiodaron, vanwege het gehalte aan jodium en structurele gelijkenis met schildklierhormonen [6]. Elektrofysiologische veranderingen in het cardiovasculaire systeem die zich ontwikkelen bij langdurig gebruik van amiodaron zijn vergelijkbaar met die bij hypothyreoïdie (bradycardie, langzame repolarisatie, enz.). Deze effecten kunnen te wijten zijn aan de competitieve binding van amiodaron aan schildklierhormoonreceptoren, wat leidt tot een verzwakking van de werking van T3 op hartspiercellen.

Effect van amiodaron op de schildklier

Effect van amiodaron op het metabolisme van schildklierhormonen en thyroïd-stimulerende hormoon-hypofyse (TSH). De meeste patiënten die amiodaron gebruiken, hebben lichte veranderingen in de schildklierhormoonspiegels, die de effecten op de synthese en het metabolisme van het schildklierhormoon gedeeltelijk verklaren [7]. Onderdrukkende activiteit 5'dejodase I type in perifere weefsels, met name de lever, amiodaron vermindert de omzetting van T4 naar T3, veroorzaakt een verlaging van serumspiegels van T3 en verhoging reverse T3 die vaak is geassocieerd met verhoogde gehalten aan totaal T4 en vrij T4 gevolg van de vermindering van de klaring van laatstgenoemde. Onderdrukking van de activiteit van 5'-dejodase kan na het stopzetten van het medicijn enkele maanden aanhouden. Bovendien vermindert het medicijn de penetratie van schildklierhormonen in de cellen van perifere weefsels. Uiteindelijk beide mechanismen bijdragen aan de ontwikkeling euthyroid hyperthyroxinemia gepaard met verhoogde niveaus van totaal en vrij T4, rT3, normale of subnormale T3, die in hoofdzaak 1/3 patiënten die amiodaron hebben [8]. Deze stoornissen vereisen geen correctie en de diagnose van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose mag niet gebaseerd zijn op de detectie van alleen verhoogde thyroxinewaarden.

Het gebruik van amiodaron kan leiden tot een verandering in de serum-TSH-concentratie. Het verhogen van de concentratie van TSH bij klinisch euthyroid-patiënten hangt af van zowel de dosis als de duur van het medicijn. Bij een dagelijkse inname van 200 - 400 mg amiodaron ligt het TSH-niveau meestal in het normale bereik. Bij een hogere dosis van het geneesmiddel kan de TSH-concentratie in het serum in de eerste maanden van toediening toenemen en daarna weer normaal worden.

Bovendien remt amiodaron, net als andere jodiumhoudende verbindingen, de activiteit van type 5 5 'dejodasen, wat leidt tot een afname van de T3-productie in de hypofyse, en dus tot een lichte stijging van serum TSH-spiegels.

Functionele testen die de toestand van de schildklier bepalen bij patiënten die amiodaron gebruiken, hebben dus een ander bereik van normale waarden dan die van euthyroid-patiënten die het medicijn niet gebruiken.

De interactie van amiodaron en zijn metabolieten met adrenoreceptoren en met schildklierhormoonreceptoren. Op cellulair niveau fungeert amiodaron als een antagonist van schildklierhormonen vanwege structurele gelijkenis [9] (figuur 2).


Fig. 2. De chemische structuur van trijodothyronine, amiodaron en de metaboliet dezethylamidarone [Singh N. B., 1989].

De meest actieve metaboliet van amiodaron, dizethylamidaron, werkt als een competitieve remmer van T3-binding aan de a-1-T3-receptor en als een niet-competitieve remmer van de β-1-TZ-receptor. De werking van dizethylamidaron hangt af van de concentratie ervan in verschillende weefsels. Bij lage concentraties kan dizethylamidaron werken als een agonist van de TK-werking en alleen in hoge concentraties, als een antagonist van TK. Het is bekend dat α-1-TZ-receptoren voornamelijk worden aangetroffen in de hart- en skeletspieren, terwijl β-1-TZ-receptoren de overhand hebben in de lever, de nieren en de hersenen. Daarom, met voldoende concentratie, fungeert amiodaron als een competitieve remmer van T3, wat de ontwikkeling van "lokale" hypothyreoïdie in de hartspier veroorzaakt. Het verminderen van de penetratie van T3 in cardiomyocyten heeft een anti-aritmisch effect als gevolg van een verandering in de expressie van de genen van ionkanalen en andere functionele eiwitten.

Langdurige toediening van amiodaron (in het experiment) leidt tot een significante afname van de dichtheid van β-adrenerge receptoren en een afname van de hartfrequentie, terwijl de dichtheid van α-adrenerge receptoren en het serum-TK-gehalte niet veranderen.

Amiodaron heeft een direct effect op ionkanalen, ongeacht de effecten op schildklierhormonen. In het experiment kan amiodaron Na-K-ATP-ase remmen. Het medicijn blokkeert verschillende ionenstromen op het membraan van de cardiomyocyt: de vrijgave van K-ionen tijdens de repolarisatiefasen, evenals de invoer van Na- en Ca-ionen.

Het cytotoxische effect van amiodaron op de schildklier

Naast de bovengenoemde effecten hebben amiodaron en zijn metaboliet dizethylamidarone een cytotoxisch effect op de schildklier. Experimentele studies hebben aangetoond dat amiodaron en zijn metaboliet lysis veroorzaken van cellen van de menselijke thyrocytlijn, evenals niet-schildklierweefsel.

Amiodaron heeft een onafhankelijk toxisch effect, versterkt door het gehalte aan jodium in het molecuul, terwijl zijn actieve metaboliet dizethylamidogarone een grotere cytotoxiciteit heeft en de intrathyroid-concentratie hoger is dan die van het geneesmiddel zelf. Het toxische effect van amiodaron op de thyrocyten van normale en auto-immuundiermodellen verschilt van veranderingen veroorzaakt door overmatige concentratie van jodium. Een direct cytotoxisch effect van amiodaron of de metabolieten thyrocytes geeft storing architectonische schildklierweefsel necrose en apoptose, de aanwezigheid van verontreinigingen, lipofuscine depositie en uitbreiding van het endoplasmatisch reticulum [10]. Overmatige doses jodium alleen leiden niet tot dergelijke veranderingen. Er is alleen een toename van het aantal lysosomen en een kleine uitzetting van het endoplasmatisch reticulum.

Het jodium dat in het preparaat zit, leidt tot een verhoging van de TG-iodisatie. Uitbreiding van het endoplasmatisch reticulum in combinatie met andere intracellulaire veranderingen leidt tot verstoring van de processen van synthese en transport van TG. Bovendien heeft amiodaron, met amfifiele eigenschappen, bindt aan intralyosomale fosfolipiden, waardoor ze resistent zijn tegen de werking van fosfolipasen in de lysosomen en dus bijdragen aan intracellulaire veranderingen.

Effect van amiodaron op auto-immuunprocessen in de schildklier. Het effect van amiodaron op het beloop van auto-immuunprocessen in de schildklier is een van de controversiële kwesties die in de literatuur worden besproken. Overtollig jodium dat vrijkomt uit amiodaron leidt naar verluidt tot de inductie of manifestatie van auto-immuunveranderingen in de schildklier.

Auto-immuunziekten van de schildklier ontstaan ​​wanneer het immuunsysteem van het lichaam antilichamen produceert tegen de eigen eiwitten van de schildklier. Deze antilichamen beschadigen het schildklierweefsel, wat de structuur en functie negatief beïnvloedt. De klassieke markers van het auto-immuunproces zijn antilichamen tegen TG en TPO. Schildklier TPO is een eiwit van de schildklier geassocieerd met het apicale membraan. TPO is betrokken bij de oxidatie en de organisatie van jodium. TG is een zeer groot eiwit, aan de oppervlakte waarvan T3 en T4 worden gesynthetiseerd. Het testen van antilichamen tegen TPO en TG speelt een belangrijke rol bij het bepalen van het auto-immuunproces in de schildklier.

Bij een aantal patiënten worden antilichamen tegen TPO zowel in de vroege stadia van de behandeling als binnen 6 maanden na stopzetting van het geneesmiddel geregistreerd. Volgens sommige onderzoekers wordt dit fenomeen verklaard door het vroege toxische effect van amiodaron op de schildklier, wat leidt tot de afgifte van auto-antigenen en de daaropvolgende activering van immuunreacties.

Studies hebben een lage waarschijnlijkheid aangetoond van de novo antilichamen tegen het schildklierweefsel bij patiënten die amiodaron gebruiken (figuur 3). Bij patiënten met gelijktijdige auto-immune thyroïditis kan tijdens de behandeling met het geneesmiddel hypothyreoïdie optreden die vervangende therapie vereist [11].


Fig. 3. Dynamiek van het niveau van antilichamen tegen TPO en TG bij patiënten die amiodaron krijgen.

De functionele toestand van de schildklier tijdens de behandeling met amiodaron. Bij de meerderheid van de patiënten die amiodaron gebruiken, blijft de euthyroid-status behouden. Sommige patiënten kunnen echter hypothyreoïdie of thyreotoxicose ontwikkelen. De frequentie van schildklierdisfunctie varieert van 1% tot 23%, meestal van 14% tot 18% [12]. Thyrotoxicose met amiodaron wordt vaak waargenomen in gebieden met onvoldoende jodiuminname, terwijl hypothyreoïdie het meest voorkomt in regio's die zijn voorzien van jodium [13].

Volgens onze gegevens, bij ouderen (gemiddelde leeftijd 60 jaar) die in het gebied van milde en matige jodiumtekort, meestal bij patiënten die amiodaron gedetecteerd subklinische hypothyreoïdie (18%) en openlijke hyperthyreoïdie (15,8%), op zijn minst - openlijke hypothyreoïdie (1,5%) en subklinische thyrotoxicose (1,5%) [14]. Aldus bij patiënten met andere aandoeningen initiële schildklier totale incidentie van hyperthyroïdie en hypothyroïdie die zich ontwikkelden tijdens amiodaron, was significant hoger bij 49% dan bij patiënten zonder schildklierpathologie - 25% (figuur 4).


Fig. 4. De functionele toestand van de schildklier bij patiënten die gedurende 12-164 maanden amiodaron nemen.

Volgens onze gegevens werd bij patiënten die amiodaron kregen de bijbehorende schildklierpathologie gedetecteerd in 51,2% van de gevallen, en de meerderheid waren patiënten met nodulaire en multinodulaire struma [15] (figuur 5).


Fig. 5. De structuur van de pathologie van de schildklier bij individuen met thyrotoxicose, ontwikkeld op de achtergrond van het nemen van amiodaron.

Euthyroid hyperthyroxinemia werd waargenomen bij 15% van de patiënten. Tegenwoordig wordt euthyreische hyperthyroxinemie beschouwd als een laboratoriumverschijnsel dat zich te midden van amiodaron ontwikkelt. Deze aandoening leidt niet tot het verlies van anti-aritmische werkzaamheid van amiodaron en de herhaling van eerdere hartritmestoornissen, vereist geen medische correctie. Patiënten moeten onder dynamische monitoring van de functionele toestand van de schildklier blijven [16].

Thyrotoxicose kan zich zowel in de eerste maanden als na verschillende jaren van behandeling ontwikkelen. Vanwege de accumulatie van het geneesmiddel en zijn metaboliet in de weefsels, evenals hun langzame verwijdering uit het lichaam (de halfwaardetijd van amiodaron is 50-100 dagen), kan thyrotoxicose zich zelfs na enkele maanden na stopzetting van het geneesmiddel ontwikkelen. Tot op heden zijn er geen duidelijke criteria voor het voorspellen van de ontwikkeling van thyrotoxicose bij patiënten. De aanwezigheid van een bijkomende pathologie van de schildklier - een nodulair struma met ophoping van een radioactieve isotoop in het gebied van de knoop - kan een risicofactor zijn voor de ontwikkeling van thyreotoxicose.

Aangenomen wordt dat de basis van de pathogenese van thyrotoxicose bij patiënten die amiodaron krijgen, twee hoofdmechanismen zijn volgens welke twee soorten met amiodaron geassocieerde thyreotoxicose worden onderscheiden [17]:

  1. Amiodaron-geassocieerde thyrotoxicose type 1 ontwikkelt zich voornamelijk bij personen met initiële pathologie in de schildklier, inclusief nodulair struma, functionele autonomie of een subklinische variant van diffuse toxische struma. Jodium dat vrijkomt uit het medicijn leidt tot een toename van de synthese van schildklierhormonen in de bestaande autonome zones in de klier.
  2. Amiodaron-geassocieerde type 2 thyreotoxicose is beschreven bij patiënten zonder eerdere of gelijktijdige schildklieraandoeningen en is geassocieerd met de ontwikkeling van destructieve processen in de klier, veroorzaakt door de werking van amiodaron zelf, en niet alleen jodium (d.w.z. een vorm van thyroïditis-medicijn), en de eerdere afgifte ervan gesynthetiseerde hormonen in de bloedbaan.

Thyrotoxicose van het gemengde type, waarbij de kenmerken van AT I- en AT 2 -typen worden gecombineerd, wordt in de regel retrospectief gediagnosticeerd, tijdens de studie van het postoperatieve materiaal van het schildklierweefsel of op basis van het klinische beeld van de ziekte (de ernst van thyrotoxicose of prednison) [18].

Kenmerken van het klinische beeld van met amiodaron geassocieerde thyreotoxicose. Een kenmerkend kenmerk van het klinische beeld van met amiodaron geassocieerde thyreotoxicose is dat de klassieke symptomen van thyrotoxicose - struma, zweten, handtremor, gewichtsverlies - enigszins of volledig afwezig kunnen zijn. In het klinische beeld domineren cardiovasculaire aandoeningen in de regel. Patiënten klagen over hartkloppingen, onderbrekingen, kortademigheid bij inspanning, vermoeidheid.

Herhaling van hartritmestoornissen bij patiënten die amiodaron gebruiken, is een aanwijzing voor het onderzoeken van de functionele toestand van de schildklier om thyrotoxicose uit te sluiten, de enige manifestatie waarvan zij mogelijk zijn [19].

Differentiële diagnose van amiodaron - geassocieerde thyrotoxicose 1 en 2 typen. Voor de clinicus is het belangrijk om de twee AT-vormen te onderscheiden om de juiste tactiek te kiezen voor het managen van patiënten. Type I AT ontwikkelt zich tegen de achtergrond van bestaande of eerdere schildklieraandoeningen. Naast het verhogen van het niveau van svT4 en svT3, het verlagen van TSH en het bepalen van een verhoogd niveau van antilichamen tegen de TSH-receptor (in gevallen van manifestatie van diffuse toxische struma), wordt type 1 AT gekenmerkt door een normale of verhoogde opname van 99 mTc. Echografie met doppler vertoonde tekenen van comorbiditeit: nodulair struma of veranderingen in de echostructuur van de schildklier met normale of verhoogde bloedstroom [20] (figuur 6 a).

Type 2 AT ontwikkelt zich bij afwezigheid van een schildklieraandoening. Het belangrijkste klinische kenmerk van deze vorm is de ernst van thyrotoxicose, inclusief de ontwikkeling van pijnlijke vormen die klinisch vergelijkbaar zijn met subacute thyroïditis. In de studie met 99 mTc is er een afname van de accumulatie van het medicijn in de klier. Bij echografie met Doppler ontbreekt of verlaagt vaak de bloedstroom in de schildklier (figuur 6 b). Het niveau van antilichamen tegen de TSH-receptor overschrijdt de normale waarden niet.


Fig. 6 a. Echogram van de patiënt P., 50 jaar oud met type 1 AT. Geopenbaarde: een afname van echogeniciteit en verhoogde bloedstroom in de schildklier (ingelijst)


Fig. 6 b) Het echogram van patiënt I., 55 jaar oud met type 2 op. Geopenbaard: de normale structuur van de schildklier en het gebrek aan bloedstroom (ingelijst).

Samenvatting van de verschillen tussen de twee vormen wordt weergegeven in tabel 1. Tabel 1
Kenmerken van met amiodaron geassocieerde thyrotoxicose 1 en 2 typen

Compensatie van thyreotoxicose, ontwikkeld op de achtergrond van het gebruik van amiodaron, kent vele moeilijkheden en vereist een individuele aanpak in beide gevallen [21]. Voor de behandeling van thyreotoxicose worden thionamiden, glucocorticoïden, plasmaferese, radiumjodotherapie en chirurgische behandeling gebruikt, en de blocker van jodium die de schildklier, kaliumperchloraat, binnentreedt wordt gebruikt [22]. Om de synthese van schildklierhormonen te onderdrukken, wordt het aanbevolen om grote doses van antithyroid-geneesmiddelen te gebruiken (tiamazol, Methimzol 40-80 mg of propylthiouracil 400-800 mg). De datums voor medicijncompensatie worden verlengd. Euthyroidism wordt meestal hersteld in 6-12 weken. De dosis thyreostatica moet worden verlaagd na laboratoriumcompensatie van thyreotoxicose (normalisatie van het niveau van svT4 en svT3).

Patiënten met AT 2 of een gemengd type prednison toegediend in een dosis van 40-50 mg / dag. Het verloop van de behandeling kan tot 3 maanden duren, zoals beschreven zijn gevallen van hervatting van symptomen van thyrotoxicose bij het proberen de dosis van het geneesmiddel te verlagen.

In ernstige AT, gewoonlijk met een combinatie van 2 vormen, wordt een combinatie van thionamide en glucocorticoïde gebruikt. In het geval dat het onmogelijk is om de twee vormen van thyreotoxicose te onderscheiden, wordt het aanbevolen om 40 mg tyrosol (400 mg propicil) en 40 mg prednisolon voor te schrijven, en na twee weken om het niveau van CdT3 te onderzoeken. als T3 met minder dan 50% afnam (verhoogde synthese van schildklierhormonen) of niet veranderde - annuleer prednison, ga door met tyrosol (propitsila).

In het geval van hypothyreoïdie bij patiënten die type 2 AT ondergaan, wordt levothyroxine aan de behandeling toegevoegd.

Bij sommige patiënten is combinatie-medicamenteuze behandeling mogelijk niet effectief, wat een operatie vereist. Chirurgische behandeling wordt meestal uitgevoerd als het onmogelijk is om een ​​vergoeding voor de ziekte te krijgen na een lange (ongeveer 6 maanden) kuur met medicamenteuze behandeling of met de combinatie van amiodaron - geassocieerde thyrotoxicose met nodulair toxisch struma. Ervaring bij de behandeling van dergelijke patiënten heeft aangetoond dat extreem subtotale resectie van de schildklier of thyreoïdectomie snel remissie van thyrotoxicose kan bereiken en de anti-aritmische therapie kan voortzetten. In extreem ernstige toestand of om zich voor te bereiden op chirurgische behandeling, wordt plasmaferese gebruikt.

In gebieden met een borderline jodiumtekort, patiënten met diffuse of nodulaire struma met een normale of verhoogde absorptie van de radio-isotoop, is, bij afwezigheid van het effect van conservatieve therapie, behandeling met radioactief jodium aangewezen.

In de medische praktijk, als het onmogelijk is om te stoppen met het nemen van anti-aritmica, wordt compensatie voor thyreotoxicose uitgevoerd tegen de achtergrond van de lopende behandeling met amiodaron (figuur 7).


Fig. 7. De vroegste manifestatie van met amiodaron geassocieerde thyreotoxicose is het verlies van anti-aritmische werkzaamheid van amiodaron, dat wordt hersteld tijdens de behandeling van thyreotoxicose.

De ontwikkeling van hypothyreoïdie gaat niet gepaard met een verlies van anti-aritmische werkzaamheid van amiodaron en is geen indicatie voor de annulering ervan. Het uitvoeren van hormonale substitutietherapie met levothyroxine leidt niet tot de hervatting van hartritmestoornissen [23].

Het wordt aanbevolen om vervangingstherapie met levothyroxine te starten vanaf de minimale dosis van 12,5-25 μg per dag met een geleidelijke toename met een interval van 4-6 weken tot effectief, onder controle van TSH, ECG of Holter ECG-monitoring, terwijl decompensatie van hartpathologie of ontwikkeling van aritmie wordt vermeden.

Bewaking van de schildklierfunctie (Fig. 8). Alle patiënten die zijn gepland voor de benoeming van amiodaron, is het noodzakelijk om een ​​onderzoek uit te voeren naar de functionele toestand van de schildklier en de structuur ervan. Dit maakt het niet alleen mogelijk om de aanwezigheid van schildklierpathologie te detecteren, maar om de mogelijke ontwikkeling van thyreotoxicose of hypothyreoïdie na de start van de therapie te voorspellen.


Fig. 8. Controle van de schildklierfunctie.

Het onderzoeksplan voor de schildklier vóór het voorschrijven van het geneesmiddel moet het volgende omvatten:

  • definitie van TSH,
  • bepaling van svT4 op een gemodificeerd niveau van TSH;
  • Echografie van de schildklier;
  • bepaling van het niveau van antilichamen tegen TPO;
  • schildklierscintigrafie - indien een vermoeden van autonomie bestaat (verlaging van het TSH-gehalte, aanwezigheid van nodulair / multinodulair struma);
  • punctie biopsie van de schildklier (in de aanwezigheid van knopen, vermoedelijk neoplasma).

De aanwezigheid van antilichamen tegen TPO verhoogt het risico op het ontwikkelen van met amiodaron geassocieerde hypothyreoïdie bij patiënten met auto-immune thyroïditis, vooral tijdens het eerste jaar van de behandeling. Herhaalde bepaling van het TSH-gehalte dient na 3 maanden na het begin van de behandeling en vervolgens om de 6 maanden te worden herhaald. Met normale indicatoren wordt de monitoring uitgevoerd op het niveau van TSH 1-2 keer per jaar, vooral bij patiënten met een veranderde schildklier. In het geval van schildklierpathologie vóór de behandeling of de ontwikkeling ervan op de achtergrond van de medicijninname, wordt de behandeling uitgevoerd volgens de bovenstaande aanbevelingen. Bedenk dat het verschijnen van refractoriteit tegen anti-aritmische therapie een vroeg teken kan zijn van de manifestatie van met amiodaron geassocieerde thyreotoxicose.

In gevallen waarin amiodaron wordt voorgeschreven voor primaire of secundaire preventie van fatale ventriculaire aritmieën of wanneer ontwenning van het geneesmiddel onmogelijk is om andere redenen (alle vormen van aritmieën die voorkomen met ernstige klinische symptomen die niet kunnen worden geëlimineerd door andere middelen van antiaritmische therapie), thyrotoxicosecompensatie en -substitutie therapie voor hypothyreoïdie wordt uitgevoerd tegen de achtergrond van voortgezette toediening van amiodaron.

De vraag van de annulering of voortzetting van de behandeling met amiodaron moet voor elke patiënt afzonderlijk worden besloten door een cardioloog en een endocrinoloog. Klinische ervaring leert dat in de meeste gevallen de keuze wordt gemaakt voor voortzetting van de behandeling.

Aanvullende Artikelen Over Schildklier

Veel artsen schrijven een nauwkeurige diagnose voor van hun patiënten voor het testen van schildklierhormonen.

Soms is diagnose onmogelijk zonder een grondig medisch onderzoek.In dergelijke gevallen neemt de arts zijn toevlucht tot laboratoriumtests om deze of gene pathologie te detecteren en adequate therapie voor te schrijven.

Vrouwen van 40 tot 50 jaar vragen zich vaak af hoe ze de menopauze kunnen stoppen. In de geneeskunde zijn er opties voor de verlenging van de vruchtbaarheidsperiode. Zie wat de methoden zijn om het begin van de menopauze uit te stellen met behulp van hormoontherapie, kruidenremedies en folk remedies.