Hoofd- / Cyste

Angiotensine 2 en bloeddrukregeling

Angiotensine 2 is een eiwit dat een verhoging van de bloeddruk initieert.

Ischemie van de niercellen, evenals een toename van de tonus van het sympathische autonome zenuwstelsel (ANS), initieert de synthese en secretie in het bloed van de juxta door de glomerulaire niercellen van het renine-enzym.

Renin in het bloed splitst een ander angiotensinogeen eiwit (ATG) om het angiotensine 1-eiwit (AT1) te vormen, bestaande uit 10 aminozuren (decapeptide).

Een ander bloedenzym, APP (Angiotensin converting enzyme, Angiotensinconvertin enzyme (ACE), Lung Conversion Factor E), splitst twee staartaminozuren uit AT1 tot een 8-aminozuren eiwit (octapeptide) genaamd angiotensine 2 (AT2). Het vermogen om angiotensine 2 te vormen van AT1 heeft ook andere enzymen - chymase, cathepsine G, tonine en andere serineproteasen, maar in mindere mate. De epifyse van de hersenen bevat een grote hoeveelheid chymase, die AT1 omzet in AT2. Meestal wordt angiotensine 2 gevormd door angiotensine 1 onder invloed van ACE. De vorming van AT2 uit AT1c met behulp van chymasen, cathepsine G, tonine en andere serineproteasen wordt een alternatieve manier voor de vorming van AT2 genoemd. ACE is aanwezig in het bloed en in alle weefsels van het lichaam, maar ACE wordt hoofdzakelijk gesynthetiseerd in de longen. ACE is een kininase, dus het breekt kininen af, die in het lichaam een ​​vaatverwijdend effect hebben.

Angiotensine 2 oefent zijn effect uit op de cellen van het lichaam door eiwitten op het oppervlak van cellen, die angiotensinereceptoren (AT-receptoren) worden genoemd. AT-receptoren zijn van verschillende types: AT1-receptoren, AT2-receptoren, AT3-receptoren, AT4-receptoren en anderen. AT2 heeft de hoogste affiniteit voor AT1-receptoren. Daarom komt AT2 in de eerste plaats in associatie met AT1-receptoren. Als gevolg van deze verbinding treden er processen op die leiden tot een verhoging van de bloeddruk (BP). Als het niveau van AT2 hoog is en er zijn geen vrije AT1-receptoren (niet geassocieerd met AT2), dan bindt AT2 aan AT2-receptoren, waaraan het een lagere affiniteit heeft. Het verbinden van AT2 met AT2-receptoren triggers tegengestelde processen die leiden tot een verlaging van de bloeddruk.

Angiotensine 2 (AT2) combineert met AT1-receptoren:

  1. opvangbak een sterke en langdurige vasoconstrictieve actie (enkele uren), waardoor de weerstand van vaten verhogen en derhalve de bloeddruk (BP). Dientengevolge kunnen verbindingen met AT1 AT2 receptoren vasculaire cellen geactiveerd chemische processen die leiden tot contractie van gladde spiercellen van de tunica media, vernauwde vaten (vasculair spasme optreedt), de binnendiameter van het vat (lumen) vermindert de weerstand van het vaartuig toe. In een dosis van slechts 0,001 mg AT2 kan het de bloeddruk met meer dan 50 mm Hg verhogen.
  2. Het initieert de retentie van natrium en water in het lichaam, waardoor het volume van het circulerende bloed, en daarmee de bloeddruk, toeneemt. Angiotensine 2 werkt in op de glomerulaire cellen van de bijnieren. Als een resultaat van deze actie beginnen de cellen van de glomerulaire zone van de bijnieren het hormoon aldosteron (mineralocorticoïde) in het bloed te synthetiseren en af ​​te geven. AT2 bevordert de vorming van aldosteron uit corticosteron door de werking op aldosteronsynthetase. Aldosteron verbetert de reabsorptie (absorptie) van natrium en dus het water uit de niertubuli in het bloed. Dit leidt tot:
    • om het water vast te houden in het lichaam, en daarmee het volume van het circulerend bloed en de daaruit voortvloeiende toename van de bloeddruk;
    • een vertraging in het lichaam van natrium leidt tot het feit dat natrium de endotheelcellen binnengaat die de bloedvaten van binnenuit bedekken. Het verhogen van de natriumconcentratie in de cel leidt tot een toename van de hoeveelheid water in de cel. Endotheelcellen nemen toe in volume (zwellen, "zwellen"). Dit leidt tot een vernauwing van het lumen van het vat. Het verminderen van het lumen van het vat verhoogt de weerstand ervan. Een toename in vatweerstand verhoogt de sterkte van de hartslag. Bovendien, natriumretentie - verhoogt de gevoeligheid van de AT1-receptor voor AT2. Dit versnelt en versterkt het vasoconstrictieve effect van AT2. Dit alles leidt tot een totale verhoging van de bloeddruk
  3. stimuleert de cellen van de hypothalamus om bloedvat van het antidiuretisch hormoon vasopressine en cellen van de adenohypophysis (voorkwab van de hypofyse) adrenocorticotroop hormoon (ACTH) te synthetiseren en vrij te maken. Vasopressin heeft:
    1. vasoconstrictor actie;
    2. houdt water vast in het lichaam, en neemt als gevolg van de expansie van de intercellulaire poriën reabsorptie (absorptie) van water uit de niertubuli in het bloed toe. Dit leidt tot een toename van het circulerend bloedvolume;
    3. verbetert de vasoconstrictieve werking van catecholamines (adrenaline, norepinephrine) en angiotensine 2.

    ACTH stimuleert de synthese van cellen in de bundelzone van de corticale laag van de adrenale glucocorticoïde: cortisol, cortison, corticosteron, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone. Cortisol heeft de grootste biologische effecten. Cortisol geen vaatvernauwende activiteit maar verhoogt de vasoconstrictieve werking van adrenaline en noradrenaline hormonen gesynthetiseerd zona fasciculata cellen van de adrenale corticale laag.

  4. is een kininase, dus het breekt kininen af, die in het lichaam een ​​vaatverwijdend effect hebben.

Bij een verhoging van het niveau van angiotensine 2, een gevoel van dorst, kan een droge mond in het bloed verschijnen.

Bij langdurige toename van het bloed- en AT2-weefsel:

  1. gladde spiercellen van bloedvaten zitten al lange tijd in een samentrekking (samentrekking). Dientengevolge ontwikkelt hypertrofie (verdikking) van gladde spiercellen en overmatige vorming van collageenvezels - de wanden van bloedvaten worden dikker, de inwendige diameter van bloedvaten neemt af. Aldus verhoogt de hypertrofie van de spierlaag van de bloedvaten, die is ontwikkeld onder de langdurige invloed op de vaten van een overmatige hoeveelheid AT2 in het bloed, de perifere weerstand van de vaten, en derhalve de bloeddruk;
  2. lange tijd wordt het hart gedwongen met meer kracht samen te trekken om meer bloed te pompen en de grotere weerstand van de spastische vaten te overwinnen. Dit leidt eerst tot de ontwikkeling van hypertrofie van de hartspier zijn omvang, een toename van de grootte van het hart (grotere linker ventrikel) te verhogen en dan is er de uitputting van hartspiercellen (myocardiocyten), hun degeneratie (myocard), het beëindigen van hun dood en vervanging door bindweefsel (cardio ), wat uiteindelijk leidt tot hartfalen;
  3. langdurige spasmen van bloedvaten in combinatie met hypertrofie van de spierlaag van bloedvaten leiden tot verslechtering van de bloedtoevoer naar organen en weefsels. De nieren, de hersenen, het gezichtsvermogen en het hart lijden in de eerste plaats aan onvoldoende bloedtoevoer. Onvoldoende bloedtoevoer naar de nieren leidt lange tijd tot een staat van degeneratie (uitputting), overlijden en vervanging door bindweefsel (nefrosclerose, rimpelvorming van de nier), verslechtering van de nierfunctie (nierfalen). Ontoereikende bloedtoevoer naar de hersenen leidt tot een verslechtering van intellectuele vermogens, geheugen, gezelligheid, prestaties, emotionele stoornissen, slaapstoornissen, hoofdpijn, duizeligheid, een gevoel van tinnitus, sensorische stoornissen en andere stoornissen. Ontoereikende bloedtoevoer naar het hart - naar coronaire hartziekten (angina, myocardinfarct). Ontoereikende bloedtoevoer naar het netvlies - progressieve visuele beperking;
  4. de gevoeligheid van de cellen van het lichaam voor insuline neemt af (insulineresistentie van cellen) - de start van het begin en de progressie van type 2 diabetes. Insulineresistentie leidt tot een toename van insuline in het bloed (hyperinsulinemie). Langdurige hyperinsulinemie veroorzaakt een aanhoudende stijging van de bloeddruk - arteriële hypertensie, omdat het resulteert in:
    • tot natrium- en waterretentie in het lichaam - een toename van het circulerend bloedvolume, een toename van de vaatweerstand, een toename van de kracht van hartcontracties - een verhoging van de bloeddruk;
    • hypertrofie van vasculaire gladde spiercellen - een toename van de perifere weerstand van bloedvaten - een verhoging van de bloeddruk;
    • het verhoogde gehalte aan calciumionen in de cel - een toename van de perifere weerstand van bloedvaten - een toename van de bloeddruk;
    • om de toon van het sympathische autonome zenuwstelsel te verhogen - een toename van de perifere weerstand van bloedvaten, een toename van het circulerende bloedvolume, een toename in de kracht van hartcontracties - een toename van de bloeddruk;

Angiotensine 2 ondergaat verdere enzymatische splitsing door glutamylaminopeptidase om Angiotensine 3 te vormen, bestaande uit 7 aminozuren. Angiotensine 3 heeft een minder vasoconstrictief effect dan angiotensine 2 en het vermogen om de aldosteronsynthese te stimuleren is sterker. Angiotensine 3 wordt gespleten door het enzym arginine-aminopeptidase voor angiotensine 4, bestaande uit 6 aminozuren.

Angiotensine: hormoonsynthese, functies, receptorblokkers

Angiotensine is een peptidehormoon dat vasoconstrictie (vasoconstrictie), een verhoging van de bloeddruk en de afgifte van aldosteron uit de bijnierschors in de bloedbaan veroorzaakt.

Angiotensine speelt een belangrijke rol in het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, het belangrijkste doel van geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen.

Het belangrijkste werkingsmechanisme van angiotensine-2-receptorantagonisten is geassocieerd met de blokkade van AT1-receptoren, waardoor de nadelige effecten van angiotensine 2 op de vasculaire tonus en de verhoogde arteriële druk worden geëlimineerd.

Het niveau van angiotensine in het bloed stijgt met renale hypertensie en renale neoplasma's die renine produceren, en neemt af met uitdroging, het syndroom van Conn en de verwijdering van de nier.

Synthese van angiotensine

De voorloper van angiotensine is angiotensinogeen, een globuline-klasse eiwit, dat tot serpines behoort en voornamelijk door de lever wordt geproduceerd.

Angiotensine 1-productie vindt plaats onder invloed van renine-angiotensinogeen. Renine is een proteolytisch enzym, dat een van de belangrijkste renale factoren is die betrokken zijn bij de regulering van de bloeddruk, terwijl het geen pressoreigenschappen heeft. Angiotensine 1 bezit ook geen vasopressoractiviteit en verandert al snel in angiotensine 2, het krachtigste van alle bekende pressorfactoren. De omzetting van angiotensine 1 in angiotensine 2 vindt plaats door de verwijdering van C-terminale residuen onder invloed van angiotensine-converterend enzym, dat aanwezig is in alle weefsels van het lichaam, maar het meest gesynthetiseerd is in de longen. Daaropvolgende splitsing van angiotensine 2 veroorzaakt de vorming van angiotensine 3 en angiotensine 4.

Bovendien heeft het vermogen om angiotensine 2 te vormen van angiotensine 1 tonine, chymase, cathepsine G en andere serineproteasen, wat de zogenaamde alternatieve manier is om angiotensine 2 te vormen.

Renine-angiotensine-aldosteronsysteem

Het renine-angiotensine-aldosteronsysteem is een hormonaal systeem dat de bloeddruk en het circulerend bloedvolume in het lichaam regelt.

Geneesmiddelen die werkten door het blokkeren van angiotensine-receptoren werden gecreëerd tijdens de studie van angiotensine-2-remmers, die in staat zijn de vorming of werking daarvan te blokkeren en aldus de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem te verminderen.

De renine-angiotensine-aldosteron cascade begint met de synthese van preproorinine door renine-mRNA te vertalen in de juxtaglomerulaire cellen van de afferente nierarteriestenen, waarbij prorenine wordt gevormd uit het pre-aquereïne. Een aanzienlijk deel van de laatste door exocytose wordt vrijgegeven in de bloedbaan, maar een deel van prorenine wordt omgezet in renine in de secretoire korrels van juxtaglomerulaire cellen en vervolgens ook in de bloedbaan afgegeven. Om deze reden is normaal gesproken het volume van prorenine dat in het bloed circuleert aanzienlijk hoger dan de concentratie van actieve renine. Beheersing van de productie van renine is een bepalende factor in de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem.

Renin reguleert de synthese van angiotensine 1, dat geen biologische activiteit bezit en fungeert als een voorloper van angiotensine 2, een sterke direct werkende vasoconstrictor. Onder invloed hiervan worden de bloedvaten versmald en neemt de bloeddruk toe. Het heeft ook een protrombotisch effect - het reguleert de adhesie en aggregatie van bloedplaatjes. Bovendien versterkt angiotensine 2 de afgifte van norepinephrine, verhoogt het de productie van adrenocorticotroop hormoon en antidiuretisch hormoon, kan het een gevoel van dorst veroorzaken. Door de druk in de nieren te verhogen en de efferente arteriolen te verkleinen, verhoogt angiotensine 2 de snelheid van glomerulaire filtratie.

Angiotensine 2 oefent zijn effect op de lichaamscellen uit door angiotensinereceptoren (AT-receptoren) van verschillende typen. Angiotensine 2 heeft de grootste affiniteit voor AT1-receptoren die voornamelijk gelokaliseerd zijn in de gladde spieren van de bloedvaten, het hart, bepaalde gebieden van de hersenen, lever, nieren, bijnierschors. De halfwaardetijd van angiotensine 2 is 12 minuten. Angiotensine 3, dat wordt gevormd door angiotensine 2, heeft 40% van zijn activiteit. De halfwaardetijd van angiotensine 3 in de bloedbaan is ongeveer 30 seconden en in de weefsels van het lichaam 15-30 minuten. Angiotensine 4 is een hexopeptide en vergelijkbaar in zijn eigenschappen met angiotensine 3.

Een langdurige toename van de concentratie van angiotensine 2 leidt tot een afname van de gevoeligheid van cellen voor insuline met een hoog risico op het ontwikkelen van type 2-diabetes.

Angiotensine 2 en het extracellulaire niveau van kaliumionen behoren tot de belangrijkste regulatoren van aldosteron, dat een belangrijke regulator is van de balans van kalium en natrium in het lichaam en een belangrijke rol speelt bij het beheersen van het volume van vloeistoffen. Het verhoogt de reabsorptie van water en natrium in distaal ingewikkelde tubuli, verzamelbuizen, speeksel- en zweetklieren en de dikke darm, waardoor de uitscheiding van kaliumionen en waterstof wordt veroorzaakt. De verhoogde concentratie van aldosteron in het bloed leidt tot een vertraging van het lichaam natrium en een verhoogde uitscheiding van kalium in de urine, dat wil zeggen tot een daling van het niveau van dit spoorelement in het bloedserum (hypokaliëmie).

Verhoogde Angiotensin-niveau

Met een langdurige toename van de concentratie van angiotensine 2 in het bloed en de weefsels, neemt de vorming van collageenvezels toe en ontwikkelt zich hypertrofie van gladde spiercellen van bloedvaten. Dientengevolge worden de wanden van bloedvaten dikker, neemt hun inwendige diameter af, hetgeen leidt tot een verhoging van de bloeddruk. Daarnaast is er uitputting en dystrofie van de hartspiercellen met hun daaropvolgende dood en vervanging door bindweefsel, wat de oorzaak is van de ontwikkeling van hartfalen.

Langdurige spasmen en hypertrofie van de spierlaag van de bloedvaten veroorzaken verslechtering van de bloedtoevoer naar organen en weefsels, voornamelijk de hersenen, het hart, de nieren en de visuele analysator. Een langdurig gebrek aan bloedtoevoer naar de nieren leidt tot hun degeneratie, nefrosclerose en de vorming van nierfalen. Bij onvoldoende bloedtoevoer naar de hersenen worden slaapstoornissen, emotionele stoornissen, verminderde intelligentie, geheugen, oorsuizen, hoofdpijn, duizeligheid enz. Waargenomen. Hartischemie kan gecompliceerd zijn door angina, myocardinfarct. Onvoldoende bloedtoevoer naar het netvlies leidt tot een progressieve afname van de gezichtsscherpte.

Renin reguleert de synthese van angiotensine 1, dat geen biologische activiteit bezit en fungeert als een voorloper van angiotensine 2, een sterke direct werkende vasoconstrictor.

Een langdurige toename van de concentratie van angiotensine 2 leidt tot een afname van de gevoeligheid van cellen voor insuline met een hoog risico op het ontwikkelen van type 2-diabetes.

Angiotensine-blokkers 2

Angiotensine-2-blokkers (angiotensine-2-antagonisten) zijn een groep geneesmiddelen die de bloeddruk verlagen.

Geneesmiddelen die werkten door het blokkeren van angiotensine-receptoren werden gecreëerd tijdens de studie van angiotensine-2-remmers, die in staat zijn de vorming of werking daarvan te blokkeren en aldus de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem te verminderen. Dergelijke stoffen omvatten remmers van rininesynthese, remmers van de vorming van angiotensinogeen, remmers van angiotensine-converterend enzym, angiotensine-receptorantagonisten, enz.

Angiotensine-2-receptorblokkers (antagonisten) zijn een groep antihypertensiva die geneesmiddelen combineren die het functioneren van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem moduleren door interactie met angiotensinereceptoren.

Het belangrijkste werkingsmechanisme van angiotensine-2-receptorantagonisten is geassocieerd met de blokkade van AT1-receptoren, waardoor de nadelige effecten van angiotensine 2 op de vasculaire tonus en de verhoogde arteriële druk worden geëlimineerd. De ontvangst van geneesmiddelen van deze groep biedt een lang antihypertensief en organo-beschermend effect.

Momenteel worden er nog steeds klinische studies uitgevoerd om de effectiviteit en veiligheid van angiotensine-receptorblokkers te onderzoeken 2.

Angiotensine II-receptorantagonisten. Manieren van opvoeding en receptoren. Belangrijkste effecten. Indicaties, contra-indicaties en bijwerkingen. Lijst met medicijnen.

In 1998 was het 100 jaar geleden dat renin werd ontdekt door de Zweedse fysioloog R. Tigerstedt. Bijna 50 jaar later, in 1934, toonden Goldblatt en co-auteurs voor het eerst de sleutelrol van dit hormoon bij het reguleren van de bloeddruk op het renine-afhankelijke hypertensiemodel. De synthese van angiotensine II door Brown-Menendez (1939) en Page (1940) was een nieuwe stap in de richting van de beoordeling van de fysiologische rol van het renine-angiotensine-nieuwe systeem. De ontwikkeling van de eerste remmers van het renine-angiotensinesysteem in de jaren '70 (teplotida, saralazina en vervolgens captopril, enalapril, enz.) Liet voor de eerste keer toe dat dit de functies van dit systeem beïnvloedde. De volgende gebeurtenis was de creatie van verbindingen die selectief angiotensine II-receptoren blokkeren. Hun selectieve blokkade is een fundamenteel nieuwe benadering om de negatieve effecten van de activering van het renine-angiotensinesysteem te elimineren. De creatie van deze geneesmiddelen heeft nieuwe perspectieven geopend in de behandeling van hypertensie, hartfalen en diabetische nefropathie.

Methoden voor de vorming van angiotensine II

In overeenstemming met klassieke ideeën, wordt het belangrijkste effectorhormoon van het renine-angiotensinesysteem, angiotensine II, gevormd in de systemische circulatie als een resultaat van een cascade van biochemische reacties. In 1954 ontdekten L. Skeggs en een groep specialisten van Cleveland dat angiotensine in circulerend bloed in twee vormen wordt aangeboden: in de vorm van een decapeptide en octapeptide, later bekend als angiotensine I en angiotensine II.

Angiotensine I wordt gevormd als een resultaat van zijn splitsing van angiotensinogen geproduceerd door de levercellen. De reactie wordt uitgevoerd onder de actie van renine. In de toekomst wordt deze inactieve decaptide blootgesteld aan ACE en verandert in het proces van chemische transformatie in het actieve octapeptide angiotensine II, dat een krachtige vasoconstrictor is.

Naast angiotensine II worden de fysiologische effecten van het renine-angiotensinesysteem door verschillende meer biologisch actieve stoffen uitgevoerd. De belangrijkste daarvan is angiotensine (1-7), dat voornamelijk wordt gevormd door angiotensine I en ook (in mindere mate) door angiotensine II. Heptapeptide (1-7) heeft een vaatverwijdend en antiproliferatief effect. Op de secretie van aldosteron heeft hij, in tegenstelling tot angiotensine II, geen effect.

Onder invloed van proteases van angiotensine II worden verschillende meer actieve metabolieten gevormd - angiotensine III of angiotensine (2-8) en angiotensine IV of angiotensine (3-8). Met angiotensine III geassocieerde processen die bijdragen aan de verhoging van de bloeddruk, stimulatie van angiotensinereceptoren en de vorming van aldosteron.

Onderzoeken van de laatste twee decennia hebben aangetoond dat angiotensine II niet alleen in de systemische bloedsomloop wordt gevormd, maar ook in verschillende weefsels, waar alle componenten van het renine - angiotensine systeem (angiotensinogen, renine, ACE, angiotensine receptoren) worden gevonden, en ook de expressie van renine en angiotensine II wordt gedetecteerd. De betekenis van het weefselsysteem is te wijten aan zijn leidende rol in de pathogenetische mechanismen van de vorming van ziekten van het cardiovasculaire systeem op orgelniveau.

In overeenstemming met het concept van een tweecomponenten renine-angiotensinesysteem krijgt de systeemcomponent een leidende rol in zijn korte-termijn fysiologische effecten. De weefseleenheid van het renine-angiotensinesysteem geeft een langdurig effect op de functie en structuur van de organen. Vasoconstrictie en afgifte van aldosteron als reactie op angiotensine-stimulatie zijn onmiddellijke reacties die binnen enkele seconden optreden, in overeenstemming met hun fysiologische rol, namelijk het ondersteunen van de bloedcirculatie na bloedverlies, uitdroging of orthostatische veranderingen. Andere effecten - myocardiale hypertrofie, hartfalen - ontwikkelen zich over een lange periode. Voor de pathogenese van chronische aandoeningen van het cardiovasculaire systeem zijn langzame responsen op het niveau van het weefsel belangrijker dan snelle responsen door de systemische koppeling van het renine-angiotensinesysteem.

Naast de ACE-afhankelijke omzetting van angiotensine I in angiotensine II, werden alternatieve manieren voor de vorming ervan vastgesteld. Er werd vastgesteld dat de accumulatie van angiotensine II aanhoudt, ondanks de bijna complete blokkade van ACE met zijn remmer enalapril. Later werd vastgesteld dat op het niveau van de weefseleenheid van het renine-angiotensinesysteem de vorming van angiotensine II plaatsvindt zonder de deelname van ACE. De omzetting van angiotensine I in angiotensine II wordt uitgevoerd met medewerking van andere enzymen - tonine, chymase en cathepsine. Deze specifieke proteïnasen kunnen niet alleen angiotensine I in angiotensine II omzetten, maar angiotensine II ook direct van angiotensinogeen afknippen zonder betrokkenheid van de renine. In organen en weefsels wordt de leidende plaats ingenomen door APF-onafhankelijke routes voor de vorming van angiotensine II. Dus in het menselijke hartspierstelsel wordt ongeveer 80% gevormd zonder de deelname van de ACE.

In de nier is het gehalte aan angiotensine II tweemaal zo hoog als het gehalte aan het substraat angiotensine I, dat de prevalentie van de alternatieve vorming van angiotensine II direct in de weefsels van het orgaan aangeeft.

Angiotensine II-receptoren

De belangrijkste effecten van angiotensine II zijn door de interactie met specifieke cellulaire receptoren. Momenteel zijn verschillende typen en subtypes van angiotensinereceptoren geïdentificeerd: AT1, AT2, AT3 en AT4. Alleen AT1, - en AT2-receptoren worden bij mensen gevonden. Het eerste type receptoren is onderverdeeld in twee subtypes - AT1A en AT1B. Eerder werd aangenomen dat AT1A- en AT2B-subtypen alleen bij dieren voorkomen, maar dat ze op dit moment bij mensen zijn geïdentificeerd. De functies van deze isovormen zijn niet helemaal duidelijk. AT1A-receptoren hebben de overhand in vasculaire gladde spiercellen, hart, longen, eierstokken en hypothalamus. Het overwicht van AT1A-receptoren in vasculaire gladde spieren geeft hun rol in de processen van vasoconstrictie aan. Vanwege het feit dat AT1B-receptoren voorkomen in de bijnieren, de baarmoeder, de voorkwab van de hypofyse, kan worden aangenomen dat ze betrokken zijn bij de processen van hormonale regulatie. De aanwezigheid van AT1C is een knaagdierreceptorsubtype, maar hun exacte lokalisatie is niet vastgesteld.

Het is bekend dat alle cardiovasculaire alsook extracardiale effecten van angiotensine II voornamelijk worden gemedieerd door de AT1-receptor.

Ze worden aangetroffen in de weefsels van het hart, lever, hersenen, nier, bijnier, uterus, endotheel en gladde spiercellen, fibroblasten, macrofagen, perifere sympathische zenuwen in het hartgeleidingssysteem.

Er is veel minder bekend over AT2-receptoren dan over receptoren van het AT1-type. De AT2-receptor werd eerst gekloond in 1993, de lokalisatie ervan op het X-chromosoom werd vastgesteld. In het volwassen organisme in hoge concentraties in het bijniermerg AT2 receptor in de baarmoeder en eierstokken, ze worden gevonden in het vasculaire endotheel, het hart en de verschillende hersengebieden. AT2-receptoren zijn veel breder in embryonale weefsels dan in volwassenen en hebben de overhand in hen. Kort na de geboorte wordt de AT2-receptor "uitgeschakeld" en wordt deze geactiveerd onder bepaalde pathologische omstandigheden, zoals myocardiale ischemie, hartfalen en vaatschade. Het feit dat AT2-receptoren het meest worden gerepresenteerd in foetale weefsels en hun concentratie sterk afneemt in de eerste weken na de geboorte, wijst op hun rol in de processen die verband houden met celgroei, differentiatie en ontwikkeling.

Er wordt aangenomen dat AT2-receptoren apoptose mediëren - geprogrammeerde celdood, wat een natuurlijk gevolg is van de processen van differentiatie en ontwikkeling. Als gevolg hiervan heeft stimulatie van AT2-receptoren een antiproliferatief effect.

AT2-receptoren worden beschouwd als een fysiologisch tegenwicht tegen AT1-receptoren. Het is duidelijk dat ze overmatige groei gemedieerd door AT1-receptoren of andere groeifactoren controleren en ook het vasoconstrictieve effect van stimulering van AT1-receptoren in evenwicht brengen.

Aangenomen wordt dat het belangrijkste mechanisme van vasodilatatie tijdens stimulatie van de AT2-receptor de vorming van stikstofoxide (NO), het vasculaire endotheel, is.

Effecten van angiotensine II

Het hart

Het effect van angiotensine II op het hart wordt zowel direct als indirect uitgevoerd - door een toename van de sympathische activiteit en concentratie van aldosteron in het bloed, een toename van de afterload als gevolg van vasoconstrictie. Het directe effect van angiotensine II op het hart ligt in het inotroop effect, evenals in het verbeteren van de groei van cardiomyocyten en fibroblasten, wat bijdraagt ​​aan myocardiale hypertrofie.

Angiotensine II is betrokken bij het proces van de progressie van hartfalen, waardoor nadelige effecten, zoals toename van pre- en afterload myocardium verkregen venoconstriction arteriolen en vernauwing gevolgd door een stijging van de veneuze terugkeer van bloed naar het hart en een toename in de systemische vasculaire weerstand; aldosteron-afhankelijke vochtretentie in het lichaam, leidend tot een toename van het circulerende bloedvolume; activering van het sympathisch-adrenale systeem en stimulatie van de processen van proliferatie en fibroelastose in het myocardium.

schepen

In wisselwerking met AT, vasculaire receptoren, heeft angiotensine II een vasoconstrictief effect, leidend tot een verhoging van de bloeddruk.

Verhoging OPSS bijdraagt ​​ook veroorzaakt door angiotensine II hypertrofie en hyperplasie van gladde spiercellen, collageen vaatwand hyperproductie, stimulatie van synthese van endotheline, alsmede vanwege de inactivering van NO-vasculaire relaxatie.

De vasoconstrictieve effecten van angiotensine II zijn verschillend in verschillende delen van het vaatbed. De meest uitgesproken vasoconstrictie als gevolg van het effect op AT, receptoren wordt waargenomen in de vaten van het peritoneum, de nieren en de huid. Een minder significant vasoconstrictief effect manifesteert zich in de vaten van de hersenen, longen, hart en skeletspieren.

niertjes

De renale effecten van angiotensine II spelen een belangrijke rol bij het reguleren van de bloeddruk. Activering van de AT1-receptor van de nier draagt ​​bij aan de retentie van natrium en dientengevolge vocht in het lichaam. Dit proces wordt gerealiseerd door de synthese van aldosteron en de directe werking van angiotensine II op het proximale gedeelte van de dalende tubulus van het nefron te vergroten.

Niervaten, vooral efferente arteriolen, zijn buitengewoon gevoelig voor angiotensine II. Stimuleren afferente renale vasculaire weerstand, angiotensine II veroorzaakt een verlaging van de renale plasmastroom en glomerulaire filtratiesnelheid daling, efferente arteriolen vernauwing en verhoogt de glomerulaire druk en het uiterlijk van proteïnurie.

Lokale vorming van angiotensine II heeft een beslissende invloed op de regulatie van de nierfunctie. Het werkt direct op de niertubuli, verhoogt de reabsorptie van Na +, helpt de mesangiale cellen te verminderen, wat het totale oppervlak van de glomeruli vermindert.

Zenuwstelsel

Effecten als gevolg van het effect van angiotensine II op het centrale zenuwstelsel worden gemanifesteerd door centrale en perifere reacties. Het effect van angiotensine op de centrale structuren veroorzaakt een toename van de bloeddruk, stimuleert de afgifte van vasopressine en adrenocorticotroop hormoon. Activering van angiotensine-receptoren in het perifere zenuwstelsel leidt tot verhoogde sympathische neurotransmissie en remming van norepinefrineheropname in de zenuwuiteinden.

Andere vitale effecten van angiotensine II zijn stimulatie van de synthese en afgifte van aldosteron in de glomerulaire zone van de bijnieren, deelname aan de processen van ontsteking, atherogenese en regeneratie. Al deze reacties spelen een belangrijke rol bij de pathogenese van ziekten van het cardiovasculaire systeem.

Middelen ter blokkering van angiotensine II-receptor

Pogingen om een ​​blokkering van het renine-angiotensinesysteem op het receptorniveau te bereiken, zijn lange tijd gemaakt. In 1972, werd gesynthetiseerd peptide angiotensine II antagonist saralasine, maar wordt niet gevonden therapeutische toepassing vanwege de korte halfwaardetijd, een gedeeltelijke agonist activiteit en de noodzaak voor intraveneuze toediening. De basis voor de oprichting van de eerste niet-peptide-angiotensine-receptorblokker was de studie van Japanse wetenschappers, die in 1982 gegevens verkregen over het vermogen van imidazoolderivaten om AT1-receptoren te blokkeren. In 1988 synthetiseerde een groep onderzoekers onder leiding van R. Timmermans een niet-peptide antagonist van angiotensine II losartan, dat het prototype werd van een nieuwe groep antihypertensiva. Gebruikt in de kliniek sinds 1994

Later werden een aantal AT1-receptorblokkers gesynthetiseerd, maar momenteel zijn slechts een paar geneesmiddelen klinisch gebruikt. Ze verschillen in biologische beschikbaarheid, niveau van absorptie, verdeling in weefsels, eliminatiesnelheid, aanwezigheid of afwezigheid van actieve metabolieten.

De belangrijkste effecten van AT1-receptorblokkers

De effecten van angiotensine II-antagonisten zijn te wijten aan hun vermogen om te binden aan de specifieke receptoren van de laatste. Met een hoge specificiteit en het voorkomen van de werking van angiotensine II op weefselniveau, bieden deze geneesmiddelen een vollediger blokkade van het renine-angiotensinesysteem vergeleken met ACE-remmers. Het voordeel van AT1-receptorblokkers ten opzichte van ACE-remmers is ook de afwezigheid van een toename in het niveau van kininen bij hun gebruik. Dit vermijdt dergelijke ongewenste nevenreacties veroorzaakt door de accumulatie van bradykinine, zoals hoesten en angio-oedeem.

De blokkade van AT1-receptorantagonisten van angiotensine II leidt tot de onderdrukking van de belangrijkste fysiologische effecten ervan:

  • vaatvernauwing
  • aldosteronsynthese
  • vrijlating van catecholamines uit de bijnieren en presynaptische membranen
  • vasopressine afscheidingen
  • het vertragen van het proces van hypertrofie en proliferatie in de vaatwand en het myocardium

Hemodynamische effecten

Het belangrijkste hemodynamische effect van AT1-receptorblokkers is vaatverwijding en daarom een ​​verlaging van de bloeddruk.

Antihypertensieve werkzaamheid van geneesmiddelen hangt af van de initiële activiteit van het renine-angiotensinesysteem: bij patiënten met hoge renine-activiteit werken ze sterker.

De mechanismen waardoor angiotensine II-antagonisten de vaatweerstand verminderen, zijn als volgt:

  • onderdrukking van vasoconstrictie en hypertrofie van de vaatwand veroorzaakt door angiotensine II
  • reductie van Na + reabsorptie vanwege het directe effect van angiotensine II op de niertubuli en door een afname van de afgifte van aldosteron
  • eliminatie van sympathische stimulatie vanwege angiotensine II
  • regulatie van baroreceptorreflexen door remming van de structuren van het renine-angiotensinesysteem in het hersenweefsel
  • toename van het gehalte aan angiotensine, dat de synthese van vasodilaterende prostaglandinen stimuleert
  • reductie van vasopressine-afgifte
  • modulerend effect op vasculair endotheel
  • verhoogde vorming van stikstofoxide door endotheel als gevolg van activering van AT2-receptoren en bradykininereceptoren door verhoogde niveaus van circulerende angiotensine II

Alle AT1-receptorblokkers hebben een langdurig antihypertensief effect dat 24 uur aanhoudt en manifesteert na 2-4 weken therapie en bereikt een maximum tijdens de 6-8e week van de behandeling. De meeste medicijnen hebben een dosisafhankelijke daling van de bloeddruk. Ze schenden het normale dagelijkse ritme niet. Beschikbare klinische waarnemingen geven aan dat langdurige toediening van angiotensine-receptorblokkers (gedurende 2 jaar of langer) geen resistentie tegen hun werking ontwikkelt. Annulering van de behandeling leidt niet tot een "rebound" stijging van de bloeddruk. AT1-receptor blokkers verminderen het niveau van de bloeddruk niet, als het binnen de normale grenzen is.

Bij vergelijking met andere klassen van antihypertensiva werd opgemerkt dat AT1-receptorblokkers, die een vergelijkbaar antihypertensief effect hebben, minder bijwerkingen veroorzaken en door patiënten beter worden verdragen.

Actie op het hartspier

Een verlaging van de bloeddruk bij het gebruik van AT1-receptorblokkers gaat niet gepaard met een toename van de hartslag. Dit kan te wijten zijn aan zowel een afname van perifere sympathische activiteit als het centrale effect van geneesmiddelen als gevolg van de remming van de activiteit van de weefseleenheid van het renine-angiotensinesysteem op het niveau van hersenstructuren.

Van bijzonder belang is de blokkering van de activiteit van dit systeem direct in het myocardium en de vaatwand, hetgeen bijdraagt ​​aan de regressie van myocardiale hypertrofie en de vaatwand. AT1-receptorblokkers remmen niet alleen groeifactoren, die worden gemedieerd door activering van AT1-receptoren, maar ook van AT2-receptoren. Onderdrukking van AT1-receptoren verhoogt de stimulatie van AT2-receptoren als gevolg van een toename van het gehalte aan angiotensine II in het bloedplasma. Stimulatie van AT2-receptoren vertraagt ​​de groeiprocessen en hyperplasie van vasculaire gladde spieren en endotheelcellen en remt ook de collageensynthese door fibroblasten.

Het effect van AT1-receptorblokkers op de processen van hypertrofie en hermodellering van het myocardium heeft een therapeutische waarde bij de behandeling van ischemische en hypertensieve cardiomyopathie, evenals cardiosclerose bij patiënten met IHD. Experimentele studies hebben aangetoond dat geneesmiddelen in deze klasse de coronaire reserve verhogen. Dit komt door het feit dat fluctuaties in de coronaire bloedstroom afhangen van de tonus van de coronaire bloedvaten, de diastolische perfusiedruk, de einddiastolische druk in de LV-factoren gemoduleerd door angiotensine II-antagonisten. AT1-receptorblokkers neutraliseren ook de deelname van angiotensine II aan atherogenese, waardoor atherosclerotische vasculaire aandoeningen van het hart worden verminderd.

Nier actie

De nieren zijn het doelorgaan bij hypertensie, op de functie waarvan de AT1-receptorblokkers een significant effect hebben. De blokkering van AT1-receptoren in de nier draagt ​​bij aan een afname van de tonus van efferente arteriolen en een toename van de renale plasmastroom. Tegelijkertijd verandert de glomerulaire filtratiesnelheid niet of neemt deze toe.

AT1-receptorblokkers, die bijdragen aan dilatatie van efferente renale arteriolen en vermindering van intracellulaire druk, evenals het onderdrukken van de renale effecten van angiotensine II (verhoogde natriumreabsorptie, verminderde mesangiale celfunctie, activering van glomerulaire sclerose), voorkomen progressie van nierfalen. Vanwege de selectieve afname in de tonus van efferente arteriolen en bijgevolg een afname van de intraglomerulaire druk, verminderen de geneesmiddelen proteïnurie bij patiënten met hypertensie en diabetische nefropathie.

Men moet echter niet vergeten dat AT1-receptorblokkers bij patiënten met unilaterale nierarteriestenose een verhoging van de plasmacreatininespiegels en acuut nierfalen kunnen veroorzaken.

De blokkering van AT, -receptoren heeft een matig natriuretisch effect door direct natriumrebsorptie in de proximale tubulus te onderdrukken, evenals door de synthese en afgifte van aldosteron te remmen. De vermindering van door aldosteron geïnduceerde reabsorptie van natrium in de distale tubulus draagt ​​bij aan een diuretisch effect.

Losartan, het enige geneesmiddel van AT1-receptorblokkers, heeft een dosisafhankelijk uricosurisch effect. Dit effect hangt niet af van de activiteit van het renine-angiotensinesysteem en het gebruik van keukenzout. Het mechanisme is nog steeds niet helemaal duidelijk.

Zenuwstelsel

AT, receptorblokkers vertragen de neurotransmissie en remmen de perifere sympathische activiteit door de blokkering van presynaptische adrenerge receptoren. Met experimentele intracerebrale toediening van geneesmiddelen worden centrale sympathische responsen onderdrukt op het niveau van de paraventriculaire kernen. Als gevolg van actie op het centrale zenuwstelsel neemt de afgifte van vasopressine af, het gevoel van dorst vermindert.

Indicaties voor gebruik van AT1-receptorblokkers en bijwerkingen

Momenteel is hypertensie de enige indicatie voor het gebruik van AT1-receptorblokkers. De haalbaarheid van hun gebruik bij patiënten met LVH, chronisch hartfalen, diabetische nefropathie wordt tijdens klinische onderzoeken opgehelderd.

Een onderscheidend kenmerk van de nieuwe klasse van antihypertensiva is een goede tolerantie vergelijkbaar met placebo. Bijwerkingen bij gebruik worden veel minder vaak waargenomen dan bij gebruik van ACE-remmers. In tegenstelling tot de laatste, gaat het gebruik van angiotensine II-antagonisten niet gepaard met de accumulatie van bradykinine en het optreden van de hoest die daardoor wordt veroorzaakt. Angio-oedeem komt ook veel minder vaak voor.

Net als ACE-remmers kunnen deze middelen een vrij snelle verlaging van de bloeddruk veroorzaken bij renine-afhankelijke vormen van hypertensie. Bij patiënten met bilaterale vernauwing van de nierslagaders van de nieren kan de nierfunctie verslechteren. Bij patiënten met chronisch nierfalen is er een risico op hyperkaliëmie als gevolg van remming van de afgifte van aldosteron tijdens de behandeling.

Het gebruik van AT1-receptorblokkers tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd vanwege de mogelijkheid van foetale ontwikkelingsstoornissen en overlijden.

Ondanks de bovengenoemde ongewenste effecten, zijn AT1-receptorblokkers de meest goed verdragen groep van antihypertensiva met de laagste incidentie van bijwerkingen.

AT1-receptorantagonisten worden goed gecombineerd met bijna alle groepen van antihypertensieve middelen. Vooral effectief is hun combinatie met diuretica.

losartan

Het is de eerste niet-peptidische AT1-receptorblokker, die het prototype van deze klasse van antihypertensiva werd. Het is een derivaat van benzylimidazool en heeft geen AT1-receptoragonistische activiteit, die 30.000 keer actiever is dan AT2-receptoren. De eliminatiehalfwaardetijd van losartan is kort - 1,5-2,5 uur Tijdens de eerste passage door de lever wordt losartan gemetaboliseerd tot de actieve metaboliet EPH3174, dat 15-30 keer actiever is dan losartan en een langere halfwaardetijd heeft - van 6 tot 9 uur. De biologische effecten van losartan zijn te wijten aan deze metaboliet. Net als losartan wordt het gekenmerkt door hoge selectiviteit voor AT1-receptoren en de afwezigheid van agonistische activiteit.

De biologische beschikbaarheid van losartan bij orale toediening is slechts 33%. De uitscheiding ervan vindt plaats met gal (65%) en urine (35%). Verminderde nierfunctie heeft weinig effect op de farmacokinetiek van het geneesmiddel, terwijl bij leverfunctiestoornissen de klaring van beide werkzame stoffen afneemt en hun concentratie in het bloed toeneemt.

Sommige auteurs geloven dat het verhogen van de dosis van het medicijn met meer dan 50 mg per dag geen extra antihypertensief effect geeft, terwijl anderen een significantere verlaging van de bloeddruk met toenemende doses tot 100 mg / dag hebben waargenomen. Een verdere verhoging van de dosis verhoogt de werkzaamheid van het geneesmiddel niet.

Hoge verwachtingen werden geassocieerd met het gebruik van losartan bij patiënten met chronisch hartfalen. De basis was de gegevens van de ELITE-studie (1997), waarin therapie met losartan (50 mg / dag) gedurende 48 weken hielp het risico op overlijden te verminderen met 46% bij patiënten met chronisch hartfalen in vergelijking met captopril, 3 maal daags 50 mg toegediend. Omdat deze studie werd uitgevoerd op een relatief klein contingent (722) van patiënten, werd een grotere studie, ELITE II (1992), uitgevoerd onder 3152 patiënten. Het doel was om het effect van losartan op de prognose van patiënten met chronisch hartfalen te bestuderen. De resultaten van deze studie bevestigden echter geen optimistische prognose - de mortaliteit van patiënten tijdens de behandeling met captopril en losartan was bijna hetzelfde.

irbesartan

Irbesartan is een zeer specifieke AT1-receptorblokker. Volgens de chemische structuur verwijst het naar imidazoolderivaten. Het heeft een hoge affiniteit voor AT1-receptoren, 10 keer selectiever dan losartan.

Bij vergelijking van het antihypertensieve effect van irbesartan in een dosis van 150-300 mg / dag en losartan bij een dosis van 50-100 mg / dag, wordt opgemerkt dat irbesartan 24 uur na toediening significant DBP verlaagde dan losartan. Na 4 weken behandeling verhoogt u de dosis om het streefniveau van DBP te bereiken (

  • hoofd-
  • behandeling

Functies van angiotensine in het menselijk lichaam

Angiotensine (AT) is een hormoon uit het geslacht van oligopeptiden dat verantwoordelijk is voor de vernauwing van bloedvaten en de stijging van de bloeddruk in het lichaam. De stof maakt deel uit van het renine-angiotensinesysteem dat vasoconstrictie reguleert. Bovendien activeert het oligopeptide de synthese van aldosteron, een bijnierhormoon. Aldosteron draagt ​​ook bij aan verhoogde druk. Angiotensine is een voorloper van angiotensinogeen-eiwit geproduceerd door de lever.

Angiotensine werd geïsoleerd als een onafhankelijke stof en gesynthetiseerd in de jaren 30 van de vorige eeuw in Argentinië en Zwitserland.

In het kort over angiotensinogeen

Angiotensinogen is een prominent lid van de globuline-klasse en heeft meer dan 450 aminozuren. Eiwit wordt voortdurend geproduceerd en afgegeven in het bloed en de lymfe. Zijn niveau gedurende de dag kan variëren.

Het verhogen van de concentratie van globuline vindt plaats onder de werking van glucocorticoïden, oestrogeen en schildklierhormonen. Dit verklaart de aanhoudende stijging van de bloeddruk bij gebruik van orale anticonceptiva op basis van oestrogeen.

Als de bloeddruk daalt en het gehalte aan Na + sterk daalt, neemt het renineniveau toe en neemt de productie van angiotensinogen aanzienlijk toe.

De hoeveelheid van deze stof in het plasma van een gezond persoon is ongeveer één mmol / l. Met de ontwikkeling van hypertensie neemt angiotensinogeen in het bloed toe. Tegelijkertijd zijn er perioden van renine-activiteit, die wordt uitgedrukt door de concentratie van angiotensine 1 (AT 1).

Angiotensine I

AT 1 wordt gevormd door angiotensinogeen onder invloed van renine, dat wordt gesynthetiseerd in de nieren Het element is biologisch inactief, het enige doel is om een ​​precursor van AT2 te zijn, die wordt gevormd tijdens de verwijdering van de laatste twee atomen van de C-terminus van het inactieve hormoonmolecuul.

Angiotensine II

Het is angiotensine 2 dat het belangrijkste hormoon is van het RAAS-systeem (renine-angiotensine-aldosteronsysteem). Het heeft een uitgesproken vasoconstrictieve activiteit, houdt zout en water vast in het lichaam, verhoogt het ronde brandpunt en de bloeddruk.

U kunt voorwaardelijk twee hoofdeffecten onderscheiden die angiotensine II op de patiënt heeft:

  • Proliferatieve. Het manifesteert zich door een toename van het volume en de massa van cardiomyocyten, het bindweefsel van het lichaam, arteriole cellen, wat een afname van het vrije lumen veroorzaakt. Een ongecontroleerde proliferatie van het binnenste slijmvlies van de nier, een toename van het aantal mesangiale cellen treedt op.
  • Hemodynamische. Het effect manifesteert zich in de snelle toename van de bloeddruk en systemische vasoconstrictie. De vernauwing van de diameter van de bloedvaten vindt plaats op het niveau van de renale arteriolen, waardoor de bloeddruk in de haarvaten toeneemt.

Onder invloed van angiotensine II neemt de hoeveelheid aldosteron toe, die natrium in het lichaam vasthoudt en kalium verwijdert, wat chronische hypokaliëmie veroorzaakt. Tegen deze achtergrond neemt de spieractiviteit af, en wordt aanhoudende hypertensie gevormd.

De hoeveelheid AT 2 in plasma neemt toe met de volgende kwalen:

  • nierkanker, renine renin;
  • nefrotisch syndroom;
  • renale hypertensie.

Het niveau van actieve angiotensine kan worden verlaagd. Dit gebeurt met de ontwikkeling van dergelijke ziekten:

  • acuut nierfalen;
  • Kona-syndroom.

Verwijdering van de nieren kan leiden tot een afname van de hormoonconcentratie.

Angiotensine III en IV

In de late jaren 70 van de vorige eeuw werd angiotensine 3 gesynthetiseerd, het hormoon werd gevormd door verdere splitsing van het effectorpeptide tot 7 aminozuren.

Angiotensine III heeft een kleiner vasoconstrictief effect dan AT 2, maar is actiever tegen aldosteron. Verhoogt de gemiddelde bloeddruk.

Onder invloed van aminopeptidase-enzymen AT III wordt het afgebroken tot 6 aminozuren en vormt het angiotensine IV. Het is minder actief dan AT III en is betrokken bij het proces van hemostase.

De rol van angiotensine II in het lichaam

De belangrijkste functie van een actief oligopeptide is het handhaven van een constant volume van bloed in het lichaam. Angiotensine beïnvloedt het proces via AT-receptoren. Ze zijn van verschillende types: AT1-, AT2-, AT3-, AT4-receptoren en anderen. De effecten van angiotensine zijn afhankelijk van de interactie met deze eiwitten.

AT2- en AT1-receptoren komen het dichtst in hun structuur voor, daarom is het actieve hormoon in de eerste plaats verbonden met AT1-receptoren. Als gevolg van deze verbinding stijgt de bloeddruk.

Als er geen vrije AT1-receptor is bij hoge AT2-activiteit, bindt het oligopeptide aan de AT2-receptor. die minder gevoelig zijn. Dientengevolge worden antagonistische processen geactiveerd en neemt de bloeddruk af.

Angiotensine II kan het lichaam beïnvloeden door zowel directe werking op arteriole cellen als indirect door het centrale of sympathische zenuwstelsel, de hypothalamus en de bijnieren. De effecten strekken zich uit tot de terminale aderen, haarvaten en venules door het hele lichaam.

Cardiovasculair systeem

AT 2 heeft een gericht vasoconstrictief effect. Naast het vasoconstrictieve effect verandert angiotensine ii de kracht van de samentrekking van het hart. Werkend door het centrale zenuwstelsel, verschuift het hormoon sympathische en parasympathische activiteit.

Het effect van AT 2 op het organisme als geheel en het cardiovasculaire systeem in het bijzonder kan van voorbijgaande of langdurige aard zijn.

Het kortetermijneffect wordt uitgedrukt door vasoconstrictie en stimulering van de productie van aldosteron. Langdurige blootstelling wordt bepaald door weefsel AT2, dat wordt gevormd in het endotheel van de vasculaire gebieden van de hartspier.

Het actieve peptide veroorzaakt een toename van het volume en de massa van het myocardium en verstoort het metabolisme. Bovendien verhoogt het de weerstand in de bloedvaten, wat de expansie van bloedvaten veroorzaakt.

Dientengevolge ontwikkelt het effect van angiotensine II op het cardiovasculaire systeem hypertrofie van de linker hartkamer van het myocardium en de aderwanden, intraperfibulaire hypertensie.

CNS en hersenen

AT 2 heeft een indirect effect op het zenuwstelsel en de hersenen door de hypofyse en hypothalamus. Oligopeptide stimuleert de productie van ACTH in het voorste deel van de hypofyse en activeert de synthese van vasopressine door de hypothalamus.

Adiuretin heeft op zijn beurt een helder antidiuretisch effect, dat zorgt voor:

  • Het vasthouden van water in het lichaam, het verhogen van de reabsorptie van vocht uit de holte van de niertubuli in het bloed. Dit helpt het volume van het bloed dat in het lichaam circuleert te verhogen en de verdunning ervan.
  • Verbetert het vasoconstrictieve effect van angiotensine II en catecholamines.

ACTH stimuleert de bijnieren en verhoogt de productie van glucocorticoïden, waarvan cortisol de biologisch meest actieve is. Het hormoon, hoewel het geen vasoconstrictief effect heeft, versterkt het vasoconstrictieve effect van catecholamines afgescheiden door de bijnieren.

Met een sterke toename van de synthese van vasopressine en ACTH bij patiënten met een gevoel van dorst. Dit wordt vergemakkelijkt door de afgifte van norepinephrine met een direct effect op de sympathieke NS.

Bijnieren

Onder invloed van angiotensine wordt adolsteronafgifte geactiveerd in de bijnieren. Het resultaat is:

  • waterretentie in het lichaam;
  • het verhogen van de hoeveelheid circulerend bloed;
  • toename van de frequentie van myocardiale contracties;
  • verhoogde vasoconstrictieve werking van AT 2.

Al deze processen leiden tot een totale verhoging van de bloeddruk. Het effect van overmatige aldosteronniveaus kan worden waargenomen tijdens de luteale fase van de maandelijkse cyclus bij vrouwen.

niertjes

Onder normale omstandigheden heeft angiotensine II vrijwel geen effect op de nierfunctie. Het pathologische proces speelt zich af tegen de achtergrond van buitensporige activiteit van de RAAS. Een sterke afname van de bloedstroom in de weefsels van de nier leidt tot ischemie van de tubuli, compliceert filtratie.

Het proces van reabsorptie, dat een afname van de hoeveelheid urine veroorzaakt en de eliminatie van natrium, kalium en vrije vloeistof uit het lichaam, leidt vaak tot uitdroging en het verschijnen van proteïnurie.

Een toename van de intraglomerulaire druk is kenmerkend voor het kortetermijneffect van AT2 op de nieren. Bij langdurige blootstelling ontwikkelt mesangiumhypertrofie zich.

Wat veroorzaakt de functionele activiteit van angiotensine II

Een kortetermijnverhoging van het hormoonniveau heeft geen uitgesproken negatief effect op het lichaam. Een langdurige toename van AT2 is heel anders in een persoon, het veroorzaakt vaak een aantal pathologische veranderingen:

  • Myocardiale hypertrofie, cardiosclerose, hartfalen, hartaanval. Deze ziekten treden op tegen de achtergrond van uitputting van de hartspier en veranderen in myocardiodystrofie.
  • Verdikking van de wanden van bloedvaten en vermindering van het lumen. Als gevolg hiervan neemt de arteriële weerstand toe en neemt de bloeddruk toe.
  • De bloedtoevoer van lichaamsweefsels verslechtert, zuurstofongeluk ontwikkelt zich. In de eerste plaats lijden de hersenen, het hart en de nieren aan een slechte bloedcirculatie. De dystrofie van deze organen wordt geleidelijk gevormd, de dode cellen worden vervangen door fibreus weefsel, wat de symptomen van circulatoir falen verder verergert. Het geheugen verslechtert, frequente hoofdpijn verschijnt.
  • Insulineresistentie (verminderde gevoeligheid) voor insuline ontwikkelt zich, wat de verergering van diabetes mellitus veroorzaakt.

De verlengde activiteit van het oligopeptide-hormoon leidt tot een aanhoudende toename van de bloeddruk, die alleen ontvankelijk is voor blootstelling aan geneesmiddelen.

Norm angiotensine I en II

Om het niveau van het effectorpeptide te bepalen, wordt een bloedtest uitgevoerd die niet verschilt van een normale hormoontest.

Het gehalte aan AT 1 in het bloed van een gezond persoon mag niet hoger zijn dan 10-90 pg / ml, AT 2 - 11-35 pg / ml

Bij patiënten met arteriële hypertensie onthult de studie plasma-renine-activiteit. De analyse neemt bloed uit een ader na een slaap van acht uur 's nachts en een zoutvrij dieet gedurende 3 dagen.

Zoals te zien is, speelt angiotensine II een grote rol bij de regulatie van de bloeddruk in het lichaam. Wees op uw hoede voor eventuele veranderingen in het niveau van AT 2 in het bloed. Dit betekent natuurlijk niet dat met een kleine overmaat van het hormoon, AD onmiddellijk zal stijgen tot 220 mm Hg. Kunst. En hartslag - tot 180 sneden per minuut. In de kern kan het oligopeptidehormoon de druk niet direct verhogen en de ontwikkeling van hypertensie veroorzaken, maar het is niettemin altijd actief betrokken bij de vorming van de ziekte.

Aanvullende Artikelen Over Schildklier

Als cortisol verhoogd is in het bloed van een persoon, is dit een bewijs dat het lichaam probeert om te gaan met de invloed van bepaalde negatieve factoren, die hieronder zullen worden besproken.

Maar hoe velen van hen, zoals ze worden genoemd, weten niet alles. Elke vrouwelijke geslachtsklier wordt vertegenwoordigd door een paar organen.Wat worden de vrouwelijke geslachtsorganen genoemd?

Progesteron - wanneer te nemen op welke dag van de cyclus?Specialisten hebben de relatie aangetoond tussen menopauzale en premenstrueel syndroom, die worden gekenmerkt door hormonale tekortkomingen.