Hoofd- / Hypofyse

Angiotensine-receptorblokkers bij de behandeling van arteriële hypertensie

De belangrijkste doelen bij de behandeling van arteriële hypertensie zijn om het niveau van de bloeddruk te regelen, schade aan doelorganen te voorkomen en een maximale therapietrouw te bereiken.

Momenteel zijn zes klassen van geneesmiddelen aanbevolen voor de behandeling van arteriële hypertensie als een eerste middel om de bloeddruk te verlagen door experts van de WHO en de International Society for the Study of Arterial Hypertension [1]. Dit zijn bekende medicijnen als β-blokkers, diuretica, calciumantagonisten, ACE-remmers, α-blokkers. Ook in de nieuwe aanbevelingen voor de behandeling van arteriële hypertensie worden angiotensine II-receptorblokkers voor de eerste keer in deze lijst opgenomen [2]. Deze geneesmiddelen voldoen aan alle noodzakelijke vereisten voor de behandeling van hypertensie.

Het werkingsmechanisme van angiotensine-blokkers is competitieve remming van angiotensine II-receptoren. Angiotensine II is het belangrijkste hormoon van het renine-angiotensinesysteem, het veroorzaakt vasoconstrictie, zout- en waterretentie in het lichaam en draagt ​​bij tot de hermodellering van de vaatwand en het myocard. Het is dus mogelijk om 2 belangrijke negatieve effecten van angiotensine II te identificeren - hemodynamisch en proliferatief. Het hemodynamische effect bestaat uit systemische vasoconstrictie en toename van de bloeddruk, die ook afhangt van het stimulerende effect van angiotensine II op andere pressor-systemen. De weerstand tegen de bloedstroom neemt voornamelijk toe op het niveau van efferente arteriolen van de nierglomeruli, resulterend in een toename van de hydraulische druk in de glomerulaire haarvaten. De permeabiliteit van glomerulaire capillairen neemt ook toe. Het proliferatieve effect is hypertrofie en hyperplasie van cardiomyocyten, fibroblasten, endotheliale en gladde spiercellen van arteriolen, wat gepaard gaat met een afname van hun lumen. Hypertrofie en hyperplasie van mesangiale cellen komen voor in de nieren.

Angiotensine II veroorzaakt de afgifte van norepinephrine uit de uiteinden van postganglionische sympathische zenuwen, verhoogt de activiteit van de centrale link van het sympathische zenuwstelsel. Anigotensine II verhoogt de synthese van aldosteron, dat natriumretentie en een toename van kaliumuitscheiding veroorzaakt. Het verhoogt ook de afgifte van vasopressine, wat leidt tot een vertraging in het waterlichaam. Het is significant dat angiotensine II de plasminogeenactivator remt en bijdraagt ​​tot de afgifte van de krachtigste pressor, endotheline I. Ze wijzen ook op het cytotoxische effect op het myocardium en, in het bijzonder, op de vorming van superoxide-anion, dat lipiden kan oxideren en stikstofmonoxide kan inactiveren.

Angiotensine II inactiveert bradykinine, waardoor een afname van de vorming van stikstofmonoxide optreedt [3]. Als gevolg hiervan zijn de positieve effecten van stikstofmonoxide - vasodilatatie, antiproliferatieve processen en aggregatie van bloedplaatjes aanzienlijk verzwakt [4,5]. De effecten van angiotensine II worden gerealiseerd via specifieke receptoren. Er zijn twee belangrijke subtypes van angiotensine II-receptoren gevonden: AT1 en AT2. AT1 komen het meest voor, ze mediëren de meeste van de bovengenoemde angiotensine-effecten (vasoconstrictie, zout- en waterretentie en remodelleringsprocessen). Angiotensine II-receptorblokkers vervangen angiotensine II op de AT-receptor1 en daardoor de ontwikkeling van de bovengenoemde nadelige effecten belemmeren.

Er zijn twee soorten effecten op angiotensine II: vermindering van de vorming ervan met behulp van angiotensine-converterend enzym (ACE-remmers) en blokkering van angiotensine II-receptoren (angiotensine-receptorblokkers). Het verminderen van de vorming van angiotensine II met behulp van ACE-remmers is al lang en stevig gevestigd in de klinische praktijk, maar deze mogelijkheid heeft geen invloed op de niet-ACE-afhankelijke routes van angiotensine II (zoals endotheliale en renale peptidasen, weefselplasminogeenactivator, chymase, cathepsine G en elastase kan worden gecompenseerd door het gebruik van ACE-remmers), en is onvolledig [6]. Bovendien is het effect van angiotensine II op alle soorten receptoren voor deze stof niet-selectief verzwakt. In het bijzonder is het effect van angiotensine II op AT-receptoren verminderd.2 (receptoren van het tweede type), waardoor volledig verschillende eigenschappen van angiotensine II (antiproliferatief en vasodilaterend) worden uitgevoerd, die een blokkerende werking hebben op pathologische hermodellering van doelorganen. Bij langdurig gebruik van ACE-remmers ontstaat het effect van "ontsnapping", wat zich uit in een vermindering van het effect op neurohormonen (de synthese van aldosteron en angiotensine wordt hersteld), omdat de niet-ACE-afhankelijke route van angiotensine II-formatie geactiveerd wordt.

Een andere manier om de werking van angiotensine II te verminderen, is selectieve blokkade van AT-receptoren1, wat ook AT stimuleert2-receptoren; tegelijkertijd is er geen effect op het kallikreinkininesysteem (de potentiëring van de werking hiervan bepaalt een deel van de positieve effecten van ACE-remmers). Dus als de ACE-remmers een niet-selectieve blokkade van het negatieve effect van AT II uitvoeren, voeren de blokkers van de AT II-receptor (ARB II) een selectieve (volledige) blokkade van het effect van AT II op AT uit.1-receptoren.

Daarnaast stimuleert angiotensine II niet-geblokkeerde AT-receptoren2 kan een extra positieve rol spelen, omdat er een toename is in de productie van stikstofmonoxide door zowel bradykinine-afhankelijke als bradykinine-onafhankelijke mechanismen [7]. Dus theoretisch kan het gebruik van angiotensine II-receptorblokkers een dubbel positief effect hebben - zoals door de blokkade van AT-receptoren.1, en door angiotensine II-stimulatie van niet-geblokkeerde AT-receptoren2.

De eerste blokkering van angiotensine II-receptoren was losartan, geregistreerd voor de behandeling van arteriële hypertensie in 1994. Later kwamen dergelijke geneesmiddelen van deze klasse voor, zoals valsartan, candesartan, irbesartan en eprosartan die recentelijk in Rusland zijn geregistreerd. Sinds de introductie van deze geneesmiddelen in de klinische praktijk is een groot aantal onderzoeken uitgevoerd die de hoge werkzaamheid en het gunstige effect op de eindpunten bevestigen. Beschouw de belangrijkste klinische onderzoeken.

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie van LIFE (Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension Study) [8], die ongeveer 5 jaar duurde, was een van de centrale, die het effectieve effect van losartan op de eindpunten bij hypertensie demonstreerde. 9193 patiënten van 55-80 jaar met hypertensie en tekenen van linkerventrikelhypertrofie (ECG-criteria) namen deel aan de LIFE-studie [9]. Na een inleidende periode van 1-2 weken placebo, patiënten met een systolische bloeddruk van 160 - 200 mm Hg. en diastolische bloeddruk - 95-115 mm Hg. werden gerandomiseerd naar losartan of atenolol. Bij een onvoldoende verlaging van de bloeddruk waren hydrochloorthiazide of andere antihypertensiva toegestaan, met uitzondering van ACE-remmers, sartanen en β-blokkers. Bij het samenvatten bleek dat in de groep van losartan de dood van alle oorzaken optrad bij 63 patiënten en bij de groep van atenolol bij 104 patiënten (p = 0,002). Het aantal sterfgevallen als gevolg van hart- en vaatziekten was 38 in de losartan-groep en 61 in de atenolol-groep (p = 0,028). Ischemische beroerte ontwikkelde zich bij 51 patiënten die losartan kregen en bij 65 patiënten die atenolol (p = 0,205) en acuut myocardiaal infarct kregen bij respectievelijk 41 en 50 patiënten (p = 0,373). Ziekenhuisopname voor exacerbatie van CHF vereiste 32 patiënten uit de groep van losartan en 55 uit de groep van atenolol (p = 0,019).

Bij de patiënten met diabetes mellitus (DM) in het LIFE-onderzoek werden primaire eindpunten waargenomen bij 17 patiënten die losartan kregen en 34 die atenolol kregen. 4 patiënten met diabetes die losartan kregen en 15 patiënten die atenolol kregen stierven aan hart- en vaatziekten. Het aantal sterfgevallen om andere redenen was respectievelijk 5 en 24. Het gemiddelde niveau van bloeddruk aan het einde van de waarneming in de groepen losartan en atenolol was 146/79 en 148/79 mm Hg. dienovereenkomstig was de daling 31/17 en 28/17 mm Hg. van de initiële indicatoren, respectievelijk. Bij patiënten met diabetes die losartan kregen, werd albuminurie veel minder vaak waargenomen in vergelijking met de atenololgroep (respectievelijk 8 en 15%, p = 0,002), wat wijst op de renoprotectieve eigenschappen van losartan en het vermogen om de endotheelfunctie te normaliseren, een van de tekenen van een overtreding waarvan albuminurie [ 10]. Losartan was significant effectiever dan atenolol bij het verlagen van de myocardiale hypertrofie van het linker ventrikel, wat vooral belangrijk is omdat myocardiale hypertrofie wordt beschouwd als een belangrijke voorspeller van nadelige cardiovasculaire complicaties [11]. Bij patiënten met diabetes verschilde de mate van glycemie in de losartan- en atenololgroepen niet, maar verdere analyse toonde aan dat losartan werd geassocieerd met een verhoogde insulinegevoeligheid van de weefsels [12]. Tegen de achtergrond van het nemen van losartan nam het urinezuurniveau in het serum van patiënten af ​​met 29% (p = 0,004), wat het uricosurisch effect van het geneesmiddel weerspiegelde. Verhoogde urinezuurspiegels zijn geassocieerd met cardiovasculaire morbiditeit en kunnen worden beschouwd als een risicofactor voor hypertensie en de complicaties [13,14,15]. Van alle Sartanen heeft alleen losartan zo'n uitgesproken effect op het urinezuurniveau [16], dat kan worden gebruikt bij hypertensieve patiënten met hyperurikemie.

Momenteel behoudt een ACE-remmer zijn leidende positie als middel om hypertensie te behandelen bij diabetes [17], maar het is evengoed raadzaam om sartans te gebruiken in deze categorie patiënten [18], aangezien deze geneesmiddelen ook antiproliferatieve en anti-sclerotische effecten op het nierweefsel hebben, dat wil zeggen, ze hebben nefroprotectieve eigenschappen, waardoor de ernst van microalbuminurie en proteïnurie wordt verminderd. Vanwege de nefroprotectieve eigenschappen is de mate van vermindering van de hoeveelheid eiwit die wordt uitgescheiden in de urine bij gebruik van losartan groter dan 30% [19]. In het LIFE-onderzoek werd een afname van 5% van de belangrijkste cardiovasculaire voorvallen (primair eindpunt) waargenomen bij de met losartan behandelde patiënten in vergelijking met de atenololgroep, zonder verschil in het risico op een hartinfarct, maar met 25% m verschil in de frequentie van beroertes. Deze gegevens werden verkregen tegen de achtergrond van een meer uitgesproken regressie van LVH (volgens ECG-gegevens) in de groep behandeld met losartan.

Een van de belangrijkste eigenschappen van angiotensine-receptorblokkers is hun nefroprotectieve effect, dat in veel gerandomiseerde studies is bestudeerd. Verschillende placebogecontroleerde onderzoeken hebben aangetoond dat deze klasse geneesmiddelen de ontwikkeling vertraagt ​​van nierfalen in de eindfase of een aanzienlijke toename van het serumcreatinine en de ontwikkeling van microalbuminurie of proteïnurie bij patiënten met zowel diabetische als niet-diabetische nefropathie vermindert of verhindert [20,21]. Bij het vergelijken van verschillende behandelingsregimes werden gegevens verkregen over de superioriteit van angiotensine-receptorblokkers of ACE-remmers bij patiënten met proteïnuriehoudende diabetische nefropathie en niet-diabetische nefropathie ten opzichte van calciumantagonisten bij het voorkomen van de ontwikkeling van terminaal nierfalen. Momenteel wordt veel aandacht besteed aan de preventie van microalbuminurie of proteïnurie. Het is bewezen dat angiotensine-receptorblokkers effectiever zijn in het verminderen van eiwitexcretie in vergelijking met β-blokkers [22], calciumantagonisten [23] of diuretica [24]. De nefroprotectieve eigenschappen van losartan werden aangetoond in de 6 maanden durende, multicenter prospectieve studie RENAAL (de reductie van eindpunten in NIDDM met de All Antagonist Losartan), waaraan 422 patiënten met type 2 diabetes en arteriële hypertensie deelnamen. De studie omvatte patiënten met proteïnurie (verhouding albumine / creatinine in de eerste ochtendurine ten minste 300 mg / l) en serumcreatininegehalte 1,3-3,0 mg / dl. Losartan (50 mg per dag) of placebo werd toegevoegd aan de behandeling met conventionele antihypertensiva (met uitzondering van ACE-remmers en sartanen). Als het streefbloeddrukniveau niet binnen 4 weken werd bereikt, was de dagelijkse dosis losartan verhoogd tot 100 mg. Met een onvoldoende hypotensief effect waren in de 8e maand van de behandeling diuretica, calciumantagonisten, β-blokkers of centraal werkende geneesmiddelen verbonden met het schema. De gemiddelde observatieperiode was 3-4 jaar. Het niveau van de dagelijkse albumine-uitscheiding in de urine nam af van 115 ± 85 mg tot 66 ± 55 mg (p = 0,001) en het niveau van geglyceerd hemoglobine nam af van 7,0 ± 1,5% tot 6,6 ± 1,26% (p = 0,001) ) [25]. De toevoeging van losartan aan het antihypertensieve behandelingsregime verminderde de incidentie van het bereiken van de primaire eindpunten als geheel met 16%. Aldus nam het risico van verdubbeling van het creatininegehalte met 25% af (p = 0,006), de kans op het ontwikkelen van terminaal nierfalen - met 28% (p = 0,002). In de groep losartan was de mate van vermindering van proteïnurie 40% (p

Farmacologische groep - Angiotensine II-receptorantagonisten (AT1-subtype)

Voorbereidingen voor subgroepen zijn uitgesloten. in staat stellen

beschrijving

Angiotensine II-receptorantagonisten of AT-blokkers1-receptoren - een van de nieuwe groepen antihypertensiva. Het combineert geneesmiddelen die het functioneren van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) moduleren door interactie met angiotensinereceptoren.

De RAAS speelt een belangrijke rol in de regulatie van de bloeddruk, de pathogenese van arteriële hypertensie en chronisch hartfalen (CHF), evenals een aantal andere ziekten. Angiotensines (van angio - vasculaire en tensio - stress) - peptiden die in het lichaam worden gevormd door angiotensinogen, een glycoproteïne (alfa2-globuline) van bloedplasma, gesynthetiseerd in de lever. Onder invloed van renine (een enzym gevormd in het juxtaglomerulaire apparaat van de nieren), wordt een angiotensinogeen polypeptide dat geen pressoractiviteit bezit, gehydrolyseerd onder vorming van angiotensine I, een biologisch inactief decapeptide dat gemakkelijk verdere transformaties ondergaat. Onder invloed van een angiotensine-converterend enzym (ACE) in de longen wordt angiotensine I omgezet in een octapeptide - angiotensine II, een zeer actieve endogene pressorverbinding.

Angiotensine II is het belangrijkste effectorpeptide van RAAS. Het heeft een sterk vaatvernauwend effect, verhoogt de ronde vuist, veroorzaakt een snelle toename van de bloeddruk. Bovendien stimuleert het de secretie van aldosteron en verhoogt het in hoge concentraties de secretie van antidiuretisch hormoon (verhoogde reabsorptie van natrium en water, hypervolemie) en veroorzaakt het sympathische activering. Al deze effecten dragen bij aan de ontwikkeling van hypertensie.

Angiotensine II wordt snel gemetaboliseerd (halfwaardetijd is 12 minuten) met de deelname van aminopeptidase A met de vorming van angiotensine III en verder onder invloed van het aminopeptidase N - angiotensine IV, dat biologische activiteit heeft. Angiotensine III stimuleert de productie van aldosteron door de bijnieren, heeft een positieve inotrope activiteit. Men denkt dat angiotensine IV betrokken is bij de regulatie van hemostase.

Het is bekend dat naast de RAAS systemische bloedstroom, waarvan de activering leidt tot kortetermijneffecten (waaronder zoals vasoconstrictie, verhoogde bloeddruk, aldosteronsecretie), er lokaal (weefsel) RAAS is in verschillende organen en weefsels, waaronder in het hart, nieren, hersenen, bloedvaten. Verhoogde activiteit van RAAS-weefsel veroorzaakt langetermijneffecten van angiotensine II, die structurele en functionele veranderingen in doelorganen vertonen en leiden tot de ontwikkeling van dergelijke pathologische processen zoals myocardiale hypertrofie, myofibrose, atherosclerotische laesie van bloedvaten in de hersenen, nierschade, enz.

Momenteel is aangetoond dat bij mensen, naast de ACE-afhankelijke route voor het omzetten van angiotensine I in angiotensine II, er alternatieve manieren zijn - met deelname van chymasen, cathepsine G, tonine en andere serineproteasen. Chymasen, of chymotrypsine-achtige proteasen, zijn glycoproteïnen met een molecuulgewicht van ongeveer 30.000 Chymases hebben een hoge specificiteit voor angiotensine I. In verschillende organen en weefsels overheersen ACE-afhankelijke of alternatieve manieren om angiotensine II te vormen. Aldus werd een cardiaal serineprotease, zijn DNA en mRNA gedetecteerd in menselijk hartspierweefsel. Tegelijkertijd bevindt de grootste hoeveelheid van dit enzym zich in het myocard van de linker ventrikel, waar de chymaseweg meer dan 80% uitmaakt. Chiamase-afhankelijke vorming van angiotensine II komt veel voor in myocardiale interstitium, adventitia en vasculaire media, terwijl ACE-afhankelijk is - in plasma.

Angiotensine II kan ook direct worden gevormd door angiotensinogeen door reacties die worden gekatalyseerd door weefselplasminogeenactivator, tonine, cathepsine G, enz.

Er wordt aangenomen dat de activering van alternatieve routes voor de vorming van angiotensine II een grote rol speelt in de processen van cardiovasculaire hermodellering.

De fysiologische effecten van angiotensine II, zoals andere biologisch actieve angiotensines, worden op cellulair niveau gerealiseerd via specifieke angiotensinereceptoren.

Tot op heden is het bestaan ​​van verschillende subtypes van angiotensinereceptoren vastgesteld: АТ1, AT2, AT3 en AT4 en anderen

Bij de mens zijn twee subtypes membraan-gebonden G-eiwitgekoppelde angiotensine II-receptoren geassocieerd met G-eiwit geïdentificeerd en het best onderzocht: AT-subtypes.1 en AT2.

AT1-receptoren zijn gelokaliseerd in verschillende organen en weefsels, voornamelijk in de gladde spieren van de bloedvaten, het hart, de lever, de bijnierschors, de nieren en de longen, in sommige delen van de hersenen.

De meeste fysiologische effecten van angiotensine II, inclusief bijwerkingen, worden gemedieerd door AT1-receptoren:

- arteriële vasoconstrictie, inclusief vasoconstrictie van renale glomerulaire arteriolen (vooral die welke uittreden), een toename van de hydraulische druk in de nierglomeruli,

- verhoogde reabsorptie van natrium in de proximale niertubuli,

- afscheiding van aldosteron door de bijnierschors,

- afscheiding van vasopressine, endotheline-1,

- verhoogde afgifte van norepinephrine uit de sympathische zenuwuiteinden, activering van het sympathisch-bijniersysteem,

- proliferatie van vasculaire gladde spiercellen, intimale hyperplasie, cardiomyocyte hypertrofie, stimulatie van vasculaire en hartremodelleringsprocessen.

Bij hypertensie tegen de achtergrond van overmatige activatie van de RAAS, medieerde AT1-receptoren, de effecten van angiotensine II direct of indirect bijdragen tot een verhoging van de bloeddruk. Bovendien gaat de stimulatie van deze receptoren gepaard met het schadelijke effect van angiotensine II op het cardiovasculaire systeem, waaronder de ontwikkeling van myocardiale hypertrofie, verdikking van de arteriële wand, enz.

Effecten van angiotensine II gemedieerd door antilichamen2-receptoren zijn alleen ontdekt in de afgelopen jaren.

Een groot aantal AT2-receptoren gevonden in de weefsels van de foetus (inclusief in de hersenen). In de postnatale periode, de hoeveelheid AT2-receptoren in menselijke weefsels worden verminderd. Experimentele studies, met name bij muizen waarbij het gen dat codeert voor AT werd verstoord2-receptoren suggereren hun deelname aan de processen van groei en rijping, inclusief de proliferatie en differentiatie van cellen, de ontwikkeling van embryonale weefsels en de vorming van verkennend gedrag.

AT2-receptoren worden gevonden in het hart, bloedvaten, bijnieren, nieren, sommige delen van de hersenen, voortplantingsorganen, inclusief in de baarmoeder, atrezirovanny follikels van de eierstokken, evenals in huidwonden. Er wordt aangetoond dat het aantal AT2-receptoren kunnen toenemen met weefselbeschadiging (inclusief bloedvaten), myocardinfarct, hartfalen. Er wordt aangenomen dat deze receptoren betrokken kunnen zijn bij de processen van weefselregeneratie en geprogrammeerde celdood (apoptose).

Recente studies hebben aangetoond dat de cardiovasculaire effecten van angiotensine II gemedieerd door AT2-receptoren, het tegenovergestelde effect veroorzaakt door de opwinding van at1-receptoren en zijn relatief mild. AT-stimulatie2-receptoren gaan gepaard met vasodilatatie, remming van celgroei, waaronder onderdrukking van celproliferatie (endotheliale en gladde spiercellen van de vaatwand, fibroblasten, enz.), remming van cardiomyocyte hypertrofie.

De fysiologische rol van angiotensine II-receptoren van het tweede type (AT2) bij mensen en hun relatie met cardiovasculaire homeostase is momenteel nog niet volledig begrepen.

Zeer selectieve AT-antagonisten werden gesynthetiseerd2-receptoren (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), die worden gebruikt in experimentele onderzoeken van de RAAS.

Andere angiotensinereceptoren en hun rol bij mensen en dieren zijn slecht begrepen.

De AT-subtypes werden geïsoleerd uit de mesangiumcelkweek van de rat.1-receptoren - AT1a en AT1b, verschillende affiniteiten voor angiotensine II-peptideagonisten (deze subtypen werden niet bij mensen gevonden). AT werd geïsoleerd uit de placenta van de rat.1c-receptorsubtype, waarvan de fysiologische rol nog niet duidelijk is.

AT3-receptoren met affiniteit voor angiotensine II zijn gevonden op de membranen van neuronen, hun functie is onbekend. AT4-receptoren gevonden op endotheelcellen. In wisselwerking met deze receptoren stimuleert angiotensine IV de afgifte van remmer van plasminogeenactivator type 1 uit het endotheel. AT4-de receptoren worden ook gevonden op de membranen van neuronen, incl. in de hypothalamus, vermoedelijk in de hersenen, mediëren ze cognitieve functies. Tropic naar AT4-naast angiotensine IV heeft angiotensine III ook receptoren.

Langetermijnstudies van de RAAS hebben niet alleen het belang aangetoond van dit systeem in de regulatie van homeostase, in de ontwikkeling van cardiovasculaire pathologie, en de invloed op de functie van doelorganen, waaronder het hart, de bloedvaten, de nieren en de hersenen zijn het belangrijkst, maar leidden ook tot de creatie van medicijnen doelgericht handelen op de individuele links van de RAAS.

De wetenschappelijke basis voor het creëren van geneesmiddelen die werken door het blokkeren van angiotensinereceptoren, was de studie van angiotensine II-remmers. Experimentele studies tonen aan dat angiotensine II-antagonisten, die in staat zijn de vorming of werking ervan te blokkeren en aldus de activiteit van RAAS te verminderen, remmers zijn van de vorming van angiotensinogen, remmers van reninesynthese, remmers van de vorming of activiteit van ACE, antilichamen, antagonisten van angiotensinereceptoren, waaronder synthetische niet-peptideverbindingen, specifieke blokkerende antilichamen1-receptoren, etc.

De eerste blocker van angiotensine II-receptoren, geïntroduceerd in de therapeutische praktijk in 1971, was saralazine, een peptideverbinding vergelijkbaar qua structuur met angiotensine II. Saralazin blokkeerde de pressorwerking van angiotensine II en verlaagde de tonus van perifere bloedvaten, verlaagd aldosteron in het plasma, verlaagde bloeddruk. Echter, halverwege de jaren '70. ervaring met saralazina toonde aan dat het de eigenschappen van een gedeeltelijke agonist heeft en in sommige gevallen een slecht voorspelbaar effect geeft (in de vorm van overmatige hypotensie of hypertensie). Tegelijkertijd manifesteerde zich een goed hypotensief effect in omstandigheden geassocieerd met een hoog renineniveau, terwijl tegen de achtergrond van een laag niveau van angiotensine II of met een snelle injectie, de bloeddruk toenam. Vanwege de aanwezigheid van agonistische eigenschappen, evenals vanwege de complexiteit van de synthese en de noodzaak van parenterale toediening, ontving Saralazine geen brede praktische toepassing.

Aan het begin van de jaren negentig werd de eerste niet-peptide selectieve AT-antagonist gesynthetiseerd.1-receptor, effectief bij orale inname - losartan, dat in de praktijk als antihypertensivum is gebruikt.

Momenteel worden verschillende synthetische niet-peptide selectieve antilichamen gebruikt of ondergaan klinische proeven in de wereld medische praktijk.1-blokkers - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan en tazosartan zijn nog niet geregistreerd in Rusland).

Er zijn verschillende classificaties van angiotensine II-receptorantagonisten: door chemische structuur, farmacokinetische kenmerken, receptorbindingsmechanisme, enz.

Volgens de chemische structuur van niet-peptide blokkers AT1-receptoren kunnen worden onderverdeeld in 3 hoofdgroepen:

- bifenyltetrazoolderivaten: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

- biphenyl nettrazolovye verbindingen - telmisartan;

- Niet-bifenylnettrazolverbindingen - eprosartan.

Volgens de aanwezigheid van farmacologische activiteit, AT-blokkers1-receptoren worden verdeeld in actieve doseringsvormen en prodrugs. Dus, valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan zelf bezitten farmacologische activiteit, terwijl candesartan cilexetil pas actief wordt na metabolische transformaties in de lever.

Bovendien AT1-blokkers verschillen afhankelijk van de aanwezigheid of afwezigheid van actieve metabolieten. Er zijn actieve metabolieten beschikbaar in losartan en tazosartan. De actieve metaboliet van losartan - EXP-3174 heeft bijvoorbeeld een sterker en langerdurend effect dan losartan (door farmacologische activiteit overschrijdt EXP-3174 10 tot 40 keer meer dan losartan).

Volgens het receptorbindingsmechanisme, AT-blokkers1-receptoren (evenals hun actieve metabolieten) zijn onderverdeeld in competitieve en niet-competitieve angiotensine II-antagonisten. Losartan en eprosartan zijn dus reversibel gebonden aan AT.1-receptoren en zijn competitieve antagonisten (d.w.z. onder bepaalde omstandigheden, bijvoorbeeld, met verhoogde niveaus van angiotensine II als reactie op een afname van BCC, kunnen worden verdrongen van de bindingsplaatsen), terwijl valsartan, irbesartan, candesartan, telmisartan en de actieve metaboliet van losartan EXP -3174 werken als niet-competitieve antagonisten en binden onomkeerbaar aan receptoren.

Het farmacologische effect van deze groep geneesmiddelen is te wijten aan de eliminatie van de cardiovasculaire effecten van angiotensine II, incl. bloeddrukverhogende.

Aangenomen wordt dat het antihypertensieve effect en andere farmacologische effecten van angiotensine II-receptorantagonisten op verschillende manieren worden gerealiseerd (één directe en verschillende gemedieerde).

Het belangrijkste werkingsmechanisme van geneesmiddelen in deze groep is geassocieerd met de blokkade van AT1-receptoren. Allemaal zijn ze zeer selectieve antagonisten van AT1-receptoren. Het is aangetoond dat hun affiniteit voor AT1- groter is dan die van AT2-duizend maal voor receptoren: voor losartan en eprosartan meer dan duizend maal, telmisartan - meer dan drieduizend, irbesartan - 8,5 duizend, actieve metaboliet van losartan EXP - 3174 en candesartan - 10 duizend, olmesartan - 12, 5 duizend, valsartan - 20 duizend keer.

AT blokkade1-receptoren interfereren met de ontwikkeling van de effecten van angiotensine II gemedieerd door deze receptoren, wat het nadelige effect van angiotensine II op de vasculaire tonus voorkomt en gepaard gaat met een verlaging van de verhoogde bloeddruk. Langdurig gebruik van deze geneesmiddelen leidt tot een verzwakking van de proliferatieve effecten van angiotensine II in relatie tot vasculaire gladde spiercellen, mesangiale cellen, fibroblasten, een afname van cardiomyocytenhypertrofie, enz.

Het is bekend dat AT1-receptoren van de juxtaglomerulaire apparaten van de nieren zijn betrokken bij de regulatie van renine-afgifte (volgens het principe van negatieve feedback). AT blokkade1-receptoren veroorzaakt een compenserende toename van de activiteit van renine, verhoogde productie van angiotensine I, angiotensine II en andere.

In omstandigheden met een hoog gehalte aan angiotensine II op de achtergrond van AT-blokkade1-receptoren manifesteren de beschermende eigenschappen van dit peptide, gerealiseerd door de stimulering van AT2-receptoren en uitgedrukt in vazodilatatsii, vertragen van proliferatieve processen, enz.

Bovendien, tegen de achtergrond van een verhoogd niveau van angiotensine I en II, wordt angiotensine (1-7) gevormd. Angiotensine (1-7) wordt gevormd door angiotensine I onder de werking van neutraal endopeptidase en van angiotensine II onder de werking van prolyl-endopeptidase en is een ander RAAS-effectorpeptide dat een vaatverwijdend en natriuretisch effect heeft. De effecten van angiotensine (1-7) worden gemedieerd via de zogenaamde, nog niet geïdentificeerde, ATX receptoren.

Recente studies van endotheliale dysfunctie bij arteriële hypertensie suggereren dat de cardiovasculaire effecten van angiotensine-receptorblokkers ook geassocieerd kunnen worden met modulatie van het endotheel en effecten op de productie van stikstofmonoxide (NO). De verkregen experimentele gegevens en de resultaten van individuele klinische onderzoeken zijn nogal tegenstrijdig. Misschien tegen de achtergrond van de blokkade van AT1-receptoren, verhoogt endotheel-afhankelijke synthese en afgifte van stikstofmonoxide, wat bijdraagt ​​aan vaatverwijding, de aggregatie van bloedplaatjes vermindert en de celproliferatie vermindert.

Dus de specifieke blokkade van AT1-receptor stelt u in staat om een ​​uitgesproken antihypertensieve en organoprotectieve werking te bieden. Tegen de blokkade van AT1-receptoren remden de negatieve effecten van angiotensine II (en angiotensine III, die affiniteit heeft voor angiotensine II-receptoren) op het cardiovasculaire systeem en vermoedelijk wordt het beschermende effect ervan zichtbaar (door AT te stimuleren).2-receptoren), en ontwikkelt ook het effect van angiotensine (1-7) door AT te stimulerenX-receptoren. Al deze effecten dragen bij tot de vaatverwijding en de verzwakking van het proliferatieve effect van angiotensine II in relatie tot vasculaire en hartcellen.

AT-antagonisten1-receptoren kunnen de bloed-hersenbarrière binnendringen en de activiteit van mediatorprocessen in het sympathische zenuwstelsel remmen. Het blokkeren van presynaptische AT1-receptoren van sympathische neuronen in het centrale zenuwstelsel, ze remmen de afgifte van norepinephrine en verminderen de stimulatie van de adrenerge receptoren van vasculaire gladde spieren, wat leidt tot vaatverwijding. Experimentele studies tonen aan dat dit extra mechanisme van de vaatverwijdende werking meer kenmerkend is voor eprosartan. Gegevens over het effect van losartan, irbesartan, valsartan en andere op het sympathische zenuwstelsel (dat tot uiting kwam in doseringen die de therapeutische overschrijden) zijn zeer tegenstrijdig.

Alle AT-receptorblokkers1 geleidelijk handelen, ontwikkelt het antihypertensieve effect zich soepel, binnen enkele uren na inname van een enkele dosis en duurt maximaal 24 uur Bij regelmatig gebruik wordt een uitgesproken therapeutisch effect gewoonlijk bereikt binnen 2-4 weken (tot 6 weken) van de behandeling.

De kenmerken van de farmacokinetiek van deze groep geneesmiddelen maken het gebruik ervan geschikt voor patiënten. Deze geneesmiddelen kunnen ongeacht de maaltijd worden ingenomen. Een enkele dosis volstaat om gedurende de dag voor een goed antihypertensief effect te zorgen. Ze zijn even effectief bij patiënten van verschillend geslacht en leeftijd, inclusief patiënten ouder dan 65 jaar.

Klinische studies tonen aan dat alle angiotensine-receptorblokkers een hoog antihypertensief en uitgesproken organo-beschermend effect, goede verdraagbaarheid hebben. Dit maakt hun gebruik, samen met andere antihypertensiva, voor de behandeling van patiënten met cardiovasculaire pathologie mogelijk.

De belangrijkste indicatie voor het klinische gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten is de behandeling van arteriële hypertensie van verschillende ernst. Monotherapie is mogelijk (bij milde arteriële hypertensie) of in combinatie met andere antihypertensiva (in matige tot ernstige vormen).

Momenteel wordt op de aanbevelingen van de WHO / MOG (International Society for Hypertension) de voorkeur gegeven aan combinatietherapie. De meest rationele voor angiotensine II-receptorantagonisten is hun combinatie met thiazidediuretica. Het toevoegen van diureticum in lage doses (bijvoorbeeld 12,5 mg hydrochloorthiazide) verbetert de effectiviteit van de therapie, wat wordt bevestigd door de resultaten van gerandomiseerde multicenter-onderzoeken. Gecreëerd preparaten die de combinatie omvatten - Gizaar (losartan + hydrochloorthiazide), Ko Diovan (valsartan + hydrochloorthiazide) Koaprovel (irbesartan + hydrochloorthiazide), Atacand Plus (Candesartan + hydrochloorthiazide) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochloorthiazide), etc..

Een aantal multicentrische studies (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, enz.) Hebben de effectiviteit van het gebruik van bepaalde AT-antagonisten aangetoond.1-receptoren voor CHF. De resultaten van deze onderzoeken zijn dubbelzinnig, maar over het algemeen duiden ze op een hoge werkzaamheid en betere tolerantie (vergeleken met ACE-remmers).

De resultaten van experimentele en klinische onderzoeken wijzen erop dat AT-receptorblokkers1-subtypen voorkomen niet alleen de processen van cardiovasculaire hermodellering, maar veroorzaken ook de omgekeerde ontwikkeling van linkerventrikelhypertrofie (LVH). In het bijzonder werd aangetoond dat patiënten met langdurige therapie met losartan een neiging hadden tot een afname van de omvang van de linker hartkamer in systole en diastole, een toename van de contractiliteit van de hartspier. HLVH-regressie werd waargenomen bij langdurig gebruik van valsartan en eprosartan bij patiënten met arteriële hypertensie. Sommige AT-subtype receptorblokkers1 Het vermogen om de nierfunctie te verbeteren werd gevonden, incl. met diabetische nefropathie, evenals indicatoren van centrale hemodynamiek in CHF. Tot nu toe zijn er nog maar weinig klinische observaties over het effect van deze middelen op de doelorganen, maar het onderzoek op dit gebied zet zich actief voort.

Contra-indicaties voor het gebruik van angiotensine-blokkers AT1-receptoren zijn individuele overgevoeligheid, zwangerschap, borstvoeding.

De gegevens verkregen in experimenten met dieren geven aan dat middelen die een direct effect hebben op de RAAS schade aan de foetus, de dood van de foetus en de pasgeborene kunnen veroorzaken. Vooral gevaarlijk is de impact op de foetus in de II en III trimesters van de zwangerschap, omdat mogelijke ontwikkeling van hypotensie, hypoplasie van de schedel, anurie, nierfalen en overlijden bij de foetus. Directe aanwijzingen voor de ontwikkeling van dergelijke defecten bij het gebruik van AT-blokkers1-receptoren zijn afwezig, maar fondsen van deze groep mogen niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt en als tijdens de behandeling zwangerschap wordt vastgesteld, moeten ze worden gestopt.

Er is geen informatie over het vermogen van AT-blokkers1-receptoren komen in de moedermelk van vrouwen terecht. Bij dierproeven werd echter vastgesteld dat ze in de melk van zogende ratten doordringen (in de melk van ratten worden significante concentraties van niet alleen de stoffen zelf, maar ook hun actieve metabolieten gevonden). In dit opzicht AT-blokkers1-receptoren worden niet gebruikt bij zogende vrouwen en indien nodig stopt de behandeling voor de moeder met borstvoeding.

U dient af te zien van het gebruik van deze geneesmiddelen in de pediatrische praktijk, aangezien de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik bij kinderen niet zijn vastgesteld.

Voor therapie met AT-antagonisten1 Angiotensinereceptoren hebben een aantal beperkingen. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met verlaagde BCC en / of hyponatriëmie (met diuretische therapie, beperking van zoutinname met voeding, diarree, braken), evenals bij patiënten die hemodialyse ondergaan, aangezien mogelijke ontwikkeling van symptomatische hypotensie. Een beoordeling van de risico / baten-verhouding is noodzakelijk bij patiënten met renovasculaire hypertensie door bilaterale nierarteriestenose of nierarteriestenose van een enkele nier, aangezien overmatige remming van RAAS in deze gevallen verhoogt het risico op ernstige hypotensie en nierfalen. Voorzichtigheid is geboden bij aorta- of mitraalklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie. Tegen de achtergrond van een gestoorde nierfunctie is het noodzakelijk de kalium- en creatininespiegels in serum te controleren. Niet aanbevolen voor patiënten met primair hyperaldosteronisme, omdat in dit geval zijn de geneesmiddelen die de RAAS onderdrukken niet effectief. Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik bij patiënten met ernstige leverziekte (bijvoorbeeld bij cirrose).

De bijwerkingen van het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten, die tot nu toe zijn gerapporteerd, zijn meestal slecht uitgedrukt, van voorbijgaande aard en rechtvaardigen zelden een behandeling. De cumulatieve incidentie van bijwerkingen is vergelijkbaar met placebo, zoals bevestigd door de resultaten van placebogecontroleerde onderzoeken. De meest voorkomende bijwerkingen zijn hoofdpijn, duizeligheid, algemene zwakte, enz. Angiotensinereceptorantagonisten hebben geen directe invloed op het metabolisme van bradykinine, stof P, andere peptiden en veroorzaken daarom geen droge hoest, die vaak voorkomt bij de behandeling van ACE-remmers.

Wanneer u geneesmiddelen van deze groep gebruikt, is er geen effect van hypotensie van de eerste dosis, die optreedt bij het gebruik van ACE-remmers, en de plotselinge annulering gaat niet gepaard met de ontwikkeling van ricochet-hypertensie.

De resultaten van multicenter-placebo-gecontroleerde onderzoeken laten een hoge werkzaamheid en een goede verdraagbaarheid van AT-antagonisten zien.1-angiotensine II-receptoren. Hoewel hun gebruik wordt beperkt door het gebrek aan gegevens over de langetermijneffecten van de toepassing. Volgens deskundigen van de WHO / MOG is het gebruik ervan voor de behandeling van arteriële hypertensie raadzaam in geval van intolerantie voor ACE-remmers, in het bijzonder als een voorgeschiedenis van hoest is geïndiceerd, veroorzaakt door ACE-remmers.

Momenteel lopen er tal van klinische onderzoeken, waaronder en multicenter, gewijd aan de studie van de effectiviteit en veiligheid van het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten, hun effecten op mortaliteit, duur en kwaliteit van leven van patiënten en vergeleken met antihypertensiva en andere geneesmiddelen bij de behandeling van hypertensie, chronisch hartfalen, atherosclerose, enz.

Angiotensine II-receptorblokkers - Algemene informatie

Angiotensine II-receptorblokkers zijn een van de nieuwere geneesmiddelenklassen voor het normaliseren van de bloeddruk. De namen van de medicijnen in deze groep eindigen op "-artan." Hun eerste vertegenwoordigers werden gesynthetiseerd in de vroege jaren 90 van de twintigste eeuw. Angiotensine II-receptorblokkers remmen de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en dragen daardoor bij aan een aantal positieve effecten. Niet verliezen op de effectiviteit van andere klassen van geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie, ze hebben een minimum aan bijwerkingen, beschermen hart, nieren en hersenen echt tegen laesies en verbeteren de prognose van patiënten met hypertensie.

Dit zijn de synoniemen voor deze medicijnen:

  • angiotensine II-receptorblokkers;
  • angiotensine-receptorantagonisten;
  • Sartana.

Angiotensine-II-receptorblokkers hebben de beste therapietrouw onder alle klassen van drukpillen. Vastgesteld is dat het percentage patiënten dat consequent medicijnen blijft gebruiken voor hypertensie gedurende 2 jaar het hoogst is bij patiënten die sartanen worden voorgeschreven. De reden is dat deze medicijnen de laagste incidentie van bijwerkingen hebben, vergelijkbaar met placebo-gebruik. Het belangrijkste is dat patiënten praktisch geen droge hoest ervaren, wat een veel voorkomend probleem is bij het voorschrijven van ACE-remmers.

Behandeling van hypertensie met angiotensine II-receptorblokkers

Aanvankelijk werden sartans ontwikkeld als medicijnen tegen hypertensie. Talrijke studies hebben aangetoond dat ze de bloeddruk ongeveer even krachtig verlagen als andere belangrijke klassen van hypertensie-pillen. Angiotensine-II-receptorblokkers, indien eenmaal daags ingenomen, zorgen voor een gelijkmatige verlaging van de bloeddruk gedurende 24 uur. Dit wordt bevestigd door de gegevens van de dagelijkse monitoring, die werd uitgevoerd in het kader van klinische onderzoeken. Aangezien de pil voldoende is om 1 keer per dag in te nemen, verhoogt dit de therapietrouw van de patiënt voor de behandeling van hypertensie drastisch.

  • De beste manier om hypertensie te genezen (snel, gemakkelijk, goed voor de gezondheid, zonder "chemische" drugs en voedingssupplementen)
  • Hypertensie - een populaire manier om het te genezen voor fase 1 en 2
  • Oorzaken van hypertensie en hoe deze te elimineren. Hypertensie analyseert
  • Effectieve behandeling van hypertensie zonder medicijnen

De effectiviteit van het verlagen van de bloeddruk met behulp van geneesmiddelen uit deze groep is afhankelijk van de initiële activiteit van het renine-angiotensinesysteem. Het sterkst beïnvloeden ze patiënten met hoge renine-activiteit in het bloedplasma. U kunt dit controleren door een bloedtest af te leggen. Alle angiotensine II-receptorblokkers hebben een langdurig effect van verlaging van de bloeddruk, dat 24 uur duurt, dit effect verschijnt na 2-4 weken behandeling en neemt toe met de 6e-8e week van de behandeling. De meeste medicijnen veroorzaken een dosisafhankelijke verlaging van de bloeddruk. Het is belangrijk dat ze het normale dagelijkse ritme niet schenden.

Beschikbare klinische observaties suggereren dat bij langdurig gebruik van angiotensine-receptorblokkers (gedurende twee jaar of langer), verslaving aan hun werking niet optreedt. Annulering van de behandeling leidt niet tot een "rebound" stijging van de bloeddruk. Angiotensine II-receptorantagonisten verlagen de bloeddruk niet als deze binnen normale grenzen is. In vergelijking met pillen van andere klassen, werd opgemerkt dat de Sartanen, die een vergelijkbaar krachtig effect hebben op het verlagen van de bloeddruk, minder bijwerkingen veroorzaken en door patiënten beter worden verdragen.

Angiotensinereceptorantagonisten verlagen niet alleen de bloeddruk, maar verbeteren ook de nierfunctie bij diabetische nefropathie, veroorzaken regressie van de linker ventrikelhypertrofie van het hart, verbeteren de prestaties bij hartfalen. In de afgelopen jaren is er in de literatuur een discussie geweest over het vermogen van deze pillen om het risico op het ontwikkelen van een fataal myocardinfarct te vergroten. Verschillende onderzoeken die beweren dat de sartanen een negatieve invloed op de incidentie van een hartinfarct hadden, werden niet adequaat uitgevoerd. Momenteel wordt aangenomen dat het vermogen van angiotensine II-receptorblokkers om het risico op een fataal myocardinfarct te verhogen niet is bewezen.

Als patiënten slechts één medicijn uit de groep sartanen worden voorgeschreven, is de effectiviteit 56-70% en in combinatie met andere geneesmiddelen, meestal diuretisch dichloorthiazide (hydrochloorthiazide, hypothiazide) of indapamide, neemt de werkzaamheid toe tot 80-85%. We wijzen erop dat thiazidediuretica niet alleen de werking van angiotensine II-receptorblokkers verhogen, maar ook de bloeddruk verlengen. Preparaten met een vaste combinatie van sartans en thiazidediuretica worden weergegeven in de onderstaande tabel. Ze zijn overal verkrijgbaar in de apotheek, handig voor artsen en patiënten.

Angiotensine-receptorantagonisten geregistreerd en gebruikt in Rusland (april 2010)

Sartanen verschillen in chemische structuur en hun effect op de patiënt. Afhankelijk van de aanwezigheid van de actieve metaboliet, worden ze verdeeld in prodrugs (losartan, candesartan) en werkzame stoffen (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

Volgens de Europese richtlijnen voor de behandeling van hypertensie (2007) zijn de belangrijkste indicaties voor het voorschrijven van angiotensine II-receptorantagonisten:

  • hartfalen;
  • hartinfarct;
  • diabetische nefropathie;
  • proteïnurie / microalbuminurie;
  • hypertrofie van de linker hartkamer;
  • atriale fibrillatie;
  • metabool syndroom;
  • intolerantie voor ACE-remmers.

Het verschil tussen sartans en ACE-remmers zit ook in het feit dat hun gebruik in het bloed het niveau van eiwitten geassocieerd met ontstekingsreacties niet verhoogt. Dit voorkomt ongewenste nevenreacties zoals hoest en angio-oedeem.

In de jaren 2000 werd serieus onderzoek voltooid dat de aanwezigheid van angiotensine-receptorantagonisten bevestigde met een krachtige actie om inwendige organen te beschermen tegen schade als gevolg van hypertensie. Dienovereenkomstig hebben patiënten een verbeterde cardiovasculaire prognose. Bij patiënten met een hoog risico op een hartaanval en een beroerte, is de kans op een cardiovasculaire catastrofe verminderd. Bij diabetische neuropathie wordt de ontwikkeling van de laatste fase van nierfalen geremd, de overgang van microalbuminurie naar ernstige proteïnurie wordt vertraagd, dat wil zeggen dat de uitscheiding van proteïne met dagelijkse urine wordt verminderd.

Van 2001 tot 2008 werden de indicaties voor het gebruik van angiotensine-II-receptorblokkers in Europese klinische richtlijnen voor de behandeling van arteriële hypertensie voortdurend uitgebreid. Droge hoest en intolerantie voor ACE-remmers waren lang niet de enige indicatie voor hun gebruik. Studies van LIFE, SCOPE en VALUE bevestigden de wenselijkheid van het voorschrijven van sartans voor hart- en vaatziekten en IDNT en RENAAL-studies voor problemen met de nierfunctie.

Hoe angiotensine-II-receptorblokkers de interne organen van patiënten met hypertensie beschermen:

  1. Verminder de hypertrofie van de massa van de linkerventrikel van het hart.
  2. Verbeter de diastolische functie.
  3. Verminder ventriculaire aritmieën.
  4. Verminder eiwituitscheiding in de urine (microalbuminurie).
  5. Verhoog de renale bloedstroom, zonder de glomerulaire filtratiesnelheid aanzienlijk te verminderen.
  6. Ze hebben geen negatieve invloed op de uitwisseling van purines, cholesterol en bloedsuiker.
  7. Verhoog de gevoeligheid van weefsels voor insuline, d.w.z. verminder de insulineresistentie.

Tot op heden is veel bewijs verzameld van de goede werkzaamheid van sartans bij hypertensie, waaronder tientallen grootschalige onderzoeken naar hun voordelen in vergelijking met andere geneesmiddelen voor druk, in het bijzonder ACE-remmers. Langdurige onderzoeken werden uitgevoerd waarbij patiënten met verschillende cardiovasculaire aandoeningen hebben deelgenomen. Dankzij dit waren we in staat om de indicaties voor het gebruik van angiotensine-II-receptorantagonisten uit te breiden en te verduidelijken.

De combinatie van sartans met diuretica

Angiotensine-II-receptorblokkers worden vaak voorgeschreven met geneesmiddelen voor diuretica, vooral met dichloorthiazide (hydrochloorthiazide). Het is officieel erkend dat een dergelijke combinatie de druk goed verlaagt, en het is raadzaam om het te gebruiken. Sartanen in combinatie met diuretica werken gelijkmatig en langdurig. De streefbloeddruk kan bij 80-90% van de patiënten worden bereikt.

Voorbeelden van tabletten met vaste combinaties van sartans met diuretica:

  • Atacand plus - candesartan 16 mg + hydrochloorthiazide 12,5 mg;
  • Co-dovan - valsartan 80 mg + hydrochloorthiazide 12,5 mg;
  • Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochloorthiazide 12,5 mg;
  • Mikardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochloorthiazide 12,5 mg;
  • Tevet plus-eprosartan 600 mg + hydrochloorthiazide 12,5 mg.

De praktijk leert dat al deze medicijnen de bloeddruk effectief verlagen en ook de inwendige organen van patiënten beschermen, waardoor de kans op een hartaanval, beroerte en nierfalen kleiner wordt. Bovendien ontwikkelen zich zelden bijwerkingen. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat het effect van het slikken van pillen langzamer toeneemt. De effectiviteit van een medicijn voor een bepaalde patiënt moet niet eerder worden beoordeeld dan na 4 weken continu gebruik. Als de arts en / of de patiënt dit zelf niet weet, kunnen ze de verkeerde beslissing te vroeg nemen om de pillen te laten vervangen door anderen, omdat ze weinig effect hebben.

In 2000 werden de resultaten van de CARLOS-studie (Candesartan / HCTZ versus Losartan / HCTZ) gepubliceerd. Het werd bijgewoond door 160 patiënten met hypertensie 2-3 graden. 81 van hen namen Candesartant + Dichlothiazide, 79 - Losartan + Dichlothiazide. Als gevolg hiervan vonden zij dat de combinatie met candesartan de druk meer verlaagt en langer werkt. In het algemeen moet worden opgemerkt dat er zeer weinig onderzoeken zijn uitgevoerd waarbij directe vergelijkingen werden gemaakt tussen elke andere combinatie van verschillende angiotensine-II-receptorblokkers met diuretica.

Hoe angiotensine II-receptorblokkers de hartspier beïnvloeden

Een verlaging van het bloeddrukniveau met het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten gaat niet gepaard met een verhoging van de hartslag. Van bijzonder belang is de blokkade van de activiteit van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem direct in het myocardium en de vaatwand, hetgeen bijdraagt ​​aan de regressie van cardiale en vasculaire hypertrofie. Het effect van angiotensine II-receptorblokkers op de processen van hypertrofie en remodellering van het myocardium is van therapeutische waarde bij de behandeling van ischemische en hypertensieve cardiomyopathie, evenals cardiosclerose bij patiënten met ischemische hartziekte. Angiotensine II-receptorantagonisten neutraliseren ook de betrokkenheid van angiotensine II bij atherogenese, waardoor atherosclerotische vasculaire aandoeningen van het hart worden verminderd.

Indicaties voor het gebruik van angiotensine-II-receptorblokkers (2009)

Hoe beïnvloeden deze pillen de nieren?

De nieren zijn een doelorgaan bij hypertensie, waarvan de functieblokkers van angiotensine II-receptoren een significant effect hebben. Ze verminderen meestal de uitscheiding van eiwit in het urine (proteïnurie) bij patiënten met hypertensie en diabetische nefropathie (nierbeschadiging). Men moet echter niet vergeten dat deze geneesmiddelen bij patiënten met een unilaterale nierarteriestenose een verhoging van het plasma creatinine en acuut nierfalen kunnen veroorzaken.

Angiotensine II-receptorblokkers hebben een matig natriuretisch effect (waardoor het lichaam urinezout kwijt raakt) door de natriumreabsorptie in de proximale tubulus te onderdrukken, evenals door remming van de synthese en afgifte van aldosteron. De afname van door aldosteron geïnduceerde heropname van natrium in het bloed in de distale tubulus draagt ​​bij aan een diuretisch effect.

Medicijnen voor hypertensie van een andere groep - ACE-remmers - hebben een bewezen eigenschap om de nieren te beschermen en de ontwikkeling van nierfalen bij patiënten te remmen. Echter, met de opeenstapeling van ervaring in toepassing, werden de problemen die verband houden met hun doel duidelijk. Bij 5-25% van de patiënten ontwikkelt zich een droge hoest, die zo pijnlijk kan zijn dat het medicijn kan worden geannuleerd. Soms treedt angio-oedeem op.

Nefrologen benadrukken ook specifieke niercomplicaties, die zich soms ontwikkelen in de aanwezigheid van ACE-remmers. Dit is een scherpe daling van de glomerulaire filtratiesnelheid, die gepaard gaat met een toename van het creatinine- en kaliumgehalte in het bloed. Het risico op dergelijke complicaties is groter voor patiënten met de diagnose atherosclerose van de nierslagaders, congestief hartfalen, hypotensie en een afname van het circulerende bloedvolume (hypovolemie). Hier komen angiotensine II-receptorblokkers de redding te hulp. In vergelijking met ACE-remmers verlagen ze de glomerulaire filtratiesnelheid van de nieren niet drastisch. Dienovereenkomstig neemt het niveau van creatinine in het bloed minder toe. Sartanen remmen ook de ontwikkeling van nefrosclerose.

Bijwerkingen

Een onderscheidend kenmerk van angiotensine II-receptorblokkers is een goede tolerantie vergelijkbaar met placebo. Bijwerkingen wanneer ze worden ingenomen, worden veel minder vaak waargenomen dan bij gebruik van ACE-remmers. In tegenstelling tot de laatste, gaat het gebruik van angiotensine II-blokkers niet gepaard met het optreden van droge hoest. Angio-oedeem ontwikkelt zich ook veel minder vaak.

Net als ACE-remmers kunnen deze geneesmiddelen een vrij snelle verlaging van de bloeddruk bij hypertensie veroorzaken, wat wordt veroorzaakt door verhoogde renine-activiteit in het bloedplasma. Bij patiënten met bilaterale vernauwing van de nierslagaders kan de nierfunctie verslechteren. Het gebruik van angiotensine II-receptorantagonisten bij zwangere vrouwen is gecontraïndiceerd vanwege het hoge risico op foetale ontwikkelingsstoornissen en overlijden.

Ondanks al deze ongewenste effecten, worden Sartanen beschouwd als de meest goed verdragen groep van geneesmiddelen voor het verlagen van de bloeddruk, met de laagste incidentie van bijwerkingen. Ze passen goed bij bijna alle groepen bloeddrukmedicatie, vooral bij diuretica.

Waarom kiezen voor angiotensine II-receptorantagonisten

Zoals bekend is, voor de behandeling van hypertensie, zijn er 5 hoofdklassen van geneesmiddelen die de bloeddruk op ongeveer dezelfde manier verlagen. Lees meer over het artikel "Medicijnen voor hypertensie: wat ze zijn." Omdat de kracht van geneesmiddelen enigszins verschilt, kiest de arts een geneesmiddel, afhankelijk van hoe het de stofwisseling beïnvloedt, hoe goed het risico op een hartaanval, beroerte, nierfalen en andere complicaties van hypertensie vermindert.

Angiotensine-II-receptorblokkers hebben een uitzonderlijk lage incidentie van bijwerkingen, vergelijkbaar met placebo. Hun "familieleden" - ACE-remmers - worden gekenmerkt door dergelijke ongewenste effecten zoals droge hoest en zelfs angio-oedeem. Bij het benoemen van sartanen is het risico op deze problemen minimaal. We vermelden ook dat het vermogen om de concentratie van urinezuur in het bloed te verminderen onderscheid maakt tussen losartan en andere sartans.

Hartelijk dank voor de toegankelijke en nuttige beschrijving van geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensie.
Ik kreeg voor het eerst een langdurige behandeling voorgeschreven. Mijn druk begon vaak te stijgen tot 160 85 door een arts, maar thuis onder normale omstandigheden - tot 150 80. Omdat op hetzelfde moment de achterkant van het hoofd (spieren) en een frequente hoofdpijn, vooral wanneer het weer veranderde, ik ziek was om bij te wonen. aan de therapeut.
Concomitante ziekte is gemiddelde diabetes mellitus (zonder tabletten) - van 7,1 mmol tot 8,6 mmol, tachycardie, chronische slapeloosheid, cervicale en lumbale osteochondrose.
De dokter heeft me voorgeschreven:
in de ochtend - korvazan (12,5) - 0,5 tafel.
na 2 uur - 0,5 tafel. liprazide (10)
in de avond - lipril (10) - 0,5 tafel.

De druk daalde in de eerste dagen tot 105/65.
Nekpijn ging voorbij, het hoofd deed geen pijn en zelfs de eerste twee weken was de slaap beter (met valeriaan en andere kruiden). Maar er waren lichte, maar bijna constante pijn in het hart, achter het borstbeen, lichtjes in de linkerhand. Een week later maakte de dokter van mij een cardiogram - het was goed, de pols was niet erg laag - 82 (was 92). Liprazide was geannuleerd, Corvazan bleef 's morgens,' s avonds - Lipril in dezelfde doses.
4 weken zijn verstreken sindsdien, maar de pijn gaat verder.
Ik probeerde het zelf 's avonds niet om Lipril in te nemen, omdat de druk altijd 105/65 was. Na de annulering van Lipril werd de druk 120 75 - 130 80. Maar de pijn achter het borstbeen gaat niet weg, soms erger.
Ik heb je informatie gelezen en de beste dingen voor me opgeschreven, maar als er zoveel pijn is, moet je waarschijnlijk iets wijzigen?
Ik heb nog nooit eerder geklaagd over een hart, ik heb een jaar geleden een echogy gedaan, elk jaar een cardiogram.

Vraag me wat ik moet doen.
Bij voorbaat dank voor uw deelname.

En je leest eerst op internet informatie over deze drugs...

Zie... de arts heeft u voorgeschreven om 4 geneesmiddelen tegelijk in te nemen, d.w.z. 3 geneesmiddelen, waarvan 1 een combinatie is, bestaande uit 2. Ze behoren tot de derde verschillende groepen geneesmiddelen voor hypertensie: een bètablokker, twee ACE-remmers en een diureticum.

Ze is duidelijk 'overdreven', dus meestal niet. Voorschrijven van maximaal 2 verschillende geneesmiddelen, lees "Behandeling van hypertensie met gecombineerde medicatie." Bovendien heb je niet zo'n formidabel stadium van hypertensie. U hebt geen professionele cardioloog bezocht, maar een districtstherapeut. Ze weet waarschijnlijk niet veel over hypertensie en hoe ze werken. Daarom heb ik je 'met een marge' toegewezen.

Je had een lange tijd hoge bloeddruk, een paar jaar. Het lichaam is er op de een of andere manier aan gewend. Van tablets daalde het niet alleen naar de norm, maar zelfs onder de norm, naar 105/65. In dergelijke omstandigheden 'verhongert' uw hart, dat wil zeggen dat het zuurstof en voedingsstoffen mist en daarom doet het pijn. Dit is een situatie uit dezelfde serie, wanneer de druk te drastisch wordt verlaagd bij de behandeling van hypertensieve crises, zie het artikel "Spoedeisende zorg bij hypertensieve crisis".

Ik adviseer je om het volgende te doen:

1. Zoek snel een ervaren arts, die al verschillende jaren medicatie voor hypertensie voorschrijft aan patiënten en daarom uit de praktijk weet hoe zij handelen. Kijk voor beoordelingen van patiënten, sla er niet op. "Hallo, vrije dokter - Hallo hopeloos ziek." Samen met een goede arts vermindert u geleidelijk het aantal medicijnen en vermindert u de dosering. In elk geval 3 medicijnen - dit is duidelijk veel.

2. Begin met het nemen van natuurlijke supplementen om de druk te verminderen, het hart te onderhouden en het risico op verstopte slagaders te verminderen. Wij in het artikel "Behandeling van hypertensie zonder drugs" vertelt over magnesium, taurine, vitamine B6, visolie en carnitine. Al deze stoffen zullen je veel helpen. Ze zijn niet goedkoop, vooral carnitine, maar als je langer wilt leven en op de kleinkinderen wilt passen, is het beter om ze te vorkten :). Maar bespaar op artsen. Van magnesium en carnitine zult u zich snel snel beter voelen, binnen 1-3 weken moet de pijn in het hart verdwijnen. Je hebt immers geen hartziekte, alleen problemen door een overdosis pillen.

Vraag ook wat "co-enzym Q10" is. Houd er rekening mee dat het in de GOS moeilijk is om Co-enzym Q10 van hoge kwaliteit te kopen, het is beter om te bestellen vanuit de VS, op iherb.com.

3. Lifestyle-correctie: gezonde voeding, lichamelijke opvoeding, frisse lucht, rustig werk, een goed ingeburgerd gezinsleven. Ik raad aan om onze materialen te lezen in de kolom "Dieet voor hypertensie."

4. Als het u lukt met de paragrafen 2 en 3, dan hoop ik dat u over een paar maanden de "chemische" pillen van hypertensie volledig kunt opgeven en dat u een constante druk zult hebben in het 120/80-gebied.

Download en lees het boek van Atkins "Supplements: A Natural Alternative to Medicines."

Ik wens je gezondheid! Ik zou blij zijn als je later schrijft hoe je gaat.

34 jaar hoogte 162 gewicht 65 pyelonephritis xp die tabletten van druk 130 tot 95 nemen als xp pyelonefritis

> wat pillen van druk 130 op
> 95 nemen als xp pyelonephritis

Bij verstek kan ik u alleen een algemeen antwoord geven - ACE-remmers of angiotensine-receptorblokkers. Er is een andere klasse van nieuwe geneesmiddelen - een directe remmer van renine - we hebben geen tijd gehad om zijn beschrijving aan de site toe te voegen, kijk.

Je moet alles in het werk stellen om de beste arts te vinden en ermee behandeld te worden. Het volgen van gratis advies van internet kan gevaarlijk zijn in uw situatie.

Hallo, ik ben 37 jaar, de hoogte is 176 cm, het gewicht is 80 kg, 5-7 jaar. HELL was gemiddeld 95 bij 145, bij een sprong gebeurde het en bij 110 bij 160 gebeurde de polsslag ook onder de 110. Hij begon 8 jaar geleden. werd onderzocht door een therapeut, een cardiogram, de nieren zeiden dat alles normaal was, maar als de bloeddruk stijgt naarmate de hartslag stijgt, wordt de aegiloc voorgeschreven.Alles gaat prima, maar ik zit in de adviesgroep van een psychiater (ik neem 1-2 keer per jaar depressie voor symptomen -fenozepam), daarom zijn alle bijwerkingen van blokkers van het CZS van mij voor 100 (slapeloosheid, prikkelbaarheid, depressie). Vanwege deze vicieuze cirkel, neem je aegiloc, je moet je inname van psychotrope middelen verhogen. Ik heb ENAP geprobeerd, maar mijn pols is in rust 80-90 is ook niet leuk, hoe kan JIJ er bij zijn een selecteerbare groep van geneesmiddelen en medisch onderzoek? Dank u, ik zal wachten op een reactie.

> wat zou je advies kunnen zijn
> de keuze van een groep medicijnen
> en medisch onderzoek?

Lees de artikelen in het blok "Curing Hypertension in 3 Weeks is Real" en doe ijverig alles wat daar is geschreven. Maak eerst uw tests.

Over depressie. We raden ten sterkste aan om de substantie van 5-HTP 200-300 mg per dag te proberen, naast onze "standaard" -supplementen voor hypertensie. En zorg ervoor dat je B-50-vitamines in shockdoses gebruikt - 2-3 tabletten per dag. Aan het eind van het artikel 'Behandeling van hypertensie zonder drugs' werd Atkins-boek genoemd. Lees het zorgvuldig. Ontdek in dit boek welke van de B-vitamines extra kan worden ingenomen in hoge doses voor depressie. Als je een depressie hebt tijdens bewolkt weer, probeer dan ook St. Janskruid-tabletten en vitamine D3.

Er is een theorie dat de beste manier om depressie te behandelen niet is om serotonineheropname te remmen, maar eenvoudig om de hoeveelheid ervan te verhogen. Ik hoop dat je met de hulp van 5-HTP en andere supplementen kunt stoppen met het nemen van antidepressiva en je goed te voelen. Het is raadzaam om hier binnen 6-8 weken te rapporteren, hoe gaat het met u?

Hallo Mijn bloeddruk stijgt vaak. De dokter heeft een lozap voorgeschreven. Ik las over de medicijnen van deze groep, dat zij, door de druk in de hoofdvaten te verminderen, de haarvaten kunnen beschadigen. En na verloop van tijd kan dit tot een beroerte leiden. Kan hoofdpijn een bijwerking van een lozap zijn? Alvast bedankt voor het antwoord.

> zij, het verminderen van de druk in de hoofdvaten,
> kan haarvaten beschadigen

Dit is onzin. Schepen schaden de ongezonde (sedentaire) levensstijl die u leidt.

> Kan een bijwerking veroorzaken
> Lozapa hoofdpijn?

Leeftijd - 79 jaar oud, lengte - 166 cm, gewicht - 78 kg. Normale druk is 130/90, puls 80-85. Twee maanden geleden was er een hypertensieve crisis, veroorzaakt door lichaamsbeweging, waarna er pijn was in de overbuikheid en tussen de schouderbladen. Hij werd opgenomen in het ziekenhuis. Enquêteresultaten:
COPD in remissie, pulmonaal hart, subcompensatie.
X-ray - spastische pleuritis?
FGS - Esophagitis. Congestieve gastropathie. Litteken en ulceratieve misvorming van de twaalfvingerige darm lamp.
Echo-KG - Dilatatie van zowel atria als aortawortel. Atherosclerose van het klepapparaat van het hart. Aorta-insufficiëntie 2-2,5 stap., Mitral ned-st 1-1,5 stap., Tricuspid insufficiëntie - 1 - 1,5 graad. Sporen van vocht in het hartzakje.
CT - Spindelvormig aneurysma van de boog en afdalende aorta, de diameter van de maximale uitzetting-86,7 mm, lengte - 192 mm, gedeeltelijk geheel doorregen.
Ontvangen behandeling:
's morgens - bidop, amoxicilline, clarithromycine, tromboc-ACC, lisinopril' s avonds, berodual - 2 maal inhalatievernevelaar.
Glucose met asparkam - druppelaars. Na 2 weken werd ontslagen met afspraken:
bidid - lang
lisinopril - lang
de-nol- 3 weken
geest (turbohaler)
cardio - voor de lunch
Sevastatin - 's avonds
Na 2 dagen thuis innemen van het geneesmiddel daalde de druk naar 100/60, de hartslag - 55. Er waren sterke hartslagen, pijn op de borst en tussen de schouderbladen. Verlaag de dosering geleidelijk
Bidop - 1,25 mg, lisinopril -2,5 mg. De druk op de linkerhand was 105/70, PS-72, aan de rechterkant - 100/60.
Vragen: 1) Is dergelijke druk gevaarlijk of is het beter om hem op 120/75 te houden?
Is het mogelijk om lisinopril te vervangen door lazortan en om in het algemeen bididop te verwijderen en hoe kan dit het beste worden gedaan? Vanwege het aorta-aneurysma is het voor mij noodzakelijk om het meest optimale antihypertensieve medicijn te kiezen, aangezien ik nog maar nauwelijks antihypertensiva heb genomen en soms dronk ik een week of twee - een standaard voor de nacht. Bij voorbaat dank voor uw antwoord. Ik heb een gebrek aan vertrouwen in de competentie van de behandelende arts.

> Bij voorbaat dank voor uw antwoord.

Uw zaak is moeilijk, buiten het bereik van mijn competentie. Ik adviseer je om het volgende te doen:
1. Als je wilt leven, verander dan tegen elke prijs van de dokter een goede.
2. Vragen over pillen - alleen met hem bespreken, en niet op internet.
3. Voeg het geld toe aan de behandeling die u is voorgeschreven. Ze zullen je hart ondersteunen, het leven verlengen. Alleen niet in plaats van behandeling, maar met hem!

Goede middag Ik wil een pil oppakken om de druk voor de vader te verminderen. Hij is 62 jaar oud, lengte 170 cm, 95 kg. Er is overgewicht, niets stoort en de algemene conditie is goed. Verhoogde druk wordt geassocieerd met nerveus werk. Eerder, de arts voorgeschreven Enap, maar de effectiviteit ervan werd erger, praktisch niet de druk te verlagen. Wat kan worden aanbevolen met de minste bijwerkingen, maar effectief? Ik denk aan Losartan.

> Wat kan worden aanbevolen

Het zal je vader helpen als hij de materialen in het blok onderzoekt. "Genezing van hypertensie in 3 weken is echt" en zal de aanbevelingen opvolgen.

> Ik denk aan Losartan

Ik veronderstel dat hij nog zwakker zal zijn dan Enap.

Ik ben 58 jaar oud, lengte 164 cm, gewicht 68 kg. De druk steeg naar 180. Onderzocht in het medisch centrum, de diagnose is genetische aanleg. De arts schreef Mikardis plus 40 mg, het bestaat niet in de natuur. Een pil 80 mg kan niet worden verdeeld. Kan ik Tolura 40 (telmisartanproductie Slovenië) en indapamide nemen in plaats van Mikardis plus 40 mg? Bedankt!

> diagnose - genetische aanleg

Dit is onzin, je lokte gewoon geld.

Je moet een intelligente arts vinden en met hem de kwestie van drugs bespreken. Het is onmogelijk om medicijnen bij verstek op internet voor te schrijven. Ik zou ook het artikel "Oorzaken van hypertensie en hoe deze te elimineren" in jouw plaats bestuderen. Voer de tests uit, zoals daar staat geschreven.

Is het aan te raden gelijktijdig ACE-remmers (handvest) en angiotensine II-receptorantagonisten voor hypertensie te benoemen?

> Of gelijktijdige afspraak geschikt is
> voor hypertensie van ACE-remmers
> en angiotensine II-receptorantagonisten?

Nee, omdat er een verhoogde kans is op niercomplicaties.

Een van de geneesmiddelen die u heeft aangegeven, moet door iets anders worden vervangen.

Hallo Ik neem van hoge bloeddruk: 's morgens - bisoprolol, enalapril, tijdens de lunch - amlodipine Teva,' s avonds - nog steeds enalapril en Trombo-ezel, voor de nacht - rosuvastatine.
Vertel me alsjeblieft, kan ik enalapril en amlodipine vervangen door één medicatie Cardosal (sartan).
Bedankt.

kan ik enalapril en amlodipine vervangen door één medicatie Cardosal

Ik neem aan dat de effectiviteit van medicijnen voor een dergelijke vervanging afneemt. Maar niemand kan dit van tevoren precies voorspellen omdat je je eigen individuele metabolisme hebt.

Besteed aandacht aan de materialen in het blok "Cure hypertensie in 3 weken - dit is echt."

Hallo Ik ben 42 jaar oud. Zolang ik me kan herinneren, had ik altijd hoge bloeddruk bij medische onderzoeken, zelfs op de leeftijd van 14. Op 17-jarige leeftijd werd het militaire meldpunt op onderzoek gesteld - ze vonden een extra vat in de nier. Maar omdat de druk me niet liet weten, vergat ik hem tot 40 jaar oud. Na 40 jaar voelde de druk zich voelbaar. Op de een of andere manier vergat ik de slagader in de nier... Nou, de cardiologen begonnen te lopen. Er werden geen andere afwijkingen dan hogedruk 160/90 gevonden. Schil noliprel forte en konkor meer dan een jaar, kapoten, nu drink ik lerkamen. Geen van de medicijnen helpt echt. Na het lezen van je artikel herinnerde ik me op een of andere manier mijn slagader in de nier en ik denk dat ik waarschijnlijk verkeerd werd behandeld. Ik neem vitamines regelmatig en constant. Wat kun je adviseren?

Hoe hypertensie zelf te genezen
in 3 weken, zonder dure schadelijke medicijnen,
"honger" -dieet en zware lichamelijke opvoeding:
Ontvang hier gratis stapsgewijze instructies.

Stel vragen, bedankt voor nuttige artikelen.
of, omgekeerd, kritiek op de kwaliteit van sitematerialen

Aanvullende Artikelen Over Schildklier

Verhoogde prolactine bij vrouwen (hyperprolactinemie) is een aandoening die wordt gekenmerkt door een toename van de concentratie van lactotroop hormoon in het bloed.

Secties: biologie om het materiaal over de endocriene klieren te bestuderen, om de rol van hormonen in de vitale activiteit van het menselijk lichaam te onthullen; generaliseren van kennis van de neuro-humorale regulatie van lichaamsfuncties; om de vaardigheid te vormen om de nodige informatie uit verschillende bronnen te extraheren.<

Wat is luteïniserend hormoon? Het wordt ook luteïniserend, luteotropine, lutropine genoemd en wordt peptide genoemd. Dit hormoon wordt geproduceerd door de voorkwab van de hypofyse.