Hoofd- / Hypofyse

Cushing-syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, hoe te behandelen, prognose

Cushing-syndroom is een complex van klinische symptomen veroorzaakt door een hoog gehalte aan corticosteroïden in het bloed (hypercorticisme). Hypercortisolisme is een disfunctie van het endocriene systeem. De primaire vorm is geassocieerd met de pathologie van de bijnieren, en de secundaire vorm ontwikkelt zich met de nederlaag van het hypothalamus-hypofyse systeem van de hersenen.

Glucocorticosteroïden zijn hormonen die alle soorten metabolisme in het lichaam reguleren. Synthese van cortisol in de bijnierschors wordt geactiveerd onder invloed van andrenocorticotroop hormoon (ACTH) van de hypofyse. De activiteit van de laatste wordt bepaald door de hormonen van de hypothalamus - corticoliberines. Het gecoördineerde werk van alle links van humorale regulatie zorgt voor de goede werking van het menselijk lichaam. Het verlies van ten minste één link van deze structuur leidt tot hypersecretie van corticosteroïden door de bijnieren en de ontwikkeling van pathologie.

Cortisol helpt het menselijk lichaam om zich snel aan te passen aan de effecten van negatieve omgevingsfactoren - traumatisch, emotioneel, besmettelijk. Dit hormoon is onmisbaar bij de implementatie van vitale functies van het lichaam. Glucocorticoïden verhogen de intensiteit van het katabolisme van eiwitten en aminozuren, terwijl ze tegelijk de splitsing van glucose remmen. Als gevolg hiervan beginnen de lichaamsweefsels te vervormen en atrofiëren en ontwikkelt zich hyperglycemie. Vetweefsel reageert anders op het niveau van glucocorticoïden in het bloed: in sommige gevallen versnelt het proces van vetdepositie en andere - de hoeveelheid vetweefsel neemt af. Water-elektrolyt onbalans leidt tot de ontwikkeling van myopathie en arteriële hypertensie. Verminderde immuniteit vermindert de algehele weerstand van het lichaam en verhoogt de gevoeligheid voor virale en bacteriële infecties. Wanneer hypercorticoïdisme de botten, spieren, huid, hartspier en andere interne organen beïnvloedt.

Het syndroom werd voor het eerst beschreven in 1912 door de Amerikaanse neurochirurg Harvey Williams Cushing, waardoor het zijn naam kreeg. N. Itsenko voerde een onafhankelijke studie uit en publiceerde zijn wetenschappelijke werk over de ziekte, iets later, in 1924, daarom is de naam van het Cushing-syndroom gebruikelijk in de post-Sovjetlanden. Vrouwen hebben veel meer kans op deze ziekte dan mannen. De eerste klinische symptomen verschijnen op de leeftijd van 25-40 jaar.

Het syndroom van Cushing manifesteert zich door een defect in het hart, stofwisselingsstoornissen, een speciaal type vetafzetting in het lichaam, schade aan de huid, spieren, botten en disfunctie van het zenuwstelsel en het voortplantingssysteem. Bij patiënten met een rond gezicht, oogleden zwellen, verschijnt een heldere blos. Vrouwen merken overmatige groei van gezichtshaar. In het bovenste deel van het lichaam verzamelt zich niet veel vet. Striae verschijnen op de huid. Bij patiënten met een gestoorde menstruatiecyclus is de clitoris hypertrofisch.

Diagnose van het syndroom is gebaseerd op de resultaten van laboratoriumbepaling van cortisol in het bloed, tomografische en scintigrafische onderzoeken van de bijnieren. Behandeling van pathologie is:

  • bij de benoeming van geneesmiddelen die de secretie van corticosteroïden remmen,
  • bij het uitvoeren van symptomatische therapie,
  • bij de chirurgische verwijdering van een neoplasma.

etiologie

De etiopathogenetische factoren van het syndroom van Cushing zijn onderverdeeld in twee groepen - endogeen en exogeen.

  1. De eerste groep omvat hyperplastische processen en neoplasmata van de bijnierschors. Een hormoonproducerende tumor van de corticale laag wordt een corticosteroma genoemd. Van oorsprong is het adenoom of adenocarcinoom.
  2. De exogene oorzaak van hypercorticisme is de intensieve en langdurige behandeling van verschillende ziekten met corticosteroïden en corticotrope hormonen. Het syndroom van geneesmiddelen ontwikkelt zich met onjuiste behandeling met prednison, dexamethason, hydrocortison en diprospan. Dit is het zogenaamde iatrogene type pathologie.
  3. Het pseudo-syndroom van Cushing heeft een soortgelijk klinisch beeld, maar wordt veroorzaakt door andere factoren die geen verband houden met schade aan de bijnier. Deze omvatten obesitas bij voeding, alcoholafhankelijkheid, zwangerschap, neuropsychiatrische ziekten.
  4. De ziekte van Cushing wordt veroorzaakt door een verhoogde productie van ACTH. De oorzaak van deze aandoening is hypofysaire microadenoma of corticotropinoma, gelokaliseerd in de bronchiën, teelballen of eierstokken. De ontwikkeling van deze goedaardige glandulaire tumor draagt ​​bij aan hoofdletsel, uitgestelde neuro-infecties, bevalling.
  • Het totale hypercortisolisme ontwikkelt zich wanneer alle lagen van de bijnierschors worden aangetast.
  • Gedeeltelijk gaat gepaard met een geïsoleerde laesie van individuele corticale zones.

Pathogenetische koppelingen van het syndroom van Cushing:

  1. hypersecretie van cortisol
  2. versnelling van katabolische processen
  3. splitsing van eiwitten en aminozuren
  4. structurele veranderingen in organen en weefsels,
  5. verstoring van koolhydraatmetabolisme, leidend tot hyperglycemie,
  6. abnormale vetafzettingen op de rug, nek, gezicht, borst,
  7. zuur-base onbalans,
  8. een verlaging van het kaliumgehalte in het bloed en een toename van natrium,
  9. stijging van de bloeddruk
  10. depressieve immuunafweer
  11. cardiomyopathie, hartfalen, aritmie.

Personen die deel uitmaken van de risicogroep voor de ontwikkeling van hypercortisolisme:

  • atleten
  • zwangere vrouwen
  • verslaafden, rokers, alcoholisten,
  • psihbolnye.

symptomatologie

De klinische manifestaties van het syndroom van Cushing zijn divers en specifiek. Bij pathologie ontwikkelt zich een disfunctie van het zenuwstelsel, het seksuele en het cardiovasculaire systeem.

  1. Het eerste symptoom van de ziekte - morbide obesitas, gekenmerkt door ongelijke afzetting van vet over het lichaam. Bij patiënten met subcutaan vetweefsel is het meest uitgesproken op de nek, het gezicht, de borst, de buik. Hun gezicht lijkt op de maan, hun wangen worden paars, onnatuurlijk blozen. De figuur van de patiënten wordt onregelmatig van vorm - een compleet lichaam op dunne ledematen.
  2. Op de huid van het lichaam verschijnen strepen of striae van een paars-blauwe kleur. Dit zijn striae, waarvan het uiterlijk wordt geassocieerd met overstrekking en dunner worden van de huid op die plaatsen waar overtollig vet wordt afgezet. Huidverschijnselen van het syndroom van Cushing omvatten ook: acne, acne, hematomen en puntbloedingen, gebieden van hyperpigmentatie en lokale hyperhidrose, langzame genezing van wonden en snijwonden. De huid van patiënten krijgt een "marmeren" tint met een uitgesproken vasculair patroon. Het wordt vatbaar voor schilfers en droogte. Op de ellebogen, nek en buik verandert de huid van kleur door overmatige afzetting van melanine.
  3. De nederlaag van het spierstelsel komt tot uiting door hypotrofie en spierhypotonie. "Schuine billen" en "kikkerbuik" worden veroorzaakt door atrofische processen in de respectieve spieren. Met atrofie van de spieren van de benen en schoudergordel klagen patiënten over pijn op het moment van tillen en hurken.
  4. Seksuele disfunctie manifesteert zich als een schending van de menstruatiecyclus, hirsutisme en hypertrichose bij vrouwen, een afname van seksueel verlangen en impotentie bij mannen.
  5. Osteoporose is een afname van de botdichtheid en een schending van de microarchitectuur ervan. Soortgelijke verschijnselen doen zich voor bij ernstige metabole stoornissen in de botten met een overheersende rol van katabolisme ten opzichte van botvormingsprocessen. Osteoporose manifesteert zich door artralgie, spontane fracturen van de botten van het skelet, kromming van de wervelkolom - kyphoscoliosis. Botten beginnen te verdunnen en pijn te doen. Ze worden broos en broos. Patiënten zwijmelen, en zieke kinderen blijven achter bij hun leeftijdsgenoten.
  6. Met het verslaan van het zenuwstelsel ervaren patiënten verschillende stoornissen, variërend van lethargie en apathie tot depressie en euforie. Bij patiënten met slapeloosheid, psychose, mogelijke zelfmoordpogingen. Verstoring van het centrale zenuwstelsel manifesteert zich door constante agressie, woede, angst en prikkelbaarheid.
  7. Veel voorkomende symptomen zijn: zwakte, hoofdpijn, vermoeidheid, perifeer oedeem, dorst, frequent urineren.

Het syndroom van Cushing kan mild, matig of ernstig zijn. Het voortschrijdende verloop van de pathologie wordt gekenmerkt door een toename van de symptomen gedurende het jaar en de geleidelijke ontwikkeling van het syndroom - in 5-10 jaar.

Bij kinderen wordt het syndroom van Cushing zelden gediagnosticeerd. Het eerste teken van de ziekte is ook obesitas. De echte puberteit is vertraagd: jongens zijn onderontwikkeld in de geslachtsdelen - de testikels en de penis, en bij meisjes is er sprake van ovariële disfunctie, hypoplasie van de baarmoeder en er zijn geen menstruaties. Tekenen van schade aan het zenuwstelsel, botten en huid bij kinderen zijn hetzelfde als bij volwassenen. Een dunne huid is gemakkelijk te kwetsen. Op het verschijnen steenpuisten, acne vulgaris, korstmos-achtige huiduitslag.

Zwangerschap bij vrouwen met het syndroom van Cushing komt zelden voor als gevolg van ernstige seksuele disfunctie. Haar prognose is ongunstig: vroegtijdige bevalling, spontane abortussen, vroegtijdige zwangerschapsafbreking.

Bij gebrek aan tijdige en adequate therapie leidt het syndroom van Cushing tot de ontwikkeling van ernstige complicaties:

  • gedecompenseerde hartfalen
  • acute schending van de cerebrale circulatie,
  • sepsis,
  • ernstige pyelonefritis,
  • osteoporose met fracturen van de wervelkolom en ribben,
  • bijniercrisis met stupefaction, drukval en andere pathologische symptomen,
  • bacteriële of schimmelontsteking van de huid,
  • diabetes zonder disfunctie van de pancreas,
  • urolithiasis.

diagnostiek

De diagnose van het syndroom van Cushing is gebaseerd op anamnestische en fysieke gegevens, klachten van patiënten en testresultaten. Deskundigen beginnen met een algemeen onderzoek en besteden speciale aandacht aan de mate en aard van vetophopingen, de conditie van de huid van het gezicht en lichaam en een diagnose van het bewegingsapparaat.

  1. Bepaal in de urine van de patiënt het niveau van cortisol. Met zijn toename met 3-4 keer wordt de diagnose van pathologie bevestigd.
  2. Een test uitvoeren met "Dexamethason": bij gezonde mensen vermindert dit medicijn het cortisolgehalte in het bloed en bij patiënten is er geen dergelijke daling.
  3. In het hemogram - leukopenie en erytrocytose.
  4. Bloedbiochemie - een overtreding van KOS, hypokaliëmie, hyperglycemie, dyslipidemie, hypercholesterolemie.
  5. In de analyse voor markers van osteoporose wordt een laag osteocalciumgehalte gevonden - een informatieve marker van botvorming, die vrijkomt tijdens osteosynthese door osteoblasten en gedeeltelijk de bloedbaan binnendringt.
  6. Analyse van TSH - een verlaging van het schildklierstimulerend hormoonniveau.
  7. Bepaling van het cortisolgehalte in speeksel - bij gezonde mensen fluctueert het en bij patiënten daalt het 's avonds sterk.
  8. Een tomografische studie van de hypofyse en de bijnieren wordt uitgevoerd om de oncogenese, de lokalisatie en de grootte ervan te bepalen.
  9. X-ray onderzoek van het skelet - de definitie van tekenen van osteoporose en fracturen.
  10. Echografie van de interne organen - een aanvullende diagnostische methode.

Specialisten op het gebied van endocrinologie, therapie, neurologie, immunologie en hematologie hebben te maken met de diagnose en behandeling van patiënten met het syndroom van Cushing.

behandeling

Om van het syndroom van Cushing af te komen, is het nodig om de oorzaak te identificeren en het niveau cortisol in het bloed te normaliseren. Als de pathologie werd veroorzaakt door een intensieve behandeling met glucocorticoïden, moeten ze geleidelijk worden afgebouwd of worden vervangen door andere immunosuppressiva.

Patiënten met het syndroom van Cushing worden opgenomen in de afdeling endocrinologie van het ziekenhuis, waar ze onder streng medisch toezicht staan. Behandelingen omvatten medicijnen, operaties en bestralingstherapie.

Medicamenteuze behandeling

Patiënten worden voorgeschreven remmers van de bijniersynthese van glucocorticosteroïden - "Ketoconazol", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

  • antihypertensiva - enalapril, capoten, bisoprolol,
  • diuretica - "Furosemide", "Veroshpiron", "Mannitol",
  • hypoglycemische geneesmiddelen - Diabeton, Glucophage, Siofor,
  • hartglycosiden - "Korglikon", "Strofantin",
  • immunomodulatoren - Likopid, Ismigen, Imunal,
  • sedativa - Corvalol, Valocordin,
  • multivitaminencomplexen.

Operatieve interventie

Chirurgische behandeling van het syndroom van Cushing bestaat uit het uitvoeren van de volgende soorten operaties:

Adrenalectomie - verwijdering van de aangetaste bijnier. Bij goedaardige neoplasmata wordt gedeeltelijke adrenalectomie uitgevoerd, waarbij alleen een tumor wordt verwijderd met behoud van organen. Het biomateriaal wordt verzonden voor histologisch onderzoek om informatie te verkrijgen over het type tumor en de weefseloorsprong. Na het uitvoeren van een bilaterale adrenalectomie, zal de patiënt glucocorticoïden levenslang moeten gebruiken.

  • Selectieve transsphenoldale adenomectomie is de enige effectieve manier om van het probleem af te komen. Hypofyse-neoplasma wordt door neurochirurgen via de neus verwijderd. Patiënten worden snel gerehabiliteerd en keren terug naar hun normale levensstijl.
  • Als een cortisol-producerende tumor zich in de pancreas of andere organen bevindt, wordt deze verwijderd door een minimaal invasieve ingreep of een klassieke operatie uit te voeren.
  • De vernietiging van de bijnieren is een andere methode om het syndroom te behandelen, waarmee het mogelijk is klierhyperplasie te vernietigen door scleroserende stoffen door de huid te injecteren.
  • Bestralingstherapie voor hypofyse-adenoom heeft een gunstig effect op dit gebied en vermindert de productie van ACTH. Draag het in het geval dat chirurgische verwijdering van het adenoom onmogelijk is of gecontra-indiceerd om gezondheidsredenen.

    Bij kanker van de bijnieren in lichte en medium vorm is bestralingstherapie geïndiceerd. In ernstige gevallen wordt de bijnier verwijderd en wordt "Chloditan" voorgeschreven met andere geneesmiddelen.

    Protontherapie op de hypofyse is voorgeschreven voor patiënten met onzekerheid van de artsen over de aanwezigheid van adenomen. Protonentherapie is een speciaal type radiotherapie waarbij versnelde ioniserende deeltjes op de bestraalde tumor inwerken. Protonen beschadigen het DNA van kankercellen en veroorzaken hun dood. Met deze methode kunt u de tumor met maximale nauwkeurigheid richten en vernietigen op elke diepte van het lichaam zonder aanzienlijke schade aan omliggende weefsels.

    vooruitzicht

    Cushing's syndroom is een ernstige ziekte die binnen een week niet verdwijnt. Artsen geven speciale aanbevelingen voor het organiseren van thuistherapie voor hun patiënten:

    • Een geleidelijke toename van fysieke activiteit en een terugkeer naar het gebruikelijke ritme van het leven door middel van kleine training zonder vermoeidheid.
    • Goede, rationele, uitgebalanceerde voeding.
    • Het uitvoeren van mentale gymnastiek - kruiswoordpuzzels, rebussen, taken, logische oefeningen.
    • Normalisatie van psycho-emotionele toestand, behandeling van depressie, preventie van stress.
    • De optimale manier van werken en rusten.
    • Home methoden van pathologie behandeling - lichte oefening, watergymnastiek, warme douche, massage.

    Als de oorzaak van de pathologie een goedaardig neoplasma is, wordt de prognose als gunstig beschouwd. Bij dergelijke patiënten begint de bijnier na de behandeling volledig te werken. Hun kansen op herstel van ziekte nemen aanzienlijk toe. Bij bijnierkanker komt de dood meestal in een jaar voor. In zeldzame gevallen kunnen artsen de levensduur van patiënten verlengen voor maximaal 5 jaar. Wanneer onomkeerbare verschijnselen in het lichaam voorkomen en er geen competente behandeling is, wordt de prognose van de pathologie ongunstig.

    Itsenko-Cushing-syndroom (hypercortisolisme)

    Itsenko-Cushing-syndroom is een pathologisch symptoomcomplex als gevolg van hypercorticisme, d.w.z. een verhoogde afgifte van adrenaal hormoon cortisol of langdurige behandeling met glucocorticoïden. Het is noodzakelijk om het Itsenko-Cushing-syndroom te onderscheiden van de ziekte van Itsenko-Cushing, die wordt opgevat als secundair hypercorticisme, dat zich ontwikkelt in de pathologie van het hypothalamus-hypofyse-systeem. Diagnose van Itsenko - Cushing-syndroom omvat een onderzoek naar het niveau van cortisol- en hypofysehormonen, dexamethasontest, MRI, CT-scan en bijnierscintigrafie. De behandeling van Itsenko - Cushing-syndroom hangt af van de oorzaak ervan en kan bestaan ​​uit de afschaffing van de behandeling met glucocorticoïden, de benoeming van steroïdogenese-remmers, de chirurgische verwijdering van adrenale tumoren.

    Itsenko-Cushing-syndroom (hypercortisolisme)

    Itsenko-Cushing-syndroom is een pathologisch symptoomcomplex als gevolg van hypercorticisme, d.w.z. een verhoogde afgifte van adrenaal hormoon cortisol of langdurige behandeling met glucocorticoïden. Glucocorticoïde hormonen zijn betrokken bij de regulatie van alle soorten metabolisme en vele fysiologische functies. De bijnieren worden gereguleerd door de uitscheiding van ACTH, een adrenocorticotroop hormoon, dat de synthese van cortisol en corticosteron activeert. De activiteit van de hypofyse wordt bepaald door de hormonen van de hypothalamus - statines en liberines.

    Een dergelijke meerstapsregulering is noodzakelijk om de samenhang van lichaamsfuncties en metabolische processen te waarborgen. Overtreding van een van de schakels in deze keten kan hypersecretie van glucocorticoïde hormonen door de bijnierschors veroorzaken en leiden tot de ontwikkeling van het Itsenko-Cushing-syndroom. Bij vrouwen komt het syndroom van Itsenko-Cushing 10 keer vaker voor dan bij mannen, voornamelijk op de leeftijd van 25-40 jaar.

    Er is een syndroom en de ziekte van Itsenko-Cushing: het laatste komt klinisch tot uiting door dezelfde symptomen, maar het is gebaseerd op de primaire laesie van het hypothalamus-hypofyse-systeem en de hyperfunctie van de bijnierschors ontstaat secundair. Patiënten met alcoholisme of ernstige depressieve stoornissen ontwikkelen soms het pseudosyndroom van Itsenko-Cushing.

    De oorzaken en het mechanisme van de ontwikkeling van het Itsenko-Cushing-syndroom

    Itsenko-Cushing-syndroom is een breed concept dat een complex van verschillende aandoeningen omvat die worden gekenmerkt door hypercorticisme. Volgens modern onderzoek op het gebied van endocrinologie, is meer dan 80% van de gevallen van het Itsenko-Cushing-syndroom geassocieerd met verhoogde secretie van ACTH door de hypofyse-microadenoma (ziekte van Itsenko-Cushing). De hypofyse-microadenoma is een kleine (niet meer dan 2 cm), vaak een goedaardige, glandulaire tumor die een adrenocorticotroop hormoon produceert.

    Bij 14-18% van de patiënten is de oorzaak van het Itsenko-Cushing-syndroom de primaire laesie van de bijnierschors als gevolg van hyperplastische tumoren van de bijnierschors - adenoom, adenomatose, adenocarcinoom.

    1-2% van de ziekte wordt veroorzaakt door ACTH-ectopisch of corticoliberine-ectopisch syndroom - een tumor die een corticotroop hormoon (corticotropinoma) uitscheidt. ACTH-ectopisch syndroom kan worden veroorzaakt door tumoren van verschillende organen: longen, testikels, eierstokken, thymus, bijschildklier, schildklier, pancreas, prostaatklier. De frequentie van de ontwikkeling van het syndroom van Itsenko-Cushing is afhankelijk van het juiste gebruik van glucocorticoïden bij de behandeling van patiënten met systemische ziekten.

    Hypersecretie van cortisol in het Itsenko-Cushing-syndroom veroorzaakt een katabool effect - de afbraak van eiwitstructuren van botten, spieren (inclusief het hart), huid, inwendige organen, enz., Uiteindelijk leidend tot degeneratie en weefselatrofie. Verhoogde glucogenese en absorptie van glucose in de darm veroorzaakt de ontwikkeling van steroïde diabetes. Aandoeningen van het vetmetabolisme bij het Itsenko-Cushing-syndroom worden gekenmerkt door overmatige afzetting van vet in sommige delen van het lichaam en atrofie in andere gebieden vanwege hun verschillende gevoeligheid voor glucocorticoïden. Het effect van een buitensporig niveau van cortisol op de nieren komt tot uiting door elektrolytenstoornissen - hypokaliëmie en hypernatriëmie en, als resultaat, een toename van de bloeddruk en verergering van dystrofische processen in spierweefsel.

    Hartspier lijdt het meest van hypercorticisme, wat zich manifesteert in de ontwikkeling van cardiomyopathie, hartfalen en hartritmestoornissen. Cortisol heeft een suppressief effect op de immuniteit en veroorzaakt bij patiënten met het Itsenko-Cushing-syndroom een ​​neiging tot infecties. De loop van het Itsenko-Cushing-syndroom kan mild, matig of ernstig zijn; progressief (met de ontwikkeling van het volledige symptoomcomplex in 6-12 maanden) of geleidelijk (met een toename over 2-10 jaar).

    Symptomen van het Itsenko-Cushing-syndroom

    Het meest kenmerkende kenmerk van het Itsenko-Cushing-syndroom is obesitas, ontdekt bij patiënten in meer dan 90% van de gevallen. De herverdeling van vet is ongelijk, cushingoid type. Vetafzettingen worden waargenomen op het gezicht, de nek, borst, buik, rug, met relatief dunne ledematen ("kolos op kleipootjes"). Het gezicht wordt maanachtig, van een rood-paarse kleur met een cyanotische tint ("matronisme"). De afzetting van vet in het gebied van de VII cervicale wervel vormt de zogenaamde "menopausale" of "bison" bult. Bij het Itsenko-Cushing-syndroom wordt obesitas onderscheiden door een dunne, bijna transparante huid op de rug van de handpalmen.

    Van het deel van het spierstelsel is sprake van atrofie van de spieren, een afname van de tonus en kracht van de spieren, wat zich uit in spierzwakte (myopathie). Typische symptomen bij het Itsenko-Cushing-syndroom zijn "schuine billen" (vermindering van het volume van de femorale en gluteale spieren), "kikkerbuik" (hypotrofie van de buikspieren), hernia van de witte lijn van de buik.

    De huid van patiënten met het Itsenko-Cushing-syndroom heeft een karakteristieke "marmer" -kleur met een duidelijk zichtbaar vaatpatroon, dat vatbaar is voor schilfering, droogheid, afgewisseld met gebieden van zweten. Op de huid van de schoudergordel, borstklieren, buik, billen en dijen, strippen van de huid worden gevormd - striae van paarse of cyanotische verkleuring, van enkele millimeters tot 8 cm lang en tot 2 cm breed. Huiduitslag (acne), onderhuidse bloedingen, spataderen, hyperpigmentatie van individuele huidgebieden.

    Wanneer hypercorticisme vaak dunner worden en botbeschadiging ontwikkelt - osteoporose, leidend tot ernstige pijn, misvorming en botbreuken, kyphoscoliose en scoliose, meer uitgesproken in de lumbale en thoracale wervelkolom. Door de compressie van de wervels worden patiënten slap en kleiner in hoogte. Bij kinderen met het Itsenko-Cushing-syndroom is er een groeivertraging die wordt veroorzaakt door een vertraging in de ontwikkeling van epifyse-kraakbeen.

    Cardiale spieraandoeningen komen tot uiting in de ontwikkeling van cardiomyopathie, vergezeld van aritmieën (atriale fibrillatie, extrasystole), arteriële hypertensie en symptomen van hartfalen. Deze vreselijke complicaties kunnen leiden tot de dood van patiënten. Bij het Itsenko-Cushing-syndroom lijdt het zenuwstelsel, wat zich uit in zijn onstabiele werk: lethargie, depressie, euforie, steroïde psychoses, zelfmoordpogingen.

    In 10-20% van de gevallen ontwikkelt zich in de loop van de ziekte steroïde diabetes mellitus, niet geassocieerd met laesies van de pancreas. Dergelijke diabetes verloopt vrij gemakkelijk, met een lang normaal niveau van insuline in het bloed, snel gecompenseerd door een individueel dieet en suikerverlagende medicijnen. Soms ontstaan ​​er poly- en nocturie, perifeer oedeem.

    Hyperandrogenisme bij vrouwen, dat het Itsenko-Cushing-syndroom vergezelt, veroorzaakt de ontwikkeling van virilisatie, hirsutisme, hypertrichose, menstruatiestoornissen, amenorroe, onvruchtbaarheid. Mannelijke patiënten vertonen tekenen van vervrouwelijking, testiculaire atrofie, verminderde potentie en libido, gynaecomastie.

    Complicaties van het Itsenko-Cushing-syndroom

    Chronisch, progressief beloop van het Itsenko-Cushing-syndroom met toenemende symptomen kan leiden tot de dood van patiënten als gevolg van met het leven incompatibele complicaties: decompensatie van het hart, beroerte, sepsis, ernstige pyelonefritis, chronisch nierfalen, osteoporose met meerdere wervelfracturen en ribbenfracturen.

    De noodtoestand voor het Itsenko-Cushing-syndroom is bijnier (bijnier) crisis, gemanifesteerd door verminderd bewustzijn, hypotensie, braken, buikpijn, hypoglycemie, hyponatriëmie, hyperkaliëmie en metabole acidose.

    Als gevolg van de vermindering van resistentie tegen infecties ontwikkelen patiënten met het Itsenko-Cushing-syndroom vaak furu-lose, phlegmon en etterende en schimmelachtige huidziekten. De ontwikkeling van urolithiasis gaat gepaard met osteoporose van de botten en de urinaire excretie van overtollig calcium en fosfaat, wat leidt tot de vorming van oxalaat- en fosfaatstenen in de nieren. Zwangerschap bij vrouwen met hypercorticisme eindigt vaak in een miskraam of gecompliceerde bevalling.

    Diagnose van het Itsenko-Cushing-syndroom

    Als een patiënt het Itsenko-Cushing-syndroom heeft op basis van amnestische en fysieke gegevens en een exogene bron van glucocorticoïden (inclusief inhalatie en intra-articulaire) uitsluit, wordt eerst de oorzaak van hypercorticisme ontdekt. Hiervoor worden screeningstesten gebruikt:

    • bepaling van uitscheiding van cortisol in dagelijkse urine: een toename van cortisol met 3-4 keer of meer geeft de nauwkeurigheid van de diagnose van het syndroom of de ziekte van Itsenko - Cushing aan.
    • kleine dexamethason-test: bij normaal gebruik van dexamethason vermindert het cortisolgehalte in meer dan de helft, maar met het syndroom van Itsenko-Cushing is er geen afname.

    Differentiële diagnose tussen de ziekte en het Itsenko-Cushing-syndroom maakt een grote dexamethason-test mogelijk. Bij de ziekte van Itsenko-Cushing vermindert het gebruik van dexamethason de concentratie cortisol met meer dan 2 maal de basislijn; met cortisol-reductiesyndroom komt niet voor.

    In de urine neemt het gehalte aan 11-OX (11-oxyketosteroïden) toe en neemt de 17-KS af. Hypokaliëmie in het bloed, een toename van de hoeveelheid hemoglobine, rode bloedcellen en cholesterol. Om de bron van hypercorticisme (bilaterale bijnierhyperplasie, hypofyse-adenoom, corticosteroma), een MRI- of CT-scan van de bijnieren en de hypofyse te bepalen, wordt bijnierscintigrafie uitgevoerd. Om de complicaties van het Itsenko-Cushing-syndroom (osteoporose, vertebrale compressiefracturen, ribfracturen, enz.) Te diagnosticeren, worden röntgenfoto's en CT van de wervelkolom en de borst uitgevoerd. Biochemisch onderzoek van bloedparameters diagnosticeert elektrolytenstoornissen, steroïde diabetes, enz.

    Behandeling van het Itsenko-Cushing-syndroom

    Met de iatrogene (medicinale) aard van het Itsenko-Cushing-syndroom is de geleidelijke afschaffing van glucocorticoïden en hun vervanging met andere immunosuppressiva noodzakelijk. Wanneer de endogene aard van hypercortisolisme wordt voorgeschreven, worden geneesmiddelen die de steroïdogenese onderdrukken (aminoglutethimide, mitotaan) voorgeschreven.

    In aanwezigheid van een tumor laesie van de bijnieren, hypofyse, longen, chirurgische verwijdering van tumoren wordt uitgevoerd, en als het onmogelijk is, enkele of bilaterale adrenalectomie (verwijdering van de bijnier) of bestralingstherapie van de hypothalamus-hypofyse regio. Radiotherapie wordt vaak uitgevoerd in combinatie met chirurgische of medicamenteuze behandeling om het effect te versterken en te consolideren.

    Symptomatische behandeling van het Itsenko-Cushing-syndroom omvat het gebruik van antihypertensiva, diuretica, hypoglycemische geneesmiddelen, hartglycosiden, biostimulanten en immunomodulatoren, antidepressiva of sedativa, vitaminetherapie, osteoporose-medicamenteuze behandeling. Compensatie van het metabolisme van eiwitten, mineralen en koolhydraten. Postoperatieve behandeling van patiënten met chronische bijnierinsufficiëntie na het ondergaan van adrenalectomie bestaat uit continue hormoonvervangingstherapie.

    De prognose van het Itsenko-Cushing-syndroom

    Als u de behandeling van het Itsenko-Cushing-syndroom negeert, ontwikkelen zich onomkeerbare veranderingen, resulterend in een fatale afloop bij 40-50% van de patiënten. Als de oorzaak van het syndroom een ​​goedaardig corticosteroma was, is de prognose bevredigend, hoewel de functies van een gezonde bijnier slechts bij 80% van de patiënten worden hersteld. Bij het diagnosticeren van kwaadaardige corticosteroïden is de prognose van vijfjaarsoverleving 20-25% (gemiddeld 14 maanden). Bij chronische bijnierinsufficiëntie is levenslange vervangingstherapie met mineralen en glucocorticoïden geïndiceerd.

    Over het algemeen wordt de prognose van het Itsenko-Cushing-syndroom bepaald door de tijdigheid van de diagnose en behandeling, de oorzaken, de aanwezigheid en de ernst van complicaties, de mogelijkheid en de effectiviteit van chirurgische ingrepen. Patiënten met het Itsenko-Cushing-syndroom staan ​​onder dynamische observatie van de endocrinoloog, ze worden niet aangeraden zware fysieke inspanning, nachtdiensten op het werk.

    Itsenko-Cushing-ziekte - wat is het? Symptomen en behandeling

    De ziekte van Itsenko Cushing is een neuroendocriene pathologie van vaak onduidelijke etiologie. De ziekte wordt gekenmerkt door overmatige productie van corticosteroïde hormonen die alle metabole processen in het lichaam reguleren.

    Het syndroom ontstaat door een verstoord functioneren van de hypothalamus, thalamus en reticulaire formatie, die van nature veranderingen in de hypofyse veroorzaakt, het produceert te veel adrenocorticotroop hormoon (ACTH), dat de productie van corticosteroïden in de bijnierschors op gang brengt.

    Wat is het?

    De ziekte van Itsenko-Cushing is een neuroendocriene ziekte die wordt gekenmerkt door een verhoogde productie van adrenale cortexhormonen, die wordt veroorzaakt door overmatige secretie van ACTH door cellen van het hyperplastische of tumor-hypofyse-weefsel (in 90% van de microadenomen).

    oorzaken van

    De oorzaken van de ziekte zijn niet volledig gedefinieerd. Men kan alleen maar zeggen dat volgens de statistieken patiënten met Itsenko Cushing last hebben van een geschiedenis van kneuzingen, hoofdletsel, hersenschudding, encefalitis, ontsteking van de meningen en andere letsels van het hoofd, de hersenen en het ruggenmerg, het CZS, de bevalling.

    1. Recente studies hebben aangetoond dat de ziekte vaak geassocieerd wordt met hypofyse-adenoom, andere tumoren (bijnieren, soms longkanker, pancreaskanker, bronchiaal adenoom, oncologie in de testikels, eierstokken).
    2. Deze neuro-endocriene pathologie kan worden veroorzaakt door het nemen van hoge doses steroïde hormonen bij de behandeling van artritis of astma. Daarom kunt u lange tijd geen hoge doses "hydrocortison", "methylprednisolon" en soortgelijke hormoonbevattende geneesmiddelen gebruiken.
    3. Niet de laatste factor in de ontwikkeling van de ziekte is een genetische aanleg.

    Af en toe kan de ziekte alcoholisme veroorzaken, sommige leverpathologieën.

    Symptomen van de ziekte van Itsenko-Cushing

    Iemand met de ziekte van Itsenko-Cushing krijgt geleidelijk een vrij specifiek uiterlijk - een maanvormig rood gezicht, een corpulent lichaam met dunne ledematen (zie foto).

    Striae verschijnt op de buik als gevolg van obesitas. De plaatsen van wrijving (ellebogen en nek) en huidplooien als gevolg van verhoogde pigmentatie worden donkerder dan de rest van de huid. De ziekte vermindert de immuniteit aanzienlijk, waardoor ongeveer 50% van de patiënten sterft aan infectieziekten. Tegen de achtergrond van de ziekte van Itsenko-Cushing worden vaak ernstige psychische stoornissen ontwikkeld.

    De belangrijkste symptomen van de ziekte van Cushing zijn:

    1. Het gezicht wordt "maanvormig";
    2. Bloeddruk stijgt (hypertensie);
    3. Botdichtheid neemt af (osteoporose);
    4. Bloedsuiker stijgt (hyperglycemie);
    5. Er is een verhoogde vetafzetting in de gebieden van de buik, schoudergordel, nek en gezicht;
    6. Als gevolg van spierdystrofie worden ledematen dunner;
    7. Spierzwakte verschijnt;
    8. Een duidelijk veneus patroon verschijnt op de ledematen en borst;
    9. Bij vrouwen is harig haar met een mannelijk patroon mogelijk.

    Het verloop van de ziekte kan progressief zijn (symptomen ontwikkelen zich over een periode van zes tot twaalf maanden) en torpide (een geleidelijke toename van de symptomen gedurende een periode van drie tot tien jaar).

    Vormen van de klinische cursus

    De ernst van de ziekte van Itsenko-Cushing kan mild, matig of ernstig zijn.

    1. Een lichte graad van de ziekte gaat gepaard met milde symptomen: menstruele functie kan worden gehandhaafd, osteoporose is soms afwezig.
    2. Bij matige ernst van de ziekte van Itsenko-Cushing zijn de symptomen duidelijk, maar complicaties treden niet op.
    3. Een ernstige vorm van de ziekte wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van complicaties: spieratrofie, hypokaliëmie, hypertensieve nier, ernstige psychische stoornissen, enz.

    Volgens de snelheid van de ontwikkeling van pathologische veranderingen te onderscheiden tussen progressieve en torpid loop van de ziekte van Itsenko-Cushing. Een progressief beloop wordt gekenmerkt door een snelle (binnen 6-12 maanden) toename van symptomen en complicaties van de ziekte; met een traumatische loop worden pathologische veranderingen geleidelijk gevormd, over een periode van 3-10 jaar.

    diagnostiek

    De diagnose van het Itsenko Cushing-syndroom is een complex en verantwoord proces, waarvan de nauwkeurigheid en tijdigheid afhangen van het leven en de gezondheid van een persoon. Het omvat:

    • urine- en bloedonderzoek om de cortisolspiegels en ACTH-concentraties te bepalen;
    • CT, MRI van het peritoneum;
    • echografie;
    • röntgenfoto van de wervelkolom;
    • biochemische studie, monsters met dexamethason, corticoliberine, ACTH om de lokalisatie van pathologie in het lichaam te verduidelijken.

    Bij het onderzoeken en onderzoeken van een patiënt is het erg belangrijk om alle andere mogelijke ziekten uit te sluiten voordat u een definitieve diagnose stelt.

    Behandeling van de ziekte van Cushing

    Wanneer de ziekte van Itsenko-Cushing verschijnt, is de behandeling gericht op het elimineren van hypothalamische veranderingen, het herstellen van een gestoorde stofwisseling, het normaliseren van de secretie van corticosteroïden en ACTH. Voor dit doel, voorgeschreven medicamenteuze therapie, chirurgische behandeling, protonentherapie van het hypothalamus-hypofyse-gebied, gamma, röntgentherapie, dieettherapie en een combinatie van verschillende methoden.

    Afhankelijk van de vorm van de ernst van de ziekte van Itsenko-Cushing, schrijven artsen voor:

    • Medicatie bij voorgeschreven dopamine-receptoragonisten, middelen tegen kanker en geneesmiddelen die de synthese van steroïden vertragen.
    • In ernstige gevallen is het gebruik van chirurgische behandeling gerechtvaardigd, wanneer eenzijdige of bilaterale verwijdering van de bijnieren wordt voorgeschreven, de introductie in hen van een middel om hun structuur te vernietigen, de verwijdering van het hypofysaire neoplasma.
    • Stralingstherapie - proton of gamma met matige en ernstige.

    Symptomatische behandeling wordt gegeven om het werk van organen en systemen te normaliseren. In dit geval:

    • wanneer hartfalen wordt gedetecteerd, digitalispreparaten en hartglycosiden;
    • in geval van arteriële hypertensie worden diuretica en geneesmiddelen voorgeschreven om de druk te verminderen;
    • bij osteoporose - vitaminecomplexen met vitamine D, geneesmiddelen om de eiwitstructuur van het bot te herstellen en de processen van calciumabsorptie te verbeteren;
    • met diabetes mellitus voorgeschreven een strikt dieet met de verplichte inname van medicijnen om de bloedsuikerspiegel te verlagen;
    • ter versterking van het immuunsysteem bij de ziekte van Itsenko-Cushing betekent de arts dat het de groei en rijping van lymfocyten stimuleert.

    Om osteoporose en urolithiasis te voorkomen, adviseren artsen om eieren, zuivelproducten en obesitas te gebruiken, om zout en vet voedsel op te geven, en om de hoeveelheid water die per dag wordt geconsumeerd te verhogen.

    vooruitzicht

    Het hangt af van de duur, de ernst van de ziekte en de leeftijd van de patiënt:

    • met een korte duur van de ziekte, zijn lichte vorm en de leeftijd van de patiënt tot 30 jaar, is de prognose gunstig;
    • in gematigde gevallen met een langdurig beloop van de ziekte, na normalisatie van de functie van de bijnierschors, blijven onomkeerbare aandoeningen van het cardiovasculaire systeem, nierfunctie, arteriële hypertensie, diabetes mellitus en osteoporose vaak bestaan;
    • bilaterale adrenalectomie leidt tot de ontwikkeling van chronische bijnierinsufficiëntie, die constante hormoonvervangingstherapie vereist om de ontwikkeling van het Nelson-syndroom te voorkomen.

    In het geval van een volledige regressie van de symptomen van de ziekte, kan de arbeidscapaciteit worden gehandhaafd. Bij totale adrenalectomie is het vermogen om te werken verloren.

    het voorkomen

    Mensen met symptomen van de ziekte van Itsenko-Cushing moeten in verschillende specialisten worden waargenomen en overmatige psycho-emotionele en fysieke inspanning vermijden. Ook omvatten algemene preventieve maatregelen de strijd tegen neuro-infectie, intoxicatie, preventie van traumatisch hersenletsel, enz.

    Cushing-syndroom: symptomen en behandeling

    Cushing-syndroom - de belangrijkste symptomen:

    • zwakte
    • Slaapverstoring
    • Atrofie van de spieren
    • Verhoogde vermoeidheid
    • Droge huid
    • loomheid
    • Hartritmestoornis
    • Overtreding van de menstruatiecyclus
    • depressie
    • Hartfalen
    • impotentie
    • zwaarlijvigheid
    • Gewichtstoename
    • osteoporose
    • Mannelijke haargroei
    • Overgewicht haar
    • Steroïde psychose
    • Bloeddruktoename
    • Huid dunner
    • euforie

    Het Itsenko-Cushing-syndroom is een pathologisch proces waarvan de vorming wordt beïnvloed door hoge niveaus van glucocorticoïde hormoonspiegels. De belangrijkste is cortisol. De behandeling van de ziekte moet uitgebreid zijn en gericht zijn op het verminderen van de oorzaak van de ontwikkeling van de ziekte.

    Wat veroorzaakt de ziekte?

    Het Cushing-syndroom kan om verschillende redenen voorkomen. De ziekte is onderverdeeld in drie typen: exogeen, endogeen en pseudosyndroom. Elk van hen heeft zijn eigen redenen voor het onderwijs:

    1. Exogene. De redenen voor de ontwikkeling ervan zijn een overdosis of langdurig gebruik van steroïden tijdens de behandeling van een andere aandoening. In de regel gebruiken steroïden wanneer u astma, reumatoïde artritis moet genezen.
    2. Endogene. De vorming ervan veroorzaakt een interne storing in het lichaam.
    3. Psevdosindrom. Er zijn gevallen waarin een persoon symptomen bijwoont die lijken op de manifestaties van het syndroom van Cushing, maar dat is het in feite niet. Een dergelijke aandoening ontstaat als gevolg van overgewicht, alcoholische intoxicatie in een chronische vorm, zwangerschap, stress, depressie.

    Hoe manifesteert de ziekte zich?

    Het Cushing-syndroom bij elke patiënt manifesteert zich op zijn eigen manier. De reden is dat het lichaam van een bepaalde persoon op zijn eigen manier reageert op dit pathologische proces. De volgende zijn de meest voorkomende symptomen:

    • gewichtstoename;
    • zwakte, vermoeidheid;
    • overmatige beharing;
    • osteoporose.

    Gewichtstoename

    Heel vaak manifesteren de symptomen van de ziekte van Cushing zich in een snelle toename in gewicht. Deze prognose wordt opgemerkt bij 90% van de patiënten. Tegelijkertijd worden er vetlagen op de maag, het gezicht en de nek afgezet. Handen en benen daarentegen worden dun.

    Atrofie van spiermassa is merkbaar op de schouders en benen. Dit proces zorgt ervoor dat de patiënt symptomen heeft die verband houden met algemene zwakte en vermoeidheid. In combinatie met obesitas veroorzaakt een dergelijke manifestatie van de ziekte aanzienlijke moeilijkheden voor de patiënt tijdens het sporten. In bepaalde situaties kan een persoon gewond raken als hij opstaat of squats.

    Huid dunner

    Een vergelijkbaar symptoom bij het syndroom van Cushing komt vrij vaak voor. De huid krijgt een marmeren tint, overmatige droogheid en gebieden met lokale hyperhidrose. De patiënt heeft blauwheid en wonden en wonden genezen heel lang.

    Overmatige haarvorming

    Dergelijke symptomen worden vaak bezocht door een vrouw die de ziekte van Itsenko-Cushing heeft. Haren beginnen zich te vormen op de borst, bovenlip en kin. De reden voor deze aandoening is de versnelde productie door de bijnieren van mannelijke hormonen - androgenen. Bij vrouwen wordt, naast dit symptoom, menstruatie waargenomen en bij mannen worden impotentie en verminderd libido waargenomen.

    osteoporose

    Deze pathologie wordt in 90% van de gevallen gediagnosticeerd bij patiënten met het syndroom van Cushing. Osteoporose manifesteert zich door pijnsyndroom, dat de botten en gewrichten aantast. De vorming van spontane fracturen van de ribben en ledematen is niet uitgesloten. Als de ziekte van Itsenko-Cushing het lichaam van het kind beïnvloedt, is er een merkbare achterstand van het kind in de ontwikkeling van de groei.

    cardiomyopathie

    Bij Cushing-syndroom heeft deze aandoening heel vaak invloed op de patiënt. Er is cardiomyopathie, in de regel, van een gemengd type. Arteriële hypertensie, elektrolytafwijkingen of de katabole effecten van steroïden beïnvloeden de vorming ervan. Bij de mens worden deze symptomen opgemerkt:

    • schending van het ritme van het hart;
    • hoge bloeddruk;
    • hartfalen.

    Naast de gepresenteerde symptomen kan het syndroom van Cushing een dergelijke pathologie als diabetes veroorzaken. Het wordt bepaald in 10-20% van de gevallen. U kunt bloedsuiker reguleren met behulp van speciale medicijnen.

    Met betrekking tot het zenuwstelsel treden dergelijke manifestaties op:

    • lethargie;
    • depressie;
    • euforie;
    • slechte slaap;
    • steroïde psychose.

    De ontwikkeling van de ziekte bij kinderen

    De ziekte van Itsenko-Cushing wordt bij jonge patiënten zeer zelden gediagnosticeerd. Maar de ernst van de cursus neemt een leidende positie in bij endocriene pathologieën. Meestal van invloed op de kwaal van kinderen op oudere leeftijd. Maar we kunnen de vorming van het proces bij kinderen van voorschoolse leeftijd niet uitsluiten.

    Het pathologische proces dekt zo snel vele soorten metabolisme, dus tijdige diagnose en therapie moeten zo snel mogelijk worden uitgevoerd.

    Het eerste teken van ziekte bij kinderen is obesitas. Vet wordt opgeslagen in het bovenlichaam. Het gezicht krijgt een maanachtige vorm en de huidskleur is paarsrood. Bij patiënten van voorschoolse leeftijd is er een uniforme verdeling van onderhuids vetweefsel.

    Groeivertraging wordt vastgesteld bij 90% van de patiënten. In combinatie met overgewicht leidt dit tot uitdroging. Groeivertraging wordt gekenmerkt door het sluiten van de epifyseale groeizones.

    Bij kinderen, zoals bij volwassenen, begint het haar te groeien, hoewel de echte puberteit wordt vertraagd. Bij jongens worden deze symptomen geassocieerd met een vertraging in de ontwikkeling van de testikels en de penis, en bij meisjes - in overtreding van de eierstokfunctie, baarmoederhypoplasie, gebrek aan zwelling van de borstklieren en menstruatie. De hoofdhuid begint delen van het lichaam te beïnvloeden, zoals de rug, de wervelkolom, ledematen.

    Een kenmerkende manifestatie van het syndroom van Cushing is een schending van het trofisme van de huid. Dit symptoom komt tot uiting in de vorming van rekbanden. Ze richten zich in de regel op de onderbuik, zijkanten, billen, het binnenoppervlak van de dijen. Deze stroken kunnen zowel in het enkelvoud als in het meervoud worden weergegeven. Hun kleur is roze en paars. De huid in dit proces wordt droog, dun, het is heel gemakkelijk om te verwonden. Vaak wordt het lichaam van het kind aangetast door zweren, schimmels, furunculose. Het gebied van de borst, gezicht en rug heeft acne. Op de huid van de romp en ledematen worden korstmosachtige uitslag gevormd. Acrocyanosis komt voor. De huid op het gebied van de billen gaat gepaard met droogheid en bij aanraking zijn ze koud.

    De ziekte van Itsenko-Cushing komt meestal tot uiting in kinderen in de vorm van osteoporose van het skelet. Als gevolg hiervan neemt de botmassa af. Ze worden broos en daarom treden vaak fracturen op. De laesie wordt toegepast op vlak bot en buisvormig. Wanneer een fractuur optreedt, worden zijn eigen klinische kenmerken genoteerd: de afwezigheid of scherpe vermindering van pijn op de plaats van de fractuur. Tijdens de genezing kan zich een voldoende grote omvang en een lang bestaande callus vormen.

    Itsenko-Cushing-syndroom veroorzaakt pathologische veranderingen ten opzichte van het cardiovasculaire systeem bij kinderen. Dit manifesteert zich in de vorm van hypertensie, elektrolytenstoornissen en hormonaal falen. Verhoogde bloeddruk is in dit geval verplicht. Dit is een persistent en vroeg symptoom van de ziekte. Drukwaarden zijn afhankelijk van de leeftijd van de patiënt. De hij is jonger, de bloeddruk zal hoger zijn. Tachycardie wordt bij bijna alle patiënten vastgesteld.

    Neurologische en mentale aandoeningen komen voor bij jonge patiënten. De volgende kenmerken zijn kenmerkend voor dergelijke symptomen:

    • multifocale;
    • versleten;
    • variërende ernst;
    • dynamiek.

    Vaak is er een overtreding van de psyche. Deze toestand manifesteert zich in een depressieve stemming, opwinding, vaak nemen patiënten zelfmoordgedachten bij. Wanneer het syndroom van Cushing een stabiele remissie heeft bereikt, verdwijnen al deze manifestaties snel.

    Kinderen worden vaak gediagnosticeerd met tekenen van steroïde diabetes, die optreedt zonder acidose.

    Therapeutische activiteiten

    Behandeling van de ziekte omvat allereerst activiteiten die tot doel hebben de oorzaak van de pathologie te elimineren en de hormonale achtergrond in balans te brengen. Het Itsenko-Cushing-syndroom kan drie behandelingsmethoden suggereren:

    Het is erg belangrijk om de behandeling op tijd te starten, omdat volgens de statistieken, als de therapie niet gestart is in de eerste 5 jaar na het begin, de dood in 30-50% van de gevallen optreedt.

    Medicamenteuze therapie

    Deze behandeling richt zich op een complex van geneesmiddelen waarvan de actie gericht is op het verminderen van de productie van hormonen in de bijnierschors. Vaak schrijft de arts medicijnen voor in combinatie met andere behandelingsmethoden. Voor de behandeling van het Itsenko-Cushing-syndroom kan de patiënt dergelijke geneesmiddelen voorschrijven:

    In de regel moeten deze geneesmiddelen worden gebruikt wanneer de chirurgische behandelmethode geen positief resultaat oplevert of het eenvoudigweg onmogelijk is om de operatie uit te voeren.

    Stralingstherapie

    Het gebruik van deze behandelmethode is raadzaam in het geval dat de aandoening werd veroorzaakt door een hypofyseadenoom. Radiotherapie door het effect op de hypofyse vermindert de productie van adrenocorticotroop hormoon. In de regel wordt deze methode van therapie uitgevoerd in combinatie met medische of chirurgische behandeling. Vaak is het dankzij de combinatie met geneesmiddelen dat het versterkte effect van bestralingstherapie op de behandeling van het syndroom van Cushing optreedt.

    Chirurgische interventie

    Voor de behandeling van de ziekte wordt vaak een voorgeschreven operatie voorgeschreven. Het omvat de verwijdering van adenoom met behulp van microchirurgische technieken. De patiënt wordt heel snel beter en de effectiviteit van een dergelijke therapie is 70-80%. Als het syndroom van Cushing werd veroorzaakt door een tumor in de bijnierschors, omvat de operatie maatregelen om dit neoplasma te verwijderen. Als de ziekte erg moeilijk is, zullen de artsen de twee bijnieren verwijderen, waardoor de patiënt glucocorticoïd zijn hele leven lang als vervangende therapie zal moeten gebruiken.

    Itsenko-Cushing-ziekte is een aandoening die wordt gekenmerkt door een verhoogde productie van glucocorticoïde hormonen door de bijnieren. De belangrijkste symptomen van de ziekte zijn obesitas en hoge bloeddruk. Behandeling geeft alleen positieve resultaten als alle therapeutische procedures tijdig zijn uitgevoerd.

    Als u denkt dat u het syndroom van Cushing heeft en de symptomen die kenmerkend zijn voor deze ziekte, dan kan een endocrinoloog u helpen.

    We raden ook aan om onze online ziektediagnoseservice te gebruiken, die mogelijke ziekten selecteert op basis van de ingevoerde symptomen.

    Hyperandrogenisme is een pathologische aandoening die optreedt bij meisjes en vrouwen, en wordt gekenmerkt door een verhoogd niveau van androgenen in het lichaam. Androgeen wordt beschouwd als een mannelijk hormoon - het is ook aanwezig in het vrouwelijk lichaam, maar in kleine hoeveelheden, daarom, wanneer het niveau stijgt, heeft de vrouw kenmerkende symptomen, waaronder menstruatiebeëindiging en onvruchtbaarheid, mannelijk-type haargroei en enkele anderen. Een verandering in hormonale niveaus vereist een dringende correctie, omdat dit de ontwikkeling van een groot aantal pathologieën in het lichaam van een vrouw kan veroorzaken.

    Obesitas is een toestand van het lichaam waarin zich vetophopingen beginnen te accumuleren in de vezels, weefsels en organen. Obesitas, waarvan de symptomen een gewichtstoename van 20% of meer omvatten in vergelijking met de gemiddelde waarden, is niet alleen de oorzaak van algemeen ongemak. Het leidt ook tot de opkomst van psychofysieke problemen op deze achtergrond, problemen met de gewrichten en de wervelkolom, problemen in verband met het seksuele leven, evenals problemen in verband met de ontwikkeling van andere aandoeningen die gepaard gaan met dergelijke veranderingen in het lichaam.

    Myocarditis is een generieke naam voor ontstekingsprocessen in de hartspier of het myocard. De ziekte kan verschijnen op de achtergrond van verschillende infecties en auto-immuun laesies, blootstelling aan toxinen of allergenen. Er is primaire ontsteking van het myocardium, dat zich ontwikkelt als een onafhankelijke ziekte, en secundair, wanneer hartpathologie een van de belangrijkste manifestaties is van een systemische ziekte. Met tijdige diagnose en complexe behandeling van myocarditis en de oorzaken ervan, is de prognose voor herstel het meest succesvol.

    Premenopause is een speciale periode in het leven van een vrouw, waarvan de duur voor elke vrouw anders is. Dit is een soort kloof tussen een verzwakte en vage menstruatiecyclus en de laatste menstruatieperiodes die optreden tijdens de menopauze.

    Myotonie is een genetisch bepaalde pathologie die behoort tot de categorie neuromusculaire aandoeningen. Het is opmerkelijk dat het, afhankelijk van de variëteit, zich op verschillende leeftijden kan manifesteren, en niet vanaf het moment dat de baby wordt geboren. De belangrijkste reden voor de ontwikkeling van de ziekte is de overdracht van het muterende gen op het kind van een of beide ouders, en ze kunnen volledig gezond zijn. Andere aandoeningen die van invloed zijn op de ontwikkeling van een dergelijke zeldzame ziekte blijven onbekend.

    Met oefening en matigheid kunnen de meeste mensen het zonder medicijnen doen.

    Wat is kenmerkend voor het hypercorticisme-syndroom en hoe het te behandelen

    Cushingoïde syndroom - wat is het? Hoe gevaarlijk is deze toestand voor een persoon? Onder de ziekte en het syndroom van Itsenko-Cushing impliceren een aantal symptomen, die zich ontwikkelen tegen de achtergrond van overmatige productie van corticosteroïde hormonen door bijniercellen. Deze voorwaarde kan om verschillende redenen ontstaan, waardoor de indeling in verschillende typen valt. De ziekte van Cushing ontwikkelt zich op de achtergrond van de disfunctie van het hypothalamus-hypofysaire complex. Deze pathologie veroorzaakt een overmatige productie van adrenocorticotroop hormoon en vervolgens cortisol door de bijnieren. Het Itsenko-Cushing-syndroom of hypercorticizim (cushingoid) wordt gekenmerkt door een complex van aandoeningen die om een ​​of andere reden ontstaan, maar niet als een gevolg van de hypothalamus-hypofyse-pathologie.

    Beschrijving van het syndroom

    Syndroom of de ziekte van Itsenko-Cushing wordt gekenmerkt door aanhoudende verstoring van de bijnieren, die te veel cortisol afscheiden. Dit proces wordt gecontroleerd door de hypofyse. Om dit te doen, produceert het adrenocorticotroop hormoon dat de productie van zowel cortisol als corticosteron activeert. Op zijn beurt reguleert de hypofyse de hypothalamus, waarbij statines en liberines worden aangemaakt. Verstoring van de activiteit van een van de schakels in een dergelijk systeem veroorzaakt hypersecretie van hormonen door de bijnierschors, die het Itsenko-Cushing-syndroom of ziekte veroorzaakt.

    Verhoogde productie van cortisol, wat in deze toestand wordt waargenomen, veroorzaakt een katabolisch effect op eiwitstructuren in het menselijk lichaam. Negatieve veranderingen worden waargenomen in de meeste weefsels en structuren, inclusief botten, spieren, inwendige organen en huid. Naarmate het Cushing-syndroom zich ontwikkelt, treden atrofische en dystrofische processen op in het hele lichaam. Het koolhydraat, vet uitwisseling is verbroken, elektrolytische stoornissen worden waargenomen.

    Volgens recente studies heeft dit probleem 10 keer meer kans om vrouwen lastig te vallen. De gemiddelde leeftijd van zijn ontwikkeling is 25-40 jaar. Ook soms het optreden van het Itsenko-Cushing-syndroom bij kinderen. Dit is een vrij zeldzame pathologische aandoening die wordt gediagnosticeerd in één persoon per 100 duizend - 1 miljoen mensen per jaar.

    Ziekte en het syndroom van Cushing, waarvan de symptomen dezelfde manifestaties zijn, worden meestal twee verschillende problemen genoemd die een andere benadering van de behandeling vereisen. De eerste pathologie wordt gekarakteriseerd als neuroendocrien, en de tweede - meestal als een tumorproces, ontwikkelt zich op verschillende organen (bijnieren, bronchiën, thymus, pancreas, lever). In het laatste geval kan de formatie zowel goedaardig als kwaadaardig zijn. Het syndroom van Cushing wordt gekenmerkt door het feit dat de tumor glucocorticoïden uitscheidt.

    Oorzaken van het syndroom

    Het Itsenko-Cushing-syndroom treedt om bepaalde redenen op:

    • exogene (drugs) -syndroom hypercortisolisme. Het komt voor op de achtergrond van langdurig gebruik van geneesmiddelen die glucocorticoïde hormonen bevatten. Deze groep geneesmiddelen omvat Prednisolon, Dexamethason en andere die worden gebruikt bij de behandeling van astma, lupus erythematosus, reumatoïde artritis en andere ziekten of syndromen. In dit geval wordt de maximale dosisverlaging van het medicijn weergegeven, waardoor een positief resultaat bij de behandeling van het grootste gezondheidsprobleem kan worden bereikt;
    • in 1-2% van alle gevallen van het Itsenko-Cushing-syndroom maakt de diagnose van de toestand van een zieke persoon het mogelijk om een ​​tumor af te scheiden die corticotrope hormonen afgeeft die zich in verschillende organen kunnen ontwikkelen - de longen, de geslachtsklieren, de lever en anderen. De ziekte kan in de medische literatuur worden gekarakteriseerd als ACTH-ectopisch syndroom;
    • in 14-18% van alle gevallen van detectie van de ziekte van Cushing (een foto van patiënten illustreert goed de aard van de ziekte) spreekt van een pathologie die zich ontwikkelt op de achtergrond van tumorvorming op de bijnierschors. Ze kunnen de vorm hebben van adenomen, adenomatose, adenocarcinomen;
    • familiaire vorm van een probleem zoals de ziekte van Itsenko-Cushing. In de regel wordt deze pathologische aandoening niet overgeërfd. Soms zijn er gevallen waarin de aanwezigheid van multiple endocrine neoplasie-syndroom overgedragen van ouders op een kind de kans op verschillende tumoren aanzienlijk vergroot (inclusief die welke leiden tot de ziekte van Itsenko-Cushing bij kinderen en volwassenen);
    • 80% van alle patiënten lijdt aan dit type Cushing-ziekte. Dit komt door de aanwezigheid van hypofyse-microadenomen, die een grote hoeveelheid ACTH produceren. Dit is een goedaardige glandulaire tumor waarvan de grootte niet groter is dan 2 cm. Voor de ziekte van Itsenko-Cushing is een kenmerkende prikkelende factor trauma aan het hoofd, eerdere infecties die de hersenen beïnvloeden. Ook kan een dergelijk probleem zich voordoen bij vrouwen na de bevalling.

    Symptomen van dit syndroom

    Zowel het syndroom als de ziekte van Itsenko-Cushing, waarvan de symptomen systemische aandoeningen van het lichaam zijn, worden gekenmerkt door de volgende symptomen:

    • obesitas. De ziekte van Cushing, die wordt bevestigd door recente studies, gaat gepaard met overmatige vetophoping in 90% van de gevallen. Waargenomen pathologisch type obesitas. Vet kan ongelijk worden afgezet op het lichaam. Meestal is het veel op de maag, gezicht, nek, borst, rug. Tegelijkertijd is op de achterkant van de palmhuid en de vetlaag erg dun. Zelfs als de patiënt geen uitgesproken obesitas heeft, heeft zijn figuur een karakteristieke verschijning in de aanwezigheid van dit syndroom;
    • een maanachtig gezicht dat een uitgesproken paarsrode kleur krijgt (soms is een cyanotische tint aanwezig);
    • spieratrofie. Dit proces is vooral uitgesproken op de schouders en de onderste ledematen (op de billen, dijen) tijdens de ontwikkeling van dit syndroom. De klinische manifestaties van deze aandoening zijn dat een zieke persoon niet in staat is om te gaan zitten en op te staan. Er is ook een atrofie van de spieren van de voorste buikwand. Dit fenomeen heeft de naam "kikkerbuik". Spieratrofie op de buikwand veroorzaakt de ontwikkeling van herniale uitsteeksels;
    • er zijn negatieve veranderingen die de huid beïnvloeden. De epidermis wordt dunner, droog, schilfers, het vaatpatroon is duidelijk zichtbaar, er zijn enkele gebieden met overmatige activiteit van de zweetklier. Een patiënt met dit syndroom heeft striae, die worden gevormd als gevolg van de afbraak van collageen in de huid en progressieve obesitas. Striae kan grote afmetingen bereiken (enkele centimeters breed) en paars van kleur worden. Ook op de huiduitslag (acne), bloeding (vasculaire netwerken) worden gevormd, hyperpigmentatie is aanwezig;
    • Osteoporose, dat optreedt als een ernstige complicatie bij 90% van de patiënten met dit syndroom, treft meestal de lumbale en thoracale wervelkolom. Deze pathologische toestand gaat gepaard met een afname van de wervellichamen en compressietypische breuken. Op het röntgenogram is een fenomeen te zien dat kenmerkend is voor dit syndroom. Het wordt "glazen wervels" genoemd, omdat sommige volledig doorschijnend kunnen zijn. Pathologie, vergezeld van fracturen, leidt tot aanzienlijke pijn als gevolg van knijpen in de wortels van het ruggenmerg. In combinatie met spieratrofie leidt dit fenomeen tot scoliose en kyphoscoliose. Cushing-syndroom bij kinderen veroorzaakt een significante groeiachterstand, vanwege het grote aantal glucocorticoïden, wordt de ontwikkeling van epifysair kraakbeen geremd. Een ziek kind lijdt aan een afname van koolhydraattolerantie, polycytemie;
    • cardiomyopathie wordt waargenomen. Het ontwikkelt zich vanwege het negatieve effect van hormonen op het myocardium, de aanwezigheid van elektrolytverschuivingen. Cardiomyopathie manifesteert zich door hartritmestoornissen, hartfalen. Deze toestand is zeer gevaarlijk voor het leven van patiënten en wordt vaak de oorzaak van de dood;
    • karakterisering van het symptoom van dit syndroom - de aanwezigheid van aandoeningen van het zenuwstelsel. De patiënt heeft stemmingswisselingen - de depressieve en geremde toestand wordt vervangen door euforie en psychose;
    • ontwikkelen van steroïde diabetes. Deze complicatie wordt waargenomen bij 10-20% van alle patiënten met dit syndroom. Diabetes mellitus ontwikkelt zich zonder verstoring van de pancreas;
    • ontwikkeling van aandoeningen van het voortplantingssysteem. Bij vrouwen, als gevolg van een overmaat aan androgenen geproduceerd door de bijnieren, ontwikkelt zich hirsutisme, vergezeld door overvloedige mannelijke haargroei. Ook waargenomen aanhoudende amenorroe.

    Complicaties van dit syndroom

    Met het syndroom van Cushing, waarvan de behandeling noodzakelijkerwijs moet plaatsvinden, worden de volgende complicaties waargenomen:

    • Een chronisch proces dat vordert zonder de juiste medische interventie resulteert vaak in de dood van patiënten. Dit gebeurt op de achtergrond van hartafwijkingen, de ontwikkeling van een beroerte, sepsis, pyelonefritis, chronisch nierfalen, met aanzienlijke schade aan de wervelkolom als gevolg van de ontwikkeling van osteoporose;
    • bijnier of bijniercrisis. Gemanifesteerd door verminderd bewustzijn, braken, verhoogde druk, hypoglycemie, buikpijn en andere pathologische aandoeningen;
    • als gevolg van een afname in resistentie tegen verschillende infecties bij patiënten met dit syndroom, worden etterachtige processen, schimmellaesies, furunculose, cellulitis vaak waargenomen;
    • tegen osteoporose en uitscheiding van calcium en fosfaat met urine, ontwikkelt zich urolithiasis.

    Zwangerschap en bevalling met dit syndroom

    Zwangerschap bij patiënten met de aanwezigheid van dit syndroom komt zelden voor als gevolg van ernstige amenorroe. De ontwikkeling ervan is alleen mogelijk met cortisolproducerende bijniertumoren.

    Ondanks dit is het resultaat van een dergelijke zwangerschap ongunstig. Meestal wordt het in een vroege periode onderbroken of vergezeld door een vroeggeboorte. De foetus heeft een vertraagde ontwikkeling, mogelijk perinatale sterfte. Teleurstellende indicatoren worden veroorzaakt door de ontwikkeling van resistente bijnierinsufficiëntie bij een kind tegen de achtergrond van de pathologie van de moeder.

    In elk geval is zwangerschap een negatieve factor in de aanwezigheid van hypercortisolisme. Het verbetert de ontwikkeling van levensbedreigende complicaties. In het geval van een succesvolle zwangerschap, is het belangrijk om constant toezicht te houden op artsen, symptomatische therapie om de toestand van de patiënt te verbeteren. Medicamenteuze behandeling is in dit geval niet voorgeschreven.

    Diagnose van dit syndroom

    Als er een vermoeden bestaat van de ontwikkeling van de ziekte van Itsenko-Cushing, wordt de diagnose uitgevoerd met behulp van een breed scala aan onderzoeken van verschillende aard:

    • screeningstest wordt uitgevoerd. Het gaat om de uitscheiding van cortisol op basis van de dagelijkse hoeveelheid urine. Een stijging van het niveau van het hormoon minstens 3-4 keer geeft de aanwezigheid van dit syndroom aan;
    • Om de endogene aard van deze pathologie te bevestigen of te weerleggen, wordt een kleine dexamethasontest gebruikt. Na inname van dit medicijn bij een gezond persoon, neemt de concentratie cortisol in het bloed met 2 maal af. Met de ontwikkeling van dit syndroom wordt dit effect niet waargenomen;
    • in de aanwezigheid van een positief resultaat met een kleine dexamethason-test op grote schaal. Hiermee kunt u een specifieke pathologische aandoening bepalen - de ziekte of het syndroom van Itsenko-Cushing. Deze studie verschilt van de vorige bij de toediening van een relatief grote dosis van het medicijn. De ziekte van Itsenko-Cushing gaat gepaard met een verlaging van het cortisolniveau met 50% en het syndroom - door de afwezigheid van veranderingen in de concentratie van het hormoon;
    • Een bloed- en urinetest wordt getoond. Een hoog niveau van hemoglobine, erythrocyten, cholesterol wordt bepaald. Een grote concentratie van 11-ACS en een lage concentratie van 17-CU worden gediagnosticeerd in de urine;
    • Een MRI- of CT-scan van de bijnieren wordt uitgevoerd om de oorzaak van het probleem te identificeren. Bepaling van de lokalisatie van tumor of andere negatieve processen zal een bepaalde patiënt effectief behandelen;
    • aanbeveling van artsen - bij de behandeling van de ziekte van Itsenko-Cushing is het noodzakelijk specialisten met een klein profiel te raadplegen, gevolgd door de diagnose van bepaalde aandoeningen met behulp van röntgenfoto's, CT van de wervelkolom en borstkas, biochemische bloedtest.

    Behandeling van dit syndroom

    Methoden voor de behandeling van het syndroom van Itsenko-Cushing zijn volledig afhankelijk van de oorzaak die de oorzaak was van de ontwikkeling van dit negatieve proces in het lichaam. Voordat er maatregelen worden genomen, is het verplicht om een ​​uitgebreide studie van de gezondheidstoestand van de mens uit te voeren.

    Chirurgische behandeling van hypofysetumoren

    Bij de behandeling van de ziekte van Itsenko-Cushing, veroorzaakt door hypofyse-adenoom, is chirurgische interventie geïndiceerd. Selectieve transsfenoïdale adenomectomie wordt uitgevoerd, wat de enige effectieve methode is om van het probleem af te komen. Een dergelijke neurochirurgische operatie is aangewezen als de geopenbaarde tumor duidelijke grenzen heeft, wat wordt bevestigd door een eerste onderzoek. Deze behandelmethode geeft een goed resultaat.

    Na het toepassen van een operatie is het mogelijk om het werk van het hypothalamus-hypofyse-systeem volledig te herstellen. Bij 70-80% van de patiënten is er remissie. Slechts bij een klein deel van de patiënten is het mogelijk opnieuw opduiken van een tumor.

    Medicamenteuze behandeling

    Chirurgische behandeling van deze ziekte is noodzakelijkerwijs gecombineerd met bestralingstherapie. In aanwezigheid van contra-indicaties voor chirurgie, is behandeling met het gebruik van bepaalde geneesmiddelen geïndiceerd. Dit gebeurt in de aanwezigheid van ernstige begeleidende ziekten in omstandigheden die gevaarlijk zijn voor het menselijk leven. Gebruikte medicijnen beïnvloeden de hypofyse en onderdrukken de productie van adrenocorticotroop hormoon, dat de ontwikkeling van deze ziekte veroorzaakt.

    Tegen de achtergrond van een dergelijke behandeling is symptomatische therapie verplicht. Toegewezen aan de middelen die de bloedsuikerspiegel kunnen verlagen, de waarde van de bloeddruk. Een ziekte of het Itsenko-Cushing-syndroom omvat ook het gebruik van antidepressiva, geneesmiddelen om de manifestaties en preventie van osteoporose te verminderen. De lijst met medicijnen wordt door de arts bepaald op basis van de symptomen van de ziekte en de diagnostische resultaten.

    Behandeling van een tumor die zich in andere organen bevindt

    In de aanwezigheid van het Itsenko-Cushing-syndroom wordt de behandeling pas uitgevoerd na identificatie van de lokalisatie van het probleem. Na het bepalen van de locatie van de tumor zijn toevlucht genomen tot de verwijdering ervan. Bij afwezigheid van een positief effect van deze techniek, is het noodzakelijk om adrenalectomie toe te passen. Het kan eenzijdig zijn en in ernstige gevallen bilateraal. Dergelijke manipulaties leiden tot de ontwikkeling van chronische bijnierinsufficiëntie, waarvoor levenslange hormoonvervangingstherapie vereist is.

    vooruitzicht

    Zonder de juiste behandeling is het Itsenko-Cushing-syndroom bij 40-50% van de patiënten dodelijk als gevolg van aanhoudende negatieve veranderingen in het lichaam. Daarom is het onmogelijk om deze ziekte te negeren. De behandeling moet plaatsvinden onder toezicht van ervaren professionals, waaronder een verplichte endocrinoloog.

    In aanwezigheid van kwaadaardige processen die de ontwikkeling van deze ziekte veroorzaakten, is de prognose teleurstellend. Na een operatie om een ​​tumor te verwijderen, is slechts 20-25% van de patiënten gevoelig voor een relatief positief resultaat na de behandeling (de gemiddelde overlevingsduur is 2 jaar). In aanwezigheid van een goedaardige formatie van elke lokalisatie na verwijdering, vindt herstel plaats bij bijna alle patiënten.

    Aanvullende Artikelen Over Schildklier

    Verwijdering van de klieren - een chirurgische ingreep om de tonsillen samen met de bijna-dalindische capsule weg te snijden. Chirurgie wordt alleen uitgevoerd als er ernstige aanwijzingen zijn: frequente recidieven van angina, adenoïditis, peritonsillair abces, obstructie van de luchtwegen, enz.

    Prolactine, ook bekend als luteotroop hormoon, maakt deel uit van de prolactine-achtige eiwitfamilie.

    Het testen van bloed op schildklierhormonen is een vrij populaire methode om ziekten van dit orgaan te diagnosticeren, evenals palpatie, echografie, weefselbiopsie en radioisotooponderzoek.