Hoofd- / Testen

Hypercorticoidisme - oorzaken en behandelingsmethoden

Hypercorticoïdisme, of het Itsenko-Cushing-syndroom, is een endocriene pathologie geassocieerd met langdurige en chronische effecten op het lichaam van overmatige hoeveelheden cortisol.

Een dergelijk effect kan optreden als gevolg van bestaande aandoeningen of tijdens het gebruik van bepaalde medicijnen.

Bovendien lijden vrouwen (vooral die tussen 25 en 40 jaar) vaker aan het syndroom dan de vertegenwoordigers van het sterkere geslacht. Om te begrijpen hoe een ziekte moet worden behandeld, moet worden omgegaan met de symptomen van deze pathologie en de redenen voor het optreden ervan.

classificatie

Er zijn twee hoofdvormen van hypercorticisme: exogeen en endogeen.

De eerste verschijnt bij langdurig gebruik van steroïden (glucocorticoïden) of een overdosis van deze geneesmiddelen. Indicaties voor het gebruik van deze medicijnen zijn ziekten zoals astma, reumatoïde artritis en orgaantransplantatie.

Een andere oorzaak van exogeen hypercortisolisme is secundaire osteoporose, die optreedt tijdens een sedentaire levensstijl.

Wat betreft endogeen hypercortisolisme, liggen de redenen voor de ontwikkeling ervan, zoals ze zeggen, in het lichaam. Meestal ontwikkelt het syndroom zich tegen de achtergrond van de ziekte van Itsenko-Cushing, vergezeld door overmatige afscheiding van het adrenocorticotroop hormoon van de hypofyse (hierna: ACTH). De hyperproductie van dit hormoon draagt ​​bij tot de afgifte van cortisol en het optreden van hypercorticisme.

Ook kan de oorzaak van overmatige productie van cortisol zijn:

  • hypofyse-micro-adenoom;
  • de aanwezigheid van een ectopisch kwaadaardig corticotropinoma in de eierstokken, bronchiën en andere organen;
  • primaire laesie van de bijnierschors met hyperplasie, neoplasma van goedaardige of kwaadaardige aard.

Het is ook gebruikelijk om de pseudo-vorm van hypercorticisme te onderscheiden, die wordt gekenmerkt door het verschijnen van symptomen die lijken op de symptomen van het Itsenko-Cushing-syndroom.

oorzaken van

Cortisol is een hormoon dat wordt aangemaakt in de bijnieren en dat de werking van verschillende lichaamssystemen beïnvloedt.

In het bijzonder, cortisol is betrokken bij de regulatie van bloeddruk en metabolisme, zorgt voor de normale werking van het cardiovasculaire systeem, helpt stress het hoofd te bieden.

Een overmaat van het hormoon is echter net zo gevaarlijk als zijn tekort: de verhoogde productie van cortisol is beladen met de ontwikkeling van het Itsenko-Cushing-syndroom.

Vaak ontwikkelt het syndroom zich door de fout van hormonen die het lichaam van buitenaf binnendringen. Corticosteroïden voor oraal en injecteerbaar gebruik (bijvoorbeeld prednison, dat een vergelijkbaar effect als cortisol heeft) zijn in dit opzicht bijzonder gevaarlijk.

Met de eerste kunt u orgaanafstoting tijdens transplantatie voorkomen en kan het ook worden aanbevolen voor de behandeling van astma, SLE, reumatoïde artritis en andere ontstekingsziekten.

Deze laatste worden voorgeschreven voor pijn in de rug en gewrichten, bursitis en andere pathologieën van het bewegingsapparaat.

Wat actuele crèmes en inhalatoren betreft, zijn ze veiliger in vergelijking met de bovenstaande voorbereidingen (behalve in gevallen waarbij het gebruik van hoge doseringen vereist is).

Om de ontwikkeling van hypercorticoïden bij de behandeling van corticosteroïden te voorkomen, moet u langdurig gebruik van deze geneesmiddelen vermijden en de door de arts aanbevolen dosering volgen.

Naast het nemen van medicijnen, kunnen de oorzaken van hypercortisolisme worden gevonden in het lichaam zelf. Een verhoging van de cortisolproductie kan bijvoorbeeld te wijten zijn aan het slecht functioneren van één of beide bijnieren.

Soms wordt een overmatige productie van ACTH, een hormoon dat de secretie van cortisol reguleert, een probleem. Dergelijke stoornissen komen voor op de achtergrond van hypofysetumoren, primaire laesies van de bijnieren en ectopisch ACTH-secreterend neoplasma. In sommige gevallen is er een familiesyndroom Itsenko - Cushing.

Het gebrek aan hormoonproductie in de voorkwab van de hypofyse - hypopituïtarisme - wordt gecorrigeerd door hormonale therapie.

In welke gevallen cortisolblokkers worden gebruikt en welke middelen de synthese van dit hormoon kunnen blokkeren, lees hier.

Weet je waarom je het hormoon cortisol nodig hebt? De belangrijkste functies van het hormoon worden door verwijzing beschreven.

Symptomen van hypercorticisme

Een belangrijke plaats in de diagnose van pathologie wordt ingenomen door informatie die is verkregen als gevolg van een medisch onderzoek.

In het bijzonder is overgewicht een kenmerkend symptoom van hypercortisolisme.

Vetafzettingen in het Itsenko-Cushing-syndroom zijn geconcentreerd rond het gezicht, de nek, borst en taille, terwijl de ledematen dun blijven. Wanneer hypercorticisme wordt afgerond, verschijnt er ook een karakteristieke blos.

Terwijl het percentage lichaamsvet toeneemt, neemt de spiermassa juist af. Vooral sterke spieren atrofiëren de onderste ledematen en de schoudergordel. Er zijn klachten over zwakte, vermoeidheid, pijn tijdens het tillen en hurken. Training en andere vormen van fysieke activiteit zijn moeilijk.

Beïnvloedt hypercortisolisme en het voortplantingssysteem. Want vertegenwoordigers van het sterkere geslacht worden gekenmerkt door een afname van het libido en de ontwikkeling van erectiestoornissen (impotentie), en voor vrouwen - mislukkingen van de menstruatiecyclus en hirsutisme. Dit laatste komt tot uiting in overdreven mannelijk-patroonhaarheid. Hirsutisme treedt op als gevolg van de hyperproductie van androgenen (mannelijke hormonen), gekenmerkt door het verschijnen van haar in de borst, kin en bovenlip.

De meest "populaire" manifestatie van hypercortisolisme van het bewegingsapparaat is osteoporose (het wordt aangetroffen bij 90% van de mensen die lijden aan het syndroom van Itsenko-Cushing). Deze pathologie neigt verder te gaan: ten eerste, het maakt de gewrichts- en botpijn gevoeld, en dan met breuken van de armen, benen en ribben. Als een kind lijdt aan osteoporose, loopt hij achter bij zijn leeftijdsgenoten in groei.

Ook kan hypercortisolisme worden gedetecteerd door de toestand van de huid te onderzoeken.

Bij overmatige productie van cortisol wordt de huid droog, dunner en krijgt een marmeren tint.

Vaak zijn er striae (zogenaamde striae) en gebieden van lokaal zweten. De genezing van schaafwonden en wonden is erg traag.

Hypersecretie van cortisol introduceert veranderingen in het werk van bloedvaten, hart en zenuwstelsel. De patiënt klaagt over depressie, slaapproblemen, lethargie, onverklaarde euforie, in sommige gevallen wordt steroïde psychose gediagnosticeerd. Wat het cardiovasculaire systeem betreft, is een gemengde gelijktijdige cardiomyopathie een frequente metgezel van hypercortisolisme. Deze pathologie kan worden veroorzaakt door aanhoudende toename van de bloeddruk, katabole effecten van steroïden op het myocardium, evenals door elektrolytverschuivingen.

Typische verschijnselen van deze aandoeningen zijn: veranderingen in de hartslag, verhoogde bloeddruk en hartfalen, wat gepaard gaat met de ontwikkeling van een fatale afloop.

Overgewicht - het symptoom van Itsenko Cushing

Symptomen bij het Itsenko-Cushing-syndroom

diagnostiek

Het eerste dat u moet doen als u vermoedt dat hypercorticisme tests zijn die u in staat stellen om een ​​dagelijks niveau van cortisol in de urine vast te stellen. De aanwezigheid van hypercortisolisme of de ziekte van Itsenko-Cushing wordt aangegeven door een drie of viervoudige overmaat van de norm van cortisol.

Het is mogelijk om hypercorticoïdisme te onderscheiden van de ziekte van Itsenko-Cushing door een grote dexamethasontest, die wordt uitgevoerd naar analogie van een kleine. Bij hypercorticisme is het cortisolniveau niet verlaagd en met de ziekte neemt het meer dan tweemaal af.

Na deze activiteiten blijft om de oorzaak van de pathologie vast te stellen. De instrumentele diagnostiek, in het bijzonder computertomografie en magnetische resonantie beeldvorming van de bijnieren en de hypofyse, helpen de artsen hierin.

behandeling

Om van het syndroom van Itsenko-Cushing af te komen, is het nodig om de oorzaak van verhoogde cortisolspiegels te identificeren en deze te elimineren, evenals om de hormonen in balans te brengen.

Wanneer de eerste symptomen van de ziekte optreden, moet zo snel mogelijk een arts worden bezocht: er is vastgesteld dat het gebrek aan therapie in de eerste vijf jaar na het begin van de pathologie dodelijk kan zijn.

Op basis van de gegevens die tijdens de diagnose zijn verkregen, kan de arts een van de drie behandelingsmethoden aanbieden:

  • Medical. Geneesmiddelen kunnen zowel onafhankelijk als als onderdeel van een complexe therapie worden voorgeschreven. De basis van de medicamenteuze behandeling van hypercortisolisme zijn medicijnen die erop gericht zijn de productie van hormonen in de bijnieren te verminderen. Dergelijke geneesmiddelen omvatten geneesmiddelen zoals Mithirapon, Aminoglutethimid, Mitotan of Trilostan. Meestal worden ze voorgeschreven als er contra-indicaties zijn voor andere behandelingsmethoden en in die gevallen waarin deze methoden (bijvoorbeeld chirurgisch) niet effectief blijken te zijn.
  • Operative. Impliceert transsphenoidale revisie van de hypofyse en adenoom excisie met behulp van microchirurgische technieken. Deze techniek wordt gekenmerkt door een hoge efficiëntie en een snel begin van verbeteringen. In aanwezigheid van tumoren van de bijnierschors wordt de tumor verwijderd. De minst vaak uitgevoerde interventie is de resectie van twee bijnieren, waarvoor een levenslang gebruik van glucocorticoïden nodig is.
  • Straling. In de regel wordt radiotherapie aanbevolen in de aanwezigheid van hypofyseadenoom. Deze methode werkt rechtstreeks op de hypofyse, waardoor deze de productie van ACTH vermindert. Het wordt aanbevolen om bestralingstherapie parallel met andere behandelingsmethoden uit te voeren: operatief of medisch. De meest effectieve combinatie van blootstelling aan straling en het gebruik van geneesmiddelen gericht op het verminderen van de productie van hormonen.

Ernstige neuro-endocriene pathologie, waarbij het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem is aangetast - de ziekte van Itsenko-Cushing - een ziekte die niet volledig kan worden genezen, maar het is mogelijk de toestand van een persoon te stabiliseren.

Je kunt hier lezen over de primaire seksuele tekens bij jongens en meisjes.

Aldus is de prognose voor de behandeling van hypercortisolisme met tijdige behandeling voor de arts gunstig. In de meeste gevallen kan de pathologie worden verslagen zonder een beroep te doen op operationele behandelingsmethoden en vindt het herstel vrij snel plaats.

Hormonale stoornissen

Categorieën

  • Een specialist zal u helpen (15)
  • Gezondheidsproblemen (13)
  • Haaruitval (3)
  • Hypertensie. (1)
  • Hormonen (33)
  • Diagnose van endocriene ziekten (40)
  • Klieren van interne secretie (8)
  • Vrouwelijke onvruchtbaarheid (1)
  • Behandeling (33)
  • Overgewicht. (23)
  • Mannelijke onvruchtbaarheid (15)
  • Geneeskundig nieuws (4)
  • Pathologie van de schildklier (50)
  • Diabetes Mellitus (44)
  • Acne (3)
  • Endocriene pathologie (18)

Endogeen hypercortisolisme

Definition.

Endogene hypercortisolisme (of de ziekte van Cushing) - neuro-endocriene ziekte, op basis van de ontregeling van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-systeem

Epidemiology.

  • - De incidentie van endogeen hypercortisolisme (ziekte van Itsenko-Cushing) is 2 nieuwe gevallen per jaar per 1 miljoen inwoners;
  • - Vaker bij vrouwen van 20-40 jaar

Etiologische factoren.

  • - Hypofyse-adenoom
  • - Infectieuze laesies van het centrale zenuwstelsel;
  • - Verwondingen aan de schedel;
  • - Voornamelijk "leeg Turks zadel"

Pathogenese.

Infecties, vergiftiging, tumor, mentale en traumatisch hersenletsel leiden tot verstoring van de processen in het centrale zenuwstelsel, het verhogen van het niveau van serotonine en dopamine verlagen. Dit leidt tot een verhoogde secretie van corticotropine hypothalamus en de hypofyse adrenocorticotroop hormoon ACTH.

Het is een feit dat normaal gesproken serotonine het systeem corticoliberine-corticotropine activeert en dopamine het remt. Daarom leidt een toename van het activerende effect van serotonine en een afname van het remmende effect van dopamine tot een overmatige afgifte van corticoliberine en ACTH. Verbeterde afgifte van ACTH is een pathogenetische factor van endogeen hypercorticisme. Het leidt tot verhoogde secretie door de bijnieren van cortisol, aldosteron en androsteron.

Tegelijkertijd, wanneer de endogene hypercorticisme (ziekte van Cushing) verminderde gevoeligheid van de hypothalamus-hypofyse systeem om de werking van corticosteroïden, waardoor tegelijkertijd geamplificeerd en selectie van ACTH en cortisol. Tegelijkertijd worden steroïdogenese-enzymen geactiveerd. Dit alles leidt tot de ontwikkeling van klinische syndromen:

  • - astenoadinamicheskogo,
  • - hypertensieve,
  • - osteoporotische,
  • - dysplastische obesitas
  • - seksuele disfunctie,
  • - gestoorde glucosetolerantie,
  • - dermatologische

De frequentie van de belangrijkste klinische symptomen van endogeen hypercortisolisme (ziekte van Itsenko-Cushing)

Astenoadynamisch syndroom. De incidentie van 96,5%. Symptomen - schade aan het zenuwstelsel en het spierstelsel, gekenmerkt door algemene zwakte, verminderde prestaties, onstabiele stemming, psychische stoornissen.

Hypertensiesyndroom. De incidentie van 91,4%. Aanhoudende arteriële hypertensie met zijn karakteristieke manifestaties, complicaties en gevolgen.

Osteoporotisch syndroom. De incidentie van 88,4%. Botpijn, symptomen van ischias secundair aan de achtergrond van systemische osteoporose, voornamelijk in de wervels, ribben, schedel, bekken; fracturen.

Dysplastisch obesitas syndroom. De incidentie van 93,6%. Ongelijke verdeling van vetweefsel met overmatige depositie van het in gebieden van de buik, rug, borst met relatief dunne ledematen.

Syndroom van seksuele disfunctie. De incidentie van 72%. Overtreding van de menstruatiecyclus, amenorroe, onvruchtbaarheid, hirsutisme, lactorrhea bij vrouwen. Impotentie, onvruchtbaarheid bij mannen.

Syndroom van gestoorde glucosetolerantie. De incidentie van 62%. In sommige gevallen is er diabetes (34,9%)

Dermatologisch syndroom. De frequentie van manifestatie van 54%. De huid is dun, droog, cyanotisch, borstacne en rugpijn. Op het gebied van de buik, schouders, dijen en borst zijn er brede paars-cyanotische rekbanden, hyperpigmentatie op wrijvingsplaatsen.

hypercorticisme

Hypercortisolisme (Cushing-syndroom, ziekte van Cushing) - klinisch syndroom dat wordt veroorzaakt door overmatige afscheiding van bijnierhormonen en meestal gekenmerkt door obesitas, hypertensie, moeheid en zwakte, amenorroe, hirsutisme, paarse striae op de buik, oedeem, hyperglycemie, osteoporose en sommige andere symptomen.

Etiologie en pathogenese

Afhankelijk van de oorzaken van de ziekte zijn er:

  • totale hypercortisolisme waarbij alle lagen van de bijnierschors in het pathologische proces betrokken zijn;
  • gedeeltelijk hypercortisolisme, vergezeld van een geïsoleerde laesie van bepaalde zones van de bijnierschors.

Hypercortisolisme kan om verschillende redenen worden veroorzaakt:

  1. Bijnierhyperplasie:
    • met primaire hyperproductie van ACTH (hypofyse-hypothalamus dysfunctie, ACTH-producerende microadenomen of macroadenomen van de hypofyse);
    • met primaire ectopische productie van ACTH-producerende of CRH-producerende tumoren van niet-endocriene weefsels.
  2. Nodulaire hyperplasie van de bijnieren.
  3. Neoplasma van de bijnieren (adenoom, carcinoom).
  4. Iatrogeen hypercorticoïdisme (langdurig gebruik van glucocorticoïden of ACTH).

Ongeacht de oorzaak van hypercorticisme, wordt deze pathologische aandoening altijd veroorzaakt door een verhoogde productie van cortisol door de bijnieren.

De meest voorkomende in de klinische praktijk centraal hypercortisolisme (Cushing-syndroom, ziekte van Cushing, AKGT-afhankelijke hypercortisolism), die gepaard gaat met een bilateraal (zelden eenzijdig) bijnierhyperplasie.

Minder vaak ontstaat als gevolg hypercortisolisme ACTH-onafhankelijke autonome productie van steroïdhormonen bijnierschors tijdens de ontwikkeling van tumoren daarin (corticosteroma, androsteroma, aldosteronoma, kortikoestroma gemengde tumor), of wanneer makronodulyarnoy hyperplasie; ectopische productie van ACTH of corticoliberine gevolgd door stimulatie van de bijnierfunctie.

Iatrogeen hypercorticisme, veroorzaakt door het gebruik van glucocorticoïden of geneesmiddelen van corticotroop hormoon bij de behandeling van verschillende ziekten, waaronder niet-endocriene, wordt afzonderlijk geïsoleerd.

Centraal hypercorticoïdisme is te wijten aan verhoogde productie van corticoliberine en ACTH en verminderde hypothalamusreactie op het remmende effect van adrenale glucocorticoïden en ACTH. De redenen voor de ontwikkeling van centraal hypercortisolisme worden niet definitief genoemd, maar het is gebruikelijk om exogene en endogene factoren te selecteren die het pathologische proces in de hypothalamus-hypofyse-zone kunnen initiëren.

Exogene factoren die van invloed zijn op de toestand van de hypothalamus omvatten traumatische hersenschade, stress, neuro-infectie en endogene factoren omvatten zwangerschap, bevalling, borstvoeding, puberteit, menopauze.

Deze pathologische processen geïnitieerd regelgevende schendingen bindingen in de hypothalamus-hypofyse systeem geïmplementeerd dopaminerge achteruitgang en verhoging van de hypothalamus serotonerge effecten, vergezeld door een verhoogde stimulatie van ACTH door de hypofyse, en dienovereenkomstig stimulatie van de bijnierschors met verhoogde productie van glucocorticoïden zona fasciculata cellen van de adrenale cortex. In mindere mate ACTH stimuleert de bijnierschors glomerulaire zone met gaas uitwerking mineralocorticoïde en bijnierschors zone met de ontwikkeling van geslachtshormonen.

Overmatige productie van bijnier hormonen feedback wet moet ACTH productie te remmen door de hypofyse en hypothalamus corticotropine maar hypothalamus-hypofyse gebied wordt ongevoelig voor het effect van perifere bijnier steroïden echter hyperproductie glucocorticoïden, mineralocorticoids en bijnieren geslachtshormonen blijft.

Langdurige ACTH overproductie wordt geassocieerd met de ontwikkeling van ACTH producerende microadenomen (10 mm) hypofyse of diffuse hyperplasie kortikotropnyh cellen (hypothalamus-hypofyse disfunctie). Het pathologische proces gaat gepaard met nodulaire hyperplasie van de bijnierschors en ontwikkeling van symptomen veroorzaakt door een overmaat aan deze hormonen (glucocorticoïden, mineralocorticoïden en geslachtshormonen) en de systemische effecten op het lichaam. Wanneer de centrale hypercorticisme primaire laesie van de hypothalamus-hypofyse gebied.

De pathogenese van andere vormen van hypercorticisme (niet centrale genese, ACTH-onafhankelijk hypercorticisme) is fundamenteel anders.

Hypercortisolisme veroorzaakt door ruimte in beslag nemende letsels bijnier, meestal het gevolg van autonome producten glucocorticoïden (cortisol) bij voorkeur zona fasciculata cellen van de adrenale cortex (ongeveer 20-25% van de patiënten met hypercortisolisme). Deze tumoren ontwikkelen zich meestal slechts aan één kant en ongeveer de helft daarvan is kwaadaardig.

Hypercortisolemie veroorzaakt remming van de productie van ACTH en CRH hypothalamus, hypofyse, waardoor de bijnieren niet langer voldoende stimulatie en ongemodificeerde bijnierfunctie ontvangen en vermindert de gipoplaziruetsya. Blijft alleen actief onafhankelijk functionerende weefsel, wat resulteert in een duidelijke toename van unilaterale bijnier, vergezeld van haar hyperfunctie en het ontwikkelen van geschikte klinische symptomen.

De oorzaak van partieel hypercortisolisme kan androsteroma, aldosteroma, corticoestrom, mixed adrenal cortex tumors zijn. Tot op heden zijn de oorzaken van hyperplasie of tumorlaesies van de bijnieren nog niet opgehelderd.

Ectopische ACTH-syndroom door het feit dat tumoren met ectopische ACTH secretie van ACTH expressie gensynthese of kortikolibirina zo vnegipofizarnoy tumor lokalisatie een bron van autonome overproductie van CRF peptiden, of CRH. Ectopische ACTH productiebron kan longtumoren, gastro-intestinale buis, pancreas (bronchogeen carcinoma, carcinoïde thymus, pancreas kanker, bronchiaal adenoom, etc.). Als gevolg hiervan, de autonome productie van ACTH of corticotropine bijnieren ontvangen overmatige stimulatie en beginnen om grote hoeveelheden hormonen, die het uiterlijk van de symptomen van Cushing met de ontwikkeling van klinische, biochemische en radiologische kenmerken die niet te onderscheiden van die veroorzaakt door de hypofyse ACTH hypersecretie zijn bepalend te produceren.

Iatrogeen hypercortisolisme kan zich ontwikkelen als gevolg van langdurige toediening van glucocorticoïdgeneesmiddelen of ACTH bij de behandeling van verschillende ziekten. Vanwege het veelvuldig gebruik van deze geneesmiddelen in de klinische praktijk is dit het meest voorkomende oorzaak van hypercorticisme.

Afhankelijk van de individuele kenmerken van patiënten (gevoeligheid voor glucocorticoïden, de duur, de dosis en het toedieningsschema van geneesmiddelen, behoudt zijn eigen bijnier) gebruik van drugs glucocorticoïden leidt tot onderdrukking van de ACTH-productie door de hypofyse feedback wet, en daarmee de vermindering van de endogene productie van hormonen door de bijnierschors met hun mogelijke hypoplasie en atrofie. Langdurig gebruik van exogene glucocorticoïden kan gepaard gaan met symptomen van Cushing verschillende ernst.

symptomen

De klinische verschijnselen van hypercorticisme zijn te wijten aan de overmatige effecten van glucocorticoïden, mineralocorticoïden en geslachtssteroïden. Centraal hypercortisolisme komt het meest frequent voor in de klinische praktijk.

Symptomen door overmatige glucocorticoïden. Gekenmerkt door de ontwikkeling van atypische (dysplastische) obesitas met de afzetting van vet in het vlak (maangezicht), interscapulaire regio, nek, borst, abdomen en het verdwijnen van onderhuids vet in de benen, die wordt veroorzaakt door verschillen in het vetweefsel gevoeligheid van verschillende delen van het lichaam glucocorticoïden. In ernstige hypercorticisme kan het totale lichaamsgewicht niet aan de criteria voor obesitas, maar de karakteristieke herverdeling van onderhuids vet wordt opgeslagen.

Er dunner worden van de huid en het verschijnen van striae (rekbanden) cyanotisch paarse kleur op de borst, de borst, de buik, in de schouder, het dijbeen gevolg van collageen metabolische stoornissen en breekt de vezels en tot een breedte van enkele centimeters. zieke verwerft lunate vorm en heeft een paarse-cyanotische kleur in de afwezigheid van een overmaat aan rode bloedcellen, de verschijning van acne (acne).

spieratrofie (atrofie) ontwikkelt, strijdig met proteïne biosynthese en katabolisme van zijn overwicht, dat weergegeven scheve billen, spierzwakte, verstoring van motorische activiteit, alsmede het risico van een hernia van verschillende lokalisatie. Er is een slechte genezing van wonden door een overtreding van het eiwitmetabolisme.

Door schendingen van de synthese van collageen en eiwitten van botmatrix wordt verstoord verkalking van bot, het verlagen van de minerale dichtheid en osteoporose ontwikkelt, die gepaard kan gaan met pathologische fracturen en compressie van de wervellichamen met een verminderde groei (osteoporose en compressiefracturen van de wervelkolom op de achtergrond van spieratrofie vaak de belangrijkste symptomen die patiënten leiden naar de dokter). Aseptische necrose van de heupkop, minder vaak de humeruskop of het distale femur is mogelijk.

Nefrolithiasis ontwikkelt zich als gevolg van calciumgebrek en tegen de achtergrond van een afname van niet-specifieke resistentie - dit kan een schending van de passage van urine en pyelonefritis veroorzaken.

Er zijn klinische verschijnselen van maagzweren of zweren aan de twaalfvingerige darm met het risico van maagbloeding en / of maagperforatie. Vanwege de toegenomen glyconeogenese in de lever en de insulineresistentie is de glucosetolerantie verminderd en ontwikkelt zich secundaire (steroïde) diabetes mellitus.

Het immunosuppressieve effect van glucocorticoïden wordt gerealiseerd door de activiteit van het immuunsysteem te onderdrukken, de weerstand tegen verschillende infecties te verminderen en verschillende infectielocaties te ontwikkelen of te verergeren. Arteriële hypertensie ontwikkelt zich met een significante toename, voornamelijk diastolische bloeddruk, als gevolg van natriumretentie. Veranderingen in de psyche van prikkelbaarheid of emotionele instabiliteit tot ernstige depressie of zelfs openlijke psychose worden waargenomen.

Kinderen worden gekenmerkt door een overtreding (vertraging) van de groei als gevolg van een schending van de collageensynthese en de ontwikkeling van resistentie tegen het somatotrope hormoon.

Symptomen geassocieerd met overmatige secretie van mineralocorticoïden. Elektrolytenstoornissen als gevolg van de ontwikkeling van hypokaliëmie en hypernatriëmie, waarbij verschijnen bestendig en resistent tegen antihypertensiva hypertensie en hypokaliëmische alkalose veroorzaken van myopathie en promotionele dyshormonal (elektrolytisch-steroïde) myocardiodystrophy ontwikkelingsstoornissen van het hartritme en de verschijning van symptomen van progressieve hartfalen.

Symptomen als gevolg van een overmaat aan geslachtssteroïden. In de meeste gevallen, het vaakst ontdekt bij vrouwen en omvatten de opkomst van een teken van androgenization - acne, hirsutisme, hypertrichose, clitorale hypertrofie, menstruatiestoornissen en vruchtbaarheidsproblemen. Bij mannen, met de ontwikkeling van oestrogeenproducerende tumoren, het timbre van de stem verandert, de intensiteit van de groei van de baard en snorharen, gynaecomastie verschijnt, vermindert de potentie en de vruchtbaarheid is aangetast.

Symptomen als gevolg van een overmaat aan ACTH. Meestal te vinden bij ACTH-ectopisch syndroom en omvatten hyperpigmentatie van de huid en minimale obesitas. In aanwezigheid van de hypofyse macroadenoma is het optreden van "chiasmatische symptomen" mogelijk - een schending van de gezichtsveld en / of gezichtsscherpte, geur en stoornissen van de afvoer van drank met de ontwikkeling van aanhoudende hoofdpijn die niet afhankelijk is van het niveau van de bloeddruk.

diagnostiek

De eerste tekenen van de ziekte zijn zeer divers: huidveranderingen, myopathisch syndroom, obesitas, symptomen van chronische hyperglycemie (diabetes mellitus), seksuele disfunctie, arteriële hypertensie.

Bij het verifiëren van hypercortisolisme worden achtereenvolgens onderzoeken uitgevoerd om de aanwezigheid van de bepaalde ziekte te bewijzen met de uitsluiting van pathologische aandoeningen die vergelijkbaar zijn in klinische manifestaties en verificatie van de oorzaak van hypercorticisme. De diagnose van iatrogene hypercorticisme wordt bevestigd op basis van anamnese.

In het stadium van uitgebreide klinische symptomen levert de diagnose van het hypercorticisme-syndroom geen problemen op. Bewijzen van de diagnose zijn gegevens van laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden.

Laboratoriumwaarden:

  • toename van de dagelijkse uitscheiding van vrij cortisol in de urine van meer dan 100 μg / dag;
  • het verhogen van cortisol in het bloed van meer dan 23 mg / dl of 650 nmol / L door het bewaken van zodra verhoogde cortisol ook tijdens inspanning, stress, oestrogenen, zwangerschap, obesitas, anorexia nervosa, drugsgebruik, alcohol;
  • verhoging van het ACTH-niveau, aldosteron, geslachtshormonen om de diagnose hypercorticisme te bevestigen, heeft geen fundamentele diagnostische waarde.

Indirecte laboratoriumborden:

  • hyperglycemie of verminderde koolhydraattolerantie;
  • hypernatriëmie en hypokaliëmie;
  • neutrofiele leukocytose en erythrocytose;
  • kaltsiyuriya;
  • alkalische urinereactie;
  • verhoogde ureum niveaus.

Functionele testen. In twijfelgevallen worden voor de eerste screening functionele tests uitgevoerd:

  • bepaalde circadiane ritme van cortisol en ACTH (bij hypercorticisme verstoord kenmerkende ritme maximumgehalte aan cortisol en ACTH in de ochtend en waargenomen monotone cortisol en ACTH);
  • kleine proef met dexamethason (onderdrukkende proef Lidlla) toegewezen dexamethason en 4 mg / dag gedurende 2 dagen (0,5 mg om de 6 uur gedurende 48 uur) en remt de normale afgifte van ACTH en cortisol, dus het gebrek aan onderdrukking kortizolemii - hypercortisolisme criterium. Als het niveau van cortisol in de urine niet onder de 30 μg / dag komt en het gehalte aan cortisol in het plasma niet afneemt, stel dan de diagnose hypercorticisme vast.

Visualisatie van het Turkse zadel en de bijnieren. Na bevestiging van de diagnose hypercortisolisme worden studies uitgevoerd om de oorzaken ervan te verhelderen. Voor dit doel is onderzoek nodig om het Turkse zadel en de bijnieren te visualiseren:

  • Om de toestand van het Turkse zadel te beoordelen, wordt het gebruik van MRI of CT aanbevolen, waardoor de aanwezigheid van hypofyse-adenoom kan worden gedetecteerd of uitgesloten (het beste wordt geacht een onderzoek met een contrastmiddel uit te voeren);
  • de grootte aanbevolen bijnier CT of MRI, selectieve angiografie of adrenale scintigrafie schatten met 19 [131I] -yodholesterinom (echografie niet mogelijk om een ​​betrouwbare schatting van de bijnier formaat en wordt daarom niet aanbevolen adrenale beeldvormende techniek). Beste adrenale radiografische beeldvormingswerkwijze is CT, die vervangen de eerder toegepaste invasieve technieken (zoals selectieve angiografie en venografie bijnieren), zoals met behulp van CT-scan mogelijk niet alleen de lokalisatie van adrenale tumor te bepalen, maar ook om het van bilaterale hyperplasie. De voorkeursmethode voor beeldvorming van adrenale tumoren is de toepassing van positron emissie tomografie (PET-scan) met de analoge glucose 18-fluoreen-deoxy-D-glucose (18 FDG) selectief accumuleert in het tumorweefsel of remmer van sleutelenzym in cortisolsynthese 11 βgidroksilazy 11C - metomidatom;
  • het is mogelijk om een ​​biopsie van de bijnier uit te voeren, echter, ondanks het lage risico op complicaties en een voldoende hoge nauwkeurigheid, wordt het onderzoek op zijn minst uitgevoerd, als gevolg van moderne visualisatiemethoden voor de bijnieren.

Onderdrukkende test. Bij afwezigheid van hypofyseadenoom of unilaterale vergroting van de bijnier, wordt een suppressietest uitgevoerd om de oorzaak van hypercortisolisme te verhelderen:

  • grote (volledige) dexamethason-test (grote Liddle-test) - 8 mg dexamethason wordt gedurende 2 dagen per dag toegediend en de toestand van de bijnierfunctie na dexamethason wordt in aanmerking genomen. Het ontbreken van onderdrukking van cortisolproductie is een criterium voor de autonomie van hormoonsecretie, hetgeen het mogelijk maakt centraal hypercorticisme uit te sluiten, en onderdrukking van cortisolsecretie wordt beschouwd als bevestiging van centraal ACTH-afhankelijk hypercorticisme;
  • minder vaak gebruikte test met metopironom (750 mg om de 4 uur, 6 doses). Volgens de resultaten van het monster in de meeste patiënten en centraal hypercortisolisme cortisolspiegel in de urine toeneemt, en het gebrek aan respons geeft adrenale tumor of hyperplasie als gevolg van ACTH-producerende tumoren niet endocrien weefsel.

Aanvullende diagnostische criteria:

  • vernauwing van de visuele velden (bitemporale hemianopie), stagnerende tepels van de optische zenuwen;
  • ECG met de identificatie van tekens die kenmerkend zijn voor myocardiodystrofie;
  • botdensitometrie met osteoporose of osteopenie;
  • onderzoek van de gynaecoloog met een beoordeling van de toestand van de baarmoeder en eierstokken;
  • fibrogastroduodenoscopie om een ​​ectopische ACTH-producerende tumor uit te sluiten.

Identificeer de echte focus van productie van ACTH. Bij uitzondering iatrogeen hypercortisolisme, centrale ACTH-afhankelijk hypercortisolisme en Cushing veroorzaakt door een tumor of een geïsoleerd adrenale hyperplasie, Cushing aandoening wordt geacht ectopisch ACTH-syndroom. Om de werkelijke bron van ACTH- of corticoliberineproductie te identificeren, wordt een onderzoek aanbevolen dat gericht is op het zoeken naar een tumor en het visualiseren van de longen, schildklier, pancreas, thymus en gastro-intestinale tractus. Als het nodig is ACTH-ectopische tumor te detecteren, is het mogelijk om scintigrafie te gebruiken met octreotide gelabeld met radioactief indium (octreoscan); bepalen van het ACTH-niveau in veneus bloed dat op verschillende niveaus van het veneuze systeem wordt afgenomen.

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd in 2 fasen.

Fase 1: differentiatie van aandoeningen vergelijkbaar met hypercortisolisme volgens klinische manifestaties (puberale dispatarisme, type 2 diabetes bij vrouwen met obesitas en menopausaal syndroom, polycystisch ovariumsyndroom, obesitas, enz.). Wanneer differentiatie moet worden gebaseerd op de bovenstaande criteria voor de diagnose van hypercortisolisme. Bovendien moet eraan worden herinnerd dat uitgesproken obesitas met hypercorticisme zeldzaam is; Bovendien wordt vetweefsel bij exogene obesitas relatief gelijkmatig verdeeld en is het niet alleen op het lichaam gelokaliseerd. Bij het onderzoeken van de functie van de bijnierschors bij patiënten zonder hypercortisolisme, worden meestal slechts geringe stoornissen gedetecteerd: het niveau cortisol in urine en bloed blijft normaal; het dagelijkse ritme van zijn niveau in bloed en urine wordt niet verstoord.

Fase 2: differentiële diagnose om de oorzaak van hypercortisolisme te verduidelijken met de implementatie van de bovengenoemde onderzoeken. Er dient rekening te worden gehouden met het feit dat de ernst van iatrogeen hypercortisolisme wordt bepaald door de totale dosis toegediende steroïden, de biologische halfwaardetijd van het steroïdepreparaat en de duur van de toediening. Bij personen die 's middags of' s avonds steroïden krijgen, ontwikkelt hypercorticisme zich sneller en met lagere dagelijkse doses van exogene geneesmiddelen dan bij patiënten van wie de behandeling beperkt is tot alleen ochtenddoses of het gebruik van een alternerende techniek. Verschillen in de ernst van iatrogeen hypercortisolisme worden ook bepaald door verschillen in de activiteit van enzymen die betrokken zijn bij de afbraak van toegediende steroïden en hun binding.

Een afzonderlijke groep voor de differentiaaldiagnose zijn personen die tijdens computertomografie (10-20%) per ongeluk bijnierneoplasmen ontdekken zonder tekenen van hormonale activiteit (intendantntalomas), die zelden kwaadaardig zijn. De diagnose is gebaseerd op de uitsluiting van hormonale activiteit in termen van het niveau en het dagelijkse ritme van cortisol en andere bijniersteroïden. Tactisch management van een intsendental wordt bepaald afhankelijk van de groeisnelheid en grootte van de tumor (bijniercarcinoom heeft zelden een diameter van minder dan 3 cm, en adrenale adenomen bereiken meestal niet 6 cm).

behandeling

De tactiek van de behandeling wordt bepaald door de vorm van hypercortisolisme.

In het geval van centrale ACTH-afhankelijke hypercorticisme en detectie van hypofyse-adenoom, is de voorkeursbehandeling selectieve transsfenoidale adenomectomie, en in het geval van macroadenoma, transcraniale adenomectomie. Postoperatief hypocorticisme, ondanks de noodzaak van substitutietherapie, wordt als een gunstig effect beschouwd, omdat adequate therapie compensatie en een onvergelijkbaar hogere levenskwaliteit biedt in vergelijking met hypercorticisme.

Bij afwezigheid van hypofyseadenoom met centraal ACTH-afhankelijk hypercorticisme, worden verschillende opties voor bestralingstherapie in de hypofyse-omgeving gebruikt. De voorkeursmethode voor bestralingstherapie is protonentherapie in een dosis van 40-60 Gy.

Bij gebrek aan hypofyse microadenomen voorgeschreven steroidogenese remmers: derivaten van ortho-para-DDT (hloditan, mitotaan), aminoglyutetemid (orimeten, Mam, elipten), ketoconazole (Nizoral in een dosis van 600-800 mg / dag tot 1200 mg / dag voor cortisol controle).

Bij afwezigheid van een therapeutisch effect is eenzijdige en zelfs bilaterale adrenaletomie (laparoscopisch of "open") mogelijk. In de afgelopen jaren, bilaterale adrenalectomie uitgevoerd zelden als gevolg van de mogelijke ontwikkeling van het syndroom van Nelson (snelle stijging van de ACTH-producerende hypofyseadenomen).

Het identificeren van de surround vorming bijnier hormonale activiteit, bepalen Cushing-syndroom, chirurgische behandeling met de grootte van de tumor en de relatie met de omliggende organen en weefsels. Als er na chirurgische behandeling aanwijzingen zijn voor maligne groei van bijnierschorscarcinoom, wordt een chemotherapeutische behandeling met steroïdogenese-remmers gebruikt.

Behandeling van ACTH-ectopisch syndroom wordt uitgevoerd afhankelijk van de locatie en het stadium van de primaire tumor, rekening houdend met de ernst van hypercorticisme. In aanwezigheid van metastasen is het verwijderen van de primaire tumor niet altijd gerechtvaardigd, de oplossing van dit probleem is het voorrecht van de chirurgen-oncologen. Om de conditie van de patiënt te optimaliseren en hypercorticisme te elimineren, is het mogelijk om therapie met steroïdogenese-remmers te gebruiken.

In het geval van iatrogene hypercorticisme, is het noodzakelijk om de dosis glucocorticoïden te minimaliseren of volledig te annuleren. Van fundamenteel belang is de ernst van somatische pathologie, die werd behandeld met glucocorticoïden. Tegelijkertijd is het mogelijk om symptomatische therapie voor te schrijven die gericht is op het elimineren van de geïdentificeerde stoornissen.

De behoefte aan symptomatische therapie (antihypertensiva, spironolacton, kaliumpreparaten, hypoglycemische middelen, middelen protivoosteoporoticheskih) de ernst van de aandoening van de patiënt met hypercortisolisme. Steroid Osteoporose - werkelijke probleem is echter toevoeging van calcium en vitamine D wordt toegekend antiresorptieve therapie met bisfosfonaten (alendronaat, risedronaat, ibandronaat) of Miakaltsik.

vooruitzicht

De prognose wordt bepaald door de vorm van hypercorticisme en de adequaatheid van de uitgevoerde behandeling. Met een tijdige en juiste behandeling is de prognose gunstig, maar de ernst van hypercorticisme bepaalt de mate van negativiteit van de prognose.

De belangrijkste risico's van een negatieve kijk:

  • mogelijke ontwikkeling en progressie van cardiovasculaire pathologie (hartaanval, beroerte, bloedsomloopfalen);
  • osteoporose met compressie van de wervellichamen, pathologische fracturen en verstoring van motorische activiteit als gevolg van myopathie;
  • diabetes met zijn "late" complicaties;
  • immunosuppressie en de ontwikkeling van infecties en / of sepsis.

Aan de andere kant hangt de prognose voor tumorvormen van hypercortisolisme af van het stadium van het tumorproces.

Oorzaken, symptomen en behandeling van hypercortisolisme

Een langdurige toename van de bloedspiegel van bijnierhormonen, glucocorticoïden, leidt tot de ontwikkeling van hypercorticisme. Dit syndroom wordt gekenmerkt door de schending van alle soorten metabolisme, storing van verschillende lichaamssystemen. De oorzaken van hormonale onbalans zijn volumeformaties van de hypofyse, bijnieren en andere organen, evenals medicatie die glucocorticoïden bevat. Om de manifestaties van de ziekte te elimineren, worden voorgeschreven medicijnen en de tumor beïnvloed door stralingsmethoden of operatief verwijderd.

In de bijnierschors worden steroïde hormonen geproduceerd - glucocorticoïden, mineralocorticoïden en androgenen. Hun productie wordt gecontroleerd door hypofyse adrenocorticotroop hormoon (ACTH of corticotropine). De afscheiding wordt gereguleerd door het afgevende hormoon corticoliberine en hypothalamus vasopressine. Een veel voorkomende bron voor de synthese van steroïden is cholesterol.

Het meest actieve glucocorticoïde is cortisol. Verhoging van de concentratie leidt tot onderdrukking van de corticotropineproductie op basis van feedback. Aldus wordt het hormonale evenwicht gehandhaafd. De productie van een belangrijke vertegenwoordiger van de mineralocorticoïde groep, aldosteron, is minder afhankelijk van ACTH. Het belangrijkste regulerende mechanisme voor de productie ervan is het renine-angiotensinesysteem, dat reageert op veranderingen in het circulerende bloedvolume. Androgenen worden geproduceerd in grotere hoeveelheden in de geslachtsklieren.

Glucocorticoïden beïnvloeden alle soorten metabolisme. Ze dragen bij aan een toename van de bloedglucose, eiwitafbraak en herverdeling van vetweefsel. Hormonen hebben uitgesproken ontstekingsremmende en anti-stresseffecten, houden natrium vast in het lichaam en verhogen de bloeddruk.

Pathologische verhoging van glucocorticoïde niveaus in het bloed leidt tot het optreden van hypercorticoïde syndroom. Patiënten namen nota van het optreden van klachten in verband met veranderingen in hun uiterlijk en verstoring van het cardiovasculaire, reproductieve, musculoskeletale en zenuwstelsel. Symptomen van de ziekte worden ook veroorzaakt door hoge concentraties aldosteron en bijnierandrogenen.

Bij kinderen, als gevolg van hypercortisolisme, is de synthese van collageen verstoord en neemt de gevoeligheid van doelorganen voor de werking van somatotroop hormoon af. Al deze veranderingen leiden tot groeiachterstand. In tegenstelling tot volwassenen is het mogelijk om de structuur van het botweefsel te herstellen na genezing van de pathologie.

Manifestaties van hypercortisolisme worden in de tabel gegeven.

Regulatie van synthese en secretie van glucocorticoïden - directe (+) en inverse (-) communicatie

Het is mogelijk om een ​​syndroom geassocieerd met een toename in het niveau van glucocorticoïden te vermoeden door het kenmerkende uiterlijk van de patiënt en de klachten die hij presenteert.

Aangezien de belangrijkste manifestaties van hypercortisolisme geassocieerd zijn met een overmaat cortisol, wordt het niveau ervan in de dagelijkse urine of speeksel onderzocht op diagnose. Bepaal tegelijkertijd de concentratie corticotropine in het bloed. Om de vorm van pathologie te verduidelijken, worden functionele tests uitgevoerd - kleine en grote dexamethason-testen.

De hormoonspiegels verschillen in verschillende laboratoria. Alleen een arts kan de verkregen resultaten evalueren. Voor het identificeren van verwante stoornissen worden algemene bloed- en urinetests, glucose, elektrolyten, creatinine, ureum en andere biochemische indicatoren bekeken. Gebruik vanaf instrumentele methoden MRI, CT en densitometrie, ECG, echografie.

Overmatige synthese van glucocorticoïden vindt plaats onder invloed van corticotropine en corticoliberine, of onafhankelijk daarvan. In verband hiermee worden ACTH-afhankelijke en ACTH-onafhankelijke vormen van pathologie onderscheiden. De eerste groep bevat:

  • Centraal hypercorticoidisme.
  • ACTH-ectopisch syndroom.

Onafhankelijk van corticotropine vormen van hypercortisolisme zijn:

  • Perifere.
  • Exogene.
  • Functioneel.

De oorzaak van de pathologie is een hypofysetumor. Voor micro-adenomen zijn maten tot 1 centimeter typisch. Wanneer de formaties van een groter formaat praten over macroadenomen. Ze produceren een overmatige hoeveelheid ACTH, die de productie van glucocorticoïden stimuleert. De feedback tussen hormonen wordt geschonden. Een toename in het niveau van corticotropine en cortisol wordt waargenomen en de proliferatie van bijnierweefsel - hyperplasie.

Voor behandeling wordt bestraling van het hypofyse-gebied met een protonenbundel gebruikt. Soms gebruikte gecombineerde methoden - telegrammatherapie en verwijdering van één bijnier. Grote tumoren worden bediend met behulp van intranasale transsfenoïde of open toegang. Zorg daarnaast voor eenzijdige of bilaterale verwijdering van de gemodificeerde bijnieren.

Van de geneesmiddelen ter voorbereiding op een operatie worden steroïdogenese-remmers voorgeschreven die de vorming van bijnierhormonen blokkeren. Deze omvatten ketoconazol (Nizoral), aminoglutethimide (Mamomit, Orimeten). En gebruik ook medicijnen die de bloeddruk verlagen, waardoor de bloedglucosewaarden worden genormaliseerd.

In dit geval produceren kwaadaardige tumoren van verschillende organen een overmatige hoeveelheid stoffen die qua structuur vergelijkbaar zijn met corticotropine of corticoliberine. Ze interageren met ACTH-receptoren in de bijnieren en verbeteren de synthese en secretie van hun hormonen.

Hormoonactieve laesies komen vaker voor in de bronchiën, thymus, baarmoeder, pancreas, eierstokken. Ze worden gekenmerkt door de snelle ontwikkeling van symptomen van hypercortisolisme. Na het vaststellen van de lokalisatie van de tumor, wordt deze verwijderd. In aanwezigheid van contra-indicaties voor chirurgie worden steroïdogenese-remmers en geneesmiddelen die de bijbehorende stoornissen corrigeren gebruikt.

De ontwikkeling van de pathologie leidt tot de vorming van de bijnierschors, die een overmatige hoeveelheid hormonen produceert. Van nature kunnen ze kwaadaardig of goedaardig zijn. Gebruikelijker zijn corticosteroma's, adenocarcinomen en minder frequente weefselhyperplasie. Bij laboratoriumtests wordt een toename van de concentratie cortisol en een afname van het corticotropinegehalte bepaald. Tumoren worden operatief verwijderd. Pre-operatieve voorbereiding is vergelijkbaar met die uitgevoerd bij de ziekte van Itsenko-Cushing.

In dit geval is hormonale onbalans een gevolg van het gebruik van geneesmiddelen die glucocorticoïden bevatten en die voor verschillende ziekten worden voorgeschreven. Hun overmatige aanbod leidt tot de onderdrukking van de synthese van ACTH en de eigen productie van bijnierhormonen. Mensen die deze geneesmiddelen langdurig in grote hoeveelheden gebruiken, ontwikkelen alle symptomen die kenmerkend zijn voor hypercorticisme. Diagnose kan worden uitgevoerd tijdens het onderzoek en bij het vaststellen van karakteristieke veranderingen in het metabolisme.

Voor de preventie van exogeen hypercortisolisme proberen ze de laagst mogelijke dosis glucocorticoïden voor te schrijven. Met de ontwikkeling van bijkomende syndromen - diabetes, arteriële hypertensie, osteoporose, infectieziekten, worden ze behandeld.

Dit type pathologie komt voor bij sommige patiënten met diabetes, leverziekte, hypothalamisch syndroom en chronisch alcoholisme. Er is een overtreding van de dagelijkse schommelingen in de concentratie van corticotropine en cortisol. Misschien de ontwikkeling van typische tekenen van hypercortisolisme zonder veranderingen in de structuur van de bijnierschors en de hypofyse. Behandeling omvat de correctie van levensstijl, de behandeling van de onderliggende ziekte en metabole stoornissen, de afwijzing van slechte gewoonten.

Itsenko-Cushing-syndroom (hypercortisolisme)

Itsenko-Cushing-syndroom is een pathologisch symptoomcomplex als gevolg van hypercorticisme, d.w.z. een verhoogde afgifte van adrenaal hormoon cortisol of langdurige behandeling met glucocorticoïden. Het is noodzakelijk om het Itsenko-Cushing-syndroom te onderscheiden van de ziekte van Itsenko-Cushing, die wordt opgevat als secundair hypercorticisme, dat zich ontwikkelt in de pathologie van het hypothalamus-hypofyse-systeem. Diagnose van Itsenko - Cushing-syndroom omvat een onderzoek naar het niveau van cortisol- en hypofysehormonen, dexamethasontest, MRI, CT-scan en bijnierscintigrafie. De behandeling van Itsenko - Cushing-syndroom hangt af van de oorzaak ervan en kan bestaan ​​uit de afschaffing van de behandeling met glucocorticoïden, de benoeming van steroïdogenese-remmers, de chirurgische verwijdering van adrenale tumoren.

Itsenko-Cushing-syndroom (hypercortisolisme)

Itsenko-Cushing-syndroom is een pathologisch symptoomcomplex als gevolg van hypercorticisme, d.w.z. een verhoogde afgifte van adrenaal hormoon cortisol of langdurige behandeling met glucocorticoïden. Glucocorticoïde hormonen zijn betrokken bij de regulatie van alle soorten metabolisme en vele fysiologische functies. De bijnieren worden gereguleerd door de uitscheiding van ACTH, een adrenocorticotroop hormoon, dat de synthese van cortisol en corticosteron activeert. De activiteit van de hypofyse wordt bepaald door de hormonen van de hypothalamus - statines en liberines.

Een dergelijke meerstapsregulering is noodzakelijk om de samenhang van lichaamsfuncties en metabolische processen te waarborgen. Overtreding van een van de schakels in deze keten kan hypersecretie van glucocorticoïde hormonen door de bijnierschors veroorzaken en leiden tot de ontwikkeling van het Itsenko-Cushing-syndroom. Bij vrouwen komt het syndroom van Itsenko-Cushing 10 keer vaker voor dan bij mannen, voornamelijk op de leeftijd van 25-40 jaar.

Er is een syndroom en de ziekte van Itsenko-Cushing: het laatste komt klinisch tot uiting door dezelfde symptomen, maar het is gebaseerd op de primaire laesie van het hypothalamus-hypofyse-systeem en de hyperfunctie van de bijnierschors ontstaat secundair. Patiënten met alcoholisme of ernstige depressieve stoornissen ontwikkelen soms het pseudosyndroom van Itsenko-Cushing.

De oorzaken en het mechanisme van de ontwikkeling van het Itsenko-Cushing-syndroom

Itsenko-Cushing-syndroom is een breed concept dat een complex van verschillende aandoeningen omvat die worden gekenmerkt door hypercorticisme. Volgens modern onderzoek op het gebied van endocrinologie, is meer dan 80% van de gevallen van het Itsenko-Cushing-syndroom geassocieerd met verhoogde secretie van ACTH door de hypofyse-microadenoma (ziekte van Itsenko-Cushing). De hypofyse-microadenoma is een kleine (niet meer dan 2 cm), vaak een goedaardige, glandulaire tumor die een adrenocorticotroop hormoon produceert.

Bij 14-18% van de patiënten is de oorzaak van het Itsenko-Cushing-syndroom de primaire laesie van de bijnierschors als gevolg van hyperplastische tumoren van de bijnierschors - adenoom, adenomatose, adenocarcinoom.

1-2% van de ziekte wordt veroorzaakt door ACTH-ectopisch of corticoliberine-ectopisch syndroom - een tumor die een corticotroop hormoon (corticotropinoma) uitscheidt. ACTH-ectopisch syndroom kan worden veroorzaakt door tumoren van verschillende organen: longen, testikels, eierstokken, thymus, bijschildklier, schildklier, pancreas, prostaatklier. De frequentie van de ontwikkeling van het syndroom van Itsenko-Cushing is afhankelijk van het juiste gebruik van glucocorticoïden bij de behandeling van patiënten met systemische ziekten.

Hypersecretie van cortisol in het Itsenko-Cushing-syndroom veroorzaakt een katabool effect - de afbraak van eiwitstructuren van botten, spieren (inclusief het hart), huid, inwendige organen, enz., Uiteindelijk leidend tot degeneratie en weefselatrofie. Verhoogde glucogenese en absorptie van glucose in de darm veroorzaakt de ontwikkeling van steroïde diabetes. Aandoeningen van het vetmetabolisme bij het Itsenko-Cushing-syndroom worden gekenmerkt door overmatige afzetting van vet in sommige delen van het lichaam en atrofie in andere gebieden vanwege hun verschillende gevoeligheid voor glucocorticoïden. Het effect van een buitensporig niveau van cortisol op de nieren komt tot uiting door elektrolytenstoornissen - hypokaliëmie en hypernatriëmie en, als resultaat, een toename van de bloeddruk en verergering van dystrofische processen in spierweefsel.

Hartspier lijdt het meest van hypercorticisme, wat zich manifesteert in de ontwikkeling van cardiomyopathie, hartfalen en hartritmestoornissen. Cortisol heeft een suppressief effect op de immuniteit en veroorzaakt bij patiënten met het Itsenko-Cushing-syndroom een ​​neiging tot infecties. De loop van het Itsenko-Cushing-syndroom kan mild, matig of ernstig zijn; progressief (met de ontwikkeling van het volledige symptoomcomplex in 6-12 maanden) of geleidelijk (met een toename over 2-10 jaar).

Symptomen van het Itsenko-Cushing-syndroom

Het meest kenmerkende kenmerk van het Itsenko-Cushing-syndroom is obesitas, ontdekt bij patiënten in meer dan 90% van de gevallen. De herverdeling van vet is ongelijk, cushingoid type. Vetafzettingen worden waargenomen op het gezicht, de nek, borst, buik, rug, met relatief dunne ledematen ("kolos op kleipootjes"). Het gezicht wordt maanachtig, van een rood-paarse kleur met een cyanotische tint ("matronisme"). De afzetting van vet in het gebied van de VII cervicale wervel vormt de zogenaamde "menopausale" of "bison" bult. Bij het Itsenko-Cushing-syndroom wordt obesitas onderscheiden door een dunne, bijna transparante huid op de rug van de handpalmen.

Van het deel van het spierstelsel is sprake van atrofie van de spieren, een afname van de tonus en kracht van de spieren, wat zich uit in spierzwakte (myopathie). Typische symptomen bij het Itsenko-Cushing-syndroom zijn "schuine billen" (vermindering van het volume van de femorale en gluteale spieren), "kikkerbuik" (hypotrofie van de buikspieren), hernia van de witte lijn van de buik.

De huid van patiënten met het Itsenko-Cushing-syndroom heeft een karakteristieke "marmer" -kleur met een duidelijk zichtbaar vaatpatroon, dat vatbaar is voor schilfering, droogheid, afgewisseld met gebieden van zweten. Op de huid van de schoudergordel, borstklieren, buik, billen en dijen, strippen van de huid worden gevormd - striae van paarse of cyanotische verkleuring, van enkele millimeters tot 8 cm lang en tot 2 cm breed. Huiduitslag (acne), onderhuidse bloedingen, spataderen, hyperpigmentatie van individuele huidgebieden.

Wanneer hypercorticisme vaak dunner worden en botbeschadiging ontwikkelt - osteoporose, leidend tot ernstige pijn, misvorming en botbreuken, kyphoscoliose en scoliose, meer uitgesproken in de lumbale en thoracale wervelkolom. Door de compressie van de wervels worden patiënten slap en kleiner in hoogte. Bij kinderen met het Itsenko-Cushing-syndroom is er een groeivertraging die wordt veroorzaakt door een vertraging in de ontwikkeling van epifyse-kraakbeen.

Cardiale spieraandoeningen komen tot uiting in de ontwikkeling van cardiomyopathie, vergezeld van aritmieën (atriale fibrillatie, extrasystole), arteriële hypertensie en symptomen van hartfalen. Deze vreselijke complicaties kunnen leiden tot de dood van patiënten. Bij het Itsenko-Cushing-syndroom lijdt het zenuwstelsel, wat zich uit in zijn onstabiele werk: lethargie, depressie, euforie, steroïde psychoses, zelfmoordpogingen.

In 10-20% van de gevallen ontwikkelt zich in de loop van de ziekte steroïde diabetes mellitus, niet geassocieerd met laesies van de pancreas. Dergelijke diabetes verloopt vrij gemakkelijk, met een lang normaal niveau van insuline in het bloed, snel gecompenseerd door een individueel dieet en suikerverlagende medicijnen. Soms ontstaan ​​er poly- en nocturie, perifeer oedeem.

Hyperandrogenisme bij vrouwen, dat het Itsenko-Cushing-syndroom vergezelt, veroorzaakt de ontwikkeling van virilisatie, hirsutisme, hypertrichose, menstruatiestoornissen, amenorroe, onvruchtbaarheid. Mannelijke patiënten vertonen tekenen van vervrouwelijking, testiculaire atrofie, verminderde potentie en libido, gynaecomastie.

Complicaties van het Itsenko-Cushing-syndroom

Chronisch, progressief beloop van het Itsenko-Cushing-syndroom met toenemende symptomen kan leiden tot de dood van patiënten als gevolg van met het leven incompatibele complicaties: decompensatie van het hart, beroerte, sepsis, ernstige pyelonefritis, chronisch nierfalen, osteoporose met meerdere wervelfracturen en ribbenfracturen.

De noodtoestand voor het Itsenko-Cushing-syndroom is bijnier (bijnier) crisis, gemanifesteerd door verminderd bewustzijn, hypotensie, braken, buikpijn, hypoglycemie, hyponatriëmie, hyperkaliëmie en metabole acidose.

Als gevolg van de vermindering van resistentie tegen infecties ontwikkelen patiënten met het Itsenko-Cushing-syndroom vaak furu-lose, phlegmon en etterende en schimmelachtige huidziekten. De ontwikkeling van urolithiasis gaat gepaard met osteoporose van de botten en de urinaire excretie van overtollig calcium en fosfaat, wat leidt tot de vorming van oxalaat- en fosfaatstenen in de nieren. Zwangerschap bij vrouwen met hypercorticisme eindigt vaak in een miskraam of gecompliceerde bevalling.

Diagnose van het Itsenko-Cushing-syndroom

Als een patiënt het Itsenko-Cushing-syndroom heeft op basis van amnestische en fysieke gegevens en een exogene bron van glucocorticoïden (inclusief inhalatie en intra-articulaire) uitsluit, wordt eerst de oorzaak van hypercorticisme ontdekt. Hiervoor worden screeningstesten gebruikt:

  • bepaling van uitscheiding van cortisol in dagelijkse urine: een toename van cortisol met 3-4 keer of meer geeft de nauwkeurigheid van de diagnose van het syndroom of de ziekte van Itsenko - Cushing aan.
  • kleine dexamethason-test: bij normaal gebruik van dexamethason vermindert het cortisolgehalte in meer dan de helft, maar met het syndroom van Itsenko-Cushing is er geen afname.

Differentiële diagnose tussen de ziekte en het Itsenko-Cushing-syndroom maakt een grote dexamethason-test mogelijk. Bij de ziekte van Itsenko-Cushing vermindert het gebruik van dexamethason de concentratie cortisol met meer dan 2 maal de basislijn; met cortisol-reductiesyndroom komt niet voor.

In de urine neemt het gehalte aan 11-OX (11-oxyketosteroïden) toe en neemt de 17-KS af. Hypokaliëmie in het bloed, een toename van de hoeveelheid hemoglobine, rode bloedcellen en cholesterol. Om de bron van hypercorticisme (bilaterale bijnierhyperplasie, hypofyse-adenoom, corticosteroma), een MRI- of CT-scan van de bijnieren en de hypofyse te bepalen, wordt bijnierscintigrafie uitgevoerd. Om de complicaties van het Itsenko-Cushing-syndroom (osteoporose, vertebrale compressiefracturen, ribfracturen, enz.) Te diagnosticeren, worden röntgenfoto's en CT van de wervelkolom en de borst uitgevoerd. Biochemisch onderzoek van bloedparameters diagnosticeert elektrolytenstoornissen, steroïde diabetes, enz.

Behandeling van het Itsenko-Cushing-syndroom

Met de iatrogene (medicinale) aard van het Itsenko-Cushing-syndroom is de geleidelijke afschaffing van glucocorticoïden en hun vervanging met andere immunosuppressiva noodzakelijk. Wanneer de endogene aard van hypercortisolisme wordt voorgeschreven, worden geneesmiddelen die de steroïdogenese onderdrukken (aminoglutethimide, mitotaan) voorgeschreven.

In aanwezigheid van een tumor laesie van de bijnieren, hypofyse, longen, chirurgische verwijdering van tumoren wordt uitgevoerd, en als het onmogelijk is, enkele of bilaterale adrenalectomie (verwijdering van de bijnier) of bestralingstherapie van de hypothalamus-hypofyse regio. Radiotherapie wordt vaak uitgevoerd in combinatie met chirurgische of medicamenteuze behandeling om het effect te versterken en te consolideren.

Symptomatische behandeling van het Itsenko-Cushing-syndroom omvat het gebruik van antihypertensiva, diuretica, hypoglycemische geneesmiddelen, hartglycosiden, biostimulanten en immunomodulatoren, antidepressiva of sedativa, vitaminetherapie, osteoporose-medicamenteuze behandeling. Compensatie van het metabolisme van eiwitten, mineralen en koolhydraten. Postoperatieve behandeling van patiënten met chronische bijnierinsufficiëntie na het ondergaan van adrenalectomie bestaat uit continue hormoonvervangingstherapie.

De prognose van het Itsenko-Cushing-syndroom

Als u de behandeling van het Itsenko-Cushing-syndroom negeert, ontwikkelen zich onomkeerbare veranderingen, resulterend in een fatale afloop bij 40-50% van de patiënten. Als de oorzaak van het syndroom een ​​goedaardig corticosteroma was, is de prognose bevredigend, hoewel de functies van een gezonde bijnier slechts bij 80% van de patiënten worden hersteld. Bij het diagnosticeren van kwaadaardige corticosteroïden is de prognose van vijfjaarsoverleving 20-25% (gemiddeld 14 maanden). Bij chronische bijnierinsufficiëntie is levenslange vervangingstherapie met mineralen en glucocorticoïden geïndiceerd.

Over het algemeen wordt de prognose van het Itsenko-Cushing-syndroom bepaald door de tijdigheid van de diagnose en behandeling, de oorzaken, de aanwezigheid en de ernst van complicaties, de mogelijkheid en de effectiviteit van chirurgische ingrepen. Patiënten met het Itsenko-Cushing-syndroom staan ​​onder dynamische observatie van de endocrinoloog, ze worden niet aangeraden zware fysieke inspanning, nachtdiensten op het werk.

Aanvullende Artikelen Over Schildklier

Alle rechten op het materiaal op de site zijn beschermd door auteursrechten en naburige rechten en mogen op geen enkele wijze worden gereproduceerd of gebruikt zonder de schriftelijke toestemming van de auteursrechthouder en door een actieve link te plaatsen naar de startpagina van de Eva.Ru-portal (www.eva.ru) naast met gebruikte materialen.

Om normale reproductieve gezondheid te controleren, moet een vrouw periodiek een bloedtest ondergaan voor progesteron, dat vaak een zwangerschapshormoon wordt genoemd.

Iedereen weet dat een verandering in hormonale niveaus noodzakelijkerwijs de massa van een persoon beïnvloedt, dus het is belangrijk om te weten hoe de schildklier het gewicht beïnvloedt.