Hoofd- / Hypoplasie

Door Cordarone geïnduceerde thyreotoxicose: problemen bij de diagnose en medische tactieken

Arts endocrinoloog GAUZ Bryansk regionale cardiologie apotheek.

Amiodaron (cordarone) wordt veel gebruikt als een effectief anti-aritmisch middel en in veel situaties is het de favoriete drug en veroorzaakt vaak een aantal veranderingen in het metabolisme van schildklierhormonen en de pathologie van de schildklier (schildklier).

Cordarone (amiodaron) is een jodiumrijke drug die veel wordt gebruikt om verschillende tachyaritmieën te behandelen. Het werd in 1985 door de FDA (Amerikaanse Drug and Food Administration) goedgekeurd als een behandeling voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën. Bovendien werd de werkzaamheid van cordarone bij de behandeling van paroxismale supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie en atriale flutter getoond. Het medicijn vermindert ook het risico op cardiovasculaire mortaliteit en verbetert de overleving van patiënten met hartfalen. Naast het cardiovasculaire systeem, kan cordaron een complex effect op de schildklier hebben. Dit effect varieert van veranderingen in tests waarbij de schildklierfunctie wordt beoordeeld op duidelijke beperkingen van de functie.

De impact op de schildklier is geassocieerd met de structurele kenmerken van het cordarone-molecuul: omdat het een gejodeerd benzofuranderivaat is, is het qua structuur vergelijkbaar met thyroxine. Jodium is 37% van het molecuulgewicht van cordarone. Ongeveer 10% van het ingenomen medicijn wordt dagelijks gedeïoneerd. Bij het voorschrijven van 200 mg cordarone krijgt de patiënt dus ongeveer 7 mg jodium per dag. Een belangrijk kenmerk van cordarone is de mogelijkheid van zijn actieve accumulatie door sommige lichaamsweefsels (vetweefsel, lever, longen en, in mindere mate, skeletspieren, nieren, hart, hersenen), evenals een lange halfwaardetijd (22-100 dagen). Dientengevolge kunnen cordarone en gejodeerde producten van het metabolisme lange tijd in het lichaam aanwezig blijven na het stoppen van het medicijn.

De variant van schildklierdisfunctie veroorzaakt door cordarone hangt in zekere mate af van het onderhoud van jodium in de regio. Het is dus bekend dat patiënten in gebieden met een hoge jodiuminname vaak cordarone-geïnduceerde hypothyreoïdie ontwikkelen en in regio's met een lage jodiuminname - thyrotoxicose. Als hypothyreoïdie veroorzaakt door cordarone, in de regel geen bedreiging vormt voor het leven en geen problemen bij de behandeling veroorzaakt, kan thyreotoxicose een levensbedreigende complicatie van de behandeling met dit medicijn zijn.

Er zijn twee soorten door cordarone geïnduceerde thyreotoxicose (KIT). Thyrotoxicose van type I (type I KIT) ontwikkelt zich als gevolg van jodium-geïnduceerde overmatige productie van schildklierhormoon door personen met één van de ziekten: nodulair struma, functionele autonomie van de schildklier of, minder vaak, latente Graves-ziekte.

KIT type II, "lekkage" thyrotoxicose, treedt op als gevolg van cordarone inductie van destructieve thyroïditis bij personen met een eerder onveranderde schildklier. In jodium-deficiënte regio's kan thyrotoxicose van gemengde genese ontstaan ​​(veroorzaakt door zowel overmatige productie van schildklierhormonen als hun "lekkage" uit de schildklier).

De klinische manifestaties van door cordarone geïnduceerde thyreotoxicose verschillen in het algemeen niet van die van andere genese. Maar aangezien personen met cardiovasculaire pathologie, vergezeld van hartritmestoornissen, cordarone krijgen, is een teken van de ontwikkeling van thyrotoxicose meestal tachyaritmie die ongevoelig is voor de therapie en verslechtering van de hemodynamica op de achtergrond (progressie van congestief hartfalen).

De diagnose van thyreotoxicose geïnduceerd door cordarone geeft bepaalde problemen. In typische gevallen worden een verlaging van het TSH-gehalte en een verhoging van de serumconcentratie van vrij T4 en T3 gevonden. Er moet echter worden bedacht dat het bij ernstig zieke personen mogelijk is om een ​​toename van het vrije T4 te zien die niet is geassocieerd met schildklierpathologie en, in zeldzame gevallen, onderdrukking van TSH. In dergelijke gevallen wordt een toename van de vrije T3 beschouwd als een test ter bevestiging van thyrotoxicose.

Er dient rekening te worden gehouden met het feit dat cordaron-geïnduceerde thyropathie zich zelfs een jaar na stopzetting van het medicijn kan ontwikkelen, wat een zorgvuldige studie van de geschiedenis van een patiënt met thyrotoxicose vereist. Bijzondere aandacht in dit verband moet worden besteed aan ouderen met hartritmestoornissen. Wanneer een thyrotoxicose wordt gedetecteerd bij een patiënt, wordt aangetoond dat hij schildklierscintigrafie ondergaat, wat het mogelijk maakt om KIT1-typen te differentiëren

En KIT 2-type. Bovendien is een kenmerkend kenmerk van de laatste een significante toename in het niveau van CT4 (vaak meer dan 60-80 pmol) met een paradoxaal slecht klinisch beeld. Het niveau van CT3 op hetzelfde moment als gevolg van een schending van de conversie van T4 neemt niet significant toe.

Behandeling van door cordarone geïnduceerde thyreotoxicose veroorzaakt grote problemen. De meeste auteurs bevelen aan om cordarone te stoppen met de ontwikkeling van thyreotoxicose. Er zijn echter momenten dat dit niet mogelijk is. Bovendien hebben een aantal observaties aangetoond dat de tijd om euthyreoïdie te bereiken bij patiënten die cordarone hebben geannuleerd vergelijkbaar is met die bij patiënten die het kregen, ondanks de ontwikkeling van thyreotoxicose.

Traditioneel gebruikte thionamiden (tiamazol, propylthiouracil), deze laatste zijn echter vaak niet effectief vanwege het hoge jodiumgehalte in de schildklier. Voor een meer of minder effectieve behandeling moeten grote doses geneesmiddelen worden gebruikt (tiamazol - 40 mg, propylthiouracil - 600-800 mg) en het resultaat moet op een later tijdstip worden verwacht. In het buitenland bij de behandeling van patiënten die kaliumperchloraat gebruiken, waardoor jodium niet in de schildklier komt. Het risico op aplastische bloedarmoede is vrij laag als u de dagelijkse dosis van het geneesmiddel (1 g) niet overschrijdt en het korte tijd gebruikt. De combinatie van kaliumperchloraat en thionamiden leidt bij de meerderheid van de patiënten tot het bereiken van euthyreoïdie. In de toekomst kan de patiënt na het bereiken van de euthyroid-toestand radio-jodiumtherapie of thyreoïdectomie krijgen. Het betrof allemaal type 1 walvis.

Behandeling van het KIT2-type is vaak een moeilijke taak, aangezien het een destructieve thyrotoxicose is, thyreostatische therapie niet effectief is en niet is geïndiceerd.

Dit is een indicatie voor de benoeming van glucocorticoïden. De dagelijkse dosis prednison, volgens verschillende auteurs, varieert van 30 tot 80 mg gedurende 8-12 weken met een geleidelijke afname van dosis en annulering terwijl de euthyroid-toestand wordt bereikt. Bij sommige patiënten ontwikkelt zich een recidief van thyreotoxicose. In het geval dat het KIT2-type een chronisch recidiverend verloop krijgt, wat gepaard gaat met een gelijktijdige verergering van thyreotoxische cardiopathie en de ontwikkeling van het medicijn Cushing-syndroom tegen de achtergrond van grote doses prednisolon, wordt thyrodectomie aan de patiënt geïndiceerd. Bij de meeste patiënten eindigt het KIT2-type echter met een enkele aflevering.

De grootste problemen doen zich voor bij de behandeling van patiënten met de tachysystolische vorm van atriale fibrillatie. Het gebrek aan effect van therapie gedurende een lange tijd (gemiddeld kan de behandeling 3-5 maanden duren), de noodzaak om grote doses medicijnen te gebruiken, is enerzijds geassocieerd met de progressie tegen de achtergrond van tachysystolie, coronair en congestief hartfalen, anderzijds - het risico van ontwikkeling van gevaarlijke voor levenscomplicaties van therapie. In dergelijke situaties bevelen sommige auteurs thyrodectomie aan. Maar aan de ene kant is de operatie alleen zinvol als er een eerdere schildklierpathologie is (nodulair struma of latent voorkomende Graves-ziekte), maar aan de andere kant zijn zowel de operatie als de anesthesie bij patiënten met ernstige cardiovasculaire pathologie geassocieerd met hoge mortaliteit.
Omdat het BOCA de toonaangevende gespecialiseerde instelling is waar hartpatiënten worden verwezen voor een consultatiebezoek, incl. en patiënten met complexe hartritmestoornissen, deze pathologie komt steeds vaker voor in mijn praktijk.

Aan de ene kant is dit te wijten aan de ernst van de toestand van het cardiovasculaire systeem van patiënten die doorverwijzen, en aan de andere kant, aan de lage alertheid van lokale artsen op de ontwikkeling van deze pathologie, vooral bij degenen die dit type anti-aritmische therapie gedurende een lange tijd gebruiken. Uit de praktijk blijkt dat patiënten Cordaron jarenlang onbeheersbaar gebruiken. Om het aantal van dit type thyreotoxicose te verminderen, moet men het schildklierhormonale profiel regelmatig controleren (gemiddeld 1 keer in 6 maanden, en vaker indien nodig).

De prognose is in de meeste gevallen gunstig, vooral in een situatie waarin de behandeling met amiodaron volledig kan worden geannuleerd.

Cordarone en de schildklier

Cordarone is een medicijn dat wordt gebruikt in de cardiologie voor de behandeling van bepaalde typen aritmieën (hartritmestoornissen). Helaas kunnen problemen met de schildklier verschijnen kort nadat cordardon is voorgeschreven. Bij deze gelegenheid worden veel mythen geboren, waarover ik het je wil vertellen.

Maar eerst wil ik het kort hebben over de farmacologische effecten van dit medicijn. Amiodaron, het werkzame bestanddeel in Cordarone, is een jodiumhoudende medicatie. Het bevat 37,5% jodium, d.w.z. één tablet bevat 75 mg jodium. Terwijl de dagelijkse behoefte aan jodium voor een gezond persoon 150-200 mg is. Dus, in een tablet bevat 500 dagelijkse doses van jodium. Maar gelukkig wordt het niet volledig geabsorbeerd, hoewel ongeveer 7,5 mg anorganisch jodium wordt afgegeven uit één tablet cordarone, wat overeenkomt met 50 dagelijkse doses.

En als de patiënt een grote dosis van het medicijn krijgt (1200 mg per dag), dan krijgt hij in dit geval bijna een jodiumpercentage (300 dagelijkse doses). Het is het hoge gehalte aan jodium dat een groot aantal bijwerkingen veroorzaakt, waaronder de pathologie van de schildklier. Een kenmerkend kenmerk van het geneesmiddel en zijn metabolieten is een lange halfwaardetijd (31-160 dagen). Om het lichaam verzadigd te maken met het medicijn en om het antiarrhythmische effect volledig te onthullen, is een totale dosis van 10-15 gram nodig.

Cordarone en bijwerkingen

Bij langdurige behandeling met Cordarone kunnen verschillende bijwerkingen worden waargenomen. De meest voorkomende bijwerkingen volgens L. Harris Cordaron zijn:

  • huidletsel (6,8%)
  • gastro-intestinale stoornissen (5,2%)
  • bradycardie (1,1%)
  • hypothyreoïdie (1,0%)
  • longinfiltraten (0,9%)
  • thyrotoxicose (0,7%)

Volgens de resultaten van andere studies zijn aandoeningen van de schildklier goed voor maximaal 18% van de gevallen van toediening van cordarone. Een dergelijke verspreiding van statistische gegevens is het gevolg van het feit dat verschillende algoritmen voor het diagnosticeren en bewaken van de functie van de schildklier werden gebruikt.

Mythen van Cordarone

Vanwege het feit dat Cordaron een grote hoeveelheid jodium bevat, begonnen er mythen te ontstaan, die patiënten en artsen ervan overtuigen om Cordaron te weigeren. Ik presenteer u de volgende mythen over dit medicijn:

  • Tijdens het gebruik van amiodaron ontwikkelt de schildklierfunctie zich vaak.
  • Elke abnormaliteit van de schildklier is een contra-indicatie voor de toediening van amiodaron.
  • De ontwikkeling van elke pathologie van de schildklier in de aanwezigheid van amiodaron vereist de onmiddellijke afschaffing van de laatste.

Hoewel alle punten als mythen kunnen worden beschouwd, dat wil zeggen een onjuiste mening, is een zorgvuldig onderzoek van de schildklier vereist voor en na de afspraak.

Algoritme van onderzoek van de schildklier vóór de benoeming van cordaron

Eerst wordt een grondige geschiedenis verzameld: klachten, indicaties van eerder geïdentificeerde schildklieraandoeningen. Vervolgens wordt een onderzoek uitgevoerd om duidelijke tekenen van een pathologie van de klier uit te sluiten, die zowel een algemeen onderzoek als het onderzoeken van de klier zelf omvat. Als de vergroting van de schildklier niet detecteerbaar is en er geen knopen zijn, is aanvullend onderzoek niet vereist. Als de knopen of struma voelbaar zijn, is een echografie van de schildklier gepland. Wanneer er knooppunten worden gedetecteerd op echografie, gaat het onderzoek verder, zoals bij een nodulair struma. Nadat het verplicht is benoemd en bloed heeft verzameld voor analyse van TSH.

Het algoritme voor verdere actie hangt af van de indicatoren van de TSH:

  1. Wanneer TSH 0,4-4,0 μMU / ml aanvullend onderzoek niet vereist is.
  2. Wanneer TSH groter is dan 4,0 μMU / ml, is aanvullend onderzoek vereist (St.T4 en antilichamen tegen TPO).
  3. Wanneer TSH minder is dan 0,4 μMe / ml, is aanvullend onderzoek vereist (St.T3, St.T4, antilichamen tegen rec. TSH, schildklier-echografie, scintigrafie)

Algoritme van onderzoek van de schildklier na de benoeming van cordarone

Als u geen problemen heeft met de schildklier tijdens het gebruik van Cordaron, betekent dit niet dat u ongewenste bijwerkingen moet vergeten. Het is noodzakelijk om regelmatig een onderzoek van de schildklier te ondergaan. Om de 6 maanden, monitoring van TSH en svT4.

  1. Als de indicatoren normaal zijn, dan is het volgende onderzoek na 6 maanden.
  2. Als TSH verhoogd is en svT4 normaal is (subklinische hypothyreoïdie), dan is het volgende onderzoek na 3 maanden.
  3. Als TSH verhoogd is en St.T4 is verlaagd (duidelijke hypothyreoïdie), dan worden thyroxine-preparaten voorgeschreven.
  4. Als TSH wordt verlaagd en svT4 normaal of verhoogd (thyreotoxicose) is, worden aanvullend onderzoek (svT3, antilichamen tegen rec. TSH, schildklier-echografie) en behandeling uitgevoerd.

Met Cordarone geassocieerde hypothyreoïdie

Met cordarone geassocieerde hypothyreoïdie leidt niet tot het verlies van het anti-aritmische effect van Cordarone. Vaker ontwikkelt het zich bij vrouwen en ouderen, in een verhouding van 1: 1,5. Waarom ontwikkelt zich zo'n hypothyreoïdie? In de regel veroorzaakt een grote hoeveelheid jodium, die deel uitmaakt van de medicijnpil, het begin of de progressie van een reeds bestaande auto-immune thyroiditis. Maar er kan ook sprake zijn van de ontwikkeling van tijdelijke (voorbijgaande) hypothyreoïdie veroorzaakt door het Wolf-Chaykov-effect of subacute thyroïditis.

Voor de behandeling van deze ziekte zijn er 2 opties voor de ontwikkeling van evenementen:

  1. Annuleer Cordaron. Over een paar maanden wordt het verloren werk van de schildklier hersteld.
  2. Prescribeer thyroxine-preparaten. Target TSH wordt als 2,0-4,0 μMU / ml beschouwd. Bij subklinische hypothyreoïdie wordt de kwestie van de aanstelling van thyroxine individueel opgelost.

Cordarone-geassocieerde thyrotoxicose (CIT)

Cordarone-geassocieerde thyreotoxicose komt vaker voor bij mannen (3: 1). Helaas leidt deze ziekte tot een verlies van het anti-aritmische effect van het medicijn. Het kan lang duren (tot 3 jaar) tussen het begin van cordarone en dit type thyreotoxicose. De frequentie van ontwikkeling hangt af van de dosis van het geneesmiddel, hoe hoger het is, hoe groter het risico op de ontwikkeling van cordaron-geassocieerde thyrotoxicose.

Daarnaast kan cordarone-geassocieerde thyrotoxicose zich enkele maanden na het stoppen van cordarone ontwikkelen. Een kenmerk van deze ziekte is dat deze vaker bij ouderen voorkomt en dat de typische symptomen van thyreotoxicose geheel of gedeeltelijk afwezig zijn.

Waarom ontwikkelt thyreotoxicose met amiodaron? De pathogenese van ontwikkeling kan anders zijn. Er zijn 2 soorten cordarone-geassocieerde thyreotoxicose, die verschillen in de behandelingsprincipes:

  1. Type I KIT is een immunogene thyrotoxicose (DTZ, Graves-ziekte, de ziekte van Basedow). Het is jodium dat de ontwikkeling van deze ziekte veroorzaakt en de behandeling bestaat uit het voorschrijven van thyreostatische geneesmiddelen (mercazol, propitsil). Ten gunste van immunogene thyrotoxicose is er een verhoogde opname van isotoop door scintigrafie, evenals een toename in antilichamen tegen TSH-receptoren.
  2. KIT type II - "thyrotoxicosis leakage" komt vaker voor dan KIT type I. Het ontstaat als gevolg van het toxische effect van cordarone, als gevolg van de vernietiging van de follikels van de schildklier en de afgifte van actieve hormonen in het bloed. In dit geval is prednison vereist, maar het kan op zichzelf worden gedaan zonder behandeling, met uitkomst bij euthyreoïdie of hypothyreoïdie.

Cordarone is in de regel geannuleerd, omdat het geen anti-aritmische activiteit heeft, behalve in gevallen waarin cordaron om gezondheidsredenen wordt voorgeschreven. Als de cordaron niet wordt geannuleerd, wordt het aanbevolen een operatie uit te voeren om de schildklier te verwijderen. Radio-jodiumtherapie (RJT) is in dit geval niet effectief, omdat het lichaam een ​​zeer grote hoeveelheid jodium heeft en de schildklier eenvoudigweg geen radioactief jodium opneemt.

conclusie

Cordarone is dus een zeer effectief anti-aritmisch middel. Het is des te belangrijker om de juiste tactieken te kiezen om de patiënt te behandelen in aanwezigheid van de initiële pathologie van de schildklier of in de ontwikkeling van bijwerkingen, die de "angst" van het voorschrijven van het medicijn en de ongerechtvaardigde annulering ervan zal vermijden.

Voorwaarden voor ontwikkeling en behandeling van geïnduceerde thyrotoxicose

Cardiologische praktijk biedt patiënten met een hartritme, de benoeming van patiënten medicijnen cordarone (amiodaron). Een bijwerking van een anti-aritmisch middel kan thyreotoxicose teweegbrengen. Dit is een speciaal type ziekte waarbij de functie van de schildklier wordt verbeterd. Pathologie is een gevaar voor de menselijke gezondheid, het moet worden geëlimineerd.

Waarom een ​​cardiologisch medicijn de schildklier beschadigt

De verandering in het niveau van schildklierhormonen in het lichaam van een patiënt die aritmiebehandeling met amiodaron krijgt, is te wijten aan het hoge gehalte aan jodium in het geneesmiddel (39%). 75 mg van een sporenelement dat gevaarlijk is voor de schildklier is aanwezig in de samenstelling van één tablet.

Het cordarone-molecuul, zoals het gejodeerde benzofuranproduct, is qua structuur vergelijkbaar met het thyroxinemolecuul (T4). Daarom verrijkt de dagelijkse behandeling met amiodaron het menselijk lichaam intensief met jodium. De interne depositie van gejodeerde producten van het metabolisme van cordarone resulteert in de ontwikkeling van een van de soorten thyropathie:

  • cordaron-geïnduceerde thyreotoxicose begint tegen de achtergrond van deiodination;
  • Symptomatologie van hypothyreoïdie is te wijten aan onvoldoende schildklierfunctie.

Waarschuwing! Typisch wordt thyrotoxicose gediagnosticeerd na 3 jaar behandeling met tachyaritmieën met een preparaat dat jodiden bevat. In zeldzame gevallen wordt het schildklierprobleem echter geregistreerd in het beginstadium van de behandeling met cordarone.

In de eerste dagen van behandeling met cordarone (amiodaron) is er een afname van de afscheiding van schildklierhormonen T3 en T4. Hoge jodiumbelasting van micro-element met tabletten leidt tot een vermindering van het functionele vermogen van de schildklier. Na 10 dagen behandeling neemt de neutralisatie van het proces waarbij T4 wordt omgezet in een hormoon T3 af, maar de functie van het orgaan neemt toe. Dit leidt tot een geïsoleerde toename in het niveau van T4 met een significant verlaagde TSH-index tegen de achtergrond van een verklaring van de symptomen van thyreotoxicose. Daarom zijn patiënten met amidarone-type hyperthyreoïdie voorgeschreven β-adrenerge blokkers.

Het effect van verstoorde hormonale balans in het lichaam blijft enkele maanden aanhouden, zelfs na het verdwijnen van cordarone. Bovendien, door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose lijden mannelijke patiënten driemaal vaker aan vrouwen.

Kenmerken van de pathologie van het bijbehorende type

Met het oog op de complexiteit van de pathogenese van de geïnduceerde vorm van thyreotoxicose, kunnen artsen de criteria voor het optreden van een ziekte niet nauwkeurig vaststellen. Zowel mensen met overmatige schildklierfunctie als mensen die het niet hebben, kunnen ziek worden. Er wordt verondersteld dat de ontwikkeling van de geïnduceerde vorm afhangt van de jodiumbalans van de regio waarin de patiënt leeft.

Bij een hoge inname van jodium met producten wordt cordarone-geassocieerde hypothyreoïdie gediagnosticeerd, met een verminderde inname van jodium - thyrotoxicose. Op basis hiervan worden twee soorten thyropathie, veroorzaakt door de toediening van amiodaron, geclassificeerd.

  1. Type 1-pathologie wordt geregistreerd tegen de achtergrond van het verschijnen van een nodulaire struma of een subklinische variant van een toxische struma van een diffuse variëteit (ziekte van Graves). Thyrotoxicose door de afgifte van schildklierhormonen wordt gevonden in gebieden met jodiumtekort. Het micro-element verkregen met het medicijn wordt gevangen door autonoom functionerende knopen, wat leidt tot overmatige jodium-geïnduceerde synthese.
  2. Symptomen van door Cordaron geïnduceerde thyreotoxicose type 2 hebben invloed op de schildklier, onveranderd door ziekten bij personen met bijkomende ziekten van het orgel. De oorzaak van de ziektetoestand zijn veranderingen in de structuur van de klier zelf, veroorzaakt door de werking van amiodaron. Verrijking van de bloedstroom met eerder gesynthetiseerde hormonen kan bijdragen aan fibrose van het schildklierweefsel als gevolg van het toegenomen volume van folliculaire structuren.

Soms diagnosticeren artsen een gemengde vorm van cordoarone-geassocieerde thyrotoxicose, waarbij ze de symptomen van type 1 en type 2-processen combineren. Deze variant van de ziekte wordt gekenmerkt door een overmatig jodiumgehalte tegen de achtergrond van destructieve processen in de weefsels van de schildklier.

Spectrum van klinische manifestaties van thyreopathie

Bij langdurige behandeling met amiodaron worden bèta-adrenerge receptoren blootgesteld aan het effect, wat resulteert in een aanzienlijke afname van hun dichtheid. Therapie wordt echter niet weerspiegeld in de toestand van alfa-adrenerge receptoren. Het niveau van het hormoon T3 blijft ook ongewijzigd, maar de hartfrequentie wordt minder frequent vanwege de gelijkenis van cordarone met de hormonale structuur van T3.

Het fenomeen van geïnduceerde thyreotoxicose verschilt niet in enige specifieke manifestaties. Meestal signaleert de pathologie stoornissen in het werk van het hart en de bloedvaten, tekenen van verschillende psychische stoornissen.

Op welke overtredingen moet worden gelet:

  • significante hartkloppingen;
  • het verschijnen van kortademigheid, vermoeidheid;
  • slaapstoornissen met een hoge zenuwachtige prikkelbaarheid.

Tijdens een grondig onderzoek van patiënten die cordaron innemen, stelt de arts tachycardie, systolisch geruis en het toegenomen verschil in polsdruk vast. Voor patiënten op oudere leeftijd zijn tekenen van remming, depressieve toestand, apathie zonder eetlust en zwakte het meest kenmerkend. Als een patiënt klaagt over verergering van aritmieën tijdens behandeling met amiodaron, wordt hem een ​​onderzoek voorgeschreven om de staat van de schildklier te beoordelen.

Gedifferentieerde diagnostische methode

Om de zes maanden moeten personen die cordarone ontvangen de conditie van het vitale orgaan controleren om veranderingen onder invloed van het medicijn te detecteren. Bij het bevestigen van de bijbehorende thyrotoxicose is het belangrijk om het type jodiumgeïnduceerde ziekte nauwkeurig te bepalen.

Aan de hand van welke criteria kan de vorm van een schildklieraandoening die wordt veroorzaakt door het innemen van amiodaron worden gedifferentieerd:

  • Een kenmerkend kenmerk van het ziektetype 1 wordt beschouwd als een veranderd niveau van schildklierhormonen, samen met een overschatte antilichaamtiter. Pathologie verschilt jodium geïnduceerde pathogenese met verhoogde of normale absorptie van jodium. Bij palpatie worden tekenen van nodulaire of diffuse struma gevonden.
  • De pathogenese van geïnduceerde type 2 hyperthyreoïdie onderscheidt zich door de ernst van het klinische beeld van destructieve thyrotoxicose. De ziekte vordert zonder de ontwikkeling van struma of met zijn kleine omvang, evenals lage opname van jodium. De ziekte wordt gekenmerkt door overmatige afgifte van schildklierhormonen in het bloed.

Waarschuwing! Het risico op de ontwikkeling van geïnduceerde thyreotoxicose neemt niet toe bij een toename van het gebruik van amiodaron. Pathologie begint vanwege verzadiging van het lichaam van de patiënt met jodium voorafgaand aan de start van de therapie met de medicatie.

Beginselen van behandeling voor specifieke vormen van hyperthyreoïdie

Beginnende behandeling van door cordaron geïnduceerde pathologie, beoordelen de noodzaak van voortgezette behandeling met amiodaron. Het begin van een positief effect na stopzetting van het anti-aritmicum bij patiënten met een geassocieerde vorm van thyreotoxicose is niet bevestigd door onderzoeksresultaten.

De behandelingstactiek van hyperthyreoïdie hangt af van het type van de door pest geïnduceerde aandoening:

  • 1 type geïnduceerde pathologie wordt behandeld met lange kuren thyreostatica met voortzetting van de behandeling met cordarone;
  • Type 2 en een gemengde vorm van thyrotoxicose worden behandeld met glucocorticosteroïden met de toevoeging van thyreostatica.

Ontvangst van een amiodaron wordt alleen geannuleerd in geval van afwezigheid van efficiëntie van de behandeling of negatieve impact op andere organen. Bij afwezigheid van een positief effect van medicamenteuze behandeling, wordt chirurgische interventie aangegeven met methoden van gedeeltelijke of subtotale resectie. De patiënt verwijdert geïnduceerde hyperthyreoïdie en blijft cordarone nemen.

Door Cordarone geïnduceerde hypothyreoïdie

Amiodarone-geïnduceerde thyreotoxicose is een schending van de schildklierstatus van een patiënt tijdens het gebruik van het antiaritmicum Cordarone, dat cardiologen vaak graag voorschrijven. In dit geval kan een defect van de schildklier optreden zowel na een korte periode vanaf het begin van de inname van het geneesmiddel, en na een lange tijd na de annulering van amiodaron. De auteur van het artikel is Aina Suleymanova. Endocrinoloog uit Baku en de beheerder van dit project.

Amiodaron maakt deel uit van het farmacologische jodium-bevattende medicijn "Cordarone". En alle problemen die zich voordoen in de schildklierbol als gevolg van het gebruik van Kordaron worden in verband gebracht met het hoge jodiumgehalte van de laatste - het innemen van maar één pil van het medicijn levert maar liefst 74 mg jodium in het lichaam!

In het artikel "Over producten die jodium bevatten" werd al opgemerkt dat een volwassene ongeveer 150-200 microgram jodium per dag nodig heeft. 74 mg is maar liefst 75.000 mcg jodium. Dat wil zeggen, deze dosis overschrijdt de dagelijkse 350-500 keer! Vanwege de onvolledige verteerbaarheid van de gespecificeerde grootschalige overdosis wordt dit in geen geval waargenomen, maar het is in elk geval een kwestie van een overmaat aan jodium, en langdurig gebruik van amiodaron veroorzaakt de ontwikkeling van stoornissen in de synthese van schildklierhormonen. Vaak hebben voorgeschreven behandelingsregimes voor patiënten betrekking op grote dagelijkse doses van het medicijn.

Naast door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose, kan het nemen van cordarone hypothyreoïdie veroorzaken. Volgens de moderne definitie wordt elke schildklierpathologie bij patiënten die cordarone krijgen, uitgedrukt door de term "door amiodaron geïnduceerde thyropathie".

Door Amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose of hypothyreoïdie?

De toediening van amiodaron kan verschillende effecten hebben op de werking van de schildklier: aan de ene kant bestaat er een risico op thyrotoxicose door de ontwikkeling van op jodium gebaseerd; aan de andere kant is de synthese van schildklierhormonen verstoord als gevolg van het blokkeren van de organisatie van jodium. Dit effect wordt het Wolf-Chaykov-effect genoemd.

In de regel veroorzaakt het innemen van amiodaron in gebieden met normale dagelijkse consumptie van dit spoorelement hypothyreoïdie. Personen met een tekort in de consumptie van jodium ontwikkelen vaak een staat van hyperthyreoïdie (thyreotoxicose). Op zijn beurt is door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose verdeeld in 2 types: I en II.

  1. Type I kan zich ontwikkelen bij patiënten met een reeds bestaande abnormaliteit van de schildklier (ziekte van Graves in een latente vorm, knopen in de klier).
  2. Type II wordt veroorzaakt door de vernietiging van klierweefsel als gevolg van een overmaat aan jodium.

Er werd ook opgemerkt dat oudere vrouwen meer kans hebben op hypothyreoïdie tijdens het gebruik van cordarone. Bovendien is een hoge titer van antilichamen tegen TPO en anti-TG ook een factor die het risico op het ontwikkelen van door amiodaron geïnduceerde hypothyreoïdie verhoogt.

De kliniek met door amiodaron geïnduceerde hypothyreoïdie en thyreotoxicose verschilt niet van de kliniek van hypofunctie en hyperfunctie van de schildklier als gevolg van andere oorzaken. Wanneer hypofunctie zal worden waargenomen: droge huid, vermoeidheid, haaruitval, kilte, bradyaritmie, obstipatie, zwelling, concentratieverlies, sufheid gedurende de dag. Lees hier meer over de symptomen van hypofunctie.

Bij hyperfunctie: zwakte in de spieren, lichte koorts, tachycardie, handtremor, gewichtsverlies, verhoogde eetlust, diarree, etc. Lees hier meer over de symptomen van hyperthyreoïdie.

Hoe een diagnose stellen van door amiodaron geïnduceerde thyropathie?

Hypothyreoïdie tijdens het gebruik van amiodaron ontwikkelt zich meestal in een korte tijd na het begin van de behandeling, in tegenstelling tot thyrotoxicose. Bij het verzamelen van de geschiedenis is het belangrijk om aandacht te besteden aan de aanwezigheid van schildklierpathologie bij een patiënt, waardoor het risico op door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose toeneemt.

De laatste wordt gekenmerkt door het optreden van symptomen op elk moment vanaf het begin van de behandeling met amiodaron. Sommige patiënten kunnen hyperthyreoïdie ontwikkelen zelfs na 1-1,5 jaar na het staken van dit medicijn. Bij type I kunnen thyrotoxicose, gelijktijdig met thyrotoxicose, exophthalmus en een vergrote schildklier (struma) voorkomen.

Een laboratoriumonderzoek van door amiodaron geïnduceerde thyropathie bevestigt de aanwezigheid van hypothyreoïdie (hoge TSH en lage of normale vrije T4 en T3) of thyreotoxicose (lage TSH en hoge of normale vrije T4 en T3).

In de diagnose kunnen bovendien scintigrafie en echografie van de schildklier worden gebruikt. Bij type I zal er een toename zijn van het volume van de klier en / of de aanwezigheid van knobbeltjes in het klierweefsel, de snelheid van de bloedstroom kan worden verhoogd. Technetiumscintigrafie zal een ongelijke verdeling van het geneesmiddel met verhoogde focussen van aanvallen tonen.

Behandeling van door amiodaron geïnduceerde thyropathie

Het doel van de behandeling is in alle gevallen om de hormonale achtergrond te normaliseren en terug te keren naar de toestand van euthyroidism. In sommige gevallen leidt de afschaffing van het medicijn zelf tot het herstel van euthyreoïdie in enkele maanden. Helaas is annulering van amiodaron niet altijd mogelijk, omdat er gevallen zijn waarin het medicijn om gezondheidsredenen wordt voorgeschreven.

Behandeling met hypothyreoïdie is gebaseerd op substitutietherapie met synthetische thyroxine, waarvan de dosis de dosering in de behandeling van hypothyreoïdie op de achtergrond van een andere pathologie kan overschrijden. De patiënt blijft echter vaak een antiarrhythmische behandeling met cordarone gebruiken. Het doel van de vervangende therapie is om het TSH-niveau te normaliseren en het niveau van T4 vrij te houden dichter bij de bovengrens van de normale waarden. Vanwege het feit dat deze categorie patiënten vaak lijdt aan ernstige hartaandoeningen, zijn de begindoseringen van eutirox vrij laag (12,5 mcg), de dosering wordt verhoogd met een interval van 4-6 weken.

Behandeling van thyreotoxicose is afhankelijk van het type. Type I door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose wordt gestopt door hoge doses thionamides voor te schrijven (propylthiouracil, tyrosol). Dit kan een veel langere periode van de start van de behandeling tot het bereiken van euthyreoïdie vereisen dan bij de ziekte van Graves. Bij dit type thyreotoxicose is het, indien mogelijk, nodig om het medicijn te staken en met een cardioloog te bespreken of het mogelijk is over te gaan naar een antiaritmicum van een andere groep.

Type II door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose in aanwezigheid van milde symptomen kan niet worden behandeld (onder dynamische observatie gehouden). In ernstige gevallen ontvangen patiënten gedurende ongeveer 3 maanden glucocorticoïden.

Bij afwezigheid van het effect van conservatieve behandeling, evenals in gevallen waarin de toediening van hoge doses van deze geneesmiddelen geassocieerd is met de progressie van hartfalen, is een chirurgische behandeling geïndiceerd.

Cordarone en schildklierpathologie. Mythen en realiteit.

Cordarone en schildklierpathologie
Mythen en werkelijkheid

T.V. ADASHEVA, MD, PhD, Professor, Afdeling Therapie en Huisartsgeneeskunde, Staatsuniversiteit van Moskou; A.I. Evdokimova,
O.YU. DEMICHEVA, endocrinoloog van het City Clinical Hospital No. 11 DZ van Moskou, doctor in de hoogste categorie, lid van EASD.

"We moeten vaak het schip van onze therapie leiden
tussen de scholen van lafheid en de rotsen van roekeloosheid...
Maar we zullen onze plicht tegenover de zieken niet volledig vervullen,
als we een deel van het Hippocratische gebod "niet schaden" vervullen
en vergeet de tweede - "help". (B.E. Votchal, 1965).

Helaas worden er in de praktijk vaak onjuiste, verkeerde ideeën over het gebruik van bepaalde behandelmethoden, diagnose en bijwerkingen van de gebruikte interventies gevormd. Vaak zijn wijzelf - praktische artsen, onderzoekers, experts dragen bij aan de vorming van dergelijke 'mythen'. In dit artikel proberen we de mythen die stevig geworteld zijn in de klinische praktijk over de risico's van het gebruik van Cordaron, te verdrijven.

  1. 1. Schending van de schildklier op de achtergrond van het innemen van Cordaron ontwikkelt zich extreem vaak.

"Amiodaron is het voorkeursmiddel bij patiënten met matig ernstige CHF (I-II FC) en ventriculaire aritmieën, hoewel het moet worden onthouden dat dit bij minder dan 40% van de patiënten gevaarlijke bijwerkingen veroorzaakt (meestal, vooral in Rusland, disfunctie van de schildklier ) "- Nationale richtlijnen voor de diagnose en behandeling van CHF, 2009.

  1. 2. Elke pathologie van de schildklier is een contra-indicatie voor de benoeming van het medicijn.

"Contra-indicaties voor het gebruik van Cordarone - schildklierstoornissen (hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie)" - samenvatting van het geneesmiddel vidal.ru

  1. 3. De ontwikkeling van enige pathologie van de schildklier op de achtergrond van de methoden van Cordaron vereist onmiddellijke stopzetting van het medicijn.

Amiodaron (Cordarone) is een gejodeerd in vet oplosbaar benzofuranderivaat. De chemische structuur is vergelijkbaar met thyroxine, maar heeft geen eigenschappen.

Cordarone bevat 37,5% jodium, dat wil zeggen één tablet (200 mg) bevat 75 mg jodium. De dagelijkse behoefte aan het lichaam in jodium is 150 - 200 mcg. Zo bevat één tablet van het medicijn 500 dagelijkse doses jodium. Slechts 10% van de moleculen wordt echter dagelijks gedeluminiseerd. Dientengevolge wordt ongeveer 7,5 mg per dag aan anorganisch jodium afgegeven uit één tablet Cordarone (50 dagelijkse doses). Als een patiënt een hoge verzadigende dosis Cordarone (1200 mg per dag) inneemt, krijgt hij in één dosis bijna een jodiumpercentage (300 dagelijkse doses). Het is het hoge gehalte aan jodium in het medicijn en het vermogen om zich op te hopen in organen en weefsels bepaalt de ontwikkeling van de meeste bijwerkingen.

Amiodaron heeft een groot volume weefselverdeling (60 l / kg) en heeft unieke lipofiele eigenschappen. Hierdoor hoopt het zich in grote hoeveelheden op in de lever, longen, huid, vetweefsel, de schildklier en andere organen. De concentratie van amiodaron in het myocard is 10-50 keer hoger dan in het bloedplasma.

De belangrijkste manier om amiodaron te elimineren is hepatisch, het medicijn wordt vrijwel niet uitgescheiden door de nieren, daarom is een dosisaanpassing bij nierfalen niet vereist.

Een kenmerkend kenmerk van het geneesmiddel en zijn metabolieten is een lange halfwaardetijd - van 31 tot 160 dagen. Om weefseldepots te verzadigen, is een totale dosis van 10 tot 15 gram van het geneesmiddel vereist, en daarom kan de anti-aritmische werkzaamheid alleen worden beoordeeld wanneer de minimale verzadigingsdosis (10 gram) is bereikt. De hoge depositie in de weefsels verklaart het langdurige antiaritmische effect van Cordarone, dat het mogelijk maakt om het medicijn eenmaal per dag in te nemen, en het behoud van het anti-aritmische effect gedurende 10-150 dagen na het stoppen.

De farmacologische uniciteit van Cordaron, die, zoals bekend, tot AAP-klasse III behoort, is dat deze in feite de elektrofysiologische eigenschappen bezit van preparaten van alle vier hoofdklassen van anti-aritmica:

  • Inactivatie van kaliumkanalen in het membraan van cardiomyocyten - elektrofysiologische eigenschappen van AARP klasse III (d - sotalol, dofetilide en ibutylide);
  • Inactivatie van snelle natriumkanalen in de membranen van cardiomyocyten - elektrofysiologische eigenschappen van AAP I (kinidine, propafenon, enz.);
  • Inactivering van langzame calciumkanalen in de membranen van cardiomyocyten - elektrofysiologische eigenschappen van AARP klasse IV (verapamil, diltiazem):
  • Anti-adrenerge activiteit - AARP klasse II (propranolol, bisoprolol, enz.).

Aldus bezit amiodaron (Cordarone), dat wordt beschouwd als AAP klasse III, in feite de elektrofysiologische eigenschappen van geneesmiddelen van alle vier hoofdklassen van AAP.

Cordaron heeft ook een aantal positieve effecten die niet gerelateerd zijn aan de antiaritmische eigenschappen (figuur 1):

  • Vasodilatatie (coronaire en perifere bloedvaten), het vermogen om coronaire arteriële spasmen te voorkomen;
  • Vermindering van de zuurstofvraag in het hart en accumulatie van hoge energie-fosfaten in hartspiercellen;
  • Verhoogde afgifte van stikstofmonoxide uit endotheelcellen;
  • Veiligheid bij de benoeming van patiënten met CHF, omdat het een licht negatief inotroop effect heeft.

Bij langdurige behandeling met Cordarone kunnen verschillende bijwerkingen worden waargenomen. Bij gebruik van lage doses Cordarone (niet meer dan 200 mg / dag) om paroxysmen van atriale fibrillatie en fladderen te voorkomen, varieert de algehele frequentie van bijwerkingen aanzienlijk, van 17 tot 52%. Aritmogene effecten, met name ventriculaire tachycardie van het type "pirouette" (torsade de point), worden uitzonderlijk zelden waargenomen (0,3%) en veel minder vaak dan bij gebruik van de AAP I-groep.

Dus volgens L. Harris, die de resultaten samenvat van 88 klinische onderzoeken naar de werkzaamheid en veiligheid van Cordarone bij 7834 patiënten - de meest voorkomende bijwerkingen van de behandeling waren huidletsels (6,8%), maagdarmstoornissen (5,2%), bradycardie ( 1,1%), hypothyreoïdie (1,0%), pulmonaire infiltraten (0,9%) en hyperthyreoïdie (0,7%). Volgens P. Piccini werd schildkliertoxiciteit gevonden in 3,9% van de gevallen van gebruik van Cordarone. De resultaten van andere studies wijzen op de ontwikkeling van de pathologie van de schildklier in maximaal 18% van de gevallen van Cordarone. Een dergelijke variatie in statistische gegevens is zeer waarschijnlijk toe te schrijven aan het gebruik van verschillende algoritmen voor het diagnosticeren en bewaken van de schildklierfunctie en verschillende populaties van de onderzochte patiënten.

HOE WERKT DE SCHILDKLIER?

Om de werkingsmechanismen van Cordaron op de schildklier te begrijpen, moet u zich aanvankelijk enkele algemene bepalingen betreffende de functie van de schildklier herinneren. Schildklierhormonen worden gesynthetiseerd uit anorganisch jodium en het aminozuur tyrosine in de schildklier: tetraiodothyronine (T4) en triiodothyronine (T3). T4 (98,5%) en een kleine hoeveelheid T3 (1,5%) worden voornamelijk in het circulerende bloed uitgescheiden. De meeste hormonen zijn geassocieerd met transporteiwitten. Feedback van de hypothalamus en hypofyse hangt af van de vrije delen van schildklierhormonen (T4 vrij en T3 vrij).

Stimulatie van de schildklier wordt uitgevoerd door het schildklierstimulerende hormoon van de hypofyse (TSH of TSH), volgens het principe van endocrinologische feedback.

MOGELIJKE RISICO'S VOOR DE SCHILDKLEURFUNCTIE VERBONDEN AAN CORDARON

Bij de meeste patiënten die Cordarone krijgen, blijft euthyreoïdie bestaan, maar met Cordarone geassocieerde schildklierdisfunctie (thyreotoxicose of hypothyreoïdie) ontwikkelt zich in 15-20% van de gevallen. Door cordarone geïnduceerde thyreotoxicose komt vaker voor in gebieden met jodiumtekort (tot 10%). Door Cordarone geïnduceerde hypothyreoïdie komt vaker voor in gebieden die rijk zijn aan jodium (tot 13%). (Amiodaron en de schildklier: update van 2012. Bogazzi F, Tomisti L, Bartalena L, Aghini-Lombardi F, Martino E.J Endocrinol Invest., 2012, 19 maart).
Het effect van Cordaron op de schildklier is enerzijds te wijten aan de directe effecten van het geneesmiddel, aan de andere kant, aan de werking van hoge concentraties jodium (door jodium geïnduceerde effecten).

Door jodium geïnduceerde effecten
- kan worden waargenomen bij het innemen van jodium (voedsel, spoelen); de introductie van jodium contrast diagnostische producten; behandeling met jodiumhoudende geneesmiddelen (amiodaron)

Jodium-geïnduceerde hypothyreoïdie (Wolf-Chaykov-effect)
Enkele hoge doses jodium veroorzaken een voorbijgaande blokkade van de schildklier. Dit effect is van korte duur en omkeerbaar met een gezonde schildklier.

Jodium-geïnduceerde thyreotoxicose (jodium-Basedow effect)
Tegengesteld aan het Wolf-Chaikov-effect: activering van de functionele autonomie van de schildklier na inname van jodium in hoge doses.
Het wordt vaker waargenomen bij personen met onderliggende hyperthyreoïdie: de ziekte van Graves; nodulaire toxische struma.

Directe actie van de Cordarone
OP SCHILDKLIER METABOLISME

  • Interactie met receptoren voor schildklierhormonen op cardiomyocyten: competitieve remming van schildklierhormonen, leidend tot de ontwikkeling van "lokale" hypothyreoïdie.
  • Remming van 5-deiodinase type I en II: Type I - een schending van de conversie van T4 naar T3; Type II - verhoogde TSH.
  • Vermindering van de dichtheid van bèta-adrenerge receptoren: sympathicolytisch effect.
  • Cytotoxisch effect: thyroiditis bij geneesmiddelen.

Bij 1/3 van de patiënten die Cordarone toegediend kregen, vanwege de onderdrukking van de activiteit van 5-deiodinase type I, is er een toename van T4-waarden en omkeerbare (inactieve) T3, terwijl de actieve T3 wordt verlaagd. Dat wil zeggen, ondanks de toename in vrij T4, wordt thyrotoxicose niet waargenomen (tabel nr. 1).

Tabel 1. De niveaus van schildklierhormonen en TSH bij euthyroid-patiënten
tijdens de behandeling met Cordaron (Basaria S, Cooper DS, Amiodarone en de schildklier Am J. Med 2005; 118; 706-714)

Kenmerken van de ontwikkeling en behandeling van door cordaron geïnduceerde thyreotoxicose

Wanneer u dit medicijn neemt, ontstaat er een speciaal type thyreotoxicose - door cordaron geïnduceerd. Deze ziekte vormt een bepaald risico voor de mens, dus het is noodzakelijk om alle noodzakelijke maatregelen te nemen om het te elimineren.

Waarom doet Cordaron het zo slecht op de schildklier?

Het belangrijkste actieve ingrediënt van het medicijn - amiodaron, bevat tot 37% jodium. In een tablet is ongeveer 75 mg van het spoorelement. De dagelijkse snelheid van jodium voor een gezond persoon varieert van 150 tot 200 microgram. Hieruit volgt dat de patiënt, door een tablet Cordarone in te nemen, zijn lichaam voorziet van de hoeveelheid van dit sporenelement, die 500 keer hoger is dan de aanbevolen dagelijkse dosis. Maar we moeten niet vergeten dat niet alle jodium uit het medicijn door het lichaam wordt opgenomen. Tegelijkertijd komt ongeveer 7,5 mg anorganische stof vrij van één tablet. Deze hoeveelheid komt overeen met 50 dagelijkse doses jodium.

Gewoonlijk wordt ongeveer 1.200 mg amiodaron per dag voorgeschreven aan de gemiddelde patiënt. Dit betekent dat de jodiuminname van bijna een jaar zijn lichaam bereikt op één dag. Dit verklaart de aanwezigheid van een groot aantal verschillende bijwerkingen van het medicijn, waaronder verstoring van de schildklier.

De kenmerken van Cordaron omvatten ook een lange halfwaardetijd van de belangrijkste actieve ingrediënten. Het varieert van 31 tot 160 dagen. Overwegend dat om een ​​antiaritmisch effect te bereiken een persoon ten minste 10-15 g amiodaron moet nemen, is de hoeveelheid gebruikt jodium enorm.

Het mechanisme voor de ontwikkeling van thyreotoxicose bij patiënten die Cordaron gebruiken

Naast het feit dat amiodaron een grote hoeveelheid jodium bevat, is het molecuul in veel opzichten vergelijkbaar met thyroxine. Dit is een hormoon geproduceerd door de schildklier, dat een belangrijke rol speelt in de normale werking van het hele menselijk lichaam. Als gevolg van het gebruik van Cordaron gedurende de eerste twee weken is er een afname in T3 en T4. Dit wordt waargenomen tegen de achtergrond van een afname van de schildklierfunctie als reactie op een hoge jodiumbelasting. Maar als gevolg hiervan wordt zo'n negatieve impact geneutraliseerd. Na verloop van tijd begint de schildklier volledig te functioneren, waardoor hypothyreoïdie wordt vermeden.

Ook wordt het negatieve effect van amiodaron verklaard door het blokkeringsproces, waarbij T4 wordt omgezet in T3 in perifere weefsels. Als een resultaat wordt een verandering in de normale hoeveelheid van de basische schildklierhormonen waargenomen. Het niveau van vrij T4 en omgekeerd T3 is bijvoorbeeld verhoogd en T3 is met 25% verminderd. Dit effect blijft meestal bestaan ​​tijdens zowel de behandeling met Cordaron als na enkele maanden te zijn geannuleerd. Tegen de achtergrond van dergelijke veranderingen neemt de productie van TSH toe, hetgeen optreedt volgens het terugkoppelingsmechanisme in reactie op een verlaagde concentratie van T3.

Het is ook vermeldenswaard dat amiodaron de toegang van schildklierhormonen tot weefsels en organen kan blokkeren. Met name de lever lijdt het meest. Een dergelijk negatief effect is te wijten aan de invloed van dezethylamidaron - een stof die een metaboliet van amiodaron is. Het kan ook een sterk toxisch effect hebben op de follikels van de schildklier.

Doorgaans wordt een verandering in het niveau van TSH, T3, T4 genoteerd binnen enkele dagen na het begin van het gebruik van Cordaron. Maar na 10 dagen wordt een compleet ander beeld waargenomen. Het niveau van TSH, T4 en omgekeerde T3 is ongeveer twee keer hoger en de concentratie van T3 neemt enigszins af. Na 3 maanden of een langere periode neemt de hoeveelheid hormonen enigszins af. Het niveau van TSH wordt weer normaal, T4 - slechts 40% hoger dan het toegestane aantal. De concentratie van T3 blijft onvoldoende of ligt aan de ondergrens van de norm.

Welke andere bijwerkingen kunnen optreden bij het gebruik van Cordarone?

De ontwikkeling van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose is niet de enige bijwerking van het gebruik van Cordarone. Tegen de achtergrond van de behandeling met dit medicijn bestaat er ook een ontwikkelingsrisico:

  • huidletsels en verschillende dermatologische problemen;
  • gastro-intestinale pathologieën;
  • het verschijnen van pulmonaire infiltraten;
  • hypothyreoïdie en andere problemen met de schildklier.

Oorzaken van thyreotoxicose

De oorzaken van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose worden niet volledig begrepen. Deze ziekte kan zowel bij patiënten met als zonder schildklierafwijkingen worden gedetecteerd. Volgens de studies werden patiënten die een Cordarone-therapie ondergingen met de opkomende thyrotoxicose eerder gediagnosticeerd met diffuse of nodulaire struma (in 67% van alle gevallen). Tegelijkertijd speelt humorale auto-immuniteit geen rol bij de ontwikkeling van dit probleem.

Gezien de aanwezigheid of afwezigheid van schildklierafwijkingen die werden gediagnosticeerd voordat het geneesmiddel werd ingenomen, worden de volgende soorten door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose onderscheiden:

  • Type 1 Ontwikkelt bij patiënten met de initiële pathologieën van de schildklier. In dit geval ontwikkelen zich manifestaties die kenmerkend zijn voor personen die een lange periode van jodiumbereidingen innemen.
  • Type 2 Verschijnt bij patiënten met afwezige schildklierafwijkingen. In dit geval beginnen destructieve processen zich actief te ontwikkelen in dit lichaam. Dit komt door de negatieve effecten van amiodaron en de samenstellende bestanddelen ervan. Bij dergelijke patiënten kan zich vaak hypothyreoïdie ontwikkelen (vooral als gevolg van langdurige behandeling met Cordarone).
  • Mixed. Combineert tekenen van zowel 1 als 2 soorten thyreotoxicose.

Epidemiologie van thyreotoxicose

De waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van dit type thyreotoxicose is niet afhankelijk van de hoeveelheid verbruikt amiodaron, maar van de jodiumverzadiging van het lichaam voordat een dergelijke behandeling begint. Deze factor wordt vaak bepaald door het woongebied van de patiënt. Als hij zich in een gebied bevindt waar er geen problemen zijn met jodiumtekort, zal hij waarschijnlijk door cordaron geïnduceerde hypothyreoïdie hebben. Anders, hoe groter de kans op het ontwikkelen van thyreotoxicose. Dit probleem is ook relevanter voor mannen. Dergelijke patiënten zijn meestal drie keer meer dan vrouwelijke patiënten.

Thyrotoxicose bij patiënten die Cordarone krijgen, kan zich zowel in de eerste maanden na het begin van de behandeling als enkele jaren later ontwikkelen. Vanwege het feit dat de actieve bestanddelen van het geneesmiddel en zijn metabolieten langzaam uit het lichaam worden geëlimineerd en zich in de weefsels kunnen ophopen, kan de ziekte soms zelfs na de intrekking (gedurende meerdere maanden) optreden.

Symptomen van thyreotoxicose

Bij gebruik van Cordarone en het verschijnen van thyreotoxicose komen de symptomen die kenmerkend zijn voor deze ziekte niet altijd voor. Zulke patiënten zien zeer zelden een toename van de schildklieromvang, meer zweten en een sterk gewichtsverlies. In dit geval zijn de symptomen die duiden op een storing van het cardiovasculaire systeem en verschillende psychische stoornissen meer ontwikkeld. Deze omvatten:

  • hartkloppingen komen vaker voor;
  • kortademigheid verschijnt, wat vooral merkbaar is na het sporten;
  • verhoogde vermoeidheid;
  • slaapstoornissen;
  • verhoogde nerveuze prikkelbaarheid;
  • emotionele instabiliteit.

Bij zorgvuldig onderzoek van dergelijke patiënten wordt tachycardie gediagnosticeerd. De arts noteert ook systolisch geruis, in veel gevallen neemt het verschil in polsdruk aanzienlijk toe, en nog veel meer.

Als thyrotoxicose optreedt bij ouderen, worden zeer verschillende symptomen vaak waargenomen. Dergelijke patiënten zijn meestal meer geremd, ze hebben apathie voor alles wat er gebeurt, depressie.

Diagnose van thyreotoxicose

Diagnose van thyreotoxicose, veroorzaakt door het gebruik van Cordaron, kan gebaseerd zijn op:

  • patiëntendossiers. De aanwezigheid van een voorgeschiedenis van schildklierpathologie, het verschijnen van thyreotoxicose eerder, enzovoort;
  • Doppler-echografie. Als gevolg van deze diagnostische procedure zijn er veel aandoeningen die de pathologie van de schildklier aangeven;
  • scintigrafie. Het impliceert de introductie van radioactieve isotopen in het organisme, waarna een beeld wordt verkregen van de geproduceerde straling. Op basis van deze studie is het mogelijk om te begrijpen welk type thyreotoxicose bij een bepaalde persoon;
  • bepaling van hormoonspiegels. Thyrotoxicose wordt gekenmerkt door een afname van het TSH-niveau en een verandering in T3, T4.

Behandeling van Type 1 Thyrotoxicose

Om thyrotoxicose, veroorzaakt door het gebruik van Cordarone, te elimineren, wordt voor elke patiënt afzonderlijk een individuele behandelmethode gekozen. Allereerst wordt rekening gehouden met het type pathologie en de mate van negatieve veranderingen in het menselijk lichaam.

In veel gevallen worden grote doses geneesmiddelen met thyreostatica voorgeschreven om de productie van schildklierhormonen te onderdrukken. Deze omvatten Tyrozol, Propitsil, Metizol, Mercazolil en anderen. Deze medicijnen worden geaccepteerd tot het moment waarop het feit van normalisatie van het niveau van T4 niet door het laboratorium wordt bevestigd. Met een afname van de concentratie van dit hormoon ook verminderen het aantal gebruikte anti-schildklier medicijnen. Meestal duurt het hele behandelingsproces 6 tot 12 weken.

Gewoonlijk is langdurig gebruik van thyreostatica geïndiceerd voor patiënten die de Cordarone-therapie blijven volgen als er ernstige aanwijzingen zijn. In sommige gevallen bevelen artsen aan om voortdurend onderhoudsdoses van deze medicijnen in te nemen. Dit zal de buitensporige productie van schildklierhormonen tijdens het gebruik van Cordarone gedeeltelijk compenseren.

Behandeling van thyrotoxicose 2 en gemengd type

Met de ontwikkeling van thyreotoxicose van het type 2 bij patiënten die Cordarone toegediend krijgen, komen eerder gesynthetiseerde hormonen in de menselijke bloedsomloop. In dit geval worden glucocorticoïden gebruikt voor de behandeling. Gewoonlijk duurt het verloop van de behandeling maximaal 3 maanden, omdat er een risico is op hervatting van thyreotoxicose bij een lagere dosering van het geneesmiddel. Als patiënten ook hypothyreoïdie ontwikkelen, wordt L-thyroxine aan hun behandeling toegevoegd.

Als het verloop van de ziekte ernstig is, zoals meestal het geval is bij een gemengd type thyrotoxicose, vindt therapie plaats met behulp van glucocorticoïden, evenals met antithyroid-geneesmiddelen. Als medische behandeling geen positieve resultaten oplevert, wordt chirurgische ingreep gebruikt om de meeste schildklier te verwijderen. Subtotale resectie is ook geïndiceerd als thyrotoxicose wordt gecombineerd met nodulaire struma. Met deze operatie kunt u volledig ontdoen van thyreotoxicose en de behandeling met Cordarone voortzetten.

Gebruik in sommige gevallen ook een behandeling met radioactief jodium. Deze behandelingsmethode wordt gebruikt wanneer andere geneesmiddelen geen positief resultaat hebben opgeleverd. Het is effectief voor patiënten met diffuse of nodulaire struma. Positieve resultaten worden waargenomen als radioactief jodium wordt gebruikt voor patiënten die wonen in regio's waar een tekort is aan dit element.

vooruitzicht

Cordarone wordt voorgeschreven in aanwezigheid van ernstige aritmie, wat een gevaar is voor het menselijk leven. Daarom is het annuleren ervan om schendingen van de schildklier te voorkomen onaanvaardbaar. Heel vaak nemen ze, samen met Cordaron, medicijnen die thyreotoxicose helpen voorkomen of het beloop ervan vergemakkelijken.

Amiodaron en zijn metabolieten veroorzaken ook lokale hypothyreoïdie. Dit fenomeen voorkomt toxische effecten op de hartspier van schildklierhormonen. Na de annulering van Cordaron verdwijnt deze bescherming. Daarom moet de vraag van vervanging van dit antiaritmicum op een alomvattende manier worden behandeld, rekening houdend met alle factoren.

Preventie van thyreotoxicose

Alle patiënten voor wie de behandeling met Cordarone aangewezen is, moeten een grondig onderzoek van het lichaam ondergaan, met name de schildklier, voordat de behandeling wordt gestart. Dit zal de waarschijnlijkheid bepalen van complicaties die gepaard gaan met het gebruik van dit medicijn. Preventieve diagnose omvat:

  • Geproduceerd door palpatie van de schildklier. Bepaald of het verhoogd is.
  • Een echografie wordt voorgeschreven voor een grondiger onderzoek van de schildklier. De structuur, grootte, aanwezigheid van knopen of andere formaties wordt bepaald.
  • Een bloedtest is vereist om het TSH-niveau te bepalen. Als de concentratie van dit hormoon normaal is (van 0,4 tot 4 μIU / ml), zijn er geen aanvullende onderzoeken nodig. Anders worden tests toegewezen om het niveau van TK, T4 en andere te bepalen.

Na het begin van de behandeling met Cordaron wordt na 3 maanden een tweede bloedtest voor de belangrijkste schildklierhormonen uitgevoerd. Vervolgens worden indicatoren om de zes maanden gecontroleerd. Dit helpt om eventuele problemen in verband met het functioneren van de schildklier tijdig te identificeren en de noodzakelijke behandeling voor te schrijven.

Aanvullende Artikelen Over Schildklier

Synoniemen: Anti-thyroglobuline-antilichamen, AT-TG, auto-antilichamen tegen thyroglobuline, Anti-Tg Ab, ATG.Wetenschappelijke uitgever: M. Merkusheva, PSPbGMU hen. Acad. Pavlova, medische zaken; corrector: M.

Gynaecomastie is de pathologie van mannelijke borstklieren. Ze nemen toe, worden zwaar, de patiënt voelt pijn en een onaangenaam gevoel van uitzetting.

De basis van het medicijn Dostinex is een stof genaamd cabergoline, die werkt op het principe van het stimuleren van de dopaminereceptoren van de hypofyse. Cabergoline heeft een uitgesproken eigenschap om het prolactinegehalte in het bloed te verlagen.