Hoofd- / Overzicht

Langwerkende metformine - een nieuwe stap in de behandeling van diabetes type 2

Gepubliceerd in het tijdschrift:
BEHANDELEND ARTS, MAART 2011, nr. 3

O. M. Smirnova, MD, professor
Endocrinologisch onderzoekscentrum, Moskou

Steekwoorden: diabetes mellitus type 2, metformine, lactaatacidose, chronisch hartfalen, contra-indicaties, anti-oncogeen effect, Glucophage ® Long.

Diabetes mellitus (DM) is de meest voorkomende ziekte van het endocriene systeem, met een neiging tot gestage groei. Volgens de WHO is het aantal patiënten met diabetes in de wereld in de tien jaar van 2000 tot 2010 met 46% toegenomen en bedroeg het 221 miljoen mensen, hetgeen de voorspelling voor 2000 aanzienlijk overtrof.

Biguaniden worden al meer dan 50 jaar in de medische praktijk gebruikt. Toonaangevende medische organisaties bevelen vandaag aan de behandeling voor type 2 diabetes te beginnen met een combinatie van veranderingen in levensstijl en de benoeming van metformine. In dit opzicht zijn de nieuwe resultaten met betrekking tot de nieuw ontdekte eigenschappen van metformine [1] van bijzonder belang.

Metformine werd geïntroduceerd in de klinische praktijk voor de behandeling van type 2 diabetes in 1957 in Europa en in 1995 in de VS. Momenteel is metformine het meest voorgeschreven orale hypoglycemische middel in Europa, de VS en andere landen (R. A. DeFronzo, 2007) [2]. Het mechanisme van het antihyperglycemische effect van metformine is goed bestudeerd. Talrijke studies hebben aangetoond dat metformine de afscheiding van insuline door de bètacel niet beïnvloedt, maar een extra pancreaseffect heeft. Hij noemt:

  • afname van koolhydraatabsorptie in de darm;
  • het verhogen van de omzetting van glucose in lactaat in het maagdarmkanaal (GIT);
  • verhoogde insulinereceptor binding;
  • genexpressietransportmiddel GLUT 1 (secretie);
  • verhoogd glucosetransport door het membraan in de spieren;
  • overdracht (translocatie) van GLUT 1 en GLUT 4 van het plasmamembraan naar het oppervlaktemembraan in de spieren;
  • vermindering van gluconeogenese;
  • verminderde glycogenolyse;
  • het verminderen van triglyceriden en lipoproteïnen met lage dichtheid;
  • verhoogd gehalte aan lipoproteïnen met hoge dichtheid.

Het belangrijkste werkingsmechanisme van metformine is gericht op het overwinnen van de weerstand van perifere weefsels tegen de werking van insuline, in het bijzonder op spierweefsel en leverweefsel.

De fysiologische functies van het plasmamembraan zijn afhankelijk van het vermogen van hun eiwitcomponenten om vrij te bewegen binnen de fosfolipide dubbellaag. Een afname in membraanvloei- baarheid (verhoogde stijfheid of viscositeit) wordt vaak waargenomen bij experimentele en klinische diabetes, wat leidt tot de ontwikkeling van complicaties. Metformine verhoogt de vloeibaarheid van plasmamembranen bij mensen. Kleine veranderingen in de eigenschappen van erytrocyten bij personen die eerder metformine kregen, werden genoteerd [4]. Het schematische effect van metformine op membranen en hun componenten wordt getoond in Fig. 1.

Fig. 1. Het effect van metformine op het plasmamembraan en zijn componenten

Er zijn een aantal klinische onderzoeken met verschillende ontwerpen gepubliceerd, die het effect van metformine op het glucose metabolisme [5] bevestigen.

In deze studie werd een significant verschil tussen de groepen verkregen, wat de onderdrukking van glucoseproductie door de lever aantoont bij het toevoegen van metformine.

In een andere dubbelblinde, gerandomiseerde studie, waarbij glucoseproductie door de lever werd vergeleken met metformine en rosiglitazon onder gecontroleerde hyperinsulinemie, werd aangetoond dat metformine de glucoseproductie door de lever betrouwbaar compenseert in vergelijking met rosiglitazon [6].

De klinische effecten van metformine, naast de antihyperglycemische eigenschappen (Tabel 1), zijn goed bestudeerd. Ze werden voor het eerst gepresenteerd na de meerjarige studie UKPDS (Prospective Diabetes Study) in 1998. De belangrijkste bevindingen waren als volgt:
Behandeling met metformine bij obese personen vermindert het risico op complicaties:

  • vasculaire complicaties met 32%;
  • diabetessterfte met 42%;
  • totale mortaliteit met 36%;
  • hartinfarct met 39%.

Tabel 1. Mogelijke klinische werkingsmechanismen van metformine in relatie tot zijn antihyperglycemische werking (I.W. Campbell, P. Ritz, 2077) [3]

Deze gegevens waren zo overtuigend dat Metformine volledig werd gerehabiliteerd als een veilige en nuttige suikerverlagende medicatie.

Later werden talrijke cardioprotectieve eigenschappen van metformine bewezen (Tabel 2).

Tabel 2. Cardioprotectieve eigenschappen van metformine

Er wordt aangenomen dat de aanwezigheid van deze eigenschappen het additionele positieve en profylactische effect van metformine bij diabetes type 2 verklaart. De volgende zijn de belangrijkste bevindingen van het onderzoek van het afgelopen decennium.

  • Glyukofazh (metformine) heeft directe angioprotectieve effecten die niet afhankelijk zijn van het suikerverlagende effect van het medicijn. Deze effecten zijn uniek.
  • Glucophage dubbele actie verklaart de sterftedaling resultaten verkregen in de UKPDS. Gegevens verkregen in de daaropvolgende jaren bevestigden het positieve effect van metformine. Aldus was de behandeling met metformine in vergelijking met elke andere behandeling geassocieerd met lagere mortaliteit door alle oorzaken, myocardiaal infarct, symptomen van angina pectoris of elk geval van cardiovasculaire manifestatie [7] (figuur 2).

Fig. 2. Resultaten van cardiovasculaire aandoeningen gedurende een follow-up van drie jaar.

Een van de actuele onderdelen van de discussie over de effectiviteit van moderne trends in de behandeling van diabetes type 2 is de veiligheid van zowel individuele suikerverlagende geneesmiddelen als hun combinaties. Verschillende behandelingsregimes werden overwogen, waaronder het Harmonized Algorithm van de American Diabetes Association (ADA) en de Europese Associatie voor de Studie van Diabetes Mellitus (EASD), gepresenteerd in Fig. 3.

Fig. 3. Overeengekomen ADA / EASD

In de figuur zien we dat metformine aanwezig is in alle behandelingsopties. In dit verband is het raadzaam om de kwestie van indicaties en contra-indicaties voor het gebruik van metformine te overwegen op basis van de huidige beschikbare gegevens. Allereerst moet de vraag worden beantwoord: waarom moet de behandeling met metformine worden gestart vanaf het moment dat een diagnose wordt gesteld, samen met maatregelen om de levensstijl te veranderen? Omdat de meeste mensen met type 2-diabetes niet leiden tot het bereiken of behouden van de glycemische bloedglucosewaarden, wat te wijten kan zijn aan de volgende factoren:

  • de ondoeltreffendheid van maatregelen voor gewichtsverlies;
  • opnieuw lichaamsgewicht verkrijgen;
  • ziekteprogressie;
  • combinatie van deze factoren.

Naast het feit dat bij sommige patiënten sprake is van intolerantie voor het geneesmiddel (volgens verschillende auteurs van 10% tot 20%), zijn er ook duidelijke contra-indicaties voor het voorschrijven van metformine.

Contra-indicaties voor het gebruik van metformine:

  • acute of chronische ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken (bijvoorbeeld hart- of longinsufficiëntie, myocardiaal infarct, shock);
  • leverfalen, acute alcoholintoxicatie, alcoholisme;
  • nierfalen of verminderde nierfunctie (creatinineklaring
  • acute aandoeningen die de functie van de nieren kunnen aantasten (uitdroging, acute infectie, shock, intravasculaire toediening van radiopaque agentia);
  • lactatie, diabetische ketoacidose, diabetische precoma, overgevoeligheid voor metformine of de componenten ervan.

Om de mogelijke nadelige effecten te overwinnen ontwikkelden speciale waarschuwingen bij het gebruik ervan, worden gepresenteerd in de tabel. 3.

Tabel 3. Speciale instructies voor het nemen van metformine (C. J. Baily en H. C. S. Howlett, 2007) [8]

De frequentie van contra-indicaties voor de benoeming van metformine volgens verschillende auteurs is aanzienlijk verschillend. Dus, volgens [9], is chronisch hartfalen 87%.

Een van de hoofdoorzaken van zorg bij de benoeming van metformine is het risico op het ontwikkelen van lactaatacidose in aanwezigheid van aandoeningen gepaard gaande met hypoxie. Lactaatacidose is een zeer zeldzame, maar mogelijk dodelijke complicatie. Volgens verschillende auteurs is de frequentie ervan drie gevallen per 100.000 patiëntjaren behandeld met metformine.

Lactaatacidose is klinisch zeer gevaarlijk. Een onderzoek door Stacpool PW met collega's [10] werd uitgevoerd door 126 patiënten die op intensivecareafdelingen waren geplaatst te behandelen en te behandelen met een lactaatniveau ≥ 5 mmol / l, in arteriële bloedwaarden pH ≥ 7,35 of basistekort> 6 mmol / l. Tijdens de ziekenhuisopname werd bij 80% van deze patiënten een shock in de bloedsomloop gediagnosticeerd. Sepsis, leverfalen en luchtwegaandoeningen waren de belangrijkste factoren die leidden tot de ontwikkeling van lactaatacidose. De overleving na 24 uur was 59%, na 3 dagen - 41% en 17% na 30 dagen.

De gevallen van lactaatacidose geassocieerd met de toediening van biguaniden zijn in detail bestudeerd. Het is op betrouwbare wijze vastgesteld dat het risico op het ontwikkelen van lactaatacidose bij het voorschrijven van fenformine 20 maal hoger is dan bij gebruik van metformine. Om deze reden is het gebruik van fenformine in de meeste landen van de wereld verboden, ook in Rusland. Om deze vreselijke complicatie te voorkomen, is het noodzakelijk om patiënten zorgvuldig te onderzoeken alvorens het medicijn voor te schrijven (zie hierboven).

De vraag naar de mogelijkheid om metformine te gebruiken bij chronisch hartfalen (CHF) blijft een belangrijk en actief besproken probleem. Tot op heden is er vrij veel ervaring opgedaan, wat wijst op de voordelen van het gebruik van metformine bij de behandeling van patiënten met type 2-diabetes en hartfalen. Een van deze studies is het werk [11]. Het doel van de studie was om de relatie tussen de inname van metformine en klinische uitkomsten te beoordelen bij patiënten met CHF en type 2 diabetes. Met behulp van gezondheidsdatabases (Canada) werden 12.272 patiënten met type 2 diabetes behandeld, die van 1991 tot 1996 glucoseverlagende medicijnen kregen. Onder hen werden 1833 patiënten met CHF geïdentificeerd. Monotherapie met metformine werd verkregen door 208, sulfonylureumderivaten (CA) - 773 en combinatietherapie - door 852 mensen. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 72 g. Het was 57% van de mannen, de gemiddelde waarnemingsduur was 2,5 jaar. CHF werd voor het eerst gediagnosticeerd tijdens de ziekenhuisopname, dat wil zeggen aan het begin van het onderzoek. De observatieduur was 9 jaar (1991-1999). Dodelijke uitkomsten: SA - 404 (52%), metformine - 69 (33%). Combinatietherapie - 263 gevallen (31%). Na 1 jaar was het sterftecijfer van alle oorzaken van mensen die AA ontvingen 200 mensen. (26%), voor mensen die Metformine kregen - 29 personen. (14%), in combinatietherapie - 97 (11%). Er werd geconcludeerd dat metformine, zowel als monotherapie als onderdeel van combinatietherapie, geassocieerd is met lagere mortaliteit en morbiditeit bij patiënten met chronisch hartfalen en type 2 diabetes in vergelijking met SA.

In de Britse studie van 2010 [12] zijn 8.404 patiënten met nieuw gediagnosticeerde diabetes type 2 en de eerste gediagnosticeerde hartinsufficiëntie opgenomen (van 1988 tot 2007). Een vergelijkende analyse van de doodsoorzaken werd uitgevoerd in twee groepen (elk 1.633 sterfgevallen). Volgens de resultaten werd geconcludeerd dat bij het vergelijken van personen die geen antidiabetica hadden ontvangen, het gebruik van metformine geassocieerd was met een lager risico op mortaliteit vergeleken met andere antidiabetica, inclusief zelfs mogelijk negatieve factoren zoals glykemische controle, nierfunctie, overgewicht en arteriële hypertensie.. Deze gegevens komen overeen met eerder werk, waarin werd aangetoond dat mensen met CHF die metformine gebruikten een lager risico op overlijden hadden dan degenen die andere antidiabetica gebruikten.

Een andere belangrijke en veelbelovende richting in de studie van de eigenschappen van metformine is het anti-oncogene effect. Publiceerde een aantal klinische studies waarin werd aangetoond dat het de groei van kanker bij patiënten die metformine gebruiken, vermindert.

Bowker S. L. et al. (Een populatie retrospectieve cohortstudie met behulp van de database van de staat Saskatchewan, Canada, 1995-2006) [13]. Het doel van de studie was om kankersterfte en de relatie met antidiabetica voor type 2 diabetes te bestuderen. Een totaal van 10.309 patiënten met type 2 diabetes met nieuw voorgeschreven metformine, sulfonylureumderivaten (CA) en insuline werden onderzocht. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 63,4 ± 13,3 jaar, waaronder 55% mannen. Metformine werd voorgeschreven aan 1229 patiënten in de vorm van monotherapie, PSM - aan 3340 patiënten in de vorm van monotherapie, combinatietherapie - 5740, 1443 - insuline werd toegevoegd. Observatieduur - 5,4 ± 1,9 jaar.

Totale mortaliteit door kanker was 4,9% (162 van 3340) bij patiënten die CA, 3,5% (245 van 6969) metformine en 5,8% (84 van 1443) insuline kregen. De door Bowker gepresenteerde gegevens laten een tweevoudige toename zien van de incidentie van kanker in de groep patiënten met insulinetherapie in vergelijking met de groep van metformine 1,9 (95% CI 1,5-2,4, p 2;

  • HbA1c - 7,5 ± 1,2%;
  • GFR - 73,9 ± 28,1 ml / min;
  • insulinetherapie - 16,5%;
  • SA - 55,0%;
  • dieet (alleen) - 13,0%;
  • Personen met actieve kankers, cognitieve stoornissen en een zeer lage levensverwachting zijn uitgesloten.
  • Bij beoordeling na 9,6 jaar overleden slechts 570 patiënten (42%). Hiervan stierven 122 (21%) aan kanker, waaronder 26 (21%) van longkanker, 21 (17%) aan buikkanker. 238 patiënten (41%) stierven aan hart- en vaatziekten. De doodsoorzaken van 541 (94%) patiënten zijn bekend. Bij patiënten die met metformine werden behandeld, in vergelijking met patiënten die niet met metformine werden behandeld, was de OR van kankersterfte 0,43 (95% CL 0,23-0,80). RR nam toe met toenemende dosis metformine - bij de toevoeging van elke gram metformine was RR 0,58 (0,95% CL 0,36-0,93).

    Vermeldenswaardig is dat de toediening van metformine in het polycysteus ovariumsyndroom, gekenmerkt door IR en fungerend als een risicofactor voor de ontwikkeling van baarmoederkanker, ook bijdraagt ​​tot de nivellering van mogelijke atypische endometriale hyperplasie. Van onbetwiste interesse zijn de studies van Russische wetenschappers waarin de biguaniden, samen met lipideverlagende medicijnen en voeding, langdurig werden voorgeschreven aan meer dan 300 patiënten met borst- en darmkanker die een chirurgische behandeling ondergingen. Als gevolg hiervan werd na 3-7 jaar observatie een toename in cumulatieve overleving gevonden, evenals een lichte afname van de frequentie van detectie van primaire meervoudige tumoren en metachronische tumoren van de tweede borstklier [16].

    Een van de huidige trends in de studie naar de mogelijkheden voor ander gebruik van metformine is werk dat verband houdt met de mogelijkheid om niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) te behandelen. Niet-alcoholische leververvetting is een veelvoorkomende chronische leveraandoening die wordt gekenmerkt door een abnormale ophoping van vetdruppels, die niet met alcohol is geassocieerd. NAFLD is een onderdeel van het metabool syndroom, type 2 diabetes, obesitas. NAFLD kan in de literatuur worden aangeduid met verschillende namen: niet-alcoholische Laennek-ziekte, "leververvetting" hepatitis, diabetische hepatitis, alcoholachtige leveraandoening, niet-alcoholische steatohepatitis. Steatohepatitis is een stadium in de ontwikkeling van niet-alcoholische leververvetting. De diagnose NAFLD wordt gesteld op basis van asymptomatische toename van aminotransferasewaarden, het onverklaarde bestaan ​​van persisterende hepatomegalie, wat wordt bevestigd door radiologisch onderzoek, op voorwaarde dat alle andere oorzaken die leiden tot hepatomegalie worden uitgesloten (alcohol, drugs, gebrek aan eiwitvoeding, giftige paddenstoelen, organische oplosmiddelen, enz.).

    Het enige betrouwbare diagnostische criterium is een leverbiopsie. Het is het gebrek aan beschikbare niet-invasieve diagnostische methoden die de kleine hoeveelheid werk uitleggen die is gewijd aan de studie van de pathogenese en effectiviteit van de behandeling van NAFLD. De diagnose kan worden bevestigd door de volgende laboratoriumgegevens: een verhoging van het niveau van aspartaataminotransferase (AST), een verhoging van het niveau van alinineaminotransferase (ALAT), een toename van enzymen met meer dan 4 maal. ALT> AST; alkalische fosfatase is meer dan 2 keer toegenomen in vergelijking met de norm. De loop van NAFLD kan goedaardig en kwaadaardig zijn. In het tweede geval is er een uitkomst bij cirrose en leverfalen of bij hepatocellulair carcinoom.

    Er is vastgesteld dat targetweefsels voor geneesmiddelen die de weerstand van perifere weefsels tegen insuline verminderen, verschillend zijn. Thiazolidinediones (TZD) werken dus voornamelijk op het niveau van spier- en vetweefsel en metformine in grotere mate op het niveau van de lever. Daarom is het voor de behandeling van NAFLD in de eerste plaats raadzaam om metformine te gebruiken.

    In de nabije toekomst zal een nieuwe doseringsvorm van metformine, Glucophage ® Long (Fig. 4), in de klinische praktijk in Rusland verschijnen. Deze vorm van geneesmiddel met verlengde werking is ontworpen om dergelijke bijwerkingen, zoals stoornissen van het maagdarmkanaal, te overwinnen, het regime van toediening van het geneesmiddel voor ouderen te vereenvoudigen, de therapietrouw te verhogen en de effectiviteit van de behandeling te behouden. Dit medicijn is met succes gebruikt in Europese landen en is opgenomen als starttherapie in de klinische richtlijnen van verschillende landen. Het medicijn is getest in internationale multicenter-onderzoeken en heeft zijn effectiviteit en veiligheid bewezen.

    Het uitbreidingssysteem wordt GelShield genoemd en bestaat uit een externe en interne polymeermatrix (figuur 4).

    Fig. 4. Metformine langzame afgifte, eenmaal per dag toegediend. GelShield diffuus systeem

    Na een orale dosis in de vorm van een tablet met verlengde werking, is de absorptie van metformine langzamer vergeleken met een tablet met de gebruikelijke afgifte van metformine. De tijd om de maximale concentratie te bereiken (TCmax) is 7 uur. Tegelijkertijd TCmax voor de tablet met de gebruikelijke release is 2,5 uur. Na een eenmalige inname van 2000 mg metformine in de vorm van tabletten met verlengde werking, is het oppervlak onder de concentratie / tijdscurve (AUC) gelijk aan dat waargenomen na inname van 1000 mg metformine in de vorm van tabletten met regelmatige afgifte tweemaal daags. Fluctuatie van de maximale concentratie van metformine (Cmax) en de AUC bij individuele patiënten in het geval van het gebruik van metformine in de vorm van tabletten met verlengde werking zijn vergelijkbaar met dezelfde indicatoren als bij het nemen van tabletten met een normaal afgifteprofiel.

    De absorptie van metformine uit tabletten met verlengde afgifte verandert niet, afhankelijk van de maaltijd. Er is geen cumulatie bij herhaald gebruik van maximaal 2000 mg metformine in de vorm van tabletten met langdurige werking.

    Dosering en toediening

    Het medicijn Glyukofazh ® Langdurige werking wordt van binnen voorgeschreven. De tabletten worden ingeslikt zonder te kauwen, tijdens het diner (1 keer per dag) of tijdens het ontbijt en het avondeten (2 keer per dag). Tabletten moeten alleen bij de maaltijd worden ingenomen.

    De dosis van het geneesmiddel wordt gekozen door titratie van minimaal tot effectief therapeutisch (maximum) gedurende 10-15 dagen, afhankelijk van de streefwaarden van glycemie. Misschien met andere hypoglycemische middelen.

    De gebruikelijke begindosis - Glucophage® Long 500 mg: 1 tablet 1 keer per dag tijdens het avondeten. Bij het overschakelen van metformine naar de gebruikelijke afgifte van de actieve component in Glucofaag ® Long, moet de begindosis Glucophage ® Long met verlengde werking gelijk zijn aan de dagelijkse dosis metformine met de gebruikelijke afgifte van de actieve component.

    De maximale dagelijkse dosis Glyukofazh ® Lange, langdurige werking is 2000 mg 1 keer per dag tijdens het avondeten. Als de glucoseregulatie niet wordt bereikt met een maximale dagelijkse dosis die eenmaal daags wordt ingenomen, dan kunt u overwegen deze dosis in twee doses per dag te splitsen volgens het volgende schema: Glucophage ® Langwerkende 500 mg: 2 tabletten tijdens het ontbijt en 2 tabletten tijdens avondmaaltijd. In het buitenland is het geneesmiddel Glucophage ® Long verkrijgbaar in doseringen van 500, 750 en 1000 mg in 1 tablet. In Rusland wordt nog steeds een dosis van 500 mg per tablet aangeboden.

    Concluderend moet worden benadrukt dat metformine een van de oudste geneesmiddelen is en dat veel van zijn eigenschappen goed worden bestudeerd, maar dit medicijn neemt terecht een leidende positie in bij de behandeling van type 2 diabetes. Klinisch onderzoek is aan de gang en veel van zijn nieuwe gunstige eigenschappen kunnen worden ontdekt.

    literatuur
    1. Lefebvre P. Metformine. De gouden standaard. Een wetenschappelijk handboek. Ed. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C. N. Wiley. 2007. P1.
    2. De Fronzo R. A. Metformine. De gouden standaard. Een wetenschappelijk handboek. Ed. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C. N. Wiley. 2007 P. 37.
    3. Campbell I.W., Ritz P. Metformin. De gouden standaard. Een wetenschappelijk handboek. Ed. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C. N. Wiley. 2007 blz. 77-88.
    4. Muller S., Denet S., Candiloros H. Werking van metformine op de vloeibaarheid van erytrocyten in vitro en in vivo // European Jornal of Pharmacology. 1997. 337: 103-110.
    5. Jonson, A. B., Webster, J.M., Sum.C.F. Patiëntenavonturen van hypertensie Type 2 Diabetespatiënten // Metabolisme. 1993, 42: 1217-1222.
    6. Tiikkainen, M., Hakkinen, A.M., Korsheninnikova, E., Nyman, T. Effecten. 2004, 53: 2169-2176.
    7. Scarpello J.H. Overleven verbeteren met metformine: de diabetes en het metabolisme. 2003, 29: 6 S36-6 S43.
    8. Bailey C. J., Howlett H. C. S. Definiëren van de patiëntpopulaties die zijn aangegeven voor metformine. Metformine. De gouden standaard. Een wetenschappelijk handboek. Ed. Bailey C.J., Campbell J.W., Chan J.C. N. Wiley. 2007. P. 193-198.
    9. Emsley-Smith A. M., Boyle D. I., Evance J. M., Sullivan F., Morris A. D. Contra-indicatie voor diabetes - een op de bevolking gebaseerd onderzoek // Diabetische geneeskunde. 2003. 18: 483-488.
    10. Stacpoole P.W., Wright E.C., Baumgarten T. G. Natuurlijke historie en verloop van verworven melkzuuracidose. DCA-Lactic Acidosis Study Groop // The Am. Jornal of Medicine. 1992, 97: 47-54.
    11. Eurich D. T., Majumdar S. R., McAlister F.A., Tsuyuki R.T., Johanson J.A. Verbeterde klinische uitkomsten geassocieerd met patiënten met diabetes en hartfalen // Diabeteszorg. 2005. 28: 2345-2351.
    12. McDonald, A., Eurich, D.T., Mayumidar, S.R.R. 2010. 33: 1210-1219.
    13. Bowker, S., Veugelers, P., Majumdar, S.R., Jonson, J.A. Mortalitt voor patiënten met resultaat 2, type 2. 2006. 29: 254-258.
    14. Currie C. J., Pool C. D., Gale E. A. M. De invloed van glucoseverlagende diabetes, diabetologie. DOI: 10. 1007 / s00125-009-1440-6.
    15. Landman G.W. G., Kleefstra N., Van Haleren K. J. J. Metformine geassocieerd met lagere kankermortaliteit bij diabetes type 2 // Diabeteszorg. 2010. 33: 322-326.
    16. Bershtein L.M. Hypolipidemische en antidiabetica als middel voor het voorkomen en behandelen van kwaadaardige tumoren: klinische gegevens. Instituut voor Oncologie. prof. N. N. Petrova Ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie, St. Petersburg. Verzameling van stellingen van het VIII Russisch Oncologisch Congres. Moskou, 22-24 november 2004.

    Metformine: contra-indicaties en bijwerkingen, maximale dagelijkse dosis

    Om de bloedsuikerspiegel bij diabetes te normaliseren, worden gespecialiseerde glucoseverlagende geneesmiddelen gebruikt. Metformine wordt beschouwd als een zeer goed medicijn om de bloedsuikerspiegel aan te passen.

    Het medicijn heeft een groot aantal generieke en groepsanalogen. Diabetici zijn geïnteresseerd, en als de drug Metformine bijwerkingen? Natuurlijk zijn ze aanwezig.

    Maar meteen zou het wenselijk zijn om op te merken dat eventuele complicaties alleen verschijnen bij een onjuist gekozen dosering. Als de arts de juiste dosis kiest, en daarvoor bent u goed bekend met de geschiedenis van de patiënt, dan is de kans op bijwerkingen bijna nul.

    Prijs en werkingsmechanisme van het medicijn

    Metformine is een oraal hypoglycemisch geneesmiddel van de biguanidegroep. Wat is de prijs van medicatie? In de apotheek is de gemiddelde kostprijs van Metformine 120-200 roebel. Eén verpakking bevat 30 tabletten.

    Het actieve bestanddeel van het middel is metforminehydrochloride. Bevat ook hulpbestanddelen, zoals E171, propyleenglycol, talk, hypromellose, siliciumdioxide, magnesiumstearaat, maïszetmeel, povidon.

    Wat is het farmacologische effect van Metformine? Als u de gebruiksaanwijzing van het medicijn gelooft, werkt het actieve ingrediënt als volgt:

    • Elimineert insulineresistentie. Dit is een zeer belangrijk aspect, omdat veel patiënten met diabetes resistentie tegen de effecten van insuline ontwikkelen. Dit is beladen met de ontwikkeling van hyperglykemische coma en andere ernstige pathologieën.
    • Helpt het proces van absorptie van glucose uit de darm te vertragen. Hierdoor heeft de patiënt geen scherpe sprongen in de bloedsuikerspiegel. Afhankelijk van de juiste dosering van Metformine, zullen de glucosespiegels stabiel zijn. Maar er is een keerzijde van de medaille. Metforminehydrochloride in combinatie met insulinetherapie kan leiden tot de ontwikkeling van hypoglycemische coma. Dat is de reden waarom, door het gelijktijdig gebruik van dit hulpmiddel en het gebruik van insuline, aanpassing van de dosering noodzakelijk kan zijn.
    • Remt gluconeogenese in de lever. Dit proces bestaat uit het herstel van glucose, dat het lichaam ontvangt van alternatieve energiebronnen. Vanwege de langzame productie van glucose uit melkzuur kunnen suikerstijgingen en andere diabetescomplicaties worden vermeden.
    • Vermindert de eetlust. Zeer vaak is type 2-diabetes het gevolg van obesitas. Dat is de reden waarom op de achtergrond van een dieettherapie het wordt aanbevolen dat de patiënt hulpgeneesmiddelen gebruikt. Metformine is uniek in zijn soort, omdat het niet alleen helpt om de bloedsuikerspiegel te stabiliseren, maar ook om de effectiviteit van de voedingstherapie met 20-50% te verhogen.
    • Normaliseert cholesterol in het bloed. Bij gebruik van Metformine wordt een afname van het gehalte aan triglyceriden en lipoproteïnen met een lage dichtheid waargenomen.

    Meer Metforminehydrochloride remt het proces van vetperoxidatie. Dit is een soort van preventie van kanker.

    Indicaties en instructies voor gebruik Metformine

    Wanneer is het aan te raden om Metformine te gebruiken? Als u de gebruiksaanwijzing gelooft, kan het medicijn worden gebruikt bij de behandeling van type 2-diabetes.

    Bovendien kunnen de tabletten worden gebruikt als monotherapie of combinatietherapie met andere hypoglycemische middelen. Een andere remedie wordt veel gebruikt in gevallen waar dieettherapie de diabeet niet helpt.

    Het is vermeldenswaard dat de indicaties voor het gebruik van Metformine hier niet toe beperkt zijn. Het medicijn wordt veel gebruikt bij de behandeling van prediabetes en ovariale clelerose. Onder de indicaties voor gebruik wordt ook het metabool syndroom en obesitas onderscheiden, vergezeld door de ontwikkeling van insulineresistentie.

    Hoe de dosis Metformine kiezen? De dagelijkse dosis Metformine kan uitsluitend op individuele basis worden geselecteerd. In dit geval moet de arts noodzakelijkerwijs vertrouwd raken met de gegevens van de anamnese, aangezien dit hypoglycemische middel een aantal contra-indicaties voor gebruik heeft.

    Ik wil graag opmerken dat Metformine verkrijgbaar is in verschillende doses. Het kan 1000, 850, 500, 750 mg zijn. Bovendien is er een gecombineerd middel tegen diabetes, dat ongeveer 400 mg metforminehydrochloride bevat.

    Dus, welke dosering is nog steeds optimaal? De aanvangsdosis van Metformine is 500 mg en de toedieningsfrequentie is 2-3 maal daags. Gebruik het medicijn onmiddellijk na een maaltijd.

    Na een paar weken behandeling kan de dosering worden aangepast. Alles zal afhangen van de hoeveelheid suiker in het bloed. Glycemie wordt aanbevolen om dagelijks vasten te meten. Voor deze doeleinden is het het beste om een ​​bloedglucosemeter te gebruiken.

    En hoe lang moet Metformine innemen? Beantwoord deze vraag is niet mogelijk. Bij het kiezen van de behandelingsduur worden individuele kenmerken van een persoon in aanmerking genomen, in het bijzonder bloedglucoseniveau, gewicht en leeftijd. De behandeling kan 15 dagen, 21 dagen of "pas" in een maand duren.

    De maximale dosis Metformine is 2000 mg per dag. Het is vermeldenswaard dat bij gelijktijdig gebruik van insuline de dosis moet worden verlaagd tot 500-850 mg per dag.

    Contra-indicaties voor het gebruik en de kenmerken van het medicijn

    Alle suikerverlagende middelen moeten zorgvuldig worden geselecteerd, omdat het contra-indicaties heeft om te gebruiken. Veronachtzaming van de studievoorschriften is eenvoudig onaanvaardbaar, omdat het zelfs met dodelijke afloop beladen kan zijn.

    Wat zijn de contra-indicaties van Metformine? Een strikte contra-indicatie voor gebruik is een allergie voor metforminehydrochloride of aanvullende bestanddelen van het geneesmiddel.

    Ook aangeduid als contra-indicaties:

    1. Acute of chronische acidose.
    2. Onlangs overgedragen hartinfarct.
    3. Acuut of chronisch hartfalen.
    4. Nierproblemen hebben. Het is de tool niet toegestaan ​​om mensen te nemen die lijden aan acuut nierfalen.
    5. Ouderdom De tool is niet voorgeschreven aan diabetici, van wie de leeftijd meer dan 80 jaar is.
    6. De aanwezigheid van leverfalen of andere acute ziekten van het hepatobiliaire systeem.
    7. Overmatige fysieke inspanning of een strikt dieet, dat zorgt voor een significante vermindering van de calorie-inname.
    8. Uitdroging door de aanwezigheid van infectieziekten.
    9. Alcoholisme.

    Hypoxie, een maagzweer van een maag en een twaalfvingerige darm behoren ook tot strikte contra-indicaties.

    Bijwerkingen van metformine

    Wat zijn de bijwerkingen van Metformine? Er is een dergelijke factor als het fundamentele gevaar van hypoglycemische middelen, in het bijzonder metformine. Wat is het?

    Het is een feit dat in het geval van diabetes mellitus type 2, de patiënt constant de calorie-inname en vooral de hoeveelheid koolhydraten daarin moet controleren. Als een diabeet hypoglycemische geneesmiddelen gebruikt en een strikt dieet volgt, is de kans op het ontwikkelen van hypoglykemie zeer hoog: een scherpe daling van de bloedglucosewaarden.

    Onder de bijwerkingen van Metformine kan ook worden onderscheiden:

    • Overtredingen van het hematopoietische systeem. Bij gebruik van Metformine kunnen we de mogelijkheid van trombocytopenie, leukocytopenie, erythrocytopenie, granulocytopenie, hemolytische anemie en pancytopenie niet uitsluiten. Maar het moet worden opgemerkt dat al deze complicaties omkeerbaar van aard zijn en worden teruggetrokken na het staken van de medicatie.
    • Storingen van de lever. Ze manifesteren zich in de vorm van de ontwikkeling van leverfalen en hepatitis. Maar na het staken van Metformine verdwijnen deze complicaties. Dit wordt bevestigd door beoordelingen van artsen en patiënten.
    • Een overtreding van de smaak. Deze complicatie komt heel vaak voor. Het exacte mechanisme van ontwikkeling van smaakstoornissen onder invloed van metforminehydrochloride is onbekend.
    • Huiduitslag, erytheem, urticaria.
    • Lactaatacidose. Deze complicatie is buitengewoon gevaarlijk. Het ontwikkelt zich gewoonlijk als een onjuiste dosering werd geselecteerd, of een diabeet een alcoholische drank tijdens behandelingstherapie gebruikte.
    • Aandoeningen in het werk van het spijsverteringskanaal. Dit soort complicaties komt vrij vaak voor, zoals blijkt uit beoordelingen van patiënten. Aandoeningen in het maagdarmkanaal komen tot uiting in de vorm van misselijkheid, braken, metaalachtige smaak in de mond, gebrek aan eetlust. Maar in alle eerlijkheid is het vermeldenswaard dat deze complicaties meestal verschijnen in de vroege stadia van de behandeling en dan verdwijnen.
    • Verminderde opname van vitamine B12.
    • Algemene zwakte.
    • Hypoglycemisch coma.

    Wanneer de bovengenoemde complicaties verschijnen, wordt het aanbevolen om de groepsanalogons van Metformine te gebruiken en een symptomatische behandeling te ondergaan.

    Geneesmiddelinteracties Metformine

    Metformine verlaagt de bloedglucosespiegels. Maar bij interactie met bepaalde medicijnen neemt dit medicijn toe, of omgekeerd, vermindert het de hypoglycemische effecten.

    Dit kan leiden tot de ontwikkeling van onomkeerbare effecten. Ik wil meteen opmerken dat het hypoglycemische effect sterk wordt versterkt wanneer Metformine wordt gecombineerd met sulfonylureumderivaten. In dit geval is een dosisaanpassing vereist.

    Verhoog ook aanzienlijk het hypoglycemische effect van Metformine kan:

    1. Acarbose.
    2. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.
    3. Monoamine oxidase-remmers.
    4. Oxytetracycline.
    5. Angiotensin-converting enzyme inhibitors.
    6. Cyclofosfamide.
    7. Clofibraat derivaten.
    8. Beta-blokkers.

    Verminder de effectiviteit van de behandeling van diabetes met Metformine corticosteroïden, diuretica, samostanina-analogen. Er werd ook opgemerkt dat het hypoglycemische effect wordt verminderd met het gelijktijdige gebruik van glucagon, schildklierhormonen, oestrogenen, nicotinezuur, calciumantagonisten en isoniaziden.

    Er moet ook aan worden herinnerd dat Zimetedin, bij interactie met Metformine, de kans op het ontwikkelen van lactaatacidose vergroot.

    Welk medicijn kan samen met Metformine worden gebruikt?

    Bij de behandeling van diabetes mellitus wordt een geneesmiddel zoals Januvia vaak voorgeschreven in combinatie met Metformine. De kosten zijn 1300-1500 roebel. Het belangrijkste actieve bestanddeel van het medicijn is sitagliptine.

    Deze stof remt DPP-4 en verhoogt de concentratie van GLP-1 en HIP. Hormonen van de familie van incretines worden een dag in de darm uitgescheiden, waarna hun niveau na een maaltijd stijgt.

    Incretines zijn een integraal onderdeel van het fysiologische systeem voor het reguleren van glucosehomeostase. Met verhoogde bloedsuikerspiegels dragen hormonen uit deze familie bij tot een toename van de insulinesynthese en de uitscheiding ervan door bètacellen.

    Hoe medicijnen te nemen? De startdosering is 100 mg 1 keer per dag. Maar om de optimale dosis opnieuw te kiezen, zou de behandelende arts dat moeten doen. Aanpassing is toegestaan, vooral als Januvia wordt gebruikt in combinatie met Metformine.

    Contra-indicaties voor het gebruik van Januvia:

    • Type 1 diabetes.
    • Allergie voor samenstellende drugs.
    • Diabetische ketoacidose.
    • De periode van zwangerschap en borstvoeding.
    • De leeftijd van kinderen.
    • Met voorzichtigheid bij leverfalen. Bij disfunctie van het hepatobiliaire systeem kan een dosisverlaging nodig zijn. Dit komt tot uiting in onderzoeksgegevens en beoordelingen van endocrinologen.

    Heeft de medicatie bijwerkingen? Natuurlijk, ze hebben een plek om te zijn. Maar Januvia veroorzaakt vaak complicaties wanneer de dosering stijgt tot 200 mg. Met behoud van lage doses is de kans op bijwerkingen minimaal.

    Volgens de instructies kunnen complicaties zoals infecties van de luchtwegen, nasofaryngitis, hoofdpijn, diarree, misselijkheid, braken, artralgie ontstaan ​​als pillen worden ingenomen.

    U kunt ook de mogelijkheid van allergische reacties en hypoglycemie niet uitsluiten.

    De beste analoog van Metformine

    De beste analoog van Metformine is Avandia. Dit hypoglycemische middel is vrij duur - 5000-5500 roebel. Eén verpakking bevat 28 tabletten.

    Het actieve bestanddeel van het medicijn is rosiglitazon. Avandia wordt gebruikt bij de behandeling van type 2-diabetes. Bovendien kan het worden gebruikt in combinatie met Metformine en kan het afzonderlijk worden gebruikt.

    Hoe kies je het tijdstip van het gebruik van pillen? Ik moet meteen zeggen dat je medicijnen kunt nemen voor of na de maaltijd. De aanvangsdosis is 4 mg per dag in 1-2 doses. Na 6-8 weken kan de dosering exact twee keer worden verhoogd. Een verhoging wordt gemaakt als de normalisatie van suiker in het bloed niet wordt waargenomen bij 4 mg.

    Contra-indicaties voor het gebruik van geneesmiddelen:

    1. Type 1 diabetes.
    2. Allergie voor de componenten van het medicijn.
    3. Lactatieperiode.
    4. Leeftijd van kinderen (tot 18 jaar).
    5. Zwangerschap.
    6. Ernstig hart- of nierfalen.

    Als Avandia wordt gebruikt, kunnen complicaties optreden in de organen van de luchtwegen of het cardiovasculaire systeem.

    Er is ook een kans op gewichtstoename. Zelfs de instructies bepalen dat het hulpmiddel kan leiden tot bloedarmoede, leverfunctiestoornissen en hypercholesterolemie. Maar patiëntenfeedback suggereert dat medische therapie goed wordt verdragen. De video in dit artikel zal u vertellen over hoe Metformine werkt.

    Het medicijn Metformine - wat is het en waarom

    Over diabetes

    Diabetes is een van de grootste epidemieën van onze tijd geworden. Het aantal mensen met diabetes neemt gestaag toe - als er in 1994 110 miljoen diabetici waren in de wereld, dan al in 2000, 177 miljoen, en zoals verwacht tegen 2030, zal het cijfer 550 miljoen mensen bereiken.

    Kort gezegd is een toename van de incidentie van de ziekte het gevolg van diabetes type 2. Type 2 diabetes mellitus is geassocieerd met twee belangrijke pathofysiologische afwijkingen - een schending van de insulinesecretie en een overtreding van de perifere werking van insuline.

    De ontwikkeling van de ziekte treedt op als gevolg van een afname van de glucosetolerantie en vervolgens tot diabetes. Insulineresistentie is nog steeds aanwezig in de pre-diabetische toestand, maar wanneer het profiel van insulineafscheiding wordt verstoord, ontwikkelt diabetes mellitus zich.

    Type 2-diabetes wordt behandeld met een dieet, lichamelijke activiteit en orale hypoglycemische middelen. Als het effect van orale medicatie niet wordt waargenomen of gecontra-indiceerd is, begint de insulinetherapie.

    Orale drugs zijn drie hoofdgroepen:

    Geneesmiddelen die de insulinesecretie door bètacellen van de alvleesklier stimuleren (verhoging van de insulinesecretie) - zijn verdeeld in twee groepen:

    • Sulfonylureumpreparaten - Glibenclamide, Maninil, Glipizid, Minidiab, Gliclazide, Glimepiride (Amaril);
    • Prandiale glucoseregelaars - repaglinide.

    Geneesmiddelen die de perifere werking van insuline verbeteren (insulinegevoeligheid):

    • Biguaniden - Metformine;
    • Thiazolidinedione - Rosiglitazone (Avandia).

    Geneesmiddelen die de resorptie van glucose beïnvloeden - alfa-glucosidaseremmers - Acarbose (Glucobay)

    Wat is Metformine

    Metformine is een oraal antidiabeticum, het behoort tot de groep biguaniden. Het hypoglycemische effect werd vastgesteld in 1929.

    Drie preparaten van de biguanidegroep zijn ontwikkeld - fenformine, buformine, metformine. In 1957 begonnen klinische onderzoeken met biguaniden, waarbij een verband werd gelegd tussen het gebruik van deze geneesmiddelen en de ontwikkeling van lactaatacidose, waarbij fenformine een 50-voudig hoger risico op de ziekte had dan metformine.

    Als resultaat van het onderzoek werden fenformine en buformine en vervolgens metformine verbannen uit gebruik. In 1977 in de VS, in 1978 - in Duitsland, Zwitserland, Oostenrijk, de Scandinavische landen, in 1982 - in Groot-Brittannië. In 1993, na een herevaluatie van metformine-eigenschappen op basis van serieus internationaal onderzoek, werd het opnieuw geregistreerd door de Food and Drug Administration in de Verenigde Staten en ook in Europa. Hij is de enige vertegenwoordiger van de biguanidegroep die momenteel wordt gebruikt.

    Hoe werkt het

    Metformine bevat metforminehydrochloride, het vermindert de productie van glucose in de lever (gluconeogenese) en verhoogt perifere uitscheiding van glucose uit de spieren. Verbetert de perifere insulinegevoeligheid, voornamelijk van invloed op insulineniveaus.

    Gebruik bij diabetes type 2

    Metformine-therapie is een selectieve pathofysiologische benadering van diabetes type 2, omdat het de perifere werking van insuline verbetert en dus de insulineresistentie verlaagt. Volgens de aanbevelingen van de Consensus over de behandeling van diabetes mellitus, zouden mensen met type 2 diabetes en overgewicht of obesitas voor dit middel moeten kiezen.

    Het belangrijkste doel bij de behandeling van diabetes type 2 is het bereiken van een goede glykemische controle. Gegevens uit een aantal onderzoeken hebben aangetoond dat metformine de glycemische controle bij patiënten met type 2-diabetes significant verbetert (vermindert significant het niveau van HbA1c - een indicator voor de controle van de bloedglucosespiegels).

    Gegevens uit de Prospective Diabetes Study in het Verenigd Koninkrijk (UK Prospective Diabetes Study - UKPDS) toonden duidelijk aan dat verbetering van de glycemische controle bij type 2 diabetes, ongeacht de middelen waarmee het wordt bereikt, het risico op het ontstaan ​​en de progressie van complicaties van de ziekte aanzienlijk vermindert.

    Vond dat elke daling van HbA1c met 1% het risico op alle complicaties van diabetes aanzienlijk vermindert. Er zijn aanwijzingen dat een toename van HbA1c van meer dan 6,5% geassocieerd is met het risico op de ontwikkeling van macrovasculaire complicaties van diabetes en meer dan 7,5% met het risico van microvasculaire complicaties.

    Dat is de reden waarom het doel van het behandelen van diabetes is om een ​​uitstekende glykemische controle te bereiken - HbA1c is minder dan 6,5%. De UKPDS-resultaten toonden ook aan dat metformine een significante vermindering van het risico op complicaties van diabetes en beroerte veroorzaakt, leidend tot lagere sterfte in vergelijking met sulfonylureas en insuline in de diabetische groep die goede glykemische controle ondersteunt.

    Dit bevestigt de stelling dat dit medicijn niet alleen de glykemische controle verbetert, maar ook andere voordelen heeft ten opzichte van andere antidiabetica. Het moderne concept bij de behandeling van diabetes type 2 is dat het onmogelijk is om alleen verhoogde bloedglucosewaarden te behandelen, u moet alle risicofactoren voor diabetes beïnvloeden - lichaamsgewicht, bloeddruk, lipiden, protrombotische toestand.

    Volgens gegevens uit een aantal studies leidt metformine tot gewichtsverlies, verbetert de lipidenindex (totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceriden), arteriële hypertensie, fibrinolyse.

    Gebruik bij Type 1 Diabetes

    Vreemd genoeg, maar metformine kan worden gebruikt in geval van diabetes mellitus type 1. Het is het enige orale hypoglycemische medicijn dat wordt gebruikt bij type 1-diabetes. Het mag alleen in combinatie met conventionele insulinetherapie worden gebruikt. Metformine is geschikt voor patiënten met type 1-diabetes die overgewicht of obesitas hebben, of die geleidelijk aan hun gewicht hebben verhoogd tijdens insulinetherapie; Personen met insulineresistentie en een geleidelijk toenemende dosis insuline zonder de glykemische controle te verbeteren.

    Metformine voor gewichtsverlies en anti-obesitas

    In een aantal studies bij mensen met obesitas zonder diabetes werd vastgesteld dat na inname van metformine het lichaamsgewicht en de bloedsuikerspiegel afnamen, de leptinespiegels, het totaal en het LDL-cholesterol afnamen. Daarom zijn obesitas en de bijbehorende insulineresistentie de indicaties voor het gebruik van metformine. Veel mensen in dit geval, voor gewichtsverlies drinken metformine, en de beoordelingen - het effect is geweldig!

    Over het algemeen werkt het medicijn als volgt - vermindert de gluconeogenese in de lever, verhoogt de perifere en absorptiecapaciteit, vermindert de intestinale resorptie - al deze mechanismen kunnen leiden tot gewichtsverlies.

    Wat betreft het nemen van een dergelijk medicijn met het enige doel om gewicht te verliezen... beter, overleg dan met een endocrinoloog of een voedingsdeskundige.

    Basisacties

    • Verlaagt de bloedsuikerspiegel;
    • Vermindert het lichaamsgewicht;
    • Vermindert insulineresistentie;
    • Vermindert insulinemie;
    • Het heeft een gunstig effect op lipiden (totaal cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceriden);
    • Het heeft een gunstig effect op fibrinolyse (via PAI-1);
    • Het heeft een gunstig effect op endotheeldisfunctie;
    • Vermindert het algehele cardiovasculaire risico.

    Dosis metformine

    Metforminetabletten 500 en 850 mg. De maximale dagelijkse dosis is 2550 mg, verdeeld over drie doses. Het medicijn wordt ingenomen tijdens de maaltijd. In de UKPDS-studie ontving meer dan 50% van de patiënten de maximale dosis van het medicijn - 2550 mg per dag en meer dan 30% - 1700 mg.

    Bijwerkingen

    De meest voorkomende bijwerkingen na inname van metformine zijn geassocieerd met het maagdarmkanaal - diarree, opgeblazen gevoel, winderigheid, gerommel in de darm. Dit gebeurt bij 20% van de mensen.

    Met een redelijke dosis titratie - beginnend met een lagere dosis en geleidelijk verhogen, evenals het innemen van de medicatie tijdens een maaltijd, is dit percentage aanzienlijk verminderd.

    De meest ernstige bijwerking bij de behandeling van metformine is melkzuuracidose, die optreedt met een frequentie van 2 tot 9 gevallen per 100.000 patiënten. Het werd waargenomen bij mensen met bijkomende ernstige ziekten geassocieerd met weefselischemie en hypoxie, die op zichzelf melkzuuracidose kunnen veroorzaken.

    Daarom zijn deze ziekten contra-indicaties voor metformine. Lactaatacidose kan worden vermeden als de indicaties voor de behandeling met metformine strikt worden opgevolgd. In tegenstelling tot andere orale antidiabetica (die de insulinesecretie stimuleren), leidt dit medicijn bijna niet tot hypoglykemie.

    Dit maakt het geschikt voor gebruik met insulineresistentie en obesitas, zelfs zonder diabetes, evenals kinderen.

    Contra

    Contra-indicaties voor metformine zijn ziekten die gepaard gaan met ernstige weefselhypoxie en ischemie - hartfalen, acuut myocardiaal infarct, lever- en nierfalen. In het licht van de gegevens van de UKPDS moet u er rekening mee houden dat coronaire hartziekten, niet vergezeld van hartfalen, een indicatie is voor gebruik, geen contra-indicatie voor metformine.

    Metformine wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden, daarom mag het niet worden gebruikt voor aandoeningen van de nieren. De ontvangst van metformine moet 3 dagen vóór de operatie worden gestopt en moet worden hersteld na activering en tijdens de normale nierfunctie.

    Het is noodzakelijk om te stoppen met het nemen van het medicijn 1-2 dagen vóór de parenterale contraststudies. Oudere leeftijd, vergezeld van ernstige schade aan inwendige organen, is ook een contra-indicatie voor metformine.

    Lijst van contra-indicaties voor het geneesmiddel Metformine

    • Overgevoeligheid voor metformine of andere hulpingrediënten;
    • Diabetische ketoacidose en diabetische precoma;
    • Nierziekte, nierschade of disfunctie;
    • Nierfalen, een acute aandoening met een risico op verminderde nierfunctie, zoals uitdroging, ernstige infecties, shock, intraveneuze toediening van jodiumhoudende röntgencontrastmiddelen;
    • Acute of chronische ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken, zoals: hartfalen of ademhalingsinsufficiëntie, recent myocardinfarct, shock;
    • Leverfalen;
    • Acute alcoholvergiftiging, alcoholisme.

    Combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes

    De UKPDS-studie toonde de noodzaak aan van een vroege gecombineerde behandeling van type 2-diabetes. In het derde jaar na de diagnose had 50% van de patiënten combinatietherapie en in het negende jaar 75% van de patiënten.

    Metformine, als het suiker niet vermindert, kan worden ingenomen en gecombineerd met andere groepen geneesmiddelen voor diabetes, omdat het werkingsmechanisme anders is en wordt aangevuld met andere geneesmiddelen:

    • Met sulfonylurea die insulinesecretie stimuleren - Maninil, Minidiab, Glucotrol XL, Diaprrel MP, Diabreside, Amaryl, bij type 2 diabetes, kunt u metforine en gliclazide nemen;
    • Met prandiale glucoseregulatoren die de vroege afscheiding van insuline stimuleren - NovoNorm;
    • Met thiazolidinedionen, die de perifere werking van insuline verbeteren, maar met een ander mechanisme - Avandia;
    • Met insuline. De combinatie van metformine en insuline verbetert de perifere insulineresistentie en leidt tot een significante vermindering van de insulinedosering.

    Metformine voor de preventie van diabetes

    Type 2-diabetes kan worden voorkomen! Dit is een conclusie van een Amerikaanse studie bij personen met een gestoorde glucosetolerantie, die begin 2002 werd gepubliceerd.

    Het natuurlijke beloop van type 2 diabetes gaat door verschillende stadia - van normale glucosetolerantie ⇒ verminderde nuchtere glucose ⇒ verminderde glucosetolerantie ⇒ diabetes. Personen met verminderde glucosetolerantie lopen het risico diabetes mellitus te krijgen - 5,8% van hen wordt elk jaar ziek.

    Het Diabetes Preventie Programma (DPP) werd uitgevoerd op 3234 vrijwilligers met een gestoorde glucosetolerantie, ze werden gedurende 2 jaar en 8 maanden geobserveerd.

    Ze werden verdeeld in drie groepen met behulp van drie verschillende benaderingen:

    1. De eerste groep - 1.079 mensen, zij veranderden hun levensstijl om met minstens 7% af te vallen; lichamelijke activiteit 150 minuten per week;
    2. De tweede groep, 1073 patiënten, kreeg een placebo;
    3. De derde groep, 1082 mensen, ontving metformine in een dosis van 1700 mg per dag.

    De resultaten van de studie toonden aan dat veranderingen in levensstijl het risico van diabetes met 58% verminderen en metformine met 31% in vergelijking met placebo. Van de 100 studiedeelnemers ontwikkelde diabetes zich bij slechts 4,8 mensen in de groep die zich houden aan een gezonde levensstijl; 7,8 uit de metforminegroep en 11 uit de placebogroep.

    De belangrijkste moderne indicaties voor het gebruik van het medicijn

    Het medicijn wordt niet alleen gebruikt bij diabetes mellitus type 2, maar in andere gevallen.

    • Type 2-diabetes is de eerste remedie voor patiënten met overgewicht en obesitas;
    • Type 1 diabetes mellitus in combinatie met insuline, patiënten met overgewicht of obesitas; mensen met insulineresistentie en hoge doses insuline; of dat geleidelijk de insulinedoseringen verhoogt zonder de glykemische controle te verbeteren;
    • Voor de preventie van diabetes - bij personen met een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte (met verminderde nuchtere glucose, met verminderde glucosetolerantie);
    • Met obesitas, zelfs zonder verminderde glucosetolerantie - om de insulineresistentie te verhogen, wat gepaard gaat met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten;
    • Bij patiënten met extreme insulineresistentie, bijvoorbeeld, black acanthosis syndrome;
    • Met polycysteus ovariumsyndroom.

    Analogons van het medicijn

    Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

    Metformine wordt niet aanbevolen tijdens de zwangerschap. In de regel wordt insuline voorgeschreven tijdens de zwangerschap omdat het de beste glucosespiegel in het bloed biedt. De veiligheid van het medicijn voor een zogende moeder is niet bevestigd tijdens de behandeling met metformine, daarom is overleg met een arts noodzakelijk.
    Er is geen juiste informatie over het gebruik van metformine door kinderen. Het type diabetes dat met dit medicijn wordt behandeld, is zeldzaam bij kinderen.

    Aanvullende Artikelen Over Schildklier

    De voedingsbron voor alle weefsels is glucose. De alvleesklier (lat. - pancreas) scheidt het hormoon insuline af, waardoor energie, samen met glucose, ook de cellen binnendringt.

    Globuline-geslachtshormoonbinding (SHBG) is een speciaal eiwit dat in de lever wordt geproduceerd en dat verantwoordelijk is voor de combinatie met androgenen en oestrogenen voor hun transport in het lichaam in een inactieve vorm.

    Onder de hormonen die een persoon helpen om tijdig op een gevaarlijke situatie te reageren, tijdig een beslissing te nemen en te overleven in noodsituaties, speelt adrenaline een belangrijke rol.