Hoofd- / Hypofyse

Natriuretische peptidennorm

Atriaal natriuretisch peptide (ANP) is een indicator van verhoogde myocardiale spanning met toenemende druk in de linker hartkamer. De belangrijkste indicaties voor gebruik: diagnose en prognostische doelen bij het beoordelen van de ontwikkeling van hartfalen.

ANP is een hormoon van de aard van een eiwit, dat wordt gesynthetiseerd als een prohormoon door myocyten in de boezems (een bepaalde hoeveelheid wordt gevormd in de ventrikels). Het wordt uitgescheiden in reactie op atriale verstuiking onder verschillende pathologische omstandigheden. ANP verbetert de diurese en verhoogt de glomerulaire filtratiesnelheid. Het speelt een belangrijke rol bij de regulatie van extracellulair vochtvolume, bloeddruk, natriumniveau. Het primaire doelwit voor dit peptide is de nier. In de nieren verhoogt het de tonus van de arteriolen, waardoor de filtratiedruk toeneemt. Dit leidt tot een toename van de natriumuitscheiding samen met een grote hoeveelheid primaire urine. Bij patiënten met hartfalen is het niveau van natriuretisch hormoon verhoogd. Het is ook hoog bij patiënten met hart- en vaatziekten, gepaard gaande met een toename van de ventriculaire vuldruk, maar zonder tekenen van hartfalen. Het natriuretische peptide kan worden gebruikt als een marker voor vroege linkerventrikeldisfunctie en expansie van de hartholten.

Natriuretische hormonen zijn regulatoren van het water-zoutmetabolisme in het lichaam. De belangrijkste stimulans voor hun afscheiding is een toename van de myocardspanning met een toename van de druk in de linker hartkamer. In het geval van cardiovasculaire pathologie weerspiegelen natriuretische peptiden de samentrekkende functie van het hart, daarom kunnen ze worden gebruikt om hartfalen te diagnosticeren vóór instrumentaal onderzoek. Voor dit doel wordt het aanbevolen om B-type peptiden te gebruiken. Hoge negatieve prognostische waarde van B-type natriuretische peptiden (> 90%) in de diagnose van hartfalen werd getoond. De eerste resultaten van de selectie van therapie onder controle van MNP bij chronisch hartfalen gaven bemoedigende resultaten die kunnen dienen als basis voor grote gerandomiseerde prospectieve studies.

Algemene informatie over natriuretische peptiden.

De studie van de hormonale activiteit van het hart begon in 1980, toen de Bold in een dierproef het diuretisch effect ontdekte van een extract van atriumweefsel. In 1984 werd de chemische structuur van het atriale natriuretische peptide (ANP) geïdentificeerd. Het hersen-natriuretisch peptide (MNP) en het C-type natriuretisch peptide (SNP) werden later geïsoleerd en bestudeerd. Atriale peptiden (atriale natriuretische peptiden, ANP) worden ook A-type peptiden genoemd en hersenen (hersen-natriuretische peptiden, BNP) worden ook B-type peptiden genoemd. PNP is een product van de intracellulaire enzymatische splitsing van het precursorpeptide (126 aminozuren) in het C-terminale fragment van PNP (de PNP zelf - 99-126) en de biologisch inactieve N-terminale PNP (N-PNP of N-ProPNP). MNP (1-32) is een hormonaal actief product van de afbraak van PROM. Het andere residu is het inactieve N-terminale peptide (N-MNP of N-ProMNP - 33-108). Sprekend over SNP, bedoelen ze twee peptiden bestaande uit 22 en 53 aminozuren, met één voorloper - pro-SNP. In de fysiologie omvat de term "familie" van natriuretische peptiden (NUP) inactieve N-fragmenten van BNP en PNP, actieve BNP en PNP en twee peptiden van SNP. Soms omvat deze groep guaniline en uroguaniline, geïsoleerd uit het maag-darmkanaal. Er is aangetoond dat deze peptiden betrokken zijn bij de regulatie van natrium- en watertransport in de darm. In klinische studies verschijnen voornamelijk N-MNP (N-BNP), MPN (BNP) en PNP (ANP).

Bronnen van PNP zijn de atria (in veel mindere mate - de ventrikels van het hart), MNP - voornamelijk de ventrikels van het hart, SNP - het hersenweefsel en vasculair endotheel. In de hersenen, bloedvaten, nieren, bijnieren en longen, zijn receptoren van natriuretische peptiden geïsoleerd - A, B en C. Peptiden worden afgebroken door een enzymneutrale endopeptidase, waarvan de grootste hoeveelheid wordt bepaald in epitheliale cellen van de tubulaire proximale nefron.

Natriuretische peptiden zijn fysiologische antagonisten van angiotensine II bij het stimuleren van aldosteronsecretie, het verhogen van natriumreabsorptie en het verhogen van de vasculaire tonus. Bovendien verhogen PNP en BNP de permeabiliteit van de aders, waardoor het vloeibare gedeelte van het plasma in de extravasculaire ruimte gaat (afname van de preload) en de tonus van het sympathische zenuwstelsel vermindert (effect op de afterload).

De belangrijkste stimulus voor verhoogde secretie van MNP en ANP is atriale volumet-overload. De belangrijkste trigger voor MNP is de toename van de hartspierspanning. De spanning ontwikkeld door de linker ventrikel (LV) wordt bepaald door de belasting op het myocardium. Volgens de Laplace-wet is de myocardiale spanning recht evenredig met de intracavitaire druk en de LV-radius en omgekeerd evenredig met de dikte van de myocardiale wand. Dit is belangrijk voor het begrijpen van de pathofysiologische oorzaken van een toename van MNP, het belangrijkste activeringsmechanisme voor de verhoogde uitscheiding waarvan verhoogde eind-diastolische druk (KDD) is.

Heart Failure Control - Natriuretic Peptide Level Analysis

BNP en NT-proBNP zijn natriuretische peptiden die betrokken zijn bij de regulatie van de water-zoutbalans en het handhaven van de homeostase van het cardiovasculaire systeem.

Natriuretische peptiden vormen een tegenwicht tegen de neurohumorale mechanismen die worden teweeggebracht tijdens de ontwikkeling van hartfalen. BNP- of NT-proBNP-factoren kunnen helpen bij het diagnosticeren van hartfalen en het beoordelen van de ernst ervan.

Oorzaken van hartfalen

Er zijn verschillende oorzaken van hartfalen. Het wordt momenteel gediagnosticeerd op basis van symptomen zoals zwelling van de benen, kortademigheid, vermoeidheid, evenals op basis van het werken met afbeeldingen die een thoraxfoto, echografie en echocardiografie omvatten.

Desondanks wordt hartfalen vaak verward met andere ziekten. Een BNP- of NT-proBNP-onderzoek kan nuttig zijn om hartfalen te onderscheiden van andere ziekten, zoals longziekten.

Wanneer een BNP-onderzoek wordt uitgevoerd

Het BNP- of NT-proBNP-onderzoek wordt ook gebruikt om het risico te beoordelen bij patiënten met angina pectoris. Hoge BNP wordt geassocieerd met een hoger risico op overlijden of een hartinfarct bij patiënten met acute angina pectoris.

Wanneer wordt een BNP-studie uitgevoerd?

Een BNP- of NT-proBNP-onderzoek kan in de volgende gevallen worden aanbevolen:

  • bij een poliklinisch onderzoek, in het geval van symptomen die wijzen op hartfalen;
  • in de eerste hulp, wanneer de arts snel informatie moet krijgen over de vraag of de patiënt hartfalen heeft;
  • bij een patiënt die een behandeling voor hartfalen ondergaat, om de effectiviteit van de behandeling te evalueren.

Studiemateriaal

BNP en NT-proBNP worden gemeten in plasma (bloed moet worden geladen in overeenstemming met laboratoriuminstructies, rekening houdend met de vereisten en de gebruikte methode). Het resultaat wordt binnen enkele minuten, maximaal een uur verkregen.

Norm BNP

De intervallen van toegestane concentraties van BN en NT-proBNP in het bloed hangen af ​​van de wijze van bepaling. De normale concentratie van BNP is hoger in oudere leeftijdsgroepen en bij vrouwen, en lager bij obese mensen.

De volgende waarden worden gebruikt als criterium voor hartfalen:

  • BNP - 100 pg / ml;
  • NT-proBNP:
    • onder de leeftijd van 55 jaar - 64 pg / ml voor mannen, 155 pg / ml voor vrouwen;
    • op de leeftijd van 55-65 jaar - 194 pg / ml voor mannen, 222 pg / ml voor vrouwen.

Resultaten van BNP-onderzoeken die verder gaan dan de bovengrens van het bereik, duiden op hartfalen. Hogere BNP-waarden kunnen in verband worden gebracht met een slechtere prognose.

BNP- of NT-proBNP-spiegels zijn verlaagd bij de meeste patiënten met hartfalen, bijvoorbeeld met angiotensine-transferremmers, bètablokkers of diuretica. De concentratie van BNP in het bloed wordt ook beïnvloed door corticosteroïden, schildklierhormonen, agonisten en adrenerge blokkers.

Oorzaken van incorrecte resultaten

Een verhoging van de concentratie van BNP / NT-proBNP wordt waargenomen onder de volgende omstandigheden:

Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP)

Brain natriuretic peptide (natriuretic peptide type B, BNP, MNP) is een actief hormoon van eiwitaard; NT-proBNP is een inactief N-terminaal peptide. Beide indicatoren zijn markers voor het beoordelen van myocardiale contractiliteit. De studie van de concentratie van hersen-natriuretisch peptide en NT-proBNP wordt gebruikt voor de primaire diagnose van hartfalen (HF), het bewaken van de effectiviteit van therapeutische interventies, het verduidelijken van de voorspelling van de waarschijnlijkheid van complicaties en overlijden. De bepaling van het niveau van de indicatoren in het bloed wordt voorgeschreven in combinatie met troponinen, renine, creatinine, ureum en urinezuur. Gehepariniseerd of EDTA-plasma wordt gebruikt voor peptide-analyse. De belangrijkste manier om het hersen natriuretisch peptide type B en het inactieve N-terminale peptide te bestuderen, zijn tests op basis van sandwich immunoassay. De referentiewaarden van het hersen-natriuretisch peptide variëren van 0 tot 35 pg / ml, NT-proBNP - van 0 tot 125 pg / ml. De looptijd van de analyse van enkele uren tot dagen.

Brain natriuretic peptide (natriuretic peptide type B, BNP, MNP) is een actief hormoon van eiwitaard; NT-proBNP is een inactief N-terminaal peptide. Beide indicatoren zijn markers voor het beoordelen van myocardiale contractiliteit. De studie van de concentratie van hersen-natriuretisch peptide en NT-proBNP wordt gebruikt voor de primaire diagnose van hartfalen (HF), het bewaken van de effectiviteit van therapeutische interventies, het verduidelijken van de voorspelling van de waarschijnlijkheid van complicaties en overlijden. De bepaling van het niveau van de indicatoren in het bloed wordt voorgeschreven in combinatie met troponinen, renine, creatinine, ureum en urinezuur. Gehepariniseerd of EDTA-plasma wordt gebruikt voor peptide-analyse. De belangrijkste manier om het hersen natriuretisch peptide type B en het inactieve N-terminale peptide te bestuderen, zijn tests op basis van sandwich immunoassay. De referentiewaarden van het hersen-natriuretisch peptide variëren van 0 tot 35 pg / ml, NT-proBNP - van 0 tot 125 pg / ml. De looptijd van de analyse van enkele uren tot dagen.

Brain natriuretic peptide werd voor het eerst geïdentificeerd in hersencellen van varkens. Bij mensen komt BNP-productie meestal voor in linkerventrikele hartspiercellen. Hier wordt het gesynthetiseerd als een prohormoon (PROM) als reactie op het uitrekken van de hartspier vanwege zijn druk of volume-overbelasting. Onder de werking van het specifieke enzym ProMNP treedt splitsing op in 2 verbindingen - het actieve hormoon BNP en het inactieve N-terminale peptide NT-proBNP.

Brain natriuretic peptide speelt een cruciale rol bij het handhaven van de gecompenseerde toestand van patiënten met de eerste tekenen van chronisch hartfalen (CHF). Onder omstandigheden van een verminderde cardiale output vindt stabilisatie van homeostase plaats door het deactiveren van sympatho-adrenale en renine-angiotensine-aldosteronsystemen, evenals endotheline. Een verhoging van de concentratie van natriuretische peptiden leidt tot vasorelaxatie, een afname in de vorming van renine en aldosteron en het verschijnen van collaterale bloedvaten in het hart. Deze effecten bieden stimulatie van diurese en voorkomen de vorming van hypertrofie en myocardiale fibrose.

De definitie van peptiden is opgenomen in de richtlijnen voor de diagnose en behandeling van hartfalen in het American College of Cardiology, de European Society of Cardiology en de Society of Specialists in Heart Failure. In Rusland werd de studie van cerebrale natriuretische peptide en het inactieve N-terminale peptide NT-proBNP tot voor kort gebruikt voor wetenschappelijk onderzoek. Alleen in de afgelopen jaren is de definitie van BNP en NT-proBNP begonnen te worden geïntroduceerd in de sfeer van praktische gezondheidszorg in grote steden van ons land.

Indicaties en contra-indicaties

Het gebruik van het inactieve peptide NT-proBNP als een marker voor hartfalen verdient de voorkeur in vergelijking met het actieve hormoon BNP. NT-proBNP heeft een langere halfwaardetijd van 2 uur. Brain natriuretic peptide bestaat ongeveer een kwartier in de bloedbaan. De hoeveelheid NT-proBNP in de bloedbaan overschrijdt de concentratie van BNP. Het inactieve peptide NT-proBNP is stabieler en opgeslagen in het plasmamonster bij een temperatuur van 22-24 graden gedurende 72 uur. Om deze reden wordt de voorkeur gegeven aan testsystemen voor NT-proBNP-onderzoek.

Wanneer een arts het doel van deze of gene indicator kiest, moet er rekening mee worden gehouden dat het desintegreren van het hersen natriuretisch peptide bijna volledig plaatsvindt in het myocardium en slechts 5% wordt verwijderd via de nieren. NT-proBNP wordt volledig in de urine uitgescheiden. In dit opzicht wordt de benoeming van een hersen-natriuretisch peptide bij nierfalen als een prioriteit beschouwd. Bloedonderzoeken voor cerebrale natriuretische peptide en NT-proBNP worden soms voorgeschreven als de patiënt nog geen symptomen van CHF heeft. Tegelijkertijd kunnen artsen echocardiografische gegevens hebben die veranderingen in het hart aangeven: myocardiale hypertrofie, linkerventrikeldisfunctie en uitzetting van de hartholten.

De indicaties voor bloedtesten voor cerebrale natriuretische peptide en NT-proBNP zijn zwelling, hartkloppingen en een afname van inspanningstolerantie. Deze symptomen spreken van de klinische manifestaties van CHF. Het niveau van peptiden in plasma neemt toe naarmate het CHF-stadium wordt verlaagd. Een bloedtest voor cerebrale natriuretische peptide wordt gebruikt bij gehospitaliseerde patiënten met CHF om corrigerende maatregelen te controleren en behandelingsplannen te corrigeren.

In noodsituaties in de ontvangende kamer wordt de bepaling van het hersen-natriuretisch peptide en NT-proBNP uitgevoerd voor de differentiële diagnose van ernstige kortademigheid. De negatieve respons van de analyse op peptiden elimineert de cardiale oorzaak van het symptoom en stelt artsen in staat om snel de noodzakelijke behandeling in de longafdeling te starten. De analyse van cerebraal natriuretisch peptide wordt voorgeschreven voor de manifestaties van acuut coronair syndroom, vooral wanneer patiënten met een ECG geen stijging hebben in het ST-segment. Dit maakt het mogelijk om de waarschijnlijkheid van hartfalen, re-necrose van de hartspier en de dood te beoordelen binnen 6-10 maanden na acuut coronair syndroom. Er zijn geen contra-indicaties voor het voorschrijven van een bloedtest voor hersen-natriuretisch peptide en NT-proBNP.

Voorbereiding en bloedafname

Speciale voorbereiding voor bloedonderzoek voor hersen-natriuretisch peptide en NT-proBNP is niet vereist. 1 uur voordat het biomateriaal wordt ingenomen, is het noodzakelijk om te stoppen met lichaamsbeweging. Bloed voor analyse voor BNP en NT-proBNP wordt genomen uit elk vat van het veneuze systeem. De prikplaats wordt behandeld met een alcoholbevattende oplossing. Een naald wordt door een ader geprikt en enkele milliliter bloed wordt verzameld in een vacuümbuis met een paarse dop. Bevat in vitro een conserveringsmiddel - ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA). Op het etiket met het biologische materiaal de gegevens van de patiënt vermelden: naam, achternaam, datum en tijdstip van bloedafname. Het bestudeerde biomateriaal wordt afgeleverd aan het biochemische of immunologische laboratorium.

Er zijn veel manieren om het hersen-natriuretisch peptide en NT-proBNP te kwantificeren: gelfiltratie, elektroforese, affiniteitschromatografie en deglycosylatiemethoden, sandwich-immunofosforescentieanalyse en andere. Sandwich-immunofosforescentieanalyse wordt meestal gebruikt in Russische laboratoria, omdat het een hoge gevoeligheid en specificiteit heeft. Voor het onderzoek worden mono- of polyklonale antilichamen van muizen of schapen gebruikt. Specifieke antilichamen worden geïmmobiliseerd in de putjes van de plaat. Vervolgens worden de platen gedurende een half uur geïncubeerd en continu geroerd. Vervolgens wordt een antigeen aan de putjes toegevoegd, dat een immuunverbinding vormt met de substraatantilichamen. Voeg daarna een oplossing toe van detectorantistoffen die geassocieerd zijn met een fosforescerend label - europiumchelaat, wat nodig is om de resulterende immuunsamenstelling te identificeren. De plaat wordt opnieuw geïncubeerd. Een verbeteringsoplossing wordt aan de putjes toegevoegd en na 5 minuten wordt fosforescentie gemeten op de analyseteller. Het geregistreerde signaal van het apparaat is recht evenredig met het niveau van antigeen in het biomateriaalmonster.

In noodsituaties met het oog op differentiële diagnose van dyspnoe op de afdeling spoedeisende hulp van grote ziekenhuizen, gebruiken artsen van spoedeisende en urgente zorgteams snelle kwalitatieve bepaling van het inactieve N-terminale peptide met behulp van de CITO TEST NT-proBNP-methode. Als het gehalte NT-proBNP in het bloed hoger is dan 450 pg / ml, wordt de test als positief beschouwd. Met de juiste gegevens van lichamelijk onderzoek, ECG en thoraxfoto's, duidt een positieve test met een hoge mate van waarschijnlijkheid op een cardiale reden voor kortademigheid. De resultaten van een bloedtest die op de gebruikelijke manier voor analyse wordt genomen, worden aan de patiënt verstrekt of binnen 24 uur per e-mail verzonden.

Normale waarden

Normale waarden van het hersen natriuretisch peptide en NT-proBNP variëren afhankelijk van de detectietechnologie en de gebruikte reagentia. In de onderzoeksvorm van het laboratorium is de norm van indicatoren te vinden in de kolom "Referentiewaarden". Goedgekeurde internationale normen bestaan ​​nog steeds niet. De volgende gemiddelde tarieven worden in Rusland geaccepteerd: voor BNP van 0 tot 35 pg / ml, voor NT-proBNP van 0 tot 125 pg / ml.

Naarmate de leeftijd stijgt, nemen de toelaatbare normale plasmaspiegels van NT-proBNP toe. Voor oudere mensen ouder dan 70 is de inactieve N-terminale peptideconcentratie normaal 450 pg / ml. Het NT-proBNP-niveau ligt iets hoger bij vrouwen dan bij mannen. Bij patiënten met obesitas, met dezelfde ernst van CHF, is het gehalte aan peptiden in het bloed lager dan bij mensen zonder overgewicht. Daarom wordt bij het interpreteren van de resultaten van analyses noodzakelijkerwijs rekening gehouden met het feit van obesitas van patiënten - de indicatoren kunnen vals-negatief zijn.

De diagnostische waarde van peptiden

Het hersen natriuretisch peptide neemt toe als gevolg van de gebruikelijke myocardiale ischemie zonder aanvankelijk verminderde linker ventrikelfunctie. Voorbijgaande groei van BNP en NT-proBNP wordt waargenomen in percutane intraluminale angioplastiek. De oorzaak is omkeerbare ischemie, die een toestand van verhoogde spanning in de kamers van het hart veroorzaakt. Een verhoging van de concentratie van cerebrale natriuretische peptide en NT-proBNP in CHF stelt de arts in staat om de vroege behandeling van patiënten te beginnen. Het voorschrijven van de therapie in het preklinische stadium van CHF verbetert de prognose van de ziekte aanzienlijk. De ontwikkeling van symptomen bij patiënten wordt vertraagd, het risico op hart "catastrofes" neemt af.

Het NT-proBNP-onderzoek wordt gebruikt om de cardiotoxische effecten van chemotherapiedrugs tijdens de behandeling van kanker te evalueren. Verhoogde inactieve N-terminale peptide-indicatoren maken het mogelijk om de initiële fase van toxische cardiomyopathie te diagnosticeren en maatregelen te nemen om de ontwikkeling van HF te voorkomen. Een verhoging van het niveau van hersen-natriuretisch peptide en NT-proBNP wordt waargenomen bij patiënten met verlengde arteriële hypertensie en hypertrofische cardiomyopathie. De oorzaak is hypertrofie en overstrekking van de linker hartkamer. Een toename in de concentratie van peptiden wordt opgemerkt in longembolie, primaire pulmonale hypertensie en aritmogene cardiomyopathie. Verhoogde prestaties worden geassocieerd met een overbelasting van de spieren van de rechterkamer. Bovendien treedt een toename van de concentratie van hersen-natriuretisch peptide op bij myocarditis, afstoting van harttransplantaten, hyper- en hypothyreoïdie, hyperaldosteronisme en diabetes mellitus.

Behandeling van afwijkingen

De resultaten van de analyse van cerebrale natriuretische peptide en NT-proBNP worden alleen geïnterpreteerd in combinatie met andere laboratorium- en instrumentele gegevens, anamnese en klinische manifestaties van de ziekte. De verkregen gegevens stellen de arts in staat de toestand van de patiënt nauwkeuriger en objectiever te beoordelen, te beslissen over de noodzaak van ziekenhuisopname, de behandelingstactieken en de prognose van de ziekte te bepalen en de patiënt onmiddellijk een verandering in levensstijl en voeding aan te bevelen.

Natriuretisch peptide: beschrijving, functies en redenen voor de toename van de bloedanalyse

Natriuretische peptiden, of natriuretisch peptide (NP of NP), is een groep verbindingen (vertegenwoordigt hormonen) die in het menselijk lichaam worden gesynthetiseerd en een rol spelen bij de regulatie van het water-elektrolytmetabolisme. De belangrijkste functie van deze stoffen is het urineren te verhogen als gevolg van de uitscheiding van natrium. De bepaling van het gehalte van deze verbindingen wordt aanbevolen bij de laboratoriumdiagnostiek van acuut en chronisch hartfalen (AHF en CHF), evenals bij andere hartaandoeningen.

In de moderne geneeskunde wordt het concept "familie van natriuretische peptiden" gebruikt. Het omvat drie groepen verbindingen:

  • biochemische inactieve precursorpeptiden;
  • biologisch actieve peptiden (ANP, BNP, CNP, urodilatine en DNP), resulterend uit de splitsing van precursors;
  • inactieve "fragmenten" van peptide-voorlopers.

NP's worden gesynthetiseerd en in het bloed afgegeven als inactieve precursorpeptiden die uit meer aminozuren bestaan ​​dan actieve peptiden. Activering vindt plaats in het bloed wanneer een specifiek enzym (protease) het actieve deel van de eiwitprecursors scheidt.

De namen van inactieve stoffen worden geleverd met Latijnse voorvoegsels: "prepro" en "pro". Bijvoorbeeld, preproBNP (inactief) wordt omgezet in proBNP (inactief), dat is verdeeld in NT-proBNP (inactief fragment) en BNP (actieve vorm) door de werking van een specifiek protease.

Alle natriuretische peptiden worden snel gemetaboliseerd - hun halfwaardetijd is van 2 tot 20 minuten.

De vernietiging van NP-moleculen wordt uitgevoerd door een speciaal enzym (neutraal endopeptidase). De grootste hoeveelheid van de laatste wordt bepaald in de epitheelcellen van de proximale nefron tubulus. Neutrale endopeptidase in het bloedplasma is afwezig en wordt voornamelijk aangetroffen bij de apicale pool van de epitheelcellen van de proximale tubulus van de nefron, evenals in de longen en het vasculaire endotheel.

Afhankelijk van de plaatsen waar de vorming van precursoren, en wordt de werkzame stof genoemd.

De meest diep bestudeerde en significante voor mensen zijn 3 actieve NP (in sommige bronnen worden ze typen genoemd - NP A-type, B-type en C-type).

Ze zijn de volgende:

  • atriaal (atriaal) natriuretisch peptide (PNP of ANP) wordt gesynthetiseerd in de atria en in veel mindere mate in de ventrikels van het hart (het wordt ook gevonden in de hersenen, voorkwab van de hypofyse, nieren en longen);
  • brain natriuretic peptide (MNP of BNP) - voornamelijk gesynthetiseerd in het ventriculaire hartspierweefsel en in kleine hoeveelheden in de boezems en hersenen;
  • natriuretisch peptide-C (CNP, of CNP) wordt gesynthetiseerd door het vasculaire endotheel, evenals in kleine hoeveelheden in de hersenen en epitheelcellen van de tubuli en het verzamelen van tubuli van de nieren.

Het hersen-natriuretisch peptide kreeg zijn naam omdat het voor het eerst werd geïsoleerd uit de hersenen van varkens.

De minder bestudeerde actieve peptiden zijn urodilatine en DNP.

Urodilatine is NP, dat in de nieren wordt geproduceerd als gevolg van de afbraak van pro-ANP. Dit peptide heeft een direct remmend effect op natriumtransport in de niertubuli en veroorzaakt een uitgesproken natriuretisch effect.

Bepaling van het niveau van urodilatine wordt gebruikt om de behandeling van acuut nierfalen na levertransplantatie te volgen.

Bovendien wordt natriuretisch peptide-D (DNP) in de wetenschap beschreven. Het werd voor het eerst verkregen uit het gif van de slang Dendroaspis angusticeps, maar vandaag wordt het gevonden in menselijk bloed.

Guaniline en uroguaniline zijn onlangs ontdekt. Ze zijn verantwoordelijk voor de water- en elektrolytenbalans in de nieren en het maagdarmkanaal.

Ongeacht het type NP zijn de prikkels voor het starten van de formatie en de afgifte van deze stoffen hetzelfde. Het zijn de reacties van de volumetrische receptoren (reguleren van het bloedvolume) van het hart en het vasculaire systeem in spanning, die optreedt als gevolg van de toegenomen hoeveelheid circulerend bloed.

NP zijn betrokken bij de regulatie van het metabolisme van water en elektrolyten van het menselijk lichaam.

Alle natriuretische peptiden voeren de volgende identieke functies uit, ongeacht de variëteit:

  • het uitbreiden van de brengende arteriole en het verkleinen van de uitgroei in de nierglomeruli, waardoor de glomerulaire filtratiesnelheid wordt verhoogd;
  • de reabsorptie van natriumionen remmen door in te werken op natriumkanalen in het distale nefron (eindgedeelte van de distaal ingewikkelde buis, verzamelleiding en verzamelbuis), waardoor het volume van de afgegeven urine wordt verhoogd;
  • onderdruk aldosteronsecretie door de bijnieren;
  • renine secretie remmen;
  • verlaag de bloeddruk, verlaag de vasculaire weerstand (door de invoer van calciumionen in spiercellen te verminderen) en verlaag het volume circulerend bloed (door het volume van de urine te verhogen).

Slechts twee peptiden, ANP en BNP, hebben echter een systemisch effect op het hele lichaam.

Sommige specifieke functies van deze stoffen worden ook onderscheiden:

  • de ontwikkeling van cardiale hypertrofie voorkomen (het werd bewezen dat bij muizen zonder ANP een toename van de hartmassa en de ontwikkeling van foci van fibrose worden waargenomen);
  • de afgifte van vetvrije vetzuren met vetweefsel verhogen (vet wordt verbrand);
  • helpen de ontwikkeling van botweefsel (bij muizen zonder receptoren voor CNP, uitgesproken dwerggroei als gevolg van de snelle ossificatie van groeizones).

Het fysiologische effect van BNP. SNS - sympathisch zenuwstelsel

Functies van het natriuretisch peptide in het lichaam

Door zijn concentratie kan men de contractiele functie van het hart beoordelen tot het moment waarop instrumenteel onderzoek wordt uitgevoerd.

Ontdekkingsgeschiedenis

PNP is een groep van peptiden, die fracties omvatten met een laag, medium en hoog molecuulgewicht en verschillende hoeveelheden aminozuurresiduen. In dit geval kan de transformatie van grotere moleculen in kleinere moleculen plaatsvinden. De aanwezigheid van een cysteïnebrug beïnvloedt hun biologische activiteit.

Voor de eerste keer dat de atriale cellen van proefdieren vergelijkbare korrels bevatten, werd het bekend in het midden van de jaren '50. In 1981 ontdekte A. de Bold een toename van de hoeveelheid uitgestoten natrium en water, nadat een extract van atriale weefsels intraveneus in ratten was geïnjecteerd. In 1984 werd het eerste lid van de PNP-familie, het atriale natriuretische peptide, geïdentificeerd. Later werd de structuurcode ontcijferd en werd ontdekt hoe de synthese ervan werd uitgevoerd.

In 1988 ontdekte een onderzoeksgroep die H. Matsuo opnam dat een vergelijkbare stof ook door de hersenen werd afgescheiden. Het werd hersenen-natriuretisch peptide (BNP) genoemd. Als gevolg van vervolgonderzoek werd duidelijk dat de meeste van deze hormonen worden geproduceerd door myocardcellen.

Algemene informatie over ANP-peptiden

De peptidegroep omvat ook het hersen-natriuretisch peptide - MNP en peptide van het SNP-type. PNP verschijnt bij intracellulaire enzymatische splitsing van aminozuren. De peptidefamilie bestaat uit inactieve N-fragmenten van MNP en ANP en twee peptiden van SNP. Soms worden uroguaniline en guaniline aan deze groep toegevoegd. Ze worden uitgescheiden in het maag-darmkanaal en reguleren het transport van natrium en water.

PNP worden voornamelijk gevormd in de boezems en minder in de ventrikels. De bron van MNE's zijn hartkamers. SNP is een hersenweefsel en vasculair endotheel. De rol van natriuretisch hormoon is een fysiologische angiotensine-antagonist. Dit betreft het effect op de aldosteronproductie en natriumrebsorptie.

Als gevolg van blootstelling PNP en MNP:

  • de permeabiliteit van de veneuze structuur neemt toe;
  • verminderde preload;
  • het sympathische zenuwstelsel verlaagt zijn toon.

Het natriuretische peptide wordt vrijgegeven in een verhoogd volume tijdens atriale overbelasting. De spanning die zich in de linker hartkamer ontwikkelt, is rechtevenredig met de belasting van het myocard.

Bij het uitvoeren van klinische diagnostiek zijn de belangrijkste B-type harthormonen. Ze worden hoofdzakelijk gesynthetiseerd door de ventrikels van het hart en weerspiegelen rechtstreeks de mate van belasting van het myocardium. A-type peptiden zijn een indirecte marker.

De impact van peptiden op het menselijk lichaam

Met verhoogde uitscheiding van PNP-peptiden nemen de renale plasmastroom en glomerulaire filtratie toe. De geproduceerde hoeveelheid aldosteron neemt af. Als een persoon volledig gezond is, treedt stimulatie van de vorming van hormonen op wanneer de druk in het rechteratrium toeneemt. Als de patiënt mitralisstenose of gedilateerde cardiomyopathie heeft, in een helderdere vorm, wordt de relatie waargenomen tussen de concentratie van ANP in het bloed en de druk in het linker atrium.

De concentratie van ANP-hormonen in de normale toestand bij de mens is ongeveer 10 fmol / ml. Bij beperking van het gebruik van natrium neemt deze indicator af. Na injectie van PNP-peptiden neemt het uitgescheiden volume urine duidelijk toe, de systolische en diastolische bloeddruk neemt af.

De belangrijkste factoren die de productie van hormonen regelen, zijn verhoogde bloedcirculatie en verhoogde veneuze druk. Regulerende factoren omvatten ook veranderingen in de bloeddruk en een toename van het aantal hartcontracties. Allereerst beïnvloedt het natriuretisch hormoon de nieren. Maar de impact is op de perifere schepen. Het filteren is verbeterd. Als gevolg hiervan neemt het volume van urine en natrium toe. Uiteindelijk is de concentratie van deze twee indicatoren genormaliseerd.

Hartfalen en de diagnose

Aan het begin van de jaren 90. vorige eeuw werd bewezen dat zelfs in het asymptomatische stadium van de pathologie van de linkerventrikel in het bloed een verhoogd gehalte aan PNP is. In de toekomst werden twee richtingen gekozen voor onderzoek.

De eerste kan worden toegeschreven aan screeningsmethoden voor onderzoek. Patiënten werden willekeurig gekozen. De resultaten van de analyses van de PNP werden vergeleken met de algemene diagnose. De mogelijkheid van het uitvoeren van diagnostische maatregelen om hartpathologie te identificeren op basis van het niveau van peptiden in het bloed werd bestudeerd. In 1998 werden de resultaten van studies gepubliceerd, waaraan meer dan 1.500 patiënten deelnamen. Het niveau van tussentijdse waarden van de concentratie van hormonen was 38,5 pg / ml. Bij diastolische en systolische pathologieën van de linker ventrikel verschilde het aantal peptiden niet.

Een ander cohort van eerder onderzochte mensen had symptomen van hartfalen. De diagnose vereiste instrumentele verduidelijking. Op basis van de analyse zijn de volgende conclusies getrokken:

  • door de concentratie van peptiden in het bloed te bepalen, is het mogelijk om patiënten te isoleren met een grotere kans op de aanwezigheid van pathologische veranderingen. Ze moeten verder instrumentaal onderzoek ondergaan;
  • Het concentratieniveau van PNP kan worden gebruikt om hartfalen te elimineren en de systolische pathologie van de linker hartkamer te beoordelen.

De waarde van klinische tests

De klinische praktijk leert dat hartfalen vrij moeilijk te diagnosticeren is. Dit is te wijten aan het feit dat niet-specifieke symptomen vaak aanwezig zijn in de ziekte. De meest betrouwbare informatie kan worden verkregen na echocardiografie. Maar het is niet altijd mogelijk om een ​​vergelijkbare procedure uit te voeren.

Daarom vergemakkelijkt een goedkope en eenvoudige biochemische test de diagnose van de ziekte aanzienlijk. Peptiden kunnen dienen als markers van een pathologische aandoening. Na het meten van de concentratie van PNP in het bloed van de patiënten, wordt de kans op hartfalen geëlimineerd of worden ze verzonden voor verder onderzoek. Het is bewezen dat het aantal peptiden recht evenredig is met de ernst van de ziekte.

Therapeutische maatregelen met het gebruik van peptidehormonen

Tegenwoordig worden er onderzoeken uitgevoerd die het gebruik van peptidehormonen voor therapeutische doeleinden mogelijk maken. Met hen kunt u de behandeling van hartfalen aanpassen. Ze kunnen vasorelaxatie, natriurese en diurese stimuleren.

Het gebruik van synthetische peptidehormonen stelt u in staat om het genezingsproces van patiënten met hart- en vaatziekten te versnellen. Bij een acuut myocardinfarct wordt, na intraveneuze toediening van dergelijke geneesmiddelen bij patiënten, een samentrekkende functie gehandhaafd.

Bij hartfalen leiden dergelijke procedures tot een afname van de capillaire druk. Maar bij patiënten met ernstige vormen van de ziekte kunnen omgekeerde effecten optreden. De hoeveelheid uitgescheiden natrium en urine wordt verminderd. Dit fenomeen kan als volgt worden verklaard. Bij blootstelling aan kunstmatige harthormonen treedt homologe desensibilisatie op. Receptoren verminderen hun toegang tot hormoonpeptiden.

Met systemische injecties van kunstmatige harthormonen, wordt de belasting van het hartsysteem verminderd. Na intracoronaire injecties worden de druk in de longslagader en de druk in de linker hartkamer verlaagd. Het gebruik van het medicijn stelt je in staat pijn op de borst te verwijderen en de symptomen van angina pectoris te verminderen.

Intraveneuze injecties van kleine doses kunstmatige peptiden leiden tot gunstige veranderingen in cardiogeodynamica. Tegelijkertijd verandert de neurohumorale structuur van het bloed niet significant.

Beheersing van therapeutische procedures

Wanneer de concentratie van PNP in het behandelingsproces wordt gecontroleerd, worden de beste resultaten waargenomen. Met deze methode kunt u een nauwkeurigere selectie van geneesmiddelen maken en het risico op acuut hartfalen verminderen. Aanzienlijk verminderde sterfte.

Hoe betrouwbare en eenvoudige criteria te vinden voor het bewaken en volgen van therapeutische procedures bij de behandeling van acuut hartfalen? Deze vraag is altijd van groot belang geweest bij het uitvoeren van modern cardiologisch onderzoek. Medisch specialisten besteden vooral aandacht aan de dynamiek van klinische symptomen. En het komt niet altijd overeen met de aard van de ziekte. Bovendien zijn er geen specifieke aanbevelingen die de correctie van medische procedures toestaan, afhankelijk van de verkregen indicatoren van instrumenteel onderzoek.

Gedeeltelijke dergelijke bewaking kan worden uitgevoerd met behulp van hemodynamische monitoring met behulp van een Swan-Ganz-katheter. Deze techniek werd geïntroduceerd in de medische praktijk in de jaren '70 van de vorige eeuw. Het nadeel van deze procedure is een complexe techniek. Medisch personeel moet een speciale training hebben.

bevindingen

Tegenwoordig zijn PNP-peptiden de markeringen met de meeste voorkeur bij de diagnose van ziekten van het cardiovasculaire systeem. Hiermee kunt u de ziekte in een vroeg stadium van ontwikkeling identificeren en de daaropvolgende behandeling volgen.

Natriuretische peptidennorm

M. A. Bugrimova, N. M. Savina, O. S. Vanieva, B.A. Sidorenko
Educatief en wetenschappelijk medisch centrum voor bedrijfskunde
President van de Russische Federatie, Moskou, Rusland

Cardiology 2006; 1: 51-57

Het artikel geeft een overzicht van de literatuur over de rol van natriuretische peptiden in de pathogenese van chronisch hartfalen (CHF). De nadruk ligt op het belang van het bepalen van hersenennaturie in de volgende klinische situaties geassocieerd met CHF: diagnose van CHF, screening van patiënten met asymptomatische linkerventrikeldisfunctie, differentiële diagnose van oedeemsyndroom, indicaties voor therapie en monitoring van de effectiviteit ervan, bepaling van de langetermijnprognose bij patiënten met CHF. De mogelijkheden van therapeutisch gebruik van natriuretische peptiden en vasopeptidase-remmers bij patiënten met CHF worden besproken.

Trefwoorden: natriuretische peptiden, chronisch hartfalen.

In de pathogenese van chronisch hartfalen (CHF) nemen gestoorde neurohumorale mechanismen van de regulatie van de bloedcirculatie een belangrijke plaats in. Een van de belangrijkste pathogenetische mechanismen van CHF is een schending van de pompfunctie van het hart, waardoor een aantal neurohumorale systemen wordt geactiveerd, waaronder speciale aandacht wordt besteed aan sympathisch-adrenale, renine-angiotensinesystemen, aldosteron, vasopressine en natriuretische peptiden (natriuretische peptiden, NUP) *. De belangrijkste neurohumorale mediatoren bij hartfalen (HF) zijn verdeeld in vasodilatatie: stikstofmonoxide, NUP, prostaglandinen, adrenomeduline en vasoconstrictor: angiotensine II, aldosteron, adrenaline, vasopressine, endotheline-1.

De geschiedenis van de NUP-studie begon halverwege de jaren '50, toen korrels werden gevonden die vergelijkbaar waren met die van de endocriene klieren in cardiomyocyten. In dezelfde jaren werd een toename van de diurese waargenomen bij ballonverwijding van het linker atrium bij honden. In 1981, A.de Bold et al. toonde aan dat intraveneuze toediening van een extract van atriumweefsel aan ratten een toename van de uitscheiding van natrium en water veroorzaakt. In 1984 werd de structuur van de eerste vertegenwoordiger van de NUP-atriale natriuretische peptidefamilie (atriaal natriuretisch peptide, ANP) geïdentificeerd. Vervolgens slaagden we er ook in de structuur van het gen dat codeert voor de ANP en de wijzen van synthese te ontcijferen. In 1988 introduceerde T.Sudoh, werkzaam als een lid van de H. Matsuo-onderzoeksgroep, een ANP-achtig natriuretisch peptide dat werd geïsoleerd uit de hersenen van cavia's en hersen-natriuretisch peptide (BNP) werd genoemd. Nader onderzoek heeft overtuigend aangetoond dat de belangrijkste bron van BNP myocardcellen zijn. Ook werd aangetoond dat BNP is van grote pathofysiologische betekenis bij de diagnose van hartfalen risico stratificatie en bewaking van de effectiviteit van de behandeling van CHF.

De NUP-familie van natriuretische peptiden omvat een groep hormonen die een vergelijkbare moleculaire structuur hebben en natuurlijke antagonisten zijn van het renine-angiotensine, sympathisch-adrenale systemen, aldosteron en vasopressine. Vier vertegenwoordigers van deze familie werden geïdentificeerd: ANP, BNP, C-natriuretisch peptide C (natriuretisch peptide-C, CNP) en D-natriuretisch peptide (dendroaspis natriuretisch peptide-D, DNP). Allemaal hebben ze een gemeenschappelijke ringstructuur van 17 aminozuren, gestabiliseerd door een disulfidebinding tussen twee cysteïne-residuen [12]. NUP verschilt in de structuur van aminozuren en eindstandige carboxylgroepen: ANP bevat 28 aminozuren, BNP - 32 aminozuren, CNP - 22 aminozuren en DNP - 38 aminozuren.

NUP's worden gesynthetiseerd uit inactieve pro-hormonen, hebben een hoog molecuulgewicht en circuleren niet in het plasma. Elke NUP heeft zijn eigen productiegen, maar in evolutionaire zin stammen ze allemaal af van een gemeenschappelijke voorganger. Er werd onthuld dat de genen die coderen voor de structuur van ANP en BNP zich bevinden in een paar in de distale korte arm van het 1e chromosoom en CNP - in het 2e chromosoom. Het productgen van DNP is nog niet ontvangen. ANP en BNP hebben een vergelijkbaar werkingsmechanisme en worden voornamelijk gesynthetiseerd in cardiomyocyten. In CHF wordt ANP voornamelijk geproduceerd in de boezems en BNP in de hartkamers. CNP, in 1990 geïsoleerd uit het hersenweefsel van cavia's, komt in grotere mate tot expressie in het centrale zenuwstelsel, vasculair endotheel en sommige bloedcellen. In 1992 werd DNP geïsoleerd uit het slangengif van Green Mamba. Later werd DNP-achtige peptide gedetecteerd in de atria en het humane plasma.

De afgifte van ANP en BNP vindt plaats in reactie op uitrekking van de myocardiale wand en een toename van intracavitaire druk in de boezems en ventrikels. CNP-secretie wordt geïnduceerd door de werking van de tumornecrosefactor, interleukine-1, de belangrijkste fibroblast groeifactor. Realisatie van de effecten van NUP vindt plaats via drie soorten specifieke receptoren in de hersenen, bloedvaten, nieren, bijnieren en longen. A- en B-type receptoren voeren signaleringsfuncties uit, en C-type receptoren reguleren de concentratie van hormonen in het bloed. neutraal endopeptidase (NEP), de grootste hoeveelheid die wordt bepaald in de epitheelcellen van de proximale tubulus van de nefron - afbraak van peptiden wordt uitgevoerd door het enzym gedragen. NUP belangrijkste effecten zijn als volgt: ze verhogen natriurese en diurese, oorzaak vaatverwijding, verminderen pre- en afterload van het hart en de bloeddruk, remmen de secretie van renine en aldosteron. NUP verminderde ook stimulerende effect van angiotensine II op de afgifte van aldosteron, remmen de synthese en afgifte van endotheline aan de groei van gladde spiercellen en vasculaire endotheelcellen te remmen, verminderen sympathische activiteit direct de proliferatie van fibroblasten door middel van C-peptide wordt de regulatie van de vasculaire tonus uitgevoerd en remmen de proliferatie van gladde spiercellen. DNP heeft ook vaatverwijdende en diuretische eigenschappen, maar de studie is nog aan de gang.

Zoals reeds opgemerkt, wordt in CHF BNP voornamelijk in de hartkamers van het hart geproduceerd, hoewel normaal gesproken de expressie van het BNP-gen voornamelijk in de atriale weefsels wordt bepaald. Aanvankelijk werd BNP gesynthetiseerd als prohormoon (proBNP108), dat vervolgens wordt gesplitst in een biologisch actieve C-terminale groep, BNP zelf (BNP 32) en een N-terminaal inactief fragment (NT-proBNP76) en zich ophoopt in specifieke granules van cardiomyocyten. Regulering van het niveau van BNP ligt blijkbaar ook op het niveau van genexpressie. Normaal gesproken zijn BNP en NT-proBNP aanwezig in plasma in gelijke picomolaire concentraties. Met een toename van de linkerventrikel (LV) disfunctie beginnen NT-proBNP-niveaus 2-10 keer de BNP-niveaus te overschrijden. BNP heeft een affiniteit voor de A-type receptor, die een cGMP-afhankelijk signaal "cascade" triggert dat de realisatie van de biologische effecten van het hormoon stimuleert. Verwijdering van het hormoon wordt op twee onafhankelijke manieren uitgevoerd: dit is enzymatische afbraak met behulp van NEP- en C-receptor-afhankelijke endocytose met daaropvolgende lysosomale degradatie. Bovendien werd aangetoond dat NEP onder omstandigheden van continue verhoogde productie van NUP een leidende rol speelt in relatie tot de remming van expressie van de C-receptor. De halfwaardetijd van BNP is 22 minuten, wat 7 keer langer is dan de halfwaardetijd van ANP. Voor NT-proBNP is deze indicator 120 minuten, wat het de handigste in de praktische toepassing maakt. Biologisch actief BNP, intact NT-proBNP en de rest van het prohormoon circuleren in het bloedplasma en kunnen worden bepaald door immunoassay. De correlatie tussen BNP en het niveau van glomerulaire filtratie is ongeveer 0,20, hetgeen een hoger BNP-snijpunt suggereert in de diagnose CHF bij patiënten met een verminderde nierfunctie. De betrokkenheid van BNP bij chronische aandoeningen van de lever, nieren en longen werd onthuld, de rol ervan bij psychosomatische pathologie wordt besproken. In geval van cardiovasculaire pathologie, weerspiegelt NUP de samentrekkende functie van het hart, daarom zijn ze op grote schaal gebruikt in de diagnose van cardiovasculaire pathologie en in het bijzonder HF. BNP is redelijk gemakkelijk in de praktijk, een bloedonderzoek kan op elk moment van de dag worden uitgevoerd en het peptide is langer dan een dag stabiel in het plasma.

Mogelijkheden om BNP te gebruiken bij de diagnose van CHF
Halverwege de jaren tachtig werd eerst een toename van de BNP-concentratie in klinisch ernstige HF geconstateerd. In 1993 werd voor het eerst een verhoging van de BNP-concentratie waargenomen bij patiënten met asymptomatische LV-stoornissen. Vergelijking van echocardiografiegegevens met BNP-niveaus toonde de mogelijkheid een diagnose te stellen van systolische of diastolische LV-disfunctie op het NUP-niveau. In 1998, T. McDonagh et al. in een grote studie (n = 1653) werd aangetoond dat om LV-disfunctie te detecteren aan de hand van het criterium van BNP-niveau 17,9 ng / ml en hoger in de subgroep van patiënten ouder dan 55 jaar met IHD, de sensitiviteit 92% was, specificiteit - 72%, negatief voorspellende waarde - 98, 5%.A. Maisel et al. een hogere waarde vastgesteld van de BNP-limiet voor de diagnose CHF - 38,5 ng / ml. In het werk van M. Wow et al. tijdens screening van 2230 patiënten die werden opgenomen op de afdeling spoedeisende hulp van een multidisciplinair ziekenhuis, werd aangetoond dat het niveau van NT-proBNP een hoge negatief voorspellende waarde (98%) heeft op een niveau van 357 pmol / l (1235 pg / ml) om personen met een verminderde ejectiefractie te identificeren ( FV) LV (FV

Diagnostische waarde van NT-proBNP bij hartpatiënten

I.N. Fedotova (1), A.A. Belopolsky (2), N.V. Sturov (3)

Dit artikel bespreekt het NT-proBNP acuut coronair syndroom (ACS) en chronisch hartfalen (CHF), de prognostische rol van natriuretisch peptide.

Sleutelwoorden: natriuretisch peptide, NT-proBNP, myocarddisfunctie, express-diagnostiek.

Het gebruik van het NT-proBNP laboratoriumcriterium maakt het mogelijk om objectief myocarddisfunctie te diagnosticeren met een hoge analytische gevoeligheid en specificiteit. Het behoort tot de familie van natriuretische peptiden (NP), bestaande uit ANP (A-type), BNP (B-type) en CNP (C-type). ANP en BNP zijn antagonisten van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en stellen ons in staat om de natriuretische, diuretische veranderingen in de elektrolyt- en waterbalans in het lichaam te evalueren [1, 2].

De geschiedenis van de ontdekking van de NP-familie

Aan het begin van de 20e eeuw werd de endocriene functie van het hart gesuggereerd en werd aangetoond dat atriale uitzetting natriurese veroorzaakt. Het gebruik van elektronenmicroscopie onthulde intracellulaire korrels in atriale myocyten, vergelijkbaar met granules van endocriene cellen. In 1981 werd bij experimenten met ratten aangetoond dat de introductie van extracten van atriale myocyten in ratten natriurese en diurese veroorzaakt. Later werd gevonden dat het atriale natriuretische peptide (ANP) een actieve factor is [1,2]. In 1985 werden gegevens over de endocriene functie van het hart samengevat, waarin de rol van ANP als een hormonale factor die de homeostase van water-elektrolyten en de bloeddruk reguleert, werd overwogen. In 1988 werd een NP vergelijkbaar met ANP, dat hersen-natriuretisch peptide (BNP) genoemd werd, geïsoleerd uit de hersenen van het varken. Experimenten hebben aangetoond dat BNP wordt geproduceerd in cardiomyocyten en heeft algemene perifere receptoren met ANP. Vervolgens werd een derde NP geïdentificeerd, CNP genaamd, die wordt geproduceerd in de hersenen en het endotheel en niet wordt uitgescheiden door cardiomyocyten [3, 4].

De fysiologische rol van NT-proBNP

BNP wordt gesynthetiseerd in cardiale myocyten en cardiale fibroblasten als prohormoon. Onder de invloed van geschikte stimuli om NP vrij te maken, worden ze gespleten en komen ze in het circulerende bloed terecht in de vorm van hormonaal actieve peptiden - C- en N-terminale fragmenten, waar ze in equivalente concentraties aanwezig zijn. Als gevolg van NP-splitsing in de nieren wordt urodilatine gevormd met auto-paracriene activiteit. Het menselijke BNP-gen wordt gevonden in chromosoom 1, coderend voor een prohormoon (proBNP) van 108 aminozuren. Het biologisch actieve hormoon dat BNP in het bloed circuleert, bestaat uit 32 aminozuren en is gescheiden van het N-terminale deel van het prohormoon NT-proBNP. ProBNP bestaat uit 180 aminozuurresiduen, wordt voornamelijk in de ventrikels uitgescheiden en vormt aldus een fysiologisch actieve BNP (77-108) en hormonaal inactieve NT-proBNP (N-terminale fragment, 1-76) [5].

Op dit moment is het exacte mechanisme dat het niveau van BNP in het bloedplasma regelt niet helemaal duidelijk. Het is zeer waarschijnlijk dat de belangrijkste stimulus voor de synthese van NP-uitscheiding door de atria en de ventrikels een toename is van de myocardiale elasticiteit en druk in de hartkamers. De binding van NP's aan hun specifieke receptoren medieert hun fysiologische effecten: diurese, vasodilatatie, remming van de productie van renine en aldosteron.

Het belangrijkste mechanisme van NP-klaring is het pad van renale excretie (basis voor NT-pro BNP en in mindere mate BNP). Verwijdering van bloedplasma vindt plaats door binding aan type C-receptoren, gevolgd door endocytose en lysosomale degradatie als gevolg van proteolyse door peptidasen. Het meest bestudeerde peptidase wordt beschouwd als neutraal endopeptidase - zinkbevattend endoenzym, dat afwezig is in het bloedplasma en wordt aangetroffen op de apicale pool van de epitheelcellen van de proximale tubulus van het nefron, in de longen en het endotheel van de vaatwand. Onderdrukking van dit enzym kan een regulator zijn van NP-spiegels in het bloed [6].

NT-proBNP-definitie

Aanvankelijk werd het NT-proBNP-niveau bepaald door een radioimmunomethode met behulp van specifiek konijnenantiserum voor het N-terminale gedeelte van proBNP (1-31 aminozuren) of het menselijke N-terminale fragment van proBNP (1-21). Momenteel is de meest nauwkeurige de standaard elektrochemiluminescentiemethode met testsystemen op de immunochemische analyzers van de Elecsys-lijn (Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Duitsland). Het testsysteem bevat twee polyklonale antilichamen tegen specifieke epitopen, gelocaliseerd in het N-terminale deel (1-76) van proBNP (1-108). Ongeveer 90-100% van de gemeten concentratie ligt binnen 2 sigma met analytische gevoeligheid met een correlatiecoëfficiënt> 0,95. De minimaal detecteerbare concentratie (onderste detectielimiet) is 5 pg / ml. De analytische specificiteit van de test wordt bepaald binnen 300-3000 pg / ml. Functionele gevoeligheid of analytconcentratie, die kan worden gemeten binnen een variatiecoëfficiënt van 20%, is 125 pg / ml Hartfalen is zeer waarschijnlijk, wat de aanwezigheid of ontwikkeling van hartdysfunctie weerspiegelt en geassocieerd is met een verhoogd risico op hartcomplicaties [4].

Bij het interpreteren van het NT-proBNP-niveau moet in gedachten worden gehouden dat het criterium ons in staat stelt om de normale functie van het hart te differentiëren van disfunctie, waarvan de ontwikkeling individueel en asymptomatisch is in de beginfasen. Een verhoging van het niveau van de marker kan worden waargenomen bij atherosclerose en fibrose van het hart met een uitkomst bij myocarddisfunctie.

NYHA onderscheidt vier klassen CHF. Wanneer patiënten met CHF werden gegroepeerd in klassen, concentreerden ze zich op het niveau van NT-proBNP en de mate van hartdisfunctie. De correlaties van NT-proBNP met de NYHA-classificatie bij patiënten met gediagnosticeerde CHF en met een restrictieve linkerventrikeltype van bloedstroom (prevaleert na therapie) zijn weergegeven in tabel. 1.

De ICON-studie (International Collaborative of NT-proBNP) analyseerde het niveau van NT-proBNP in het bloed van patiënten met dyspnoe, afhankelijk van de aanwezigheid van acute IHD. De onderzoeken werden uitgevoerd in bloedmonsters van 1256 patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie, coronaire hartziekte, hartinfarct, angina of longziekte en thuis behandeld voor acute angina, die zich op de afdeling aanmeldde en later in het ziekenhuis werd opgenomen. De tweede groep omvatte 720 patiënten met exacerbatie van IHD, klinisch tot expressie gebracht in de vorm van kortademigheid (Tabel 2) [16]. De resultatentabel. 2 tonen de noodzaak om het niveau van NT-proBNP bij patiënten met acute dyspneu te interpreteren afhankelijk van de aanwezigheid van exacerbatie van IHD.

Kosteneffectiviteit van NT-proBNP

Volgens binnenlandse en buitenlandse auteurs werd aangetoond dat de praktische toepassing van tests voor de bepaling van NP de kosten van onderzoek van patiënten met CHF kan verlagen, zodat u de aanwezigheid of afwezigheid van LVH voor een echografie van het hart nauwkeurig kunt diagnosticeren. Ondanks het feit dat Echo-KG lang de "gouden standaard" is geweest in de diagnose van systolische disfunctie, moet worden opgemerkt dat deze methode duur is, niet altijd beschikbaar en verschillende beperkingen heeft, met name bij de diagnose van noodsituaties. In onderzoeken waarin NT-proBNP en Echo-KG werden vergeleken, werd hun vergelijkbare klinische werkzaamheid aangetoond. Tegelijkertijd waren de gemiddelde kosten voor monitoring van NP lager.

Klinisch voorbeeld

Patiënt M., 49 jaar oud, werd opgenomen in de cardioreanimatie met de diagnose ambulance "onstabiele angina". De reden voor de oproep was intens, het drukken van pijn op de borst in rust, ontstaan ​​op de dag van opname, en duurde maximaal 15 minuten met korte onderbrekingen tot 1-2 uur, met een zwak effect van nitroglycerine. Een geschiedenis van typische angina in de afgelopen paar maanden. De laatste 5 jaar heeft hij last van arteriële hypertensie, gecorrigeerd door monotherapie. In het preklinische stadium werd een ECG uitgevoerd, waarbij geen veranderingen werden gedetecteerd. Bij opname in het ziekenhuis, de NPV van 18 / min., HR78 / min., HELL 160/80 mm Hg, sinusritme op het ECG, tekenen van myocardiale hypertrofie van de linker ventrikel. Ik werd gediagnosticeerd met coronaire hartziekte, acuut coronair syndroom zonder ST-segment elevatie. Hypertensie. " In de biochemische analyse van CPK-bloed bij opname - 154 U / l, de volgende dag - 287 U / l (normaal tot 280 U / l), troponine T na 6 uur vanaf het begin van pijnsyndroom 0,05 ng / ml, na 14 uur 0, 08 ng / ml (de norm is tot 0,1 ng / ml). NT-proBNP op de 3e dag 3890 pg / ml, op de 7de dag 2950 pg / ml (de norm is tot 125 pg / ml). De onthulde NT-proBNP-parameters duidden op een hoog risico op nadelige uitkomsten in verband met een exacerbatie van IHD bij afwezigheid van laboratoriumgegevens voor myocardnecrose. Volgens echocardiografie werd hypertrofie van het linker ventrikelmyocardium gedetecteerd, tekenen van diastolische disfunctie van het linker ventrikel type I, ejectiefractie 68% en gebieden met verminderde lokale contractiliteit werden niet gedetecteerd.

Vanwege het feit dat het pijnsyndroom niet terugkeerde, is het troponineniveau normaal, werd er geen negatieve dynamiek waargenomen op het ECG, werd de patiënt gediagnosticeerd met coronaire hartziekte, progressieve angina. Hypertensie. TIMI-groep met een laag risico. De conditie van de patiënt was stabiel, angina pijnen kwamen niet terug, dyspnoe stoorde niet, normale bloeddrukfiguren en ECG-tekens zonder dynamica. Na 4 dagen werd de patiënt overgebracht naar de afdeling cardiologie. Op de elfde dag van de ziekte ontwikkelde de patiënt 's ochtends een ernstige angina-aanval en werd daarom overgebracht naar cardioreanimatie. Bij opname is de toestand ernstig: hypotensie (BP 90/60 mm Hg) met pijn. Op het ECG, sinusritme, hartfrequentie 95 / min., ST-segmentstijging in leads V1 - V4 en ST-verlaging in III, aVF-leads. Tijdens trombolytische therapie werden reperfusie aritmieën, ventrikelfibrillatie en daarom intensieve therapie uitgevoerd. Verder werd het beloop van de ziekte gecompliceerd door de ontwikkeling van een acuut aneurysma van de linker hartkamer met pariëtale trombose, verminderde linkerventriculaire systolische functie en een afname in de ejectiefractie tot 36%, paroxysmale atriale fibrillatie. Op de 20ste dag werd een recidief van een acuut MI vastgesteld, bevestigd door laboratoriumanalyses. Op de 22e dag trad de dood door een externe myocardiale ruptuur op, hetgeen werd bevestigd door sectionele gegevens.

Dit klinische voorbeeld toont aan dat een verhoging van het niveau van NT-proBNP 30 keer hoger is dan de norm die prognostisch significant was voor een nadelige uitkomst. In de afwezigheid van CHF in de geschiedenis van dit niveau van de marker kwam overeen met de exacerbatie van coronaire hartziekte. Een tijdige beoordeling van de concentratie van NT-proBNP voorspelde een negatief resultaat voor de patiënt.

Daarom is de definitie van NT-proBNP-test in ACS en CHF geschikt in klinische en economische aspecten. De klinische voordelen van het gebruik van de test zijn de mogelijkheid om CHF in de vroege stadia te screenen, om het risico en de prognose met een hoge analytische nauwkeurigheid te beoordelen. Interpretatie van het NP-niveau in het bloed ten opzichte van geslacht, leeftijdsnorm, de aanwezigheid / afwezigheid van CHF in de geschiedenis, stelt ons in staat objectief de significantie van de veranderingen te beoordelen en een ongunstige prognose te voorkomen. Het gebruik van NT-proBNP express-systemen is effectief in spoedeisende geneeskunde vanwege analytische eenvoud en het ontbreken van speciale monstervoorbereiding. De test maakt het mogelijk om het aantal valse resultaten te verminderen bij het gebruik van andere diagnostische methoden, en draagt ​​daarom bij aan het verbeteren van de nauwkeurigheid van de diagnose.

Aanvullende Artikelen Over Schildklier

Het mannelijke hormonale systeem is een zeer complex mechanisme en de algehele fysieke conditie, seksuele activiteit en levensduur hangen af ​​van de samenhang van het werk.

Osteoporose (osteoporoz) is een ziekte die wordt gekenmerkt door verhoogde botfragiliteit vanwege het feit dat de afbraak van botcellen de overhand heeft in het metabolisme.

Synoniemen: insuline, insulineAlgemene informatieInsuline is een pancreashormoon dat het koolhydraatmetabolisme reguleert, de concentratie van glucose in het bloed op een optimaal niveau houdt en betrokken is bij het metabolisme van vetten.