Hoofd- / Overzicht

Congenitale hypothyreoïdie

Congenitale hypothyreoïdie is een groep ziekten met verschillende etiologieën die tot uiting komt in de schildklier door aangeboren insufficiëntie van de schildklierhormoonproductie. De ziekte komt voor bij een frequentie van 1 geval per 5.000 pasgeborenen, bij jongens 2,5 tot 3 keer minder vaak dan bij meisjes.

Het ontbreken van schildklierhormonen heeft een negatief effect op de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel. Als we niet onmiddellijk de aangeboren hypothyreoïdie detecteren en de behandeling niet starten, ontwikkelt het kind een geestelijke insufficiëntie van verschillende ernst. Daarom screenen ze in veel landen pasgeborenen op de aanwezigheid van hypothyreoïdie. In Rusland is sinds 1997 screening uitgevoerd in alle kraamklinieken.

Oorzaken en risicofactoren

In 80-90% van de gevallen wordt congenitale hypothyreoïdie veroorzaakt door misvormingen van de schildklier: hypoplasie, dystopie (verplaatsing) in de sublinguale of retrosternale ruimte.

De belangrijkste risicofactoren voor congenitale hypothyreoïdie zijn:

  • jodiumtekort in het lichaam van een zwangere vrouw;
  • blootstelling aan ioniserende straling;
  • toxische effecten op de zich ontwikkelende foetus van chemicaliën, waaronder sommige medicijnen;
  • infectieuze en auto-immuunziekten van zwangere vrouwen.

In ongeveer 2% van de gevallen worden afwijkingen in de ontwikkeling van de schildklier veroorzaakt door mutaties van de genen PAX8, FOXE1, TITF2 en TITF1. Bij aangeboren hypothyreoïdie veroorzaakt door genetische factoren heeft het kind vaak andere ontwikkelingsanomalieën:

  • niet-sluiting van het harde gehemelte (wolfmond);
  • gespleten lip (gespleten lip);
  • aangeboren hartafwijkingen.

In 5% van de gevallen is de oorzaak van congenitale hypothyreoïdie erfelijke ziekten die leiden tot verstoring van de afscheiding van schildklierhormonen of interferentie met elkaar beïnvloeden. Zulke ziekten omvatten het Pendred-syndroom, schildklierhormoondefecten en de jodiumorganisatie. Ze worden overgeërfd op een autosomaal recessieve manier (beide ouders moeten drager zijn van de defecte genen).

In andere gevallen ontwikkelt congenitale hypothyreoïdie zich als gevolg van laesies van het hypothalamus-hypofyse-systeem, vanwege:

  • aplasie van de hypofyse;
  • verstikking van de pasgeborene;
  • geboortebreuk;
  • tumorprocessen;
  • misvormingen van de hersenen.

Het klinische beeld van congenitale hypothyreoïdie kan worden veroorzaakt door het resistentiesyndroom: bij sommige erfelijke ziektes scheidt de schildklier een voldoende hoeveelheid schildklierhormonen af, maar de doelorganen verliezen gevoeligheid voor hen.

Vormen van de ziekte

Afhankelijk van de redenen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van de ziekte, worden de volgende vormen van congenitale hypothyreoïdie onderscheiden:

  • schildklier, of primaire - optreedt als gevolg van pathologische veranderingen in de schildklier;
  • secundair - aan de basis van zijn ontwikkeling is een deficiëntie van TSH (schildklier-stimulerend hormoon), geassocieerd met disfunctie van de adenohypophysis;
  • tertiair - de reden voor de deficiëntie van thyroliberine (hypothalamisch hormoon);
  • perifere. Het mechanisme van zijn ontwikkeling is geassocieerd met de afwezigheid van receptoren voor schildklierhormonen of hun defect in tropische weefsels. Ook kan de oorzaak van deze vorm van congenitale hypothyreoïdie een schending zijn van het proces van het omzetten van T4 (thyroxine) in T3 (trijodothyronine).
De gevaarlijkste complicatie van hypothyreoïdie is myxoedeem (hypothyreoïdie) coma. Het kan worden geprovoceerd door onderkoeling, trauma, infectieziekten.

Afhankelijk van de effectiviteit van de behandeling is aangeboren hypothyreoïdie verdeeld:

  • op gecompenseerde - klinische symptomen van de ziekte zijn afwezig, de concentratie in plasma T4, T3, TSH komt overeen met de norm;
  • op gedecompenseerde - klinische en klinische manifestaties van hypothyreoïdie blijven bestaan, ondanks de aanhoudende therapie.

Voor de duur van de stroom zijn er twee vormen:

  1. Voorbijgaande aard. De schildklierstoornis van een kind ontwikkelt zich onder de actie van maternale antilichamen tegen TSH die in zijn bloed circuleert. Deze vorm van de ziekte duurt van 7 tot 30 dagen.
  2. Permanent. Hormoonsubstitutietherapie moet levenslang zijn.

In termen van plasma T4-niveaus en de ernst van klinische symptomen kan aangeboren hypothyreoïdie zijn:

  • latent (subklinisch);
  • het manifest;
  • ingewikkeld.

Klinische manifestaties in latente hypothyreoïdie zijn meestal afwezig of niet-specifiek. Bloedonderzoeken laten een verhoogd niveau van TSH zien met een normaal T4-gehalte.

Gecompliceerde hypothyreoïdie gaat gepaard met de toevoeging van andere ziekten (cretinisme, polyserositis, hartfalen). Deze vorm komt voor met een sterk tekort aan thyroxine met een zeer hoog niveau van schildklierstimulerend hormoon.

symptomen

Congenitale hypothyreoïdie manifesteert zich op verschillende leeftijden, afhankelijk van de ernst van de ziekte en de vorm ervan. Dus in het geval van een aplasie van de schildklier of uitgesproken hypoplasie, worden de symptomen van hypothyreoïdie al duidelijk zichtbaar in de eerste week van het leven van een kind. Kleine hypoplasie en dystopie komen klinisch tot uiting na de leeftijd van één.

Congenitale hypothyreoïdie treedt op met een frequentie van 1 geval per 5000 pasgeborenen, bij jongens 2,5 - 3 keer minder vaak dan bij meisjes.

De belangrijkste symptomen van congenitale hypothyreoïdie:

  • de onvolwassenheid van de pasgeborene geboren na de 38e week van de zwangerschap;
  • vertraagde afgifte van meconium;
  • grote foetus (gewicht bij geboorte groter dan 4 kg);
  • aanhoudende fysiologische geelzucht;
  • spieratony;
  • afleveringen van apneu (ademhaling) tijdens het voeden;
  • hyporeflexie;
  • winderigheid;
  • frequente regurgitatie;
  • een neiging tot obstipatie;
  • toename van de grootte van de taal (macroglossia);
  • lethargie;
  • langzame gewichtstoename;
  • zwelling van de geslachtsorganen en ledematen;
  • kou van de huid bij aanraking;
  • heupdysplasie;
  • grotere lettertype fontanellen.

In de primaire vorm van congenitale hypothyreoïdie en bij afwezigheid van behandeling neemt de ernst van de symptomen van de ziekte toe. De huid wordt droog en verdicht en verkrijgt een geelzuchtige grijze kleur. Myxoedeem ontwikkelt (oedeem van het subcutane weefsel en de huid). Het verwijderen van zweet wordt verminderd. Haar- en nagelplaten atrofie. De stem verandert (wordt ruw, hees en laag). Tekenen van een vertraagde psychomotorische ontwikkeling worden genoteerd. Als de behandeling niet wordt gestart, wordt er verder mentaal tekort (oligofrenie) gevormd.

Het klinische beeld van de centrale vormen (secundair, tertiair) van congenitale hypothyreoïdie is meestal niet duidelijk uitgedrukt. De ziekte wordt vaak gecombineerd met een tekort aan andere homonen (follikelstimulerend, luteïniserend, somatotroop), afwijkingen in de structuur van de gezichtsschedel.

In 80-90% van de gevallen wordt congenitale hypothyreoïdie veroorzaakt door misvormingen van de schildklier: hypoplasie, dystopie (verplaatsing) in de sublinguale of retrosternale ruimte. Zie ook:

diagnostiek

Momenteel is de diagnose van aangeboren hypothyreoïdie voornamelijk gebaseerd op de resultaten van neonatale screening. Een kind op de 4e tot 5e dag van het leven neemt een paar druppels bloed en brengt dit op filterpapier aan, dat wordt doorgegeven aan het laboratorium om de concentratie van TSH te bepalen. De diagnose van aangeboren hypothyreoïdie wordt als bevestigd beschouwd wanneer de concentratie TSH in het testmonster meer dan 100 mU / l bedraagt.

Als het TSH-gehalte in een droge bloedvlek hoger is dan 20 mU / l, wordt het resultaat als twijfelachtig beschouwd en wordt de analyse herhaald. Met herhaalde vergelijkbare resultaten wordt de bepaling van vrij T4 en TSH in serum getoond.

behandeling

Behandeling van aangeboren hypothyreoïdie moet onmiddellijk na de diagnose beginnen. Hormoonsubstitutietherapie wordt voor het leven uitgevoerd met synthetische analogen van schildklierhormonen. De dosering wordt in elk geval afzonderlijk gekozen. Indien nodig kan de arts bovendien symptomatische middelen, multivitaminenpreparaten voor het zieke kind voorschrijven. Om de effectiviteit van de behandeling te bepalen, bepaalt u de concentratie in serum T4 en TSH.

Als de therapie in de eerste maanden van het leven wordt gestart, dan lijden de psychofysische ontwikkeling van het kind en zijn intellect niet.

Mogelijke complicaties en gevolgen

Als onbehandeld, congenitale hypothyreoïdie wordt gecompliceerd door schade aan het centrale zenuwstelsel met de vorming van oligofrenie.

Wanneer de schildklier deficiënt is, lijdt het immuunsysteem, dus kinderen met congenitale hypothyreoïdie zijn vatbaar voor verkoudheid en andere infectieziekten, vaak langdurig chronisch.

De gevaarlijkste complicatie van hypothyreoïdie is myxoedeem (hypothyreoïdie) coma. Het kan worden geprovoceerd door onderkoeling, trauma, infectieziekten.

vooruitzicht

Bij aangeboren hypothyreoïdie hangt de prognose grotendeels af van het tijdstip waarop de hormoonsubstitutietherapie begint. Als het wordt gestart in de eerste maanden van het leven, dan lijden de psychofysische ontwikkeling van het kind en zijn intellect niet. Aan het begin van de therapie op de leeftijd van 3-6 maanden is het mogelijk om de verdere vertraging in de psychomotorische ontwikkeling te stoppen. Bestaande schendingen van het intellect zullen echter een heel leven duren.

het voorkomen

Preventie van congenitale hypothyreoïdie omvat:

  • preventie van jodiumtekort bij een zwangere vrouw;
  • Genetische counseling voor paren in de planningsfase van de zwangerschap, vooral als een van de ouders of iemand van naaste familieleden last heeft van schildklieraandoeningen;
  • prenatale bescherming van de foetus.

Congenitale hypothyreoïdie

Congenitale hypothyreoïdie (HG) is een schildklieraandoening die optreedt met een frequentie van 1 geval per 4000-5000 pasgeborenen. Bij meisjes wordt de ziekte 2 - 2,5 keer vaker gedetecteerd dan bij jongens.

De basis van de ziekte is een volledig of gedeeltelijk tekort aan door de schildklier geproduceerde schildklierhormonen, wat leidt tot een vertraging in de ontwikkeling van alle organen en systemen. Allereerst lijdt het centrale zenuwstelsel aan een gebrek aan schildklierhormonen. Een directe link is gelegd tussen de leeftijd waarop de behandeling is gestart en de index van de intellectuele ontwikkeling van het kind in de toekomst. Gunstige (adequate) mentale ontwikkeling kan alleen worden verwacht als de vervangende therapie werd gestart in de eerste maand van het leven van een kind.

Massascreening (screening) op congenitale hypothyreoïdie werd voor het eerst uitgevoerd in Canada in 1971. Tegenwoordig is het een gebruikelijke onderzoeksmethode in de meeste ontwikkelde landen. In Rusland is de afgelopen 12 jaar een vergelijkbare screening uitgevoerd.

Etiologie van congenitale hypothyreoïdie

Congenitale hypothyreoïdie is een vrij heterogene groep van ziekten volgens etiologie, veroorzaakt door de morfofunctionele onvolgroeidheid van het hypothalamus-hypofyse-systeem, de schildklier of hun anatomische schade in de prenatale periode.

In de afgelopen jaren zijn, in verband met de ontwikkeling van methoden voor moleculaire genetische analyse, opvattingen over de etiologie van congenitale hypothyreoïdie in veel opzichten veranderd. In de meeste gevallen (85-90%) treedt primaire aangeboren hypothyreoïdie op. Ongeveer 85% van de gevallen van primaire hypothyreoïdie zijn sporadisch, 15% is erfelijk. De meeste sporadische gevallen worden veroorzaakt door schildklierdysgenese en gevallen van ectopie van de schildklier komen vaker voor dan de volledige afwezigheid (agenesis) of hypoplasie van de schildklier. Volgens verschillende auteurs is er in 22-42% van de gevallen een agenese van de schildklier, in 35-42% van de schildklier is het weefsel ectopisch, in 24-36% - er is hypoplasie van de schildklier.

Waarschijnlijk kunnen zowel genetische factoren als omgevingsfactoren de oorzaak zijn van schildklierdysgenese, maar de moleculaire basis ervan is tot nu toe niet onderzocht. Tot op heden zijn 3 transcriptiefactoren geïdentificeerd die betrokken zijn bij de tabellering en differentiatie van de schildklier - PAX-8 (gepaarde domein homeobox), TTF-1 en TTF-2 (schildkliertranscriptiefactoren 1 en 2). In een experiment met muizen werd de rol van TTF-1 in de aanwezigheid van een agenese van de schildklier, ernstige misvormingen van de longen en gebieden van de voorste hersenen aangetoond. Het TTF-1-gen is gelokaliseerd in het 14q13-gebied.

TTF-2 is vereist voor normale morfogenese van de schildklier. De deelname van TTF-2 aan de migratie van de schildklier en het overwoekeren van het harde gehemelte is experimenteel bewezen. Bovendien regelt TTF-2 de expressie van thyroglobuline en schildklierperoxidase in de schildklier, evenals PAX-8.

De meeste familiale gevallen van VH zijn aangeboren "fouten" die de synthese van T schenden4 of zijn binding aan doelorganen, deze variant van de ziekte komt meestal tot uiting in congenitale struma. Tegenwoordig zijn de volgende aangeboren aandoeningen van de schildklierhormonogenese bekend: een afname van de gevoeligheid voor het schildklierstimulerend hormoon; gebrek aan vermogen om jodide te concentreren; overtreding van de organisatie van jodium (door peroxidasedefecten of een systeem dat H2O2 genereert); overtreding van deiodinase iodotyrosines; schending van de synthese of het transport van thyroglobuline.

De Apgar-schaal voor de diagnose van aangeboren hypothyreoïdie bij pasgeborenen

Mutaties in de schildklierperoxidase- en thyreoglobulinegenen worden beschreven. Het gebrek aan activiteit van schildklierperoxidase leidt tot een afname in de opname van jodide door thyrocyten, verstoring van de organisatieprocessen van jodiden, wat op zijn beurt leidt tot een afname van de synthese van schildklierhormonen. Pasgeborenen met enzymatische defecten van TPO hebben een zeer hoog niveau van TSH bij de geboorte en een zeer laag niveau van T4, en later hebben ze een struma.

Veel minder vaak (5-10% van de gevallen) treedt secundaire aangeboren hypothyreoïdie op, die tot uiting komt in een geïsoleerde tekort aan TSH-synthese of hypopituïtarisme. In sommige gevallen is de oorzaak van secundaire hypothyreoïdie een defect in het Pit-1-gen - een specifieke hypofyse-transcriptiefactor 1, waarbij mutaties een gecombineerd tekort aan groeihormoon, prolactine en schildklierstimulerend hormoon veroorzaken. De rol van het Prop-1 gendefect, een transcriptiefactor die een tekort veroorzaakt aan niet alleen TSH, GH en prolactine, maar ook gonadotrofinen, wordt bestudeerd.

Congenitaal geïsoleerde TSH-deficiëntie is een zeer zeldzame autosomale recessieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het TSH-gen. Hier is de meest voorkomende tot op heden classificatie van de oorzaken van congenitale hypothyreoïdie.

· Dysgenese van de schildklier: agenesis (athyreosis); hypogenese (hypoplasie); dystopia.

· Aandoeningen van hormonogenese in de schildklier: deficiëntie (defect) van receptoren voor TSH; jodide transport defect; defect peroxidase-systeem; defectsynthese of transport van thyroglobuline; overtreding van deiodinase jodotyrosines.

· Geïsoleerde tekortkoming in de synthese van TSH.

Weerstand tegen schildklierhormonen. Voorbijgaande hypothyreoïdie

· Medische hypothyreoïdie (moeder die antithyroid-geneesmiddelen gebruikt).

· Hypothyreoïdie geïnduceerd door maternale antilichamen die de TSH-receptoren blokkeren.

· De effecten van jodium in de pre- of postnatale periode.

Congenitale hypothyreoïdie

Congenitale hypothyreoïdie is een complex van klinische en laboratoriumuitingen die voorkomen bij een kind vanaf de geboorte met insufficiëntie van het schildklierhormoon of immuniteit van tropische organen. Symptomen zijn onder meer een vertraging in de psychofysische ontwikkeling, myxoedeem, trofische stoornissen van de huid en de aanhangsels ervan, depressie van het hart, afname van het basaal metabolisme. Diagnostiek is gebaseerd op een karakteristieke kliniek, röntgendiagnostische gegevens, schildklier-echografie, ECG, laboratoriumtests, waaronder de meting van schildklierstimulerend hormoon en thyroxine in plasma. De behandeling omvat levenslange vervangingstherapie met kunstmatige analogen van schildklierhormonen.

Congenitale hypothyreoïdie

Congenitale hypothyreoïdie is een polyetiologische ziekte die wordt gekenmerkt door klinische manifestaties van schildklierinsufficiëntie. Het is de meest voorkomende endocriene pathologie in kindergeneeskunde. Meestal treedt de ziekte op tegen de achtergrond van veranderingen direct in de schildklier, minder vaak is het resultaat van de pathologie van het hypothalamus-hypofyse-systeem of de defectieve structuur van het receptorapparaat van de tropenorganen. In 90% van de gevallen is sporadisch. De incidentie is 1: 3,7-4 duizend pasgeborenen in Europa en de VS, in Japan - 1: 6-7 duizend.Het vrouwelijk geslacht is 2-2,5 keer vaker dan het mannelijke geslacht. De eerste screeningstests voor congenitale hypothyreoïdie werden in 1973 uitgevoerd door de Canadezen J. Dussault, S. Laberge. Op dit moment wordt neonatale screening uitgevoerd om de diagnose zo snel mogelijk te stellen en, indien nodig, tijdig te behandelen.

Oorzaken van congenitale hypothyreoïdie

In 80-90% van de gevallen komt de primaire vorm van congenitale hypothyreoïdie voor. Oorzaken - afwijkingen van de schildklier, meestal - dystopie in de retrosternale of sublinguale ruimte, minder vaak - hypoplasie, athyreosis. Risicofactoren kunnen zijn: auto-immuunziekten en infectieziekten van de moeder, toxische effecten van medicijnen, chemicaliën, blootstelling aan straling, jodiumtekort tijdens de zwangerschap. Ongeveer 2% van de gevallen van misvormingen van de klier zijn erfelijke vormen. Hun hoofdoorzaak zijn mutaties in de genen TITF1, TITF2, FOXE1 en PAX8. In de regel gaan de genetisch geconditioneerde vormen gepaard met andere ontwikkelingsstoornissen: aangeboren hartafwijkingen, gespleten verhemelte, enz.

Van 5 tot 10% van de kinderen met congenitale hypothyreoïdie heeft een verminderde synthese, uitscheiding of interactie van de schildklierhormonen zelf. Overdracht gebeurt meestal op een autosomaal recessieve manier. De meest voorkomende opties zijn defecten in de organisatie van jodium en schildklierhormonen (frequentie: 1: 40.000), Pendred-syndroom (1: 50.000). Andere vormen zijn uiterst zeldzaam.

Ongeveer 5% van alle gevallen van congenitale hypothyreoïdie zijn centrale (secundaire of tertiaire) vormen. De meest voorkomende variant is een gecombineerd tekort aan hormonen uit de adenohypofyse, inclusief TSH. Geïsoleerde tekortkoming is zeldzaam. Oorzaken van schade aan het hypothalamus-hypofyse-systeem - afwijkingen van de hersenontwikkeling, cysten, kwaadaardige en goedaardige tumoren, geboortebreuk bij pasgeborenen, verstikking tijdens de bevalling, zelden - aplasie van de hypofyse.

De oorzaak van de ontwikkeling van klinische symptomen van hypothyreoïdie kan een afwijking in de structuur van receptoren in doelorganen zijn, veroorzaakt door genmutaties. De onmogelijkheid van de interactie van een voldoende hoeveelheid hormonen met receptoren van tropische weefsels provoceert de ontwikkeling van het zogenaamde "syndroom van resistentie". In de regel is dit een erfelijke pathologie overgedragen door een autosomaal dominant type. Bij haar is het niveau van TSH in het bloedplasma normaal, T3 en T4 - binnen het normale bereik of matig toegenomen.

Classificatie van aangeboren hypothyreoïdie

Congenitale hypothyreoïdie heeft verschillende classificaties op basis van de lokalisatie van de aandoening, de ernst van de symptomen en het niveau van thyroxine, compensatie tijdens de behandeling en de duur van de ziekte. Afhankelijk van de oorsprong van de ziekte, worden de volgende vormen van hypothyreoïdie onderscheiden:

  1. Primair of schildklier. Pathologische veranderingen komen direct voor in de weefsels van de schildklier.
  2. Secundair. Er ontwikkelen zich aandoeningen van de adenohypophysis, waarbij er een tekort is aan de synthese van thyroid-stimulating hormone (TSH).
  3. Tertiair. Schildklier insufficiëntie als gevolg van de tekortkoming van een van de hypothalamus hormonen - thyroliberin. Samen met de secundaire vorm verwijst naar de centrale hypothyreoïdie.
  4. Perifere. Het gebrek aan effect van hormonen is te wijten aan een defect of gebrek aan receptoren in tropische weefsels of een schending van de omzetting van thyroxine (T4) in trijodothyronine (T3).

Afhankelijk van de ernst van klinische symptomen en het niveau van T4 in plasma, kan hypothyreoïdie latent, manifest en gecompliceerd zijn. Latente of subklinische hypothyreoïdie wordt gekenmerkt door een normaal T4-niveau tegen de achtergrond van een toename van TSH. Klinische manifestaties komen niet voor of ze zijn niet specifiek en subtiel. Wanneer de manifeste vorm op de achtergrond van een hoge concentratie TSH-niveau T4 enigszins wordt verlaagd. Een klassiek klinisch beeld van hypothyreoïdie ontwikkelt zich. Gecompliceerde hypothyreoïdie treedt op met een hoog TSH-gehalte, een scherp T4-tekort. Naast de ernstige mate van hypothyreoïdie zijn er ook schendingen van andere organen en systemen: hartfalen, polyserositis, cretinisme, coma en zelden een hypofyseadenoom.

Afhankelijk van de effectiviteit van de behandeling, is congenitale hypothyreoïdie geïsoleerd:

  • gecompenseerd - tegen de achtergrond van de behandeling verdwijnen de verschijnselen van hypothyreoïdie, de concentratie van TSH, T3, T4 in het bloedplasma - binnen het normale bereik;
  • gedecompenseerde - zelfs bij adequate behandeling zijn er klinische en laboratoriumuitingen van hypothyreoïdie.

Voor de duur van congenitale hypothyreoïdie is onderverdeeld in:

  • voorbijgaand - de ziekte ontwikkelt zich op de achtergrond van de blootstelling van de antilichamen van de moeder aan de TSH van het kind. Duur - van 7 dagen tot 1 maand.
  • permanent - vereist levenslange vervangingstherapie.

Symptomen van congenitale hypothyreoïdie

Afhankelijk van de vorm en de ernst van de aandoening, kunnen de eerste tekenen van primaire aangeboren hypothyreoïdie zich op verschillende leeftijden manifesteren. Scherpe hypoplasie of aplasie van de klier manifesteert zich in de eerste 7 dagen van het leven van een kind. Dystopie of lichte hypoplasie kan klinische verschijnselen veroorzaken in de leeftijd van 2 tot 6 jaar.

Primaire tekens die aangeboren hypothyreoïdie aangeven: gewicht van een kind met een geboorte van meer dan 4 kg; onvolwassenheid bij een voldragen of uitgestelde (meer dan 40 weken) zwangerschap; vertraagde ontslag van meconial massa's; langdurige geelzucht bij pasgeborenen; dyspeptische symptomen; langzame gewichtstoename; lethargie; macroglossia; winderigheid en obstipatie; spierzwakte; hyporeflexie; cyanose en episodes van apneu tijdens het voeden. De huid van het kind is koud, er zijn zwellingen aan de ledematen en geslachtsorganen. Vaak zijn er verhoogde fontanellen, nonunion van de naden van de botten van de schedel, heupdysplasie. Borstvoeding kan de ernst van klinische manifestaties van hypothyreoïdie verminderen.

Primaire congenitale hypothyreoïdie ontwikkelt zich in fasen. Een uitgesproken kliniek wordt waargenomen op de leeftijd van 3-6 maanden. Er is een myxoedeem. De huid is verdicht, icterisch grijs, droog. Zweten drastisch verminderd. Atrofie van de nagelplaat en het haar ontwikkelt zich. De stem van het kind is laag, hees en ruw. Er is een vertraging in de psychomotorische en fysieke ontwikkeling, de tanden barsten uit en worden vervangen door een vertraging. Bij verdere ontwikkeling is er mentale retardatie. Dit komt tot uiting in een gebrek aan woordenschat en een afname van intelligentie, die gevoelig is voor progressie tot oligofrenie.

Centrale congenitale hypothyreoïdie heeft een vaag ziektebeeld. Vaak gecombineerd met afwijkingen van de gezichtsschedel ("gespleten lip", "gespleten gehemelte") en het falen van andere hypofysehormonen (somatotroop, luteïniserend en follikelstimulerend) met kenmerkende symptomen.

Diagnose van aangeboren hypothyreoïdie

Diagnose van congenitale hypothyreoïdie omvat de verzameling van anamnestische gegevens, een objectief onderzoek van het kind door een kinderarts of neonatoloog, instrumentele onderzoeken, algemene en specifieke laboratoriumtests. Een geschiedenis kan predisponerende factoren aan het licht brengen - erfelijkheid, maternale ziekten tijdens de zwangerschap, ondervoeding, gebruik van obstetrische voordelen tijdens de bevalling, enz. Wanneer een kind fysiek wordt onderzocht, worden de hartslag, bloeddruk, matige hypothermie, hyporeflexie en ontwikkelingsachterstand verlaagd.

Op het röntgenogram van de ledematen worden de vertraging en de overtreding van de sequentie van de vorming van ossificatie-kernen bepaald, hun asymmetrie en een specifieke teken - epifysaire dysgenese. Op een elektrocardiogram - sinustradycardie, afname van de amplitude van de tanden, uitzetting van het QRS-complex. Echografie van de schildklier stelt u in staat om dystopie, hypoplasie of de afwezigheid van dit orgaan te identificeren.

In de KLA - normochrome bloedarmoede. In de biochemische analyse van bloed wordt een toename van lipoproteïnen en cholesterol gedetecteerd. Als de centrale oorzaak van hypothyreoïdie wordt vermoed, wordt een CT- en MRI-scan van de hypofyse uitgevoerd. Specifieke laboratoriumtests - meten van het niveau van T4 en TSH in het bloedplasma. Deze tests worden gebruikt als neonatale screening. Afhankelijk van de vorm van hypothyreoïdie kan de concentratie van deze hormonen in het bloed worden verhoogd of verlaagd. Zelden gebruikt moleculair genetisch onderzoek om genmutaties te identificeren.

Behandeling van congenitale hypothyreoïdie

De behandeling van aangeboren hypothyreoïdie begint onmiddellijk vanaf het moment van de diagnose en gaat levenslang door. Het medicijn van keuze is L-thyroxine. Deze tool is een synthetisch analogon van schildklierhormonen en wordt gebruikt als vervangingstherapie. Dosering is individueel gekozen. Indien nodig kan het medicijn worden gemengd met moedermelk. De effectiviteit van de behandeling wordt geschat op basis van TSH en T4 in het bloed, het verdwijnen van de symptomen van hypothyreoïdie. Indien nodig, aanvullend voorgeschreven multivitaminecomplexen, symptomatische geneesmiddelen.

De prognose voor aangeboren hypothyreoïdie hangt af van de adequaatheid en tijdigheid van de behandeling. Met vroege diagnose en tijdig gestarte therapie, normalisatie van het niveau van TSH en T4 - de prognose voor psychofysische ontwikkeling is gunstig. Bij afwezigheid van behandeling tijdens de eerste 3-6 maanden van het leven, is de prognose twijfelachtig, zelfs met de juiste verdere therapeutische tactieken. Met een adequate selectie van de dosis medicijnen, bereikt de snelheid van psychofysische ontwikkeling de fysiologische norm, maar de achterstand in intelligentie blijft. Preventie bestaat uit prenatale bescherming van de foetus, medische en genetische counseling bij het plannen van een zwangerschap, een rationeel dieet en een adequate jodiuminname bij het dragen van een kind.

Congenitale hypothyreoïdie

De bevolkingsfrequentie is 1: 3500 - 1: 4000; de frequentie van congenitale hypothyreoïdie in Oekraïne is 1: 4200; geslachtsverhouding МІ: ЖІ.

De oorzaken van congenitale hypothyreoïdie zijn heterogeen. a) Schildklierdysgenese (aplasie, hypoplasie, ectopie). Meestal zijn er sporadische gevallen. De verhouding G2: II is het resultaat van een embryonaal ontwikkelingsdefect, soms als gevolg van een auto-immuunproces. b) Een autosomale recessieve stoornis van de synthese van schildklierhormonen (10-15% van alle gevallen van congenitale hypothyreoïdie). c) Een tekort aan thyreoïdstimulerend hormoon (TSH) of thyrotropine-releasing hormoon (TRH). Het is zeldzaam (1: 110.000 pasgeborenen). d) Ongevoeligheid van de schildklier voor TSH. e) Perifere ongevoeligheid voor schildklierhormonen (symptomen van hypothyreoïdie ontwikkelen zich op verhoogde niveaus van T4 en TSH) effecten van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap (radioactief jodium, jodiden, thiouracil, methimazol, enz.). g) Jodiumtekort (endemisch cretinisme). f) Ideopathische congenitale hypothyreoïdie.

Pasgeborenen van normale grootte, vaak waargenomen macrosomie, in de eerste dagen is er een toename van de fontanel. Soms is het eerste symptoom langdurige geelzucht bij de pasgeborene (vaak met een toename van het niveau van direct bilirubine). Bij 1-2 maanden van het leven is er een daling van de eetlust, regurgitatie, lethargie, constipatie, verminderde perifere microcirculatie, afname van de huidtemperatuur, bleekheid, hypotensie. Na anderhalve maand leven ontwikkelt zich zwelling van de oogleden. Haarstijfheid, macroglossie, verdikking en droogte van de huid, toename van het volume van de buik, navelbreuk, hyporeflexie, bloedarmoede, discrepantie van de hechtingen van de schedel, ruwe stem, bradycardie.

Bij gebrek aan adequate therapie is er een verkorting van de extremiteiten, een verzonken neus, een verstoring van groei en ontwikkeling, een achterstand in de mentale ontwikkeling (symptomen van cretinisme).

De diagnose wordt gesteld op basis van een toename in TSH en een verlaging van het thyroxinegehalte (T4 ).

Vervangende behandeling onmiddellijk na diagnose van L-thyroxine in een dosis van 0,01 mg / kg / dag,

Vroege detectie wordt verzorgd door screeningsprogramma's bij pasgeborenen. De diagnose is gebaseerd op de bepaling van TSH en T4. Congenitale hypothyreoïdie kan worden gediagnosticeerd bij een concentratie van T4 lager dan 0,006 mg / ml en een toename van TSH hoger dan 20 micron / ml gedurende 2-5 dagen in de studie van bloed op filterpapier.

Wat is een ziekte van accumulatie?

Dit is een groep van fermentopathieën waarbij het katabolisme van hoogmoleculaire verbindingen verstoord is. Onverteerde stoffen worden afgezet in de cellen en de intercellulaire substantie van verschillende weefsels en organen.

De ziektes van accumulatie omvatten mucopolysaccharidoses, sfingolipidosen en glycogenosen. Ze worden vaak veroorzaakt door mutaties in de lysosomale genen, en daarom worden ze lysosomaal genoemd. Ziekten van accumulatie worden gekenmerkt door een voortschrijdend verloop, grote ernst, snelle invaliditeit en vroege dood.

Mucopolysaccharidose wordt gekenmerkt door de afzetting van polymere koolhydraten, glycosaminoglycanen (GAG) of mucopolysacchariden in verschillende weefsels van het lichaam. 14 verschillende soorten worden beschreven, veroorzaakt door mutaties van verschillende genen van verschillende chromosomen (3,5,7,22, X, etc.). De meeste typen worden overgeërfd als recessieve kenmerken en Hunter-syndroom als X-gebonden recessief. Elke ziekte wordt veroorzaakt door een defect in een specifiek lysosomaal hydrolase dat betrokken is bij de sequentiële splitsing van glycosaminoglycanen. Onverteerd materiaal wordt afgezet in de lysosomen van bijna alle cellen. Over het algemeen zijn mucopolysaccharidoses progressief, maar deze variëren sterk in ernst. Alle patiënten worden gekenmerkt door groteske gelaatstrekken, waarmee het gebruik van de naam "gargolisme" in het verleden (grove gelaatstrekken, zadeld neus, dikke lippen, schaarse tanden, lage oren) wordt geassocieerd. Er is een laesie van het skelet (stijfheid van de gewrichten, misvorming van de borst, wervelkolom, groeiretardatie), lever, hart (cardiomegalie, valvulaire laesies), staar, verminderde intelligentie.

De ziekte vordert gestaag. Patiënten sterven aan ademhalingsstoornissen of verhogen hartfalen vóór de leeftijd van 10 jaar (Hurler-syndroom) of in het tweede tot het derde decennium van hun leven.

Alle mucopolysacchariden, behalve één - Morkio-syndroom, worden veroorzaakt door een defect in het enzym dat betrokken is bij de afbraak van dermataansulfaat en heparaan (heparine) sulfaat (afzonderlijk of beide). Bij het Morquio-syndroom is het katabolisme van keratansulfaat verminderd.

diagnose: specifiek klinisch beeld en het uiterlijk van de patiënt. In de urine neemt de uitscheiding van GAG 5-10 maal toe en wordt het gehalte aan hydroxyproline verlaagd. Het type mucopolysaccharidose wordt vastgesteld door de activiteit van enzymen in leukocyten, huidfibroblasten, serum, enz.

CONGENITAAL HYPOTHYROIDISME

Congenitale hypothyreoïdie (HG) is een schildklieraandoening die optreedt met een frequentie van 1 geval per 4000-5000 pasgeborenen. Bij meisjes wordt de ziekte 2 - 2,5 keer vaker gedetecteerd dan bij jongens. Aan de basis

Congenitale hypothyreoïdie (HG) is een schildklieraandoening die optreedt met een frequentie van 1 geval per 4000-5000 pasgeborenen. Bij meisjes wordt de ziekte 2 - 2,5 keer vaker gedetecteerd dan bij jongens.

De basis van de ziekte is een volledig of gedeeltelijk tekort aan door de schildklier geproduceerde schildklierhormonen, wat leidt tot een vertraging in de ontwikkeling van alle organen en systemen. Allereerst lijdt het centrale zenuwstelsel aan een gebrek aan schildklierhormonen. Een directe link is gelegd tussen de leeftijd waarop de behandeling is gestart en de index van de intellectuele ontwikkeling van het kind in de toekomst. Gunstige (adequate) mentale ontwikkeling kan alleen worden verwacht als de vervangende therapie werd gestart in de eerste maand van het leven van een kind.

Een tijdige diagnose en dus tijd om met de behandeling te beginnen, kan alleen tijdens het vroege onderzoek (in de eerste dagen van het leven) van alle pasgeborenen worden uitgevoerd.

Massascreening (screening) op congenitale hypothyreoïdie werd voor het eerst uitgevoerd in Canada in 1971. Tegenwoordig is het een gebruikelijke onderzoeksmethode in de meeste ontwikkelde landen. In Rusland is de afgelopen 12 jaar een vergelijkbare screening uitgevoerd.

De basisprincipes van het uitvoeren van neonatale screening voor VG zijn als volgt. Alle varianten van congenitale hypothyreoïdie gaan gepaard met lage niveaus van schildklierhormonen (T.4, T3), verhoogde niveaus van thyroïd stimulerend hormoon (TSH) is kenmerkend voor primaire hypothyreoïdie. Maar aangezien het de meest voorkomende variant van de ziekte vertegenwoordigt (tot 90% van alle gevallen), vormt de definitie van TSH in de meeste landen de kern van screening. In de Verenigde Staten en Canada is screening gebaseerd op de bepaling van T4. De definitie van beide parameters zou optimaal zijn, maar dit verhoogt de kosten van de enquête aanzienlijk.

Het belangrijkste doel van screening op congenitale hypothyreoïdie is de vroege detectie van alle pasgeborenen met verhoogde TSH-spiegels in het bloed. Alle pasgeborenen met abnormaal hoge TSH vereisen een dringend grondig onderzoek voor de definitieve diagnose van de ziekte en de onmiddellijke start van de vervangingstherapie (optimaal in de eerste 3 weken van het leven).

Voor alle pasgeborenen op de 4-5e dag van het leven (voor te vroeg geboren baby's op de 7-14e dag van het leven), wordt bloed afgenomen (meestal uit de hiel) en 6-8 druppels worden aangebracht op een speciaal poreus filterpapier. De verkregen en gedroogde bloedmonsters worden naar een gespecialiseerd laboratorium gestuurd, waar de bepaling van TSH wordt uitgevoerd.

De concentratie van TSH hangt af van de wijze van bepaling. Het drempelniveau van TSH is onderhevig aan schommelingen en wordt voor elk laboratorium apart ingesteld, afhankelijk van de gekozen methode van bepaling. De meeste laboratoria werken met de Delphia-diagnosekits, waarvoor de drempelwaarde TSH - 20 mU / l is. Alle TSH-monsters tot 20 mU / L zijn dus een variant van de norm. Alle monsters met een concentratie TSH hoger dan 20 mU / l moeten opnieuw worden getest, een TSH-concentratie hoger dan 50 mU / l maakt het mogelijk hypothyreoïdie te vermoeden en TSH-spiegels van meer dan 100 mU / l met een hoge mate van waarschijnlijkheid geven de aanwezigheid van de ziekte aan. Daarom is het dringend nodig om de diagnose bij alle pasgeborenen met TSH-waarden boven 20 mU / L te verduidelijken. Dit is mogelijk bij herhaalde bloedinzameling en bepaling van TSH-spiegels en St. T4 in serum.

Na het nemen van bloed aan kinderen met een TSH-spiegel van meer dan 50 mU / l, onmiddellijk (zonder te wachten op de resultaten), is levothyroxine-substitutietherapie (eutirox, L-thyroxine, thyro-4, L-thyrox, L-thyroxine-Acry, L-thyroxine-Farmak) voorgeschreven. De behandeling kan worden geannuleerd na ontvangst van de normale resultaten. T4 en TSH.

De vraag van het voorschrijven van een behandeling voor kinderen met TSH-waarden van 20-50 IE / L wordt besloten na opnieuw gedoneerd bloed en het verkrijgen van indicatoren van TSH-niveaus en van St. T4.

Voor kinderen die niet direct een behandeling voorgeschreven hebben, zijn herhaalde onderzoeken nodig om de TSH-niveaus te bepalen4 (in een week, dan in een maand), en als het niveau van TSH verhoogd is, moet het schildkliervervangingstherapie worden voorgeschreven met verdere zorgvuldige observatie van het kind.

Etiologie van congenitale hypothyreoïdie

Congenitale hypothyreoïdie is een vrij heterogene groep van ziekten volgens etiologie, veroorzaakt door de morfofunctionele onvolgroeidheid van het hypothalamus-hypofyse-systeem, de schildklier of hun anatomische schade in de prenatale periode.

In de afgelopen jaren zijn, in verband met de ontwikkeling van methoden voor moleculaire genetische analyse, opvattingen over de etiologie van congenitale hypothyreoïdie in veel opzichten veranderd. In de overgrote meerderheid van de gevallen (85-90%) treedt primaire congenitale hypothyreoïdie op. Ongeveer 85% van de gevallen van primaire hypothyreoïdie zijn sporadisch, 15% is erfelijk. De meeste sporadische gevallen worden veroorzaakt door schildklierdysgenese en gevallen van ectopie van de schildklier komen vaker voor dan de volledige afwezigheid (agenesis) of hypoplasie van de schildklier. Volgens verschillende auteurs is er in 22-42% van de gevallen een agenese van de schildklier, in 35-42% van de schildklier is het weefsel ectopisch, in 24-36% - er is hypoplasie van de schildklier.

Waarschijnlijk kunnen zowel genetische factoren als omgevingsfactoren de oorzaak zijn van schildklierdysgenese, maar de moleculaire basis ervan is tot nu toe niet onderzocht. Tot op heden zijn 3 transcriptiefactoren geïdentificeerd die betrokken zijn bij de tabellering en differentiatie van de schildklier - PAX-8 (gepaarde domein homeobox), TTF-1 en TTF-2 (schildkliertranscriptiefactoren 1 en 2). In een experiment met muizen werd de rol van TTF-1 in de aanwezigheid van een agenese van de schildklier, ernstige misvormingen van de longen en gebieden van de voorste hersenen aangetoond. Het TTF-1-gen is gelokaliseerd in het 14q13-gebied.

TTF-2 is vereist voor normale morfogenese van de schildklier. De deelname van TTF-2 aan de migratie van de schildklier en het overwoekeren van het harde gehemelte is experimenteel bewezen. Bovendien regelt TTF-2 de expressie van thyroglobuline en schildklierperoxidase in de schildklier, evenals PAX-8.

De meeste familiale gevallen van VH zijn aangeboren "bugs" die de T-synthese schenden.4 of zijn binding aan doelorganen, deze variant van de ziekte komt meestal tot uiting in congenitale struma. Tegenwoordig zijn de volgende aangeboren aandoeningen van de schildklierhormonogenese bekend: een afname van de gevoeligheid voor het schildklierstimulerend hormoon; gebrek aan vermogen om jodide te concentreren; overtreding van de organisatie van jodium (door peroxidasedefecten of een systeem dat H2O2 genereert); overtreding van deiodinase iodotyrosines; schending van de synthese of het transport van thyroglobuline.

Mutaties in de schildklierperoxidase- en thyreoglobulinegenen worden beschreven. Het gebrek aan activiteit van schildklierperoxidase leidt tot een afname in de opname van jodide door thyrocyten, verstoring van de organisatieprocessen van jodiden, wat op zijn beurt leidt tot een afname van de synthese van schildklierhormonen. Pasgeborenen met enzymatische defecten van TPO hebben een zeer hoog niveau van TSH bij de geboorte en een zeer laag niveau van T4, en later hebben ze een struma.

Veel minder vaak (5-10% van de gevallen) treedt secundaire aangeboren hypothyreoïdie op, die tot uiting komt in een geïsoleerde tekort aan TSH-synthese of hypopituïtarisme. In sommige gevallen is de oorzaak van secundaire hypothyreoïdie een defect in het Pit-1-gen - een specifieke hypofyse-transcriptiefactor 1, waarbij mutaties een gecombineerd tekort aan groeihormoon, prolactine en schildklierstimulerend hormoon veroorzaken. De rol van het Prop-1 gendefect, een transcriptiefactor die een tekort veroorzaakt aan niet alleen TSH, GH en prolactine, maar ook gonadotrofinen, wordt bestudeerd.

Congenitaal geïsoleerde TSH-deficiëntie is een zeer zeldzame autosomale recessieve aandoening veroorzaakt door mutaties in het TSH-gen. Hier is de meest voorkomende tot op heden classificatie van de oorzaken van congenitale hypothyreoïdie.

  • Schildklierdysgenese: agenesis (athyreosis); hypogenese (hypoplasie); dystopia.
  • Aandoeningen van hormonogenese in de schildklier: deficiëntie (defect) van receptoren voor TSH; jodide transport defect; defect peroxidase-systeem; defectsynthese of transport van thyroglobuline; overtreding van deiodinase jodotyrosines.
  • Panhypopituïtarisme.
  • Geïsoleerde TSH-synthesedeficiëntie.

Weerstand tegen schildklierhormonen. Voorbijgaande hypothyreoïdie

  • Medische hypothyreoïdie (moeder die antithyroid-geneesmiddelen gebruikt).
  • Hypothyreoïdie geïnduceerd door maternale antilichamen die de TSH-receptoren blokkeren.
  • De impact van jodium in de pre- of postnatale periode.

Diagnose van aangeboren hypothyreoïdie

Vóór het tijdperk van screening op congenitale hypothyreoïdie, de wijdverspreide introductie in de klinische praktijk van radioimmunologische methoden voor het bepalen van serumhormonen in het bloedserum, werd de diagnose van VG gesteld op basis van klinische en anamnestische gegevens, wat de relatief late start van de vervangingstherapie verklaart.

Een typisch klinisch beeld van congenitale hypothyreoïdie bij pasgeborenen, kinderen van de eerste levensmaand, wanneer het uiterst belangrijk is om een ​​diagnose te stellen, wordt slechts in 10-15% van de gevallen waargenomen. De meest typische tekenen van de ziekte in de vroege postnatale periode zijn: uitgestelde zwangerschap (meer dan 40 weken); hoog geboortegewicht (meer dan 3500 g); gezwollen gezicht, lippen, oogleden, halfopen mond met een brede, "afgeplatte" tong; gelokaliseerd oedeem in de vorm van dichte "pads" in de supraclaviculaire fossa, de achterkant van de handen, voeten; tekenen van onvolgroeidheid bij voldragen zwangerschap; lage, ruwe stem wanneer ze huilt, schreeuwt; late afvoer van meconium; late ontlading van de navelstreng, slechte epithelisatie van de navelstrengwond; langdurige geelzucht.

Later, in de 3-4e levensmaand, als de behandeling niet gestart is, verschijnen andere klinische symptomen van de ziekte: verminderde eetlust, moeite met slikken, slechte gewichtstoename; winderigheid, obstipatie; droogheid, bleekheid, peeling van de huid; onderkoeling (koude handen, voeten); broos, droog, dof haar; spierhypotonie.

Op een latere datum, na de 5-6ste levensmaand, komt de toenemende vertraging in de psychomotorische, lichamelijke ontwikkeling van het kind en later het tandjes krijgen op de voorgrond.

De verhoudingen van het lichaam bij kinderen met hypothyreoïdie liggen dicht bij chondrodystrofie, de ontwikkeling van het skelet van het gelaat blijft achter (brede ingevallen neus, hypertelorisme, late sluiting van fontanellen). Het tandjes krijgen is laat en later het tanden wisselen. Cardiomegalie, doofheid van harttonen, verlaging van de bloeddruk, afname van de polsdruk, bradycardie trekken de aandacht (bij kinderen in de eerste maanden kan de polsslag normaal zijn). Kinderen met congenitale hypothyreoïdie worden gekenmerkt door een lage, ruwe stem, ze hebben vaak cyanose van de nasolabiale driehoek en een roerige ademhaling.

Samenvattend de bovenstaande klinische symptomen van congenitale hypothyreoïdie, presenteren we de Apgar-schaal, die helpt bij vroege klinische screening van VG (tab.). Echter, alleen screening op aangeboren hypothyreoïdie maakt het mogelijk om een ​​diagnose te stellen in de eerste dagen van het leven van een kind, voordat een uitgebreid klinisch beeld van de ziekte verschijnt en dus de ernstige gevolgen van de ziekte te vermijden, waarvan de belangrijkste de mentale en fysieke ontwikkeling van het kind zijn vertraagd. In economisch opzicht zijn de kosten van screening en de kosten van de behandeling van een gehandicapt kind in gevallen van laattijdige diagnose 1: 4.

Levothyroxine natriumvervangingstherapie

Observatie van kinderen met hypertensie in het eerste levensjaar dient te worden uitgevoerd door een endocrinoloog, kinderarts, neuropatholoog.

Controlebloedmonsters worden 2 weken en 1,5 maand na het begin van de vervangingstherapie genomen. U moet voortdurend de mogelijkheid van een overdosis levothyroxine-natrium in gedachten houden. De dosering van levothyroxine natrium wordt individueel aangepast, rekening houdend met klinische en laboratoriumgegevens.

Bij kinderen van het eerste levensjaar is het noodzakelijk om zich primair te richten op het niveau van T4, omdat het in de eerste maanden van het leven mogelijk is dat de regulatie van TSH-afscheiding wordt verstoord volgens het feedbackprincipe. Het schatten van het niveau van alleen TSH kan leiden tot de toediening van onnodig grote doses levothyroxine natrium. In gevallen van relatief hoge niveaus van TSH en normale niveaus van totale T4 of St. Een T4-dosis levothyroxine natrium kan als voldoende worden beschouwd. Verdere controlebepaling van de concentratie van TSH-spiegels, T4 moet worden uitgevoerd in het eerste levensjaar elke 2-3 maanden van het leven, na een jaar - elke 3-4 maanden.

Dus onmiddellijk na het vaststellen van de diagnose, evenals in twijfelgevallen, dient een substitutietherapie met levothyroxine natrium (eutirox, L-thyroxine, thyro-4, L-thyrox, L-thyroxine-Acry, L-thyroxine-Farmac) te worden gestart. De behandeling begint in de meeste landen niet later dan de eerste levensmaand, gemiddeld begint de behandeling in de 2e week, bijvoorbeeld in Duitsland, op de 8-9e dag van het leven, in het VK - op de 11-15e dag.

Het eerstelijnsmedicijn voor de behandeling van aangeboren hypothyreoïdie is levothyroxine-natrium. Het medicijn kan in verschillende doseringen worden geproduceerd - 25, 50 en 100 mg per tablet. De aanwezigheid van verschillende doseringen van geneesmiddelen moet zeker aandacht schenken aan de ouders en de voorgeschreven dosering van levothyroxine in microgrammen aangeven, en niet alleen in delen van de tablet.

Levothyroxine is volledig identiek aan het natuurlijke menselijke hormoon thyroxine, wat het belangrijkste voordeel is ten opzichte van andere synthetische drugs. Bovendien wordt na inname van levothyroxine (eutirox, L-thyroxine, thyro-4, L-thyrox, L-thyroxine-acre, L-thyroxine-Farmak) een "depot" van dit geneesmiddel in het bloed aangemaakt, dat wordt geconsumeerd als noodzakelijk door dejodering van thyroxine en verander het in t3. Het is dus mogelijk om hoge piekniveaus van triiodothyronine in het bloed te vermijden.

De volledige dagelijkse dosis moet 30 minuten voor het ontbijt worden ingenomen, met een kleine hoeveelheid vloeistof. Jonge kinderen moeten het middel tijdens de ochtendvoeding in vermalen vorm worden voorgeschreven.

De aanvangsdosis van levothyroxine is 12,5-25-50 μg / dag of 10-15 μg / kg / dag. Bovendien correleert de behoefte van het kind aan schildklierhormonen met het oppervlak van het lichaam. Pasgeborenen wordt geadviseerd levothyroxine voor te schrijven in een dosis van 150-200 μg / m 2 lichaamsoppervlakte en voor kinderen ouder dan 100-150 μg / m 2.

Rekening houdend met de klinische symptomen, moet echter niet worden vergeten dat de meest betrouwbare indicator voor de geschiktheid van een behandeling door een kind met hypothyreoïdie het normale niveau van TSH in het bloedserum is, en bij kinderen in het eerste jaar van het thyroxinegehalte. Het is noodzakelijk dat niveau T te overwegen4 normaliseert normaliter binnen 1-2 weken na aanvang van de behandeling, het TSH-niveau, binnen 3-4 weken na aanvang van de vervangingstherapie. Bij langetermijnbehandeling zijn de indicatoren voor de adequaatheid van de toegepaste dosis levothyroxine natrium de gegevens van de groeidynamiek, de algehele ontwikkeling van het kind, indicatoren voor skeletdifferentiatie.

V. A. Peterkova, professor, doctor in de medische wetenschappen
O. B. Bezlepkina, Kandidaat voor medische wetenschappen
GU ENTs RAMN, Moskou

Congenitale hypothyreoïdie, oorzaken, vormen van de ziekte

Primaire congenitale hypothyreoïdie

Primaire congenitale hypothyreoïdie. Afhankelijk van de etiologische factor verschillen de volgende vormen van de ziekte:

  1. schildklierdysgenese (hypoplasie, aplasie en ectopie van de schildklier) - veroorzaakt 80-90% van de gevallen van primaire congenitale hypothyreoïdie. Van alle mogelijke varianten van dysgenese komt de ectopische locatie van de schildklier het meest voor (57%) (vaker in het sublinguale (hypoglossale) gebied, maar ook in de cortex van de tong en andere plaatsen). Wanneer de ectopische locatie van de schildklier niet wordt gevormd vanuit het distale, maar vanaf het proximale uiteinde van de schildklier-linguale buis, die normaliter zou moeten atrofiëren in de achtste week van intra-uteriene ontwikkeling. Aplasie en schildklierhypoplasie komen iets minder vaak voor (33%);
  2. dyshormonogenese - bij deze anomalie bevindt de schildklier zich op de gebruikelijke plaats, is deze normaal of vergroot (struma bij de geboorte), maar er zijn schendingen van de synthese, secretie of perifeer metabolisme van schildklierhormonen veroorzaakt door genetische defecten (10%).

Primaire congenitale hypothyreoïdie is in 90% van de gevallen sporadisch, erfelijk bij 10%.

Aangenomen wordt dat schildklierstoringen tijdens de foetale ontwikkeling gepaard gaan met defecten in de embryogenese, zoals bij andere congenitale misvormingen. Dit kan worden veroorzaakt door blootstelling aan ongunstige omgevingsfactoren (fysische, chemische, straling), intoxicatie, evenals verschillende infectieziekten van een zwangere vrouw in de vroege embryonale periode (tot 4-6 weken).

Tot voor kort werd aangenomen dat erfelijke congenitale hypothyreoïdie alleen werd veroorzaakt door genetische defecten in de synthese, secretie en perifeer metabolisme van T3 en T4, maar op dit moment heeft de moderne wetenschap bewezen dat sommige varianten van schildklierdysgenese ook te wijten zijn aan genetische defecten. Zo werden bij hypoplasie van de schildklier mutaties van de genen die verantwoordelijk zijn voor de insertie geïdentificeerd, dat wil zeggen dat deze vorm van congenitale hypothyreoïdie genetisch bepaald is. Wanneer aplasie en ectopia van de schildklier werden mutaties van genen niet geïdentificeerd.

Zo is de pathogenese van deze vormen van congenitale hypothyreoïdie momenteel niet duidelijk, hoewel in de literatuur familiale gevallen van athyrosis (aplasie) en de ectopische locatie van de schildklier worden beschreven.

Er is vastgesteld dat bij patiënten met congenitale hypothyreoïdie de frequentie van HLA-Bw44-, HLA-Aw24- en HLA-Bj8-allelen verhoogd is.

Alle genmutaties geassocieerd met hormonogenese-aandoeningen worden op een autosomaal recessieve manier overgedragen.

Zo kunnen verwantschapshuwelijken aanzienlijk bijdragen aan de ontwikkeling van deze pathologie. De heterogeniteit van de etiopathogenese van primaire congenitale hypothyreoïdie, die leidt tot een variërende mate van schildklierhormoondeficiëntie, kan het bestaan ​​van verschillende klinische vormen van de ziekte verklaren, die zich respectievelijk in verschillende leeftijdsperioden van het leven van een kind manifesteren. Dyshormonogenese, vooral in de latere stadia, is bijvoorbeeld alleen voelbaar bij oudere kinderen of adolescenten.

Secundaire congenitale hypothyreoïdie

Secundaire congenitale hypothyreoïdie is vaker sporadisch, hoewel gevallen van hypothyreoïdie met familiaire hypofyse worden beschreven. Het is 5% van alle gevallen van congenitale hypothyreoïdie. Het komt vooral voor bij meisjes en wordt vaker gedetecteerd bij kinderen van tienermoeders. In de regel wordt de ziekte veroorzaakt door misvormingen van de hersenen (oogzenuw hypoplasie, septooptische dysplasie, gespleten gehemelte, gespleten lip), waarbij hypopituïtarisme optreedt, vergezeld door een tekort aan TSH en andere adenohypophysische hormonen. Het kan ook te wijten zijn aan een aangeboren aplasie van de hypofyse - een zeldzame oorzaak van hypopituïtarisme (de familievormen van deze anomalie worden beschreven) - of breuk van de hypofyse-stam tijdens geboorteverwonding of foetale verstikking. Secundaire congenitale hypothyreoïdie als gevolg van een complete of geïsoleerde tekortkoming in de synthese van TSH in de hypofyse is te wijten aan mutaties van de respectieve genen of een mutatie van de transcriptorfactor Pit-1, die verantwoordelijk is voor de synthese van TSH, STG en prolactine.

Congenitale hypothyreoïdie als gevolg van perifere weerstand van doelwitweefsels voor de werking van schildklierhormonen of TSH

Congenitale hypothyreoïdie veroorzaakt door de perifere weerstand van doelweefsels voor de werking van schildklierhormonen of TSH is een zeer zeldzame oorzaak van aangeboren hypothyreoïdie.

Het syndroom is dominant autosomaal overerfd. Het defect wordt meestal veroorzaakt door mutaties van receptorgenen gelokaliseerd in doelwitweefsels en wordt gekenmerkt door het onvermogen van deze weefsels om schildklierhormonen te herkennen.

In dit geval zijn de niveaus van totaal en vrij T3 en T4 sterk verhoogd in afwezigheid van een kliniek met hypothyreoïdie, het niveau van TSH is normaal of verhoogd en er is een struma, meestal van kleine omvang.

Zeer zelden kan resistentie van de hypofyse tegen schildklierhormonen, overgedragen door een autosomaal dominante overervingssoort, optreden. In dit geval is er een hoog niveau van TSH, wat leidt tot een verhoging van het niveau van T4, de wet van feedback wordt geschonden. De patiënt heeft een thyrotoxicose-instelling, maar met een zeer hoog TSH-niveau, waardoor deze pathologie kan worden gedifferentieerd met andere oorzaken van hypothyreoïdie. Met een genetisch defect in het gen voor de TSH-receptor ontstaat de euthyroid-resistentie van de schildklier voor de werking van TSH. Het is meestal asymptomatisch, waarbij het TSH-niveau verhoogd is en de niveaus van schildklierhormonen niet veranderen.

Congenitale tijdelijke (voorbijgaande) hypothyreoïdie

Deze vorm van hypothyreoïdie kan worden gedetecteerd bij prematuren en zuigelingen met een laag geboortegewicht (25% van alle premature baby's en 50% met een zwangerschapsduur van minder dan 30 weken). Er wordt aangenomen dat in dergelijke gevallen hypothyreoïdie wordt veroorzaakt door de onvolgroeidheid van het hypothalamus-hypofyse-schildklierstelsel. Het gaat verder met een laag niveau van totale en vrije T4 en normale of verminderde TSH. Normaal hebben voldragen pasgeborenen een niveau van totale T4 dat twee keer zo hoog is als bij volwassenen, bij premature baby's ligt het op hetzelfde niveau als bij volwassenen en bereikt het meestal de waarden die kenmerkend zijn voor voldragen baby's van hetzelfde leeftijd. Aangenomen wordt dat een afname in T4-spiegels bij premature pasgeborenen hun aanpassing aan stress weerspiegelt en geen indicatie is voor substitutietherapie met schildklierhormonen, aangezien groei en neuropsychologische ontwikkeling in de postnatale periode bij deze kinderen niet verminderd zijn.

Voorbijgaande primaire hypothyreoïdie

Voorbijgaande primaire hypothyreoïdie. Het wordt gekenmerkt door een afname van het niveau van T4 en een toename van TSH. De meest voorkomende oorzaak van deze vorm van hypothyreoïdie is jodiumtekort in het lichaam van een zwangere vrouw die in gebieden met struma-endemie leeft, wat resulteert in jodiumniveaus die in de foetus vallen en dienovereenkomstig in een pasgeboren baby, vooral een premature, met een relatief verhoogde behoefte aan schildklierhormonen in de vroege neonatale periode.

Deze vorm van pathologie kan binnen 2-3 maanden optreden. en, indien onbehandeld, leiden tot een vertraging in de fysieke en mentale ontwikkeling van het kind, zodat deze kinderen substitutietherapie met schildklierhormonen krijgen. Voorbijgaande primaire hypothyreoïdie kan worden geïnduceerd door de moeder met behulp van thyreostatica om diffuse toxische struma te behandelen (vooral in de late zwangerschap), die vrijelijk de placentabarrière overwinnen en de synthese van T3 en T4 bij de foetus blokkeren. Aangezien thionamides snel worden gemetaboliseerd en uitgescheiden vanuit het lichaam, verdwijnt hypothyreoïdie in de meeste gevallen binnen 1-2 weken, maar in sommige gevallen is niet-duurzame therapie vereist. Voorbijgaande primaire hypothyreoïdie kan ook het gevolg zijn van transplacentale overdracht van een tiroblocking-antilichaam.

Deze vorm van de ziekte komt voor bij kinderen van wie de moeder auto-immuunziekten van de schildklier heeft (Hashimoto chronische lymfatische thyreoïditis of auto-immune thyroiditis van onbekende etiologie). De antilichamen die de TSH-receptoren blokkeren passeren vrijelijk de placenta en blokkeren de schildklier. Kinderen kunnen worden geboren met aplasie van de schildklier, maar later, nadat de blokkerende antistoffen uit het bloed van de baby zijn verdwenen, begint de schildklier te groeien en te functioneren.

Deze kinderen krijgen substitutietherapie met levothyroxine totdat ze de schildklierfunctie herstellen. En tenslotte kan overtollig jodium dat het lichaam van een foetus of een pasgeborene is binnengekomen ook leiden tot voorbijgaande hypothyreoïdie, vooral bij te vroeg geboren baby's en kinderen met een laag geboortegewicht (het Wolf-Maikov-fenomeen). Een teveel aan jodium kan te wijten zijn aan een overdosis jodiumbevattende medicijnen bij een zwangere vrouw of overmatige inname van jodium in het lichaam van het kind als de navelstreng wordt dichtgebrand met jodiumhoudende antiseptica. Overtollig jodium op het niveau van de schildklier van de foetus blokkeert het organisatiestadium in de biosynthese van hormonen, de synthese van thyroglobuline, de afgifte van hormonen in de bloedstroom en de stimulatie van cAMP met een thyrotroop hormoon. Deze kinderen zijn geïndiceerd voor behandeling met levothyroxine.

Voorbijgaande hyperthyrotropinemie

Het mechanisme van ontwikkeling van deze vorm van hypothyreoïdie is niet duidelijk, het is vrij zeldzaam. Het niveau van TSH is verhoogd tegen de achtergrond van normale niveaus van totale T3 en totale T4 gedurende 3-9 maanden, daarna normaliseert het spontaan. Behandeling is niet vereist, maar langetermijnwaarneming is noodzakelijk, omdat deze aandoening kan uitmonden in een permanente vorm van congenitale hypothyreoïdie (in geval van een defect in de hormonogenese of ectopia van de schildklier). Er wordt aangenomen dat dit te wijten kan zijn aan een vertraging in de rijping van het schildklierreactiesysteem op TSH-stimulatie of feedbackmechanismen.

Laag T3-syndroom bij premature baby's

Direct na de geboorte, bij te vroeg geboren baby's en bij voldragen baby's is er een toename van de functionele activiteit van de schildklier, maar dan met een kleinere amplitude. Dit geldt met name voor T3, de piek is significant lager bij onvolgroeide kinderen, wat wordt verklaard door een afname van de perifere conversie van T4 naar T3. Bovendien zijn premature baby's gevoeliger voor ziekten in de neonatale periode, waaronder het respiratoir distress-syndroom, geboortetrauma van het centrale zenuwstelsel, hypoxie, hypoglykemie, hypocalciëmie, infecties. Al deze factoren dragen ook bij aan het verminderen van de overgang van T4 naar T3 en verergeren verder de verlaging van het niveau van T3 bij te vroeg geboren baby's. Deze toestand duurt 1-2 maanden, terwijl het TSH-niveau normaal blijft. Aangenomen wordt dat een afname in T3, evenals T4, bij premature baby's hun aanpassing aan stress weerspiegelt en geen indicatie is voor substitutietherapie met schildklierhormonen.

"Congenitale hypothyreoïdie, oorzaken, vormen van de ziekte" ?? Een artikel uit de sectie Endocrinologie

Aanvullende Artikelen Over Schildklier

Als de gynaecoloog een neoplasma op de aanhangsels van een vrouw onthulde, zou ze zeker aanvullende onderzoeken moeten ondergaan. Meer informatie over een van deze tests - een bloedtest voor CA-125 en wat de resultaten ervan aangeven.

Dus het wordt door de natuur verschaft dat cyclische veranderingen worden aangebracht in het vrouwelijk lichaam, die meer uitgesproken zijn in de baarmoeder en eierstokken.

Veel mensen hebben al gehoord over het slaaphormoon - melatonine. Het wordt ook wel het hormoon van het leven of een lang leven genoemd.Wetenschappers bestuderen nog steeds de eigenschappen van deze stof, maar het positieve effect op het menselijk lichaam en de behoefte aan normale levensactiviteit zijn al vastgesteld.